Acetylsalicylsäure - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Pharmakodynamik:Acetylsalicylsäure wirkt entzündungshemmend, analgetisch und antipyretisch und hemmt auch die Thrombozytenaggregation. Der Wirkungsmechanismus steht im Zusammenhang mit der irreversiblen Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2) und folglich einer Verletzung der Synthese von Prostaglandinen und Thromboxan aus Arachidonsäure, die deren Vorläufer ist. Acetylsalicylsäureblockiert die Synthese von Prostaglandinen (PGA₂, PGD₂, PGF_2aafa, PGE₁, PGE₂ , etc.) reduziert die Wirkung auf die Gefäße im Fokus der Entzündung, was zu einer Verringerung der Hyperämie führt, Permeabilität und Exsudation der Kapillaren aufgrund der Hemmung der Hyaluronidase - Aktivität, begrenzt die Energieversorgung des Entzündungsprozesses durch Hemmung der Produktion von Adenosintriphosphat. Reduktion des Gehalts an Prostaglandinen (hauptsächlich PGE₁) im Zentrum der Thermoregulation führt zu einer Abnahme der Körpertemperatur aufgrund der Ausdehnung der Hautgefäße und vermehrtes Schwitzen.

Die analgetische Wirkung beruht auf der peripheren entzündungshemmenden Wirkung und der Fähigkeit von Salicylaten, die algogene Wirkung von Bradykinin zu reduzieren. Der Einfluss von Acetylsalicylsäure auf die Schmerzempfindlichkeit des zentralen Nervensystems ist nicht ausgeschlossen.

Acetylsalicylsäure hemmt aufgrund der Blockade von COX die Synthese von Prostacyclin, die Thrombozytenaggregation und die Thromboxan-verstärkende Aggregation. In den Endothelzellen der Gefäße ist jedoch die Synthese von COX de novo entwickelt sich schnell und das Niveau von Prostacyclin wird wiederhergestellt. In Thrombozyten, die keinen Kern haben, wird die Synthese von COX nicht wiederhergestellt. Auf diese Weise, Acetylsalicylsäure stärker hemmt die Synthese von Thromboxan als sein Antipoden Prostacyclin.

Antiaggregante Wirkung besteht nach einer Einzeldosis noch 7 Tage. Eine Reihe klinischer Studien haben gezeigt, dass bei Dosen bis zu 30 mg eine signifikante Hemmung der Thrombozytenaggregation erreicht wird. Erhöht die fibrinolytische Aktivität von Plasma und reduziert die Konzentration von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (II, VII, IX, X). Es ist möglich, den Gehalt an Harnsäure im Blutplasma zu erhöhen.

Pharmakokinetik:

Das Medikament mit einer magensaftresistenten Beschichtung ist gegenüber der sauren Umgebung des Magens resistent, so dass die Absorption im oberen Teil des Dünndarms stattfindet. Die Aufnahme von Acetylsalicylsäure wird durch die Nahrung erheblich beeinträchtigt.

Wenn die Droge ins Innere genommen wird, ist die Absorption fast 100%. In der Darmwand Acetylsalicylsäure wird systemisch eliminiert und entacetyliert in der Leber. Unter der Einwirkung von speziellen Esterasen unterliegt der resorbierte Teil ferner einer schnellen Hydrolyse.

Die Halbwertszeit der Droge beträgt nicht mehr als 15-20 Minuten. Die Assoziation mit den Plasmaproteinen durch die Albumine ist hoch - 75-90%, in den Texturen gibt es die Verteilung in Form des Anions der Salizylsäure. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Plasma wird nach 2 Stunden erreicht.

Salicylate werden im Rückenmark gefunden, peritoneale und synoviale Flüssigkeiten, kleine Mengen - im Gehirngewebe, in Spuren - in Galle, Schweiß, Kot.

Die Droge dringt durch die Plazentaschranke, in einer kleinen Menge in der Muttermilch gefunden.

