Brydan - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzSugammadexSugammadex

Ähnliche DrogenAufdecken

Lösung in / in

Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse Verabreichung

Zusammensetzung:

1 ml der Lösung enthält:

Aktive Substanz: Sugammadex 100 mg (die beanspruchte Wirkstoffmenge entspricht 108,8 mg Natriumsalz von Sugammadex oder 108,0 mg Natriumsalz) Org 48302¹).

Hilfsstoffe: Salzsäure q.s. Vor pH 7,5, Natriumhydroxid q.s. Vor pH 7,5, Wasser für die Injektion bis zu 1 ml.

¹ ÜBERrg 48302 ist eine pharmakologisch aktive Verunreinigung zu Sugammadex, die in allen Chargen des Wirkstoffes in einer Menge von 2-6% vorhanden ist.

Beschreibung:

Transparente Lösung von farbloser bis hellgelber Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitote von Muskelrelaxantien selektiv

ATX: & nbsp;

V.03.A.B Gegenmittel

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Sugammadex ist ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin, eine Verbindung, die Muskelrelaxantien selektiv bindet. Es bildet einen Komplex mit den Muskelrelaxanzien Rocuroniumbromid und Vecuroniumbromid im Blutplasma, was zu einer Abnahme der Konzentration der Muskelrelaxansbindung an nikotinische Rezeptoren in der neuromuskulären Synapse führt. Dies führt zur Eliminierung der neuromuskulären Blockade durch Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid.

Pharmakodynamische Wirkungen

Es gab eine deutliche Abhängigkeit von der Wirkung auf die Sugammadex-Dosis, die zu verschiedenen Zeitpunkten und in verschiedenen Tiefen der neuromuskulären Blockade verabreicht wurde. Sugammadex wurde in Dosen von 0,5 bis 16 mg / kg wie nach einmaliger Verabreichung von Rocuroniumbromid in Dosen von 0,6, 0,9, 1,0 und 1,2 mg / kg oder nach Verabreichung von Vecuroniumbromid in einer Dosis verabreicht 0.1 mg / kg. und nach der Verabreichung von Erhaltungsdosen dieser Muskelrelaxantien.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sugammadex kann zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid verwendet werden.

Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung bei tiefer neuromuskulärer Blockade

In einer randomisierten klinischen Studie wurden die Patienten in 2 Gruppen eingeteilt (Vecuroniumbromidgruppe und Rocuroniumbromidgruppe). Nach der letzten Dosis von Rocuroniumbromid und Vecuroniumbromid 1-2 post-tetanische Reaktionen, 4 mg / kg Sugammadex oder 70 μg / kg Neostigmin wurden nach dem Zufallsprinzip verabreicht.

Zeit (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin mit tiefer neuromuskulärer Blockade (1-2 post-tetanische Reaktionen) nach Applikation von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid bis zum Verhältnis T₄/T₁ bis zu 0,9:

Das Medikament zur Schaffung einer neuromuskulären Blockade (Muskelrelaxans)	Gebrauchte Therapieschemata
	Sugammadex (4 mg / kg)	Neostigmin (70 μg / kg)
Rokuroniumbromid
N (Anzahl der Patienten)	37	37
Median (min)	2,7	49,0
Variieren	1,2-16,1	13,3-145,7
Vecuroniumbromid
N (Anzahl der Patienten)	47	36
Median (min)	3.3	49,9
Variieren	1,4-68,4	46,0-312,7

Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung bei einer durchschnittlichen neuromuskulären Blockade

In einer weiteren randomisierten klinischen Studie wurden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt (Vecuroniumbromidgruppe und Rocuroniumbromidgruppe). Nach der Verabreichung der letzten Dosis von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid, wenn ein T₂ 2 mg / kg Sugammadex oder 50 mkt / kg Neostigmin wurden nach dem Zufallsprinzip verabreicht.

Zeit (min) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin zur Erklärung der Antwort von T₂ nach Applikation von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid bis zum Verhältnis T₄/ T₁, bis 0,9:

Die Droge für die Schaffung nichtiromoshechnogo Block (Muskelrelaxans)	Gebrauchte Therapieschemata
	Sugammadex (2 mg / kg)	Neostigmin (50 μg / kg)
Rokuroniumbromid
N (Anzahl der Patienten)	48	48
Median (min)	1,4	17,6
Variieren	0,9-5,4	3,7-106,9
Vecuroniumbromid
N (Anzahl der Patienten)	48	45
Median (min)	2,1	18,9
Variieren	1,2-64,2	2,9-76,2

Die Reversion des durch Rocuroniumbromid induzierten neuromuskulären Blocks mit Sugammadex wurde mit der durch cis-Atracurium induzierten Umkehrung des neuromuskulären Blocks mit Hilfe von Neostigmin verglichen. Hierzu wurde nach dem Auftreten der Antwort T₂ angewendet Sugammadex in einer Dosis von 2 mg / kg oder Neostigmin in einer Dosis von 50 & mgr; g / kg. Sugammadex lieferten eine schnellere Reversion des neuromuskulären Blocks, der durch Rocuroniumbromid induziert wurde, verglichen mit Neostigmin, das verwendet wurde, um den durch cis-Atracurium induzierten neuromuskulären Block umzukehren.

Zeit (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin, wenn ein T₂ nach der Verwendung von Rocuroniumbromid oder cis-Atracurium bis zum Verhältnis T₄/ T₁bis zu 0,9:

Das Medikament zur Schaffung einer neuromuskulären Blockade (Muskelrelaxans)	Gebrauchte Therapieschemata
	Rokuroniumbromid Sugammadex (2 mg / kg)	Cis-Atracurium und Neostigmin (50 μg / kg)
N (Anzahl der Patienten)	34	39
Median (min)	1,9	7,2
Variieren	0,7-6,4	4,2-28,2

Für sofortige Rückkehr

Die Erholungszeit nach Succinylcholin-induzierter (1 mg / kg) neuromuskulärer Blockade war vergleichbar mit der von Sugammadex (16 mg / kg, 3 min nach Gabe von Muskelrelaxans) nach Rocuronium-induziertem Bromid (1,2 mg / kg) des neuromuskulären Blocks.

Zeit (Minuten) von der Verabreichung von Rocuroniumbromid und Sugammadex oder Succinylcholin bis zur Erholung bis zur Antwort T₁ 10%:

Das Medikament zur Schaffung einer neuromuskulären Blockade (Muskelrelaxans)	Gebrauchte Therapieschemata
	Rokuroniumbromid und Sugammadex (16 mg / kg)	Succinylcholin (1 mg / kg)
N (Anzahl der Patienten)	55	55
Median (min)	4,2	7,1
Variieren	3,5-7,7	3,7-10,5

In der Gruppenanalyse wurde die folgende Erholungszeit mit Sugammadex (16 mg / kg) nach Applikation von Rocuroniumbromid (1,2 mg / kg).

