Botulinumtoxin Typ A - Hämagglutininkomplex - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Das Medikament ist ein Muskelrelaxans. Ein Botulinumtoxin-Typ-A-Molekül besteht aus zwei Ketten: schwer (mit einem Molekulargewicht von 100.000 Dalton) und leicht (mit einem Molekulargewicht von 50.000 Dalton), die durch eine Disulfidbindung verbunden sind.

Die schwere Kette hat eine hohe Affinität für spezifische Rezeptoren, die auf der Oberfläche von Zielneuronen lokalisiert sind. Die leichte Kette ist durch Zn gekennzeichnet²⁺abhängige Proteaseaktivität. Es ist spezifisch für die zytoplasmatischen Regionen des synaptosomal verknüpften Proteins mit einem Molekulargewicht von 25.000 Dalton (SNAP-25), das an den Exozytoseprozessen beteiligt ist.

Die erste Stufe Die Wirkung von Botulinumtoxin Typ A ist die spezifische Bindung des Moleküls an die präsynaptische Membran.

Die zweite Stufe - Eindringen des gebundenen Toxins in das Zytoplasma von Neuronen durch Endozytose. Innerhalb der Zelle weist die leichte Kette Zn auf²⁺Protease-Aktivität selektiv SNAP-25 zu zerstören, die die dritte Stufe führt zu einer Blockade der Freisetzung von Acetylcholin aus den präsynaptischen Enden der cholinergen Neuronen.

Das Endergebnis ist eine verlängerte Chemodenervation.

Klinisch erfolgt eine deutliche Entspannung der Muskeln, in denen die Injektion erfolgte. In den entervierten Muskeln tritt der Prozess der Reinnervation aufgrund der Bildung von lateralen Prozessen von Nervenendigungen 12 Wochen nach der Injektion auf, was zur Wiederherstellung von Muskelkontraktionen führt. Die Triebe sind jedoch teilweise wirksam und regredieren anschließend, während die primäre neuromuskuläre Übertragung aktiviert wird.

Pharmakokinetik:

Die pharmakologische Wirkung des Medikaments entwickelt sich an der Injektionsstelle. Es ist bewiesen, dass präsynaptischer Anfall und retrograder axonaler Transport des Arzneimittels von der Injektionsstelle unbedeutend sind.

In therapeutischen Dosen dringt das Medikament nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

Antikörper gegen Botulinumtoxin Typ A können nach wiederholten Injektionen in 1-5% der Fälle gebildet werden. Die Produktion von Antikörpern trägt zur Verabreichung großer Dosen des Arzneimittels sowie zur wiederholten Verabreichung in kleinen Dosen in kurzen Intervallen (weniger als 14 Tage) bei. Bei der Bildung von Antikörpern gegen Botulinumtoxin Typ A kann der Effekt seiner weiteren Verwendung reduziert werden.

Indikationen:

Blepharospasmus; hemifasialer Spasmus; zervikale Dystonie (spastischer Torticollis); fokale Spastik des Handgelenks und der Hand bei Patienten, die einen Schlaganfall hatten; paralytischer Strabismus (Strabismus); lokaler Muskelspasmus bei Kindern mit Zerebralparese bei Kindern im Alter von 2 Jahren und älter; Korrektur von Gesichtsfalten.

ICD-10

VI.G20-G26.G24.3 Spasmodischer Torticollis

VI.G20-G26.G24.5 Blepharospasmus

VI.G80-G83.G80 Zerebralparese

VII.H49-H52.H50 Andere Formen von Strabismus

XVIII.R25-R29.R25.2 Krampf und Krampf

Kontraindikationen:

Sind üblich: nachgewiesene Überempfindlichkeit gegenüber einer beliebigen Komponente des Arzneimittels; entzündlicher Prozess am Ort der vorgeschlagenen Injektion (Injektion); akute Phase von Infektionskrankheiten; Schwangerschaft; Stillzeit.

Für Blepharospasmus und Korrektur der Gesichtsmuskeln: ausgeprägte gravitative Ptosis von Gesichtstüchern; "Hernie" in den oberen und unteren Augenlidern ausgedrückt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Korrektur von Gesichtsfalten

Es wird nicht empfohlen, das Medikament zu verwenden zur Korrektur vertikaler mimischer Falten in der Gebärmutter Patienten unter 18 und über 65 Jahre alt.

Die Arzneimittellösung (100 U / 2,5 ml) wurde mit einer 30G-Nadel injiziert.

Geben Sie bei 4 Einheiten 5 Injektionspunkte ein: im Musculus corrugator - 2 Punkte auf jeder Seite, im Musculus procerus - 1 Punkt. Die Gesamtdosis beträgt 20 Einheiten.