Der Hauptweg der Ausscheidung des Arzneimittels ist die aktive Sekretion in den Nierenkanälchen: etwa 60% unverändert, der Rest liegt in Form von Metaboliten vor.

Die Elimination von Salicylaten hängt vom pH-Wert des Urins ab (im alkalischen Milieu steigt die Ionisation von Salicylaten, die Reabsorption nimmt ab und die Exkretion nimmt zu).

Indikationen:

Als symptomatisches Mittel wird Acetylsalicylsäure für Schmerzsyndrome verschiedener Herkunft verwendet (Kopfschmerzen, einschließlich Alkoholabstinenz, Zahnschmerzen, Migräne, Neuralgie, Muskelschmerzen, Wirbelsäule, Algodismenrea, rheumatischer Schmerz); bei fieberhaften Bedingungen, verursacht ORZ, ARVI. Mögliche Langzeitanwendung in niedrigen Dosen zur Prävention von Thrombosen, Myokardinfarkt, Hirndurchblutungsstörungen und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

ICD-10

IX.I20-I25.I20.0 Instabile Angina

IX.I20-I25.I21.9 Akuter Myokardinfarkt, nicht näher bezeichnet

IX.I20-I25.I25 Chronische ischämische Herzkrankheit

IX.I60-I69.I63 Hirninfarkt

IX.I70-I79.I74.9 Embolie und Thrombose von nicht näher bezeichneten Arterien

IX.I80-I89.I80 Phlebitis und Thrombophlebitis

XIII.M70-M79.M79.2 Neuralgie und Neuritis, nicht näher bezeichnet

XIV.N80-N98.N94.6 Dysmenorrhoe, nicht näher bezeichnet

XVIII.R50-R69.R51 Kopfschmerzen

XVIII.R50-R69.R50 Fieber unbekannter Herkunft

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure und andere nichtsteroidale Entzündungshemmer, einschl. "Aspirin" Triade, "Aspirin" Asthma, erosive Colitis Läsionen des Magen-Darm-Trakt (in der Phase der Exazerbation), gastrointestinale Blutungen, hämorrhagische Vaskulitis, Asthma bronchiale durch die Einnahme von Salicylate und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel induziert, Asthma bronchiale, wiederkehrende Nasenpolyposis und Nasennebenhöhlen in Kombination mit Unverträglichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure, gleichzeitiger Methotrexat-Gabe in einer Dosis von 15 mg pro Woche oder mehr, Schwangerschaft (I und III Trimester), Stillen, Alter der Kinder (d ca. 15 Jahre - wenn verwendet als Antipyretikum).

Vorsichtig:

Gicht, Hyperurikämie, Ulcus pepticum und Zwölffingerdarmgeschwür oder gastrointestinale Blutung (einschließlich der Krankheitsgeschichte), erhöhte Blutung oder gleichzeitige Antikonvulsionstherapie, dekompensierte chronische Herzinsuffizienz, Nieren- oder Leberinsuffizienz, Bronchialasthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Heuschnupfen, Nasenpolyposis, Arzneimittelallergie, gleichzeitige Anwendung von Methotrexat in einer Dosis von weniger als 15 mg pro Woche, gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulanzien, Schwangerschaft (II. Trimester), unkontrollierte Hypertonie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen Essen und Droge Verwaltung (US-amerikanische Nahrungs- und Arzneimittelbehörde Kategorie - D. Acetylsalicylsäure ist kontraindiziert für den Einsatz in I und III Trimester der Schwangerschaft. Im zweiten Trimester der Schwangerschaft ist eine einmalige Verabreichung bei strengen Indikationen möglich.

Die Anwendung von Salicylaten in hohen Dosen im ersten Trimester der Schwangerschaft ist mit einer erhöhten Häufigkeit von fetalen Entwicklungsstörungen (Gaumenspalte, Herzfehler) verbunden. Im dritten Trimester - verursacht die Hemmung der Arbeit (Hemmung der Synthese von Prostaglandinen), vorzeitigen Verschluss des arteriellen Ganges im Fötus, Hyperplasie der Lungengefäße und Bluthochdruck im kleinen Kreislauf.