Die Zeit (en) von der Verabreichung von Sugammadex 3 Minuten nach der Verabreichung von Rocuroniumbromid bis zum Verhältnis T₄/ T₁bis 0,9, 0,8 oder 0,7:

	T₄/ T₁, bis zu 0,9	T₄/ T₁, Vor 0,8	T₄/ T₁, bis zu 0,7
N (Anzahl der Patienten)	65	65	65
Median (min)	1,5	1,3	1,1
Variieren	0,5-14,3	0,5-6,2	0,5-3,3

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Zwei offene klinische Studien verglichen die Wirksamkeit und Sicherheit von Sugammadex bei Patienten mit oder ohne schwere Nierenfunktionsstörung, die sich einer Operation unterziehen.

In einer der Studien Sugammadex wurde eingeführt, um die durch Rocuroniumbromid in Gegenwart von 1-2 post-tetanischen Reaktionen verursachte Blockade zu beseitigen (4 mg / kg; n=68); in einer anderen Studie Sugammadex wurde eingeführt, als eine zweite Reaktion im vierstelligen Stimulationsmodus auftrat (T₂) (2 mg / kg, n = 30). Die Erholung der neuromuskulären Überleitung nach Blockade war bei Patienten mit schwerer Funktionsstörung im Vergleich zu Patienten ohne eingeschränkte Nierenfunktion etwas länger. Fälle von residualer neuromuskulärer Blockade oder deren Erneuerung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurden in diesen Studien nicht beobachtet.

Einfluss auf das Intervall QTc

In drei klinischen Studien (n= 287) Sugammadex in Monotherapie oder in Kombination mit Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid oder in Kombination mit Propofol oder Sevofluran, Es gab keinen klinisch signifikanten Anstieg QT/QTc Intervall. Diese Daten werden durch die Analyse von generalisierten EKG-Ergebnissen und unerwünschten Phänomenen in Phasenstudien unterstützt II und III.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Sugammadex werden berechnet, indem die Konzentrationen von freiem Sugammadex und Sugammadex im Sugammadex-Muskelrelaxans-Komplex summiert werden. Pharmakokinetische Parameter wie Clearance (Cl) und das Verteilungsvolumen (V) gelten für Sugammadex als gleich. befindet sich außerhalb des Komplexes und Sugammadex. im Komplex mit einem Muskelrelaxans sein.

Verteilung

Das beobachtete Volumen der Sugammadex-Verteilung im stabilen Zustand von erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt 11 l bis 14 l (basierend auf einer standardisierten pharmakokinetischen Analyse ohne Kompartimentierung). Weder Sugammadexnoch bindet der Sugammadex-Rocuroniumbromid-Komplex an Blutplasmaproteine oder Erythrozyten. Bei Bolusgabe von Sugammadex in Dosen von 1 bis 16 mg / kg ist seine Pharmakokinetik linear.

Stoffwechsel

Sugammadex wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Bis heute haben keine präklinischen und klinischen Studien Sugammadex-Metaboliten gezeigt.

Ausscheidung

Bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion, die sich einer Anästhesie unterziehen mussten, betrug die Halbwertszeit (T_1/2) Sugammadex ist etwa 2 Stunden und die erwartete Clearance aus dem Plasma - 88 ml / min. Mehr als 90% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden: 96% der Dosis werden über den Urin ausgeschieden, von denen 95% unverändert sind Sugammadex. Weniger als 0,02% Sugammadex werden über den Darm und mit Ausatemluft ausgeschieden. Die Verwendung von Sugammadex bei gesunden Freiwilligen führte zu einer erhöhten Ausscheidung von Rocuroniumbromid in den Nieren in Kombination mit Sugammadex.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und ältere Menschen

Pharmakokinetische Parameter bei älteren Patienten mit unterschiedlichen Graden der Nierenfunktionsstörung, gemessen anhand der Bestimmung der Kreatinin-Clearance, wurden mittels pharmakokinetischer Populationsanalyse ausgewertet.

Die Ergebnisse einer pharmakokinetischen Studie, in der Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und Patienten mit normaler Nierenfunktion verglichen wurden, zeigten die Sugammadec-Konzentrationencund im Plasma waren innerhalb der ersten Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels ähnlich und nahmen anschließend in der Kontrollgruppe schneller ab. Gesamtdauer der Aktion Sugammadeccund bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurde erhöht, was sich in 17-facher Verlängerung ausdrückt. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung niedrige Konzentrationen von Sugammadeccwurden jedoch nach der Verabreichung von Bradan® für mindestens 48 Stunden im Plasma nachgewiesen.

Die Ergebnisse einer zweiten Studie, in der Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung mit Patienten mit normaler Nierenfunktion verglichen wurden, zeigten, dass die Sugammadec-Clearance vorliegtcaber nimmt allmählich ab und T_1/2 allmählich mit einer Abnahme der Nierenfunktion erhöht. Pdas 2 mal und 5 mal höher bei Patienten mit mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung. Sugammadex Es wurde nicht nach 7 Tagen nach Verabreichung der Dosis an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nachgewiesen.

Die zusammengefassten Daten der pharmakokinetischen Parameter von Sugammadex in Bezug auf Alter und Nierenfunktion sind nachfolgend dargestellt:

Patientenparameter				Der Durchschnittswert des projizierten pharmakokinetische Parameter (KB%)
Demografische Gruppe	Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance, ml / min)			Spielraum ml / min	Das Verteilungsvolumen (L)	Zeit Halbwertzeit (h)
Erwachsene 40 Jahre. 75 kg	Normal		100	88 (22%)	12	2 (21%)
	Gestört	Leicht	50	51 (22%)	13	4 (22%)
		Durchschnittlich (moderat)	30	31 (23%)	14	6 (23%)
		Schwer	10	9 (22%)	14	19 (24%)
Alten 75 Jahre alt, 75 kg	Normal		80	75 (23%)	12	2 (21%)
	Gestört	Leicht	50	51 (24%)	13	3 (22%)
		Durchschnittlich (mäßig)	30	31 (23%)	14	6 (23%)
		Schwer	10	9 (22%)	14	19(23%)
PJugendliche 15 Jahre, 56 kg	Normal		05	77 (23%)	9	2 (22%)
	Gestört	Leicht	48	44 (23%)	10	3 (22%)
		Durchschnittlich (mäßig)	29	27 (22%)	10	5 (23%)
		Schwer	10	8 (21%)	11	17 (23%)
Kinder 7 Jahre, 23 kg	Normal		51	37 (22%)	4	2 (20%)
	Gestört	Leicht	26	19 (22%)	4	3 (22%)
		Durchschnittlich (mäßig)	15	11 (22%)	4	5 (22%)
		Schwer	5	3 (22%)	5	20 (25%)

KB-Variationskoeffizient.