Vor der Injektion sollten der Daumen und der Zeigefinger fest gegen die Haut unter dem Rand der Augenhöhle gedrückt werden, um zu verhindern, dass sich das Medikament unter dieses Niveau ausbreitet. Bei der Injektion sollte die Nadel nach oben und medial gerichtet sein. Um das Risiko einer Ptosis zu reduzieren, ist es notwendig, die Verabreichung des Medikaments in der Nähe des Muskels, der das obere Augenlid hebt, zu vermeiden, besonders bei Patienten mit einem gut exprimierten Muskel, der das obere Augenlid senkt.Wenn das Medikament in den Musculus corrugator injiziert wird, sollte die Injektion im zentralen Teil des Muskels durchgeführt werden, der sich mindestens 1 cm über dem Augenbrauenbogen zurückzieht.

Die Glättung von vertikalen Gesichtsfalten erfolgt normalerweise innerhalb einer Woche nach dem Eingriff. Die Wirkung hält bis zu 4 Monate an.

Der Abstand zwischen den Verfahren sollte mindestens 3 Monate betragen. In Ermangelung einer Wirkung von der Einführung des Medikaments oder einer Abnahme in ihrer Schwere nach wiederholten Injektionen, sollten andere Behandlungsmethoden empfohlen werden.

Für alle Indikationen zur Verwendung

Wenn das erste Verfahren unwirksam ist, dh es gibt keine signifikante klinische Verbesserung, verglichen mit dem Ausgangszustand, einen Monat nach der Verabreichung des Arzneimittels, ist es notwendig:

- klinische Bestätigung der Wirkung von Toxin auf den injizierten Muskel (Muskel), der einschließen kann Elektromyographisch Forschung durch einen erfahrenen Spezialisten in einer spezialisierten Abteilung;

- Analyse der Gründe für die Unwirksamkeit des Verfahrens, z. B. unzureichende Auswahl der Injektionspunkte, unzureichende Dosis, falsche Injektionstechnik, Anzeichen einer fixierten Kontraktur, Schwäche der Antagonistenmuskulatur, Bildung neutralisierender Antikörpertoxine;

- Neubewertung der Durchführbarkeit der Behandlung mit Botulinumtoxin Typ A;

- In Ermangelung von Nebenwirkungen, die mit der ersten Verabreichung des Arzneimittels verbunden sind, müssen im wiederholten Verfahren die folgenden Bedingungen eingehalten werden: Korrektur der Dosis unter Berücksichtigung der Gründe für die Unwirksamkeit des vorherigen Verfahrens; Elektromyographisch Steuerung; Der Abstand zwischen den Verfahren sollte mindestens 3 Monate betragen.

In Ermangelung einer Wirkung von der Einführung des Medikaments oder einer Abnahme in ihrer Schwere nach wiederholten Injektionen, sollten andere Behandlungsmethoden empfohlen werden.

Behandlung von zervikaler Dystonie (Torticollis spasmodicus)

Die Lösung des Arzneimittels wird mit einer Nadel injiziert, die 25-30 G / 0,5-0,3 mm misst.

Wann Behandlung von Torticollis spasmodicus Die Arzneimittellösung wird in die am stärksten angespannten Nackenmuskeln in einer Dosis von nicht mehr als 50 Einheiten pro Punkt injiziert.

In den M. sternocleidomastoideus injiziert nicht mehr als 100 Einheiten des Arzneimittels.

Die Gesamtdosis des Medikaments während des ersten Verfahrens sollte 200 Einheiten nicht überschreiten.

Bei der Behandlung von spastischem Torticollis wird das Medikament auf der der Rotation entgegengesetzten Seite in den M. sternocleidomastoideus und auf der Seite der Rotation in den Bandmuskel injiziert.

In Fällen, in denen die Schulter gehoben wird, sollte das Medikament zusätzlich in den M. trapezius und den Muskel, der das Schulterblatt anhebt, auf der Seite der Läsion injiziert werden.

Wenn der Kopf nach hinten geneigt ist, wird das Medikament von beiden Seiten in den Gürtel und den M. trapezius injiziert.

Wenn der Kopf nach vorne geneigt ist, wird das Medikament von beiden Seiten in den M. sternocleidomastoideus injiziert.

Mit der anschließenden Verabreichung kann die Dosis des Medikaments in Abhängigkeit von dem vorherigen klinischen Ergebnis und den beobachteten Nebenwirkungen eingestellt werden.