Salicylate und ihre Metaboliten dringen in kleinen Mengen in die Muttermilch ein. Die versehentliche Einnahme von Salicylaten während der Laktation ist nicht mit der Entwicklung von Nebenwirkungen beim Kind verbunden und erfordert nicht die Beendigung des Stillens. Bei längerer Anwendung oder Verabreichung in hohen Dosen sollte das Stillen jedoch abgebrochen werden. erhöhtes Blutungsrisiko bei Kindern aufgrund einer gestörten Thrombozytenfunktion

Dosierung und Verabreichung:

In Form von Tabletten verschreiben nach dem Essen.

Wie Analgetikum und Antipyretika in Fieberzuständen, Kopfschmerzen, Migräne, Neuralgie Erwachsene 0,25 - 0,5 - 1 g 3-4 mal am Tag, Kinder von 0,1 bis 0,3 g pro Empfang.

Mit rheumatoider Polyarthritis, Rheuma, infektiös-allergische Myokarditis ist für eine lange Zeit vorgeschrieben: Erwachsene 2-3 Gramm pro Tag, Kinder 0,2 g pro Jahr des Lebens pro Tag.

Eine Einzeldosis für Kinder im Alter von 1 Jahr beträgt 0,05 g, 2 Jahre - 0,1 g, 3 Jahre - 0,15 g, 4 Jahre - 0,2 g.

Mit Myokardinfarkt, sowie zur Prävention von Thrombosen bei Patienten mit Myokardinfarkt - 0,04 - 0,325 g einmal täglich.

Wenn zerebrale Thromboembolie, andere Durchblutungsstörungen, zur Vorbeugung ihres Rückfalls - 0,325 Gramm pro Tag mit einem allmählichen Anstieg auf 1 g pro Tag.

Als Inhibitor der Thrombozytenaggregation wurde eine Langzeitdosis von 0,3-0,325 g in Tag; zur Verhinderung von Thrombose oder Okklusion des Aortenshunts - 0,325 g alle 7 Stunden.

Nebenwirkungen:

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Magen-Darm-Geschwüre (einschließlich derer mit Blutungen), Reizung des Magen-Darm-Trakt, Reizung des Enddarms (wenn in Suppositorien genommen), eine Verringerung des Appetits.

Seitens der Atemwege: Hyperventilation, Bronchospasmus, durch Acetylsalicylsäure induziert.

Auf Seiten des Blutsystems: Anämie (einschließlich hämolytisch), reduzierte PV.

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Taubheit, Stimulation des Zentralnervensystems, Schläfrigkeit.

Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen (Bronchospasmus, Kehlkopfödem und Urtikaria), die Bildung von "Aspirin" Bronchialasthma und "Aspirin" Triade (eosinophile Rhinitis, rezidivierende Polyposis der Nase, hyperplastische Sinusitis) auf der Grundlage des Hapten-Mechanismus.

Andere: eingeschränkte Leber-und / oder Nierenfunktion, Reye-Syndrom bei Kindern (Enzephalopathie und akute Fettleber mit schneller Entwicklung von Leberversagen).

Bei längerem Gebrauch - Schwindel, Kopfschmerzen, Tinnitus, verminderter Hörschärfe, Sehstörungen, interstitielle Nephritis, prärenale Azotämie mit erhöhtem Kreatinin und Hyperkalzämie im Blut, Papillennekrose, akutes Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, Bluterkrankungen, aseptische Meningitis, Verbesserung der Symptome des kongestiven Herzens Versagen, Ödem, erhöhte Aminotransferasen im Blut.