Indikationen:

- Beseitigung der neuromuskulären Blockade durch Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid;

- Beseitigung der neuromuskulären Blockade durch Rocuroniumbromid, bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 17 Jahren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt "Zusammensetzung");

- Kinder bis 2 Jahre;

- schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) und / oder Leber.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Klinische Studien zur Anwendung von Bradan ® unter Beteiligung von Schwangeren wurden nicht durchgeführt.

Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkte oder indirekte schädigende Wirkung auf Verlauf der Schwangerschaft, Embryo / Fötusentwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung.

Übernehmen Sie das Medikament Brydan® bei schwangeren Frauen sei vorsichtig.

Stillzeit

Es gab keine Studie über die Zuteilung von Suhamadex zu Milch bei stillenden Frauen. Studien an Tieren haben gezeigt, dass Sugammadex dringt in die Muttermilch ein.

Absorption von Cyclodextrinen wenn intern genommen niedrig und hat keine Wirkung auf das gestillte Kind, nachdem die Bolusdosis von Sugammadex an die stillende Mutter verabreicht wurde.

Wenden Sie das Medikament Brydean an^® Frauen in der Zeit des Stillens sollten vorsichtig sein.

Fruchtbarkeit

Die Untersuchung der Wirkung von Brydan® auf die Fertilität beim Menschen wurde nicht durchgeführt. Studien an Tieren haben keinen negativen Effekt gezeigt.

Dosierung und Verabreichung:

Sugammadex sollte nur von einem Anästhesisten oder unter seiner Aufsicht verabreicht werden. Um das Ausmaß der neuromuskulären Blockade und die Wiederherstellung der neuromuskulären Leitfähigkeit zu überwachen, wird empfohlen, eine geeignete Überwachungsmethode zu verwenden. Die empfohlene Dosis von Sugammadex hängt vom Grad der neuromuskulären Blockade ab, die eliminiert werden muss.

Die empfohlene Dosis hängt nicht von der Art der Anästhesie ab.

Sugammadex wird verwendet, um die durch Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid verursachte Blockade der neuromuskulären Leitung unterschiedlicher Tiefe zu eliminieren.

Erwachsene

Beseitigung der neuromuskulären Blockade durch Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid in klinischen Standardfällen

Sugammadex in einer Dosis von 4,0 mg / kg wird empfohlen, wenn die Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung das Niveau erreicht hat 1-2 post-tetanische Kontraktionen (posttetanisches Konto (PTS)) nach Blockade durch Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid.

Die mittlere Zeit bis zur vollständigen Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung (Wiederherstellung des Verhältnisses der Amplituden der vierten und der ersten Antworten im vierstelligen Stimulationsmodus (T₄/ T₁) bis 0,9) beträgt ca. 3 Minuten (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Sugammadex in einer Dosis 2,0 Es wird empfohlen, mg / kg zu verabreichen, wenn die durch Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid verursachte spontane Erholung der neuromuskulären Leitung nach Blockade mindestens erreicht wird 2 Antworten in der vierstelligen StimulationF). Die durchschnittliche Zeit, um das T-Verhältnis wiederherzustellen₄/ T₁, bis zu 0,9 ist etwa 2 min (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

PWenn die empfohlenen Dosen von Sugammadex verwendet werden, um die neuromuskuläre Überleitung in normalen klinischen Situationen wiederherzustellen, wird das T-Verhältnis schneller wiederhergestellt₄/ T₁bis zu 0,9 tritt auf, wenn die neuromuskuläre Blockade durch Rocuroniumbromid im Vergleich zu Vecuroniumbromid verursacht wird (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Notfall Beseitigung der neuromuskulären Blockade durch Rocuroniumbromid verursacht

Wenn eine sofortige Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung in der durch Rocuroniumbromid verursachten Blockade erforderlich ist, beträgt die empfohlene Dosis von Sugammadex 16,0 mg / kg.

Wenn 16,0 mg / kg Sugammadex 3 Minuten nach Verabreichung der Bolusdosis von 1,2 mg / kg Rocuroniumbromid verabreicht wurden, betrug die mittlere Erholungszeit des T-Verhältnisses₄/ T₁bis zu 0,9 ist etwa 1,5 min.

Daten zur Anwendung von Suhammadex bei der Notfallwiederherstellung der neuromuskulären Überleitung in der Blockade durch Vecuroniumbromid fehlen.

Wiederholte Verabreichung von Sugammadex

In außergewöhnlichen Situationen mit rekurarizatsii in der postoperativen Phase (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), nach Verabreichung von Sugammadex in einer Dosis von 2 mg / kg oder 4 mg / kg beträgt die empfohlene wiederholte Dosis von Sugammadex 4 mg / kg. Nach der Einführung einer wiederholten Dosis von Sugammadex ist es notwendig, die neuromuskuläre Leitung bis zur vollständigen Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion zu überwachen.

Wiederholte Verabreichung von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid nach Verabreichung von Sugammadex

Die Zeitintervalle, über die die Muskelrelaxantien wieder eingeführt werden können, sind im Abschnitt "Besondere Hinweise" aufgeführt.

Zusätzliche Informationen über die Verwendung des Medikaments in bestimmten Patientengruppen

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 30 und <80 ml / min) sollten die für erwachsene Patienten empfohlenen Dosen ohne Beeinträchtigung der Nierenfunktion angewendet werden.