Klinische Verbesserung manifestiert sich innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Injektion des Medikaments. Der ausgeprägteste klinische Effekt wird etwa 6 Wochen nach der Injektion erreicht. Die Dauer der klinischen Wirkung erreicht durchschnittlich 12 Wochen, danach kann die Behandlung gegebenenfalls wiederholt werden. Intervalle zwischen den Behandlungssitzungen von weniger als 10 Wochen werden nicht empfohlen.

Wenn komplexe Formen von Torticollis oder eine schwache Wirkung der Behandlung durchgeführt werden sollte Elektromyographie Nackenmuskulatur für eine genauere Feststellung der Lokalisation gestresster Muskeln.

Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung von Torticollis spasmodicus bei Kindern unter 12 Jahren nicht demonstriert.

Behandlung von lokalem Muskelspasmus bei Zerebralparese bei Kindern

Die Arzneimittellösung wird mit einer Nadel der Größe 23-26 G / 0,6-0,45 mm injiziert.

Bei der Behandlung von Spastizität und Equino-Varus-Deformitäten des Fußes bei Kindern mit infantiler Zerebralparese wird die Arzneimittellösung in zwei Punkte jedes Kopfes des M. gastrocnemius (medial und lateral) injiziert. Bei Hemiplegie kann das Präparat in die Beugemuskulatur des Unterarms injiziert werden, wenn die Hüfte gekreuzt wird - zusätzlich zu den Adduktoren des Oberschenkels. Die Gesamtdosis des Arzneimittels pro Verfahren wird aus der Berechnung von 4 bis 6 Einheiten pro kg Körpergewicht bestimmt und gleichmäßig auf alle Muskeln verteilt, in die die Injektionen durchgeführt werden. Die Gesamtdosis sollte 200 Einheiten nicht überschreiten.

Klinische Verbesserung manifestiert sich in den ersten 7-14 Tagen nach der Injektion. Das Medikament wird mit einer Verringerung der Schwere der klinischen Wirkung um die Hälfte, aber nicht früher als 3 Monate nach dem vorherigen Verfahren wieder eingeführt. Die Dosis des Arzneimittels wird so gewählt, dass zwischen den Verfahren ein Abstand von mindestens 6 Monaten eingehalten wird. Verbesserung der klinischen Wirkung von Injektionen des Medikaments kann zur orthopädischen Korrektur, Muskeldehnung und Physiotherapie beitragen.

Behandlung von fokaler Spastik des Handgelenks und der Hand bei Patienten, die einen Schlaganfall erlitten haben

Die Medikamentenlösung wird mit einer 25G, 27G oder 30G Nadel in die oberflächlichen Muskeln und eine längere Nadel in die tief liegenden Muskeln injiziert.

Um die Lokalisation der am pathologischen Prozess beteiligten Muskeln zu ermitteln, können Sie verwenden Elektromyographisch Kontrolle oder Methoden der Stimulation von Nervenfasern. Die Einführung des Medikaments an mehreren Stellen kann zu einer gleichmäßigeren Verteilung in dem Muskel beitragen, was insbesondere dann gerechtfertigt ist, wenn das Medikament in große Muskeln injiziert wird.

Die Auswahl der genauen Dosis des Medikaments und die Anzahl der Punkte für die Injektion müssen individuell in Übereinstimmung mit der Größe, Anzahl und Lage der am pathologischen Prozess beteiligten Muskeln, der Schwere der Spastizität, dem Vorhandensein einer lokalen Muskelschwäche und die Art der Reaktion des Patienten auf die vorangegangene Behandlung.

Nebenwirkungen:

Korrektur von Gesichtsfalten

Vom Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien.

Von der Seite der Augen: Ptosis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit.

Von der Haut: Erythem, Enge der Haut.

Vom Bewegungsapparat: Muskelschwäche.

Allgemeine Reaktionen und die Reaktion am Ort der Verabreichung: Schmerzen im Gesicht, Schwellung der Injektionsstelle, Ekchymose, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reizung der Haut an der Injektionsstelle.

Aus dem Nervensystem: Schwindel, Paresen der Gesichtsmuskeln, Lähmung der mimischen Muskeln.

Von der Seite der Augen: Ptosis, Keratitis punctata, Lagophthalmus, trockene Augen, Photophobie, erhöhter Tränenfluss, Schwierigkeiten beim Schließen der Augenlider, Keratitis, Ektropion (Augenlidumkehr), Diplopie, Entropium (Augenliddrehung), Sehschärfeverringerung und andere Sehstörungen die Bildung von Erosionen auf der Hornhaut.

Haut: Hautausschlag / Dermatitis; allgemeine Reaktionen und Reaktionen am Verabreichungsort; Reizung und Schwellung der Gesichtshaut; ermüden.