Überdosis:

Symptome: Entwicklung des Salicylussyndroms - Schwindel, Kopfschmerzen, Tinnitus, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall. In schweren Fällen sind Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Atemnot, Kollaps, Sehstörungen, Krämpfe, Halluzinationen, Anurie, Blutungen möglich.

Bei schweren Vergiftungen kommt es zu einer Hyperventilation der Lunge bei zentraler Genese, die zu einer Überlastung der Lunge führt zur respiratorischen Alkalose, metabolische Azidose.

Behandlung: Erbrechen, Magenspülung, Aufnahme von Aktivkohle und Abführmitteln. Eine kontinuierliche Überwachung des Säure-Basen-Haushalts ist erforderlich. Zur Alkalisierung von Urin wird die Verabreichung von Lösungen von Natriumbicarbonat, Natriumcitrat oder Natriumlactat gezeigt.

Bei älteren Menschen mit intensiver Infusion ist es möglich, eine schwere Komplikation - Lungenödem zu entwickeln.

Hämodialyse ist mit einer hohen Konzentration von Salicylaten angegeben - 100-130 mg%

Interaktion:

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Gastropathie, die durch die Verwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln verursacht wird, nimmt mit der Verabreichung nach dem Essen, der Verwendung von Tabletten mit Pufferadditiven oder mit einer speziellen enterisch auflösbaren Beschichtung ab. Das Risiko von hämorrhagischen Komplikationen wird als am niedrigsten angesehen, wenn es in Dosierungen <100 mg pro Tag angewendet wird.

Antikoagulanzien, Cumarin und Indandion-Derivate, Heparin, thrombolytische Medikamente (Alteplase, Anaestplase, Streptokinase, Prourokinase), Inhibitoren der Thrombozytenaggregation - erhöhen das Risiko von Blutungen.

Vancomycin - das Risiko der Entwicklung von Ototoxizität erhöht.

Methotrexat - erhöht das Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen der letzteren.

Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente - das Risiko, schwere Blutungen (einschließlich Magen-Darm-Trakt) und andere Nebenwirkungen zu entwickeln erhöht. Acetylsalicylsäure kann die Blutplasmakonzentrationen von Indomethacin, Piroxicam reduzieren.

Probenecid, Sulfinpyrazon - erhöhen die Toxizität von Acetylsalicylsäure.

Mittel alkalisiert Urin (Inhibitoren der Carboanhydrase, Citrate, Natriumbicarbonat, Antazida, insbesondere Calcium-und / oder Magnesium-haltigen), bei längerem Gebrauch - beschleunigen die Ausscheidung und reduzieren die Wirksamkeit von Acetylsalicylsäure.

Cefamandol, CefoperazonCefotetan, Plikamycin, Valproinsäure - Das Risiko von Blutungen, erhöht die Toxizität von Valproinsäure.

Ciprofloxacin, Lomefloxacin, Norfloxacin, OfloxacinEnoxacin, Itraconazol, Ketoconazol, Tetracyclin - Acetylsalicylsäure reduziert ihre Absorption und Wirksamkeit. Es ist notwendig, die Rezeption rechtzeitig zu trennen.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Antazida mit Magnesium und / oder Aluminiumhydroxid verlangsamen und reduzieren die Absorption von Acetylsalicylsäure.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Kalziumkanalblockern, Medikamenten, die die Aufnahme von Kalzium einschränken oder die Ausscheidung von Kalzium aus dem Körper erhöhen, steigt das Blutungsrisiko.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Glucocorticosteroiden besteht das Risiko einer ulzerogenen Wirkung und einer gastrointestinalen Blutung.

Bei gleichzeitiger Anwendung nimmt die Wirksamkeit von Diuretika (Spironolacton, Furosemid) ab.

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Goldpräparaten Acetylsalicylsäure kann Leberschäden verursachen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Acetylsalicylsäure und Natriumalendronat ist die Entwicklung einer schweren Ösophagitis möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Griseofulvin kann die Resorption von Acetylsalicylsäure beeinträchtigt sein.