Die Anwendung von Sugammadex bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min), ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").Die Ergebnisse von Studien zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung lieferten keine ausreichenden Sicherheitsdaten, die die Verwendung von Sugammadex in dieser Patientengruppe empfehlen (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Ältere Patienten

Nach der Verabreichung von Sugammadex in Anwesenheit von 2 Antworten in der TOF Stimulation gegen die durch Rocuroniumbromid verursachte Blockade, die gesamte Erholungszeit der neuromuskulären Leitung (T - Verhältnis₄/ T₁bis zu 0,9) bei erwachsenen Patienten (18-64 Jahre) durchschnittlich 2,2 Minuten, bei älteren Patienten (65-74 Jahre) 2,6 Minuten und bei sehr alten Patienten (75 Jahre und älter) 3, 6 Minuten. Obwohl die Erholungszeit der neuromuskulären Überleitung bei älteren Patienten etwas höher ist, wird empfohlen, Sugarmadex in gleicher Dosierung wie Erwachsene zu verabreichen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Patienten mit Fettleibigkeit

Bei Patienten mit Fettleibigkeit sollte die Dosis von Sugammadex basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht berechnet werden. Es ist notwendig, die empfohlenen Dosen für erwachsene Patienten zu befolgen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion bleibt die empfohlene Dosis des Arzneimittels die gleiche wie bei erwachsenen Patienten, da Sugammadex wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Aufgrund fehlender Daten zur Anwendung von Sugammadex bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und in Fällen, in denen eine Verletzung der Leberfunktion von einer Koagulopathie begleitet wird, Sugammadex wird mit äußerster Vorsicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Verwendung der Droge bei Kindern

Daten zur Verwendung von Suhammadex bei Kindern sind begrenzt. Es gibt Daten über die Verabreichung des Medikaments, um die durch Rocuroniumbromid verursachte neuromuskuläre Blockade zu eliminieren, mit dem Auftreten von 2 Reaktionen im Modus TOF Stimulation.

Kinder ab 2 Jahren und Jugendliche

Um die neuromuskuläre Blockade zu eliminieren, die durch Rocuroniumbromid verursacht wird, wird in der klinischen Standardpraxis bei Kindern und Jugendlichen (2-17 Jahre) empfohlen, zu verabreichen Sugammadex in einer Dosis von 2 mg / kg (wenn es zwei Antworten im Modus gibt TOF Stimulation).

Andere Situationen der Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung, die in der Standardpraxis gefunden werden, wurden nicht untersucht, so dass in diesen Fällen Sugammadex wird nicht empfohlen, bis weitere Daten empfangen werden.

Notfall Erholung der neuromuskulären Überleitung bei der Verabreichung von Sugammadex bei Kindern aus 2 Jahre und Jugendliche wurde nicht untersucht, und daher wird in diesen Situationen die Verwendung der Droge nicht empfohlen, bis weitere Daten verfügbar sind.

Um die Genauigkeit der Dosierung bei Kindern zu erhöhen, sollte das Medikament Bradan® in einer Dosierung von 100 mg / ml auf 10 mg / ml verdünnt werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung").

Kinder unter 2 Jahren

Es gibt begrenzte Erfahrung mit Sugammadex bei Kindern im Alter von 30 Tagen bis 2 Jahren und keine Erfahrung mit Neugeborenen (bis zu 30 Tagen). In dieser Hinsicht ist die Verwendung von Sugammadex in dieser Patientengruppe kontraindiziert.

Art der Anwendung

Sugammadex wird intravenös als einzelne Bolusinjektion verabreicht, die innerhalb von 10 Sekunden dem intravenösen System verabreicht wird (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Das Medikament Brydan® kann zusammen mit den folgenden Infusionslösungen in ein System zur intravenösen Verabreichung eingeführt werden: 0,9% (9 mg / ml) mit Natriumchloridlösung; 5% (50 mg / ml) mit Glucoselösung; 0,45% (4,5 mg / ml) mit Natriumchloridlösung mit 2,5% (25 mg / ml) Glucoselösung; Ringer-Lösung mit Milchsäure; Ringer-Lösung; 5% (50 mg / ml) Lösung von Glucose in 0,9% (9 mg / ml) Natriumchloridlösung.

Das Infusionssystem sollte zwischen der Verwendung von Bradan ® und anderen Präparaten gründlich gewaschen werden (z. B. mit 0,9% iger Natriumchloridlösung).

Zur Anwendung bei Kindern sollte Bradan® 0,9% (9 mg / ml) mit einer Natriumchloridlösung bis zu einer Konzentration von 0,9% verdünnt werden 10 mg / ml.

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit von Sugammadex wurde evaluiert und Studien an 3519 Patienten durchgeführt, indem die Sicherheitsdatenbank aus klinischen Phase-Studien kombiniert wurde ich-III.

In einer Gruppe von gepoolten placebokontrollierten Studien, in denen Patienten Anästhesie und / oder neuromuskuläre Blocker erhielten (1078 Teilnehmer in der Sugammadex-Studie verglichen mit 544 Teilnehmern in der Placebogruppe), wurden die folgenden Nebenwirkungen in ≥ beobachtet2% der Patienten, die erhalten haben Sugammadex, die mindestens doppelt so hoch ist wie in der Placebogruppe:

System-Organ-Klasse	Nebenwirkung (bevorzugter Begriff)	Sugammadex	PlAtsebo
System-Organ-Klasse	Nebenwirkung (bevorzugter Begriff)	N = 1078	N = 544
		%	%
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen	Komplikation in den Atemwegen nach der Narkose	4	0
	Komplikationen der Anästhesie	3	<1
	Arterielle Hypotension aufgrund der Prozedur	3	2
	Pverfahrenstechnische Komplikationen	2	1
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Husten	5	2

In klinischen Studien wurden die Komplikationen, die während der Anästhesie oder des chirurgischen Eingriffs beobachtet wurden und von dem Forscher unter Verwendung der entsprechenden Begriffe beschrieben wurden, nach den folgenden Kategorien unerwünschter Ereignisse gruppiert:

Komplikationen der Atemnarkose

Komplikationen der Atmungsorgane im Zusammenhang mit der Anästhesie waren: Widerstand gegen den Endotrachealtubus, Husten, eine leichte motorische Reaktion auf die Einführung des Endotrachealtubus, eine ZNS-Aktivierungsreaktion während eines chirurgischen Eingriffs, ein Husten während der Narkoseeinleitung oder ein chirurgischer Eingriff, oder spontane Atmung des Patienten im Zusammenhang mit Anästhesie.

Komplikationen der Anästhesie

Das Auftreten von motorischer Aktivität, Husten, Grimassen, Rückzug des Endotrachealtubus während der Narkose oder während des operativsten Eingriffs, der die Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion widerspiegelt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Komplikationen, die durch Prozeduren verursacht werden

Zu den Komplikationen, die durch Eingriffe verursacht werden, gehören Husten, Tachykardie, Bradykardie, Bewegung und erhöhte Herzfrequenz.