Überdosis:

Symptome Überdosierung manifestiert sich nach einer Weile nach der Injektion. Wenn das Medikament versehentlich injiziert oder geschluckt wird, sollte der Patient für mehrere Tage unter ärztlicher Aufsicht stehen, um die klinischen Symptome und Symptome einer allgemeinen Schwäche oder Lähmung der Muskeln zu identifizieren.

Patienten mit Vergiftungserscheinungen mit Botulinumtoxin A (allgemeine Schwäche, Ptosis, Diplopie, Schluck- und Sprachstörungen oder Paresen der Atemmuskulatur) sollten stationär behandelt werden. Im Falle einer Überdosierung wird eine schwere generalisierte Muskellähmung beschrieben.

Wenn Lähmung der Atemmuskulatur erfordert Intubation und Übertragung auf künstliche Beatmung der Lunge, um den Zustand des Patienten zu verbessern.

Interaktion:

Mit der gleichzeitigen Nutzung der Wirkung des Medikaments potenziert die Antibiotika der Aminoglycosid-Gruppe, Erythromycin, TetracyclinPolymyxine, Medikamente, die die neuromuskuläre Übertragung reduzieren (insbesondere Curare-ähnliche Muskelrelaxantien).

Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Klinisch signifikante Fälle von Arzneimittelinteraktionen werden nicht beschrieben.

Spezielle Anweisungen:

Eine Droge wird freigesetzt, gelagert und in spezialisierten medizinischen Einrichtungen verwendet. Das Medikament wird in einer separaten, verschlossenen, beschrifteten Box im Kühlschrank aufbewahrt.

Unmittelbar nach der Injektion muss die in der Durchstechflasche oder Spritze verbleibende Arzneimittellösung mit einer Lösung von Natriumhypochlorit (0,5%) inaktiviert werden. Alternativ sollte der Inhalt von unbenutzten Flaschen mit einer kleinen Menge Wasser wiederhergestellt und anschließend autoklaviert werden. Alle Hilfsstoffe, die mit der Zubereitung in Berührung kommen, müssen entsprechend den Vorschriften für die Entsorgung von biologischen Abfällen entsorgt werden. Verschüttete Lösung des Arzneimittels sollte mit einem saugfähigen Tuch abgewischt werden, das mit 1% Natriumhypochloritlösung getränkt ist.

In Fällen einer vorherigen chirurgischen Intervention im Gesicht sollte der Zeitraum zwischen Operation und Verabreichung mindestens 3 Monate betragen.

Wie bei jeder Behandlungsmethode, die zuvor immobilisierten Patienten die Möglichkeit gibt, zu körperlicher Aktivität zurückzukehren, sollte der Patient vor der Wichtigkeit einer schrittweisen Wiederherstellung der Aktivität gewarnt werden.

Eine Droge Bei schwerer Schwäche oder Atrophie in den Muskeln, auf die sich die Wirkung des Medikaments richtet, sollte mit Vorsicht vorgegangen werden. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit peripheren motorischen neuropathischen Erkrankungen (zB amyotrophe Lateralsklerose oder motorische Neuropathie) angewendet werden.

Bei Patienten mit subklinischen oder klinischen Anzeichen einer Verletzung der neuromuskulären Übertragung, z. B. bei Myasthenia gravis oder Lambert-Eaton-Syndrom, sollte das Arzneimittel mit äußerster Vorsicht und unter ständiger Überwachung angewendet werden; Diese Patientengruppe hat eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber diesem Medikament, was zur Entwicklung einer starken Muskelschwäche führen kann. Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen können ein Risiko für die Entwicklung klinisch ausgeprägter systemischer Wirkungen, einschließlich schwerer Dysphagie und Atmungsstörungen, haben, indem sie herkömmliche Dosen des Arzneimittels verabreichen. Die Behandlung solcher Patienten sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.

Blepharospasmus

Ein seltenes Blinzeln im Zusammenhang mit der Verabreichung von Botulinumtoxin an den zirkulären Muskel des Auges kann zu pathologischen Veränderungen der Hornhaut führen. Man sollte sorgfältig die Empfindlichkeit der Hornhaut des Auges untersuchen, die zuvor operiert wurde, die Einführung des Medikaments in das untere Augenlid vermeiden, um die Entwicklung der Augenlid-Eversion zu verhindern, und aktive Defekte in der Epithelschicht behandeln. Hierzu können Tropfen mit schützenden Eigenschaften, Salben, therapeutische weiche Kontaktlinsen, Augenschluss mit einer Bandage oder anderen Mitteln verwendet werden.