Ein Fall von spontaner Blutung in die Iris wurde beschrieben, wenn ein Extrakt von Ginkgo biloba vor dem Hintergrund der verlängerten Verwendung von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 325 mg pro Tag genommen wurde. Es wird angenommen, dass dies auf eine additive hemmende Wirkung auf die Plättchenaggregation zurückzuführen sein kann.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Dipyridamol eine Steigerung C_max Salicylat im Blutplasma und Fläche unter der Kurve "Fläche-Zeit".

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Acetylsalicylsäure steigen die Konzentrationen von Digoxin, Barbituraten und Lithiumsalzen im Blutplasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Salicylaten in hohen Dosen mit Carboanhydrase-Inhibitoren ist eine Salicylat-Intoxikation möglich.

Acetylsalicylsäure in Dosen von weniger als 300 mg pro Tag hat einen vernachlässigbaren Effekt auf die Wirksamkeit von Captopril und Enalapril. Mit der Verwendung von Acetylsalicylsäure in hohen Dosen ist eine Verringerung der Wirksamkeit von Captopril und Enalapril möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung Koffein erhöht die Resorptionsrate, die Konzentration im Blutplasma und die Bioverfügbarkeit von Acetylsalicylsäure.

Wenn Pentazocin vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Acetylsalicylsäure in hohen Dosen angewendet wird, besteht das Risiko, dass schwerwiegende Nebenwirkungen von den Nieren ausgehen.

Bei gleichzeitiger Anwendung Phenylbutazon reduziert die durch Acetylsalicylsäure verursachte Urikosurie.

Bei gleichzeitiger Anwendung Ethanol kann die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf den Magen-Darm-Trakt erhöhen.

Spezielle Anweisungen:

Acetylsalicylsäure, die für 1-3 Jahre verwendet wird, reduziert signifikant die Entwicklung von wiederkehrenden sporadischen adenomatösen Polypen. In Kurzzeitstudien wurde gezeigt, dass Acetylsalicylsäure unterstützt die Regression, eliminiert oder verhindert jedoch nicht die Entwicklung von sporadischen kolorektalen Adenomen bei familiärer adenomatöser Polyposis.

Acetylsalicylsäure reduziert bereits in geringen Dosen die Ausscheidung von Harnsäure aus dem Körper, was bei prädisponierten Patienten zu einem akuten Gichtanfall führen kann. Bei der Langzeittherapie und / oder der Verwendung von Acetylsalicylsäure in hohen Dosen ist es notwendig, den Arzt zu beobachten und regelmäßig den Hämoglobinspiegel zu überprüfen.

Die Verwendung von Acetylsalicylsäure als entzündungshemmendes Mittel in einer täglichen Dosis von 5-8 g ist aufgrund einer hohen Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt begrenzt.

Vor dem chirurgischen Eingriff, um Blutungen während der Operation und in der postoperativen Phase zu reduzieren, ist es notwendig, die Einnahme von Salicylate für 5-7 Tage zu stornieren.

Während einer längeren Therapie sollte ein allgemeiner Bluttest und eine Untersuchung von Fäkalien auf latentes Blut durchgeführt werden.

Die Anwendung von Acetylsalicylsäure in der Pädiatrie ist kontraindiziert, da im Falle einer Virusinfektion bei Kindern unter dem Einfluss von Acetylsalicylsäure das Risiko der Entwicklung des Reye-Syndroms steigt. Symptome des Reye-Syndroms sind anhaltendes Erbrechen, akute Enzephalopathie, Vergrößerung der Leber.

Die Dauer der Behandlung (ohne Rücksprache mit einem Arzt) sollte 7 Tage mit einer Ernennung als Analgetikum und mehr als 3 Tage als Antipyretikum nicht überschreiten.

Während der Behandlung sollte der Patient keinen Alkohol trinken.

Anleitung

Acetylsalicylsäure (Acidum acetylsalicylicum)