Beschreibung einiger unerwünschter Reaktionen

Erneuerung der neuromuskulären Blockade

In klinischen Studien mit Patienten, die erhalten haben Rocuroniumbromid oder VecuroniumbromidUnter Verwendung von Sugammadex in der für die entsprechende Tiefe der neuromuskulären Blockade angezeigten Dosis (N = 2022) betrug die neuromuskuläre Blockrezidivrate, die durch Überwachung der neuromuskulären Überleitung oder klinischer Daten abgeschätzt wurde, 0,20% (siehe "Spezifische Leitlinien").

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer, wurden bei mehreren Personen, einschließlich der Freiwilligen (siehe Unterabschnitt "Informationen über gesunde Freiwillige") nach der Anwendung von Sugammadex beobachtet. In klinischen Studien bei Patienten, die sich einer chirurgischen Behandlung unterzogen, waren diese Reaktionen selten und Daten über die Häufigkeit der Entwicklung von solche Reaktionen nach der Freisetzung des Medikaments auf dem Markt fehlen.

Die klinischen Manifestationen von Überempfindlichkeitsreaktionen reichten von isolierten kutanen bis zu schweren systemischen Reaktionen (dh Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock) und wurden bei Patienten beobachtet, die zuvor nicht erhalten hatten Sugammadex.

Symptome, die diese Reaktionen begleiten, können Rötung, Urtikaria, erythematöser Ausschlag, eine starke Abnahme des Blutdrucks, Tachykardie, Schwellung der Zunge und des Rachens, Bronchospasmus und Krampfanfälle im Zusammenhang mit obstruktiver Lungenerkrankung sein. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können tödlich sein.

Informationen über gesunde Freiwillige

Eine randomisierte, doppelblinde Studie zur Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen wurde unter Teilnahme von gesunden Freiwilligen durchgeführt, die bis zu 3 wiederholte Placebo-Dosen erhielten (N = 76). Sugammadex in einer Dosis von 4 mg / kg (N = 151) oder Sugammadex in einer Dosis von 16 mg / kg (N = 148). Berichte über vermutete Überempfindlichkeitsreaktionen wurden von der Kommission mit einer Blindmethode untersucht. Die Inzidenz einer anerkannten Überempfindlichkeit betrug 1,3%, 6,6% und 9,5% bei Placebo, Sugammadex 4 mg / kg und Sugammadex 16 mg / kg. Berichte von Anaphylaxie Fällen nach Placebo oder Sugammadex 4 mg / kg waren nicht verfügbar. Ein Fall einer erkannten Anaphylaxie wurde beobachtet, nachdem die erste Dosis von Sugammadex bei 16 mg / kg (Inzidenz 0,7%) verabreicht worden war. Anzeichen für eine Zunahme der Häufigkeit oder Schwere der Überempfindlichkeit nach Anwendung einer wiederholten Dosis Sugammadex wurden nicht festgestellt.

In einer früheren ähnlichen Studie traten drei Fälle von Anaphylaxie nach Verabreichung von Sugammadex 16 mg / kg auf (Inzidenzrate 2,0%).

Die häufigste Nebenwirkung in der Gruppe der gesunden Probanden war Dysgeusie (10%).

Ausgeprägte Bradykardie

In Post-Registration-Studien wurden einzelne Fälle von schwerer Bradykardie mit Herzstillstand innerhalb weniger Minuten nach Sugammadex-Verabreichung eliminiert, wenn die neuromuskuläre Blockade beseitigt wurde (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Eine sorgfältige Beobachtung von Patienten mit Veränderungen der hämodynamischen Parameter während und nach der Entfernung der neuromuskulären Blockade ist erforderlich. Bei schwerer Bradykardie sollte eine Behandlung mit cholinergen Blockern (z. B. Atropin) durchgeführt werden.

Zusätzliche Informationen über einige Patientengruppen

Patienten mit bronchopulmonalen Erkrankungen

In klinischen Studien nach der Registrierung mit Patienten mit bronchopulmonaler Erkrankung wurde Bronchospasmus bei Patienten beobachtet. Mögliche Ursache und Wirkung Beziehung dieses Phänomens mit dem Medikament Brydan®. Der Arzt sollte sich der möglichen Entwicklung von Bronchospasmen bei Patienten mit bronchopulmonalen Erkrankungen in der Anamnese bewusst sein.

Kinder

Begrenzte Daten zeigen, dass das Sicherheitsprofil von Sugammadex (bis zu 4 mg / kg einschließlich) bei Kindern das gleiche war wie bei Erwachsenen.

Überdosis:

Bisher gab es laut klinischen Studien einen Bericht über eine zufällige Überdosierung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg / kg. Es gab keine signifikanten Nebenwirkungen. Sugammadex wurde in Dosen bis zu 96 mg / kg verwendet, ohne Nebenwirkungen, die mit der Dosis in Verbindung stehen oder nicht damit in Zusammenhang stehen. Zur Hämodialyse siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

Es ist möglich, Sugammadex durch Hämodialyse aus dem Blutstrom zu entfernen, wobei ein Filter mit hoher hydraulischer Permeabilität, jedoch kein Filter mit geringer hydraulischer Permeabilität verwendet wird. Basierend auf klinischen Studien nach einer 3-6-stündigen Hämodialysesitzung mit einem Filter mit hoher hydraulischer Permeabilität nimmt die Konzentration von Sugammadex im Plasma um etwa 70% ab.

Interaktion:

Die Informationen in diesem Abschnitt über die Fähigkeit, Sugammadex an andere Arzneimittel zu binden, wurden auf der Grundlage präklinischer und klinischer Studien sowie unter Berücksichtigung der pharmakodynamischen Wirkungen neuromuskulärer Blocker und der pharmakokinetischen Interaktion zwischen neuromuskulären Blockern und Sugammadex gewonnen.

Es wird keine klinisch signifikante pharmakodynamische Interaktion von Sugammadex mit anderen Arzneimitteln erwartet, mit Ausnahme der klinisch signifikanten pharmakodynamischen Wechselwirkung mit Arzneimitteln:

- Toremifen- und Fusidinsäure-Wechselwirkungen sind durch die Art der Verdrängung nicht ausgeschlossen (eine klinisch signifikante Interaktion nach Bindungsart ist nicht zu erwarten) 4

- Bei hormonellen Kontrazeptiva ist die Möglichkeit einer Wechselwirkung in der Art der Bindung nicht ausgeschlossen (klinisch wichtige Interaktion, aber Embryonentyp ist nicht zu erwarten).

Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit von Sugammadex beeinflussen (siehe auch Abschnitt "Dosierung und Verabreichung")

Toremifen

Toremifen, das eine relativ hohe Affinität zu Sugammadex aufweist und für das eine relativ hohe Plasmakonzentration auftreten kann, ist in der Lage, in gewissem Ausmaß zu verdrängen Vecuroniumbromid oder Rocuroniumbromid aus dem Komplex mit Sugammadex. Daher ist die Wiederherstellung des Verhältnisses T₄/ T₁ bis zu 0,9 kann bei Patienten, die erhalten haben, verzögert werden Toremifen am Tag der Operation.

Fusidinsäure mit intravenöser Verabreichung

Die Einleitung von Fusidinsäure in der präoperativen Phase kann zu einer gewissen Verzögerung der Erholung führen TOF (T₄/ T₁) Verhältnis zu 0,9. In der postoperativen Phase ist die Entwicklung des Rezidivs jedoch nicht zu erwarten, da die Infusionsrate von Fusidinsäure mehr als mehrere Stunden beträgt und ihre Kumulation im Blut mehr als 2-3 Tage beträgt.

Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit anderer Medikamente beeinflussen (siehe auch Abschnitt "Dosierung und Verabreichung")

Hormonale Kontrazeptiva

Die Wechselwirkung zwischen Sugammadex (4 mg / kg) und Progesteron kann zu einer Verringerung der Progesteron-Exposition führen (34%). AUC), die der Abnahme ähnelt, die beobachtet wird, wenn eine tägliche Dosis eines oralen Kontrazeptivums 12 Stunden später als gewöhnlich eingenommen wird, was wiederum zu einer Abnahme der Wirksamkeit der Kontrazeption führen kann.

Bei Östrogenen kann auch eine Abnahme der Wirkung erwartet werden. Daher wird die Verabreichung einer Bolusdosis Sugammadex einer verpassten täglichen Dosis oraler hormonaler Kontrazeptiva (kombiniert oder nur enthaltend) gleichgesetzt Progesteron).

Wenn am Tag der Anwendung von Sugammadex eine orale Kontrazeptiva eingenommen wurde, lesen Sie den Abschnitt zur oralen Kontrazeptiva, in dem die Schritte zum Überspringen der Dosis beschrieben sind.

Im Falle von hormonellen Kontrazeptiva, die einen nicht-oralen Verabreichungsweg haben, sollte der Patient für die nächsten 7 Tage eine zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmethode verwenden und Informationen über die Anweisungen zur Verwendung dieses Kontrazeptivums suchen.

Auswirkungen auf die Laborleistung

Allgemein Sugammadex hat keinen Einfluss auf Laboruntersuchungen. Eine mögliche Ausnahme ist ein Test zur quantitativen Bestimmung von Progesteron im Blutserum (bei einer Konzentration von Suhammadex im Blutplasma) 100 μg / ml).

Kinder

Spezielle Studien an Kindern, um die Wechselwirkung des Medikaments Brydan zu studieren^® mit anderen Arzneimitteln wurde nicht durchgeführt. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern ist es notwendig, die von Erwachsenen erhaltenen Daten sowie die Informationen im Abschnitt "Besondere Anweisungen" zu berücksichtigen.

Mögliche Arten der Interaktion

Interaktionen nach Bindungstyp

Aufgrund der Verabreichung von Sugammadex kann die Wirksamkeit bestimmter Arzneimittel aufgrund einer Abnahme ihrer (freien) Plasmakonzentration abnehmen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", Unterabschnitt "Hormonelle Kontrazeptiva"). In dieser Situation ist es notwendig, entweder dieses Medikament wieder einzuführen oder ein therapeutisch äquivalentes Medikament (vorzugsweise einer anderen chemischen Klasse) und / oder die entsprechende nicht-pharmakologische Wirkung zu verschreiben.

Interaktionen aufgrund der Verdrängung des Muskelrelaxans aus dem Komplex mit Sugammadex

Aufgrund der Einführung einiger Medikamente nach der Anwendung von Sugammadex theoretisch Rocuroniumbromid und Vecuroniumbromid kann mit Sugammadex aus dem Komplex verdrängt werden, was zu einer Erneuerung der neuromuskulären Blockade führt. PGeeignete Wechselwirkungen werden nur bei bestimmten Medikamenten beobachtet (zB Toremifen, Fusidinsäure (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln")). Durch den Einsatz dieser Medikamente kann die neuromuskuläre Blockade wieder aufgenommen werden. In solchen Fällen muss die künstliche Beatmung wieder aufgenommen werden. Infusionseinführung des Präparats, die zur Verdrängung von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid aus dem Komplex mit Sugammadex führte, sollte abgebrochen werden. Im Fall der Entwicklung der Wechselwirkung durch die Art der Verdrängung nach der parenteralen Verabreichung eines anderen Arzneimittels (was innerhalb von 7,5 Stunden nach der Anwendung von Suhammadex durchgeführt wurde) ist es notwendig, eine konstante Kontrolle (etwa 15 Minuten) nach dem Niveau durchzuführen der neuromuskulären Überleitung, um Zeichen der Erneuerungsblockade zu identifizieren.

Klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können erwartet werden:

- für Toremifen und Fusidinsäure sind Wechselwirkungen nach Art der Verdrängung nicht ausgeschlossen (eine klinisch signifikante Wechselwirkung, aber die Art der Bindung ist nicht zu erwarten);

- bei hormonellen Kontrazeptiva ist die Möglichkeit der Interaktion durch die Art der Bindung nicht ausgeschlossen (eine klinisch signifikante Interaktion durch die Art der Verschiebung ist nicht zu erwarten).

Detailliertere Informationen über die zeitlichen Zunahmen der Gerinnungsparameter, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sowie über im Vino Wechselwirkungen mit Antikoagulanzien, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen".

Pharmazeutische Inkompatibilität

Das Medikament Brydan^® sollte nicht mit anderen Arzneimitteln und Lösungen gemischt werden, mit Ausnahme derjenigen, die im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" angegeben sind.

Wenn Bradan® durch eine einzige Infusionsleitung mit anderen Medikamenten injiziert wird, es muss nach der Verabreichung von Brydean (zum Beispiel 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid) gewaschen werden^®.

Physische Inkompatibilität Sugammadex wurde mit Verapamil, Ondansetron und Ranitidin beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

In der normalen anästhetischen Praxis wird bei einer Narkose mit neuromuskulärer Blockade empfohlen, die Patienten während der postoperativen Phase auf die Entwicklung unerwünschter Ereignisse, einschließlich wiederholter neuromuskulärer Blockaden, zu überwachen.