In den Weichteilen der Augenlider entstehen leicht Ekchymosen. Um die Häufigkeit ihres Auftretens zu verringern, ist es notwendig, unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels leicht in die Injektionsstelle zu drücken.

Da Botulinumtoxin eine anticholinerge Wirkung hat, sollte es bei Patienten mit geschlossenem Glaukom mit Vorsicht angewendet werden.

Zervikale Dystonie (Torticollis spasmodicus)

Patienten mit spastischem Torticollis sollten über die Möglichkeit informiert werden, Dysphagie unterschiedlicher Schwere zu entwickeln: von leicht bis schwer.Dysphagie kann für 2 bis 3 Wochen nach der Verabreichung des Medikaments bestehen, es wurde berichtet, dass der Fall von Dysphagie für bis zu 5 Monate besteht. Dysphagie kann eine mögliche Ursache von Aspiration, Dyspnoe, Intubation erfordern. In seltenen Fällen ist es möglich, eine Aspirationspneumonie mit tödlichem Ausgang zu entwickeln.

Die Häufigkeit von Dysphagie kann reduziert werden, indem die Dosis des in den M. sternocleidomastoideus injizierten Arzneimittels auf 100 Einheiten oder weniger reduziert wird. Es wurde gezeigt, dass die Gruppe mit erhöhtem Dysphagierisiko aus Patienten mit reduzierter Nackenmuskulatur besteht, sowie Patienten, die von beiden Seiten in den M. sternocleidomastoideus injiziert werden. Die Entwicklung von Dysphagie ist mit dem Eindringen von Toxin in die Muskelschicht der Ösophaguswand verbunden. Die Einführung des Medikaments in den Muskel, der das Schulterblatt hebt, kann mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Infektionen der oberen Atemwege und Dysphagie verbunden sein.

Dysphagie kann dazu beitragen, die Aufnahme von Nahrung und Wasser zu begrenzen, was zu Gewichtsverlust und Austrocknung führt. Die Gruppe der erhöhten Risiko für Dysphagie nach der Verabreichung des Arzneimittels sind die Patienten mit subklinischen Dysphagie.

Paralytischer Strabismus (Strabismus)

Die Droge ist bei chronischem paralytischem Strabismus nicht wirksam. In Kombination mit einer chirurgischen Behandlung bewirkt es nur eine Verringerung der Kontraktion der Antagonistenmuskulatur. Die Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung von Strabismus mehr als 50 prismatische Dioptrien, restriktiver Strabismus, Duane-Syndrom mit Schwäche des M. rectus lateralis, sekundäre Strabismus durch übermäßige chirurgische Resektion des Antagonisten Muskel verursacht, ist fraglich. Um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen, kann im Laufe der Zeit auf wiederholte Verabreichung des Arzneimittels zurückgreifen.

Während der Einführung des Medikaments ist es möglich, die Nadel mit der Entwicklung von retrobulbären Blutungen in die Augenhöhle einzubringen, was die Blutversorgung der Netzhaut verschlechtern kann. Daher wird empfohlen, während des Verfahrens zur Dekompression der Augenhöhle Werkzeuge zur Verfügung zu haben.

Der Zustand der Lähmung einer oder mehrerer Muskeln des Augapfels kann zu einem Verlust der Orientierung im Raum, Doppeltsehen führen. Die Schwere der Symptome kann durch Schließen des betroffenen Auges reduziert werden.

Korrektur von Gesichtsfalten

Ein seltenes Blinken, das mit der Einführung des Medikaments in den zirkulären Muskel des Auges verbunden ist, kann Bedingungen für häufigen Hornhautkontakt mit Umweltfaktoren, das Auftreten von Epitheldefekten und Hornhauterosionen schaffen, insbesondere bei Patienten mit Läsionen des VII. Paares von Hirnnerven.

Das Medikament sollte in folgenden Fällen mit Vorsicht angewendet werden:

- mit einer ausgeprägten Asymmetrie des Gesichts;

- mit Ptosis, Dermatochalasis, tiefe Narben;

- bei Patienten mit dichter Haut oder bei Fehlen einer signifikanten Glättung der vertikalen mimischen Interbrow-Falten bei mechanischer Dehnung der Haut.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

Eine Droge kann zu Asthenie, Muskelschwäche, Schwindel und Sehstörungen führen. Wenn solche Symptome auftreten, besteht die Gefahr beim Fahren oder Arbeiten mit sich bewegenden Maschinen.

Anleitung

Botulinumtoxin Typ A - Hämagglutinin-Komplex (Botulinumtoxin Typ A - Hämagglutinin-Komplex)