Überwachung der Atmungsfunktion während der Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung

Die künstliche Beatmung der Lungen ist bis zur vollständigen Wiederherstellung der adäquaten unabhängigen Atmung nach der Beseitigung der neuromuskulären Blockade notwendig. Selbst wenn eine vollständige Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung stattgefunden hat, können andere Medikamente, die während der peri- und postoperativen Phase verwendet wurden, die Atemfunktion beeinträchtigen, und daher kann eine längere künstliche Beatmung erforderlich sein.

Wenn sich nach der Extubation die neuromuskuläre Blockade wieder entwickelt, sollte rechtzeitig eine ausreichende Beatmung erfolgen.

Einfluss auf die Hämostase

In Studien an Probanden bewirkten Dosen von Sugammadex 4 mg / kg und 16 mg / kg eine Verlängerung der mittleren Maximalwerte der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit um 17% bzw. 22% und der Prothrombinzeit (INR - normiertes Normalverhältnis) um 11% bzw. 22%. Diese begrenzte Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit und Prothrombinzeit (INR) war von kurzer Dauer (≤ 30 Minuten).

Eine Analyse der klinischen Datenbank (N = 3519) zeigte, dass es keine klinisch signifikante Wirkung von Sugammadex als Monotherapie oder in Kombination mit Antikoagulanzien auf die Häufigkeit von peri- oder postoperativen Blutungen gab.

In einer Studie mit 1184 operierten Patienten, die gleichzeitig eine Antikoagulanzientherapie erhielten, kam es zu einem leichten und vorübergehenden Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit und Prothrombinzeit (INR) im Zusammenhang mit der Verwendung von Sugammadex in einer Dosierung von 4 mg / kg erhöht das Risiko von Blutungen im Vergleich zu herkömmlichen Behandlung.

In Experimenten in vitro Bei Sugammadex mit Vitamin-K-Antagonisten, unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen, Rivaroxaban und Dabigatran wurde eine zusätzliche Erhöhung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit und Prothrombinzeit beobachtet induziert durch Sugammadex (in Form von Monotherapie oder in Kombination mit den oben genannten Antikoagulanzien), ist es unwahrscheinlich, dass Sugammadex erhöht das Risiko von Blutungen.

Da das Blutungsrisiko bei der Verabreichung von Sugammadex mit Dosen über 4 mg / kg nicht systemisch untersucht wurde, sollten die Gerinnungsraten in Übereinstimmung mit der klinischen Standardpraxis bei Patienten mit diagnostizierten Koagulopathien und bei Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, sorgfältig überwacht werden Sugammadex in einer Dosis von 16 mg / kg.

Bei Patienten, die eine standardmäßige postoperative prophylaktische Therapie mit Antikoagulanzien erhielten, war die pharmakodynamische Interaktion klinisch nicht relevant. Bei der Anwendung von Sugammadex bei Patienten, die Antikoagulanzien erhalten oder früher erhalten haben, ist Vorsicht geboten. Bei folgenden Patienten kann ein erhöhtes Blutungsrisiko auftreten:

- mit einem erblichen Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren;

- mit einer Geschichte der Koagulopathie;

- mit Cumarinderivaten und INR über 3,5;

- Einnahme von Antikoagulanzien und Sugammadex in einer Dosis von 16 mg / kg.

Wenn die Anwendung von Sugammadex weiterhin notwendig ist, sollte der Anästhesist die Vorteile der Anwendung von Sugammadex und das Risiko von Blutungen unter Berücksichtigung verschiedener Faktoren (Blutungsgeschichte, Art des chirurgischen Eingriffs) bewerten. Auch bei Patienten mit Blutungsrisiko ist es notwendig, die Parameter Hämostase und Blutgerinnung zu überwachen.

Nach der Verdünnung von Sugammadex durch Infusionslösungen wird die physikalische und chemische Stabilität des Arzneimittels für 48 Stunden bei einer Temperatur von (2-25) ° C aufrechterhalten Sugammadex, Sie müssen die Regeln der Asepsis streng befolgen. Die Vorbereitung sollte ohne Verzögerung begonnen werden. Ob Sugammadex ist verzögert, die Einhaltung der Zeit- und Lagerbedingungen vor seiner Verwendung liegt in der Verantwortung des Arztes. Wenn die Verdünnung in unkontrollierten und nicht zugeordneten aseptischen Bedingungen durchgeführt wurde, sollte die Lagerzeit der verdünnten Lösung 24 Stunden bei einer Temperatur von (2-8) ° C nicht überschreiten.

Bei Lagerung an einem dunklen Ort sollte der Inhalt der Durchstechflasche 5 Tage lang verwendet werden.

Nach der Anwendung von Sugammadex sollte der Inhalt von Durchstechflaschen mit Infusionsleitungen entsprechend den Anforderungen der Region zerstört werden.

Erneuerung der neuromuskulären Blockade

In klinischen Studien mit Patienten, die erhalten haben Rocuroniumbromid oder VecuroniumbromidWenn Sugammadex in der für die entsprechende Tiefe der neuromuskulären Blockade gezeigten Dosis verwendet wurde (N = 2022), betrug die neuromuskuläre Blockerneuerungsrate, die durch Überwachung der neuromuskulären Überleitung oder klinischer Daten abgeschätzt wurde, 0,20%. Die Verwendung niedrigerer Dosierungen kann zu einem erhöhten Risiko einer Wiederaufnahme der neuromuskulären Blockade nach der ersten Wiederaufnahme der neuromuskulären Reizleitung führen und wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung" und Abschnitt "Nebenwirkung").

Die Zeitintervalle, durch die die Muskelrelaxantien nach der Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung mit Sugammadex wieder eingeführt werden können.

Die wiederholte Gabe von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid nach Applikation von Sugammadex (bis zu 4 mg / kg) ist in folgenden Intervallen möglich:

Das Mindestintervall	Miorelaxant und Dosis für die Verabreichung
5 Minuten	1,2 mg / kg Rocuroniumbromid
4 Stunden	0,6 mg / kg Rocuroniumbromid oder 0,1 mg / kg Vecuroniumbromid

Wenn Rocuroniumbromid in einer Dosis von 1,2 mg / kg für 30 min nach der Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung unter der Wirkung des Medikaments Braydan ® verabreicht wird, kann das Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade mit einer Verzögerung von etwa 4 Minuten auftreten und die Dauer der neuromuskulären Blockade kann sein verkürzt auf ca. 15 Minuten.

Basierend auf dem pharmakokinetischen Modell muss das Zeitintervall, nach dem wiederholt 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid oder 0,1 mg / kg Vecuroniumbromid Sugammadex nach Anwendung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden kann, 24 Stunden betragen. In dem Fall, in dem es kürzer dauert, die neuromuskuläre Blockade wieder aufzunehmen, sollte die Dosis von Rocuroniumbromid sollte 1,2 mg / kg betragen.

Wiederholte Verabreichung von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid nach sofortiger Entfernung der neuromuskulären Blockade (16 mg / kg Sugammadex)

In seltenen Fällen, wenn eine sofortige Entfernung der neuromuskulären Blockade erforderlich ist, beträgt das empfohlene Zeitintervall für die wiederholte Verabreichung von Muskelrelaxantien 24 Stunden.

Wenn vor Ablauf dieser Zeit eine neuromuskuläre Blockade erforderlich ist, sollten nicht steroidale Muskelrelaxantien verwendet werden. Der Beginn des depolarisierenden Muskelrelaxans kann aufgrund der Tatsache, dass ein signifikanter Teil der postsynaptischen nikotinischen Rezeptoren immer noch von dem Muskelrelaxans eingenommen werden kann, langsamer als erwartet sein.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Sugammadex wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen, auch bei Dialysepatienten (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Wechselwirkungen bei längerer Einwirkung von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid

Im Falle der Anwendung von Medikamenten, die die neuromuskuläre Blockade beeinflussen können, sollte in der Nachoperationszeit besonders auf die mögliche Wiederaufnahme der neuromuskulären Blockade geachtet werden. Beachten Sie auch die Anweisungen für die Verwendung von Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid auf der Liste von Arzneimitteln, die die neuromuskuläre Blockade verstärken. Wenn eine neuromuskuläre Blockade beobachtet wird, kann eine künstliche Beatmung der Lunge und wiederholte Verabreichung von Sugammadex erforderlich sein. Informationen über andere mögliche Arten der Interaktion (nach Art der Bindung oder Verdrängung) sind im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" dargestellt.

Oberflächenanästhesie

Wenn die Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung während der Anästhesie (während klinischer Studien) absichtlich durchgeführt wurde, wurden gelegentlich Anzeichen einer oberflächlichen Anästhesie (Bewegung, Husten, Grimassen, Zurückziehen des Endotrachealtubus) bemerkt.

Wenn die neuromuskuläre Blockade während der Anästhesie entfernt wird, können zusätzliche Dosen von Anästhetika und / oder Opioiden erforderlich sein.

Ausgeprägte Bradykardie

In seltenen Fällen wurde innerhalb weniger Minuten nach der Verabreichung von Sugammadex eine ausgeprägte Bradykardie beobachtet, um die neuromuskuläre Blockade zu beseitigen.

Einzelne Fälle von Bradykardie mit Herzstillstand werden beschrieben (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten den Zustand der Hämodynamik während und nach der Entfernung der neuromuskulären Blockade sorgfältig überwachen. Behandlung mit Anticholinergika, wie z Atropinsollte vorgeschrieben werden, wenn eine klinisch signifikante Bradykardie beobachtet wird.

Funktionsstörung der Leber

Sugammadex wird nicht in der Leber metabolisiert, daher wurden keine Studien an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist besondere Vorsicht geboten. Für den Fall, dass die Verletzung der Leberfunktion von Gerinnungsstörungen begleitet wird, siehe Abschnitt "Beeinflussung der Hämostase".

Anwendung von Sugammadex auf der Intensivstation

Die Verwendung von Sugammadex bei Patienten, die erhalten haben Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid auf der Intensivstation wurde nicht untersucht.

Die Verwendung von Sugammadex zur Eliminierung der neuromuskulären Blockade durch andere Muskelrelaxantien (nicht Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid)

Sugammadex sollte nicht verwendet werden, um die durch nichtsteroidale Muskelrelaxantien wie Suxamethonium oder Benzylisochinolinverbindungen verursachte Blockade der neuromuskulären Reizung zu beseitigen.

Sugammadex sollte nicht zur Eliminierung der neuromuskulären Blockade eingesetzt werden, die durch andere Steroidmuskelrelaxantien als Rocuroniumbromid oder Vecuroniumbromid verursacht wird, da es keine Hinweise auf Wirksamkeit und Sicherheit für diese Anwendung gibt.

Zur Beseitigung der durch Pancuroniumbromid verursachten Blockade der neuromuskulären Reizung gibt es nur wenige Daten, deren unzureichende Anzahl wir jedoch nicht empfehlen können Sugammadex zur Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung im Falle der Verwendung dieses Muskelrelaxans.

Langsame Erholung

Unter Bedingungen, die mit Verlängerung der Zirkulationszeit (Herz-Kreislauf-Erkrankungen, älteres Alter (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung" bei älteren Patienten), einer ödematösen Erkrankung (z. B. aufgrund schwerer Leberfunktionsstörungen), der Erholungszeit neuromuskulärer Leitungszunahme.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Der Arzt sollte auf das Auftreten möglicher Überempfindlichkeitsreaktionen vorbereitet sein und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen beachten (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Patienten auf einer Diät mit kontrollierter Natriumaufnahme

In jedem ml der Lösung enthält 9,7 mg Natrium. Die Natriumdosis, die 23 mg entspricht, kann als "kein Natrium enthaltend" angesehen werden. Wenn Sie mehr als 2,4 ml der Lösung eingeben müssen, sollte dies bei Patienten mit eingeschränkter Natriumaufnahme berücksichtigt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vermeidung potentiell gefährlicher Aktivitäten, die hohe psychomotorische Reaktionen erfordern, wie z Fahrzeug oder Kontrollmechanismen.

Es liegen keine Daten über die Wirkung von Brydan® auf die Fahrtüchtigkeit vor Fahrzeug oder Kontrollmechanismen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die intravenöse Verabreichung, 100 mg / ml.

Verpackung:

2 ml oder 5 ml in Flaschen mit hydrolytischem Glas Typ 1 (EF), versiegelt mit Gummistopfen und Crimpen von Aluminium und Kappen.

PÜber 10 Fläschchen in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

Lagerbedingungen:

Lagerung bei Temperaturen zwischen 2 ° C und 30 ° C an einem lichtgeschützten Ort. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Für Krankenhäuser

Registrationsnummer:LSR-003970/10

Datum der Registrierung:06.05.2010

Haltbarkeitsdatum:18.10.2016

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Organon, N.V.Organon, N.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

ORGANON, N.V. Niederlande

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.04.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Brydan® (Braydan®)