Dokvir - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Wirkstoffe:

Tenofovirdisoproxilfumarat - 300,0 mg;

Emtricitabin - 200,0 mg

Hilfsstoffe:

Ader: Lactosemonohydrat - 72,0 mg; mikrokristalline Cellulose - 245,0 mg; Carboxymethylstärke-Natrium (Primogel) - 35,0 mg; Croscarmellose-Natrium - 60,0 mg; Hydroxypropylmethylcellulose E 15 (Hypromellose E 15) 9,0 mg; Magnesiumstearat - 9,0 mg.

Film wasserlösliche Schale: Hydroxypropylmethylcellulose E 5 (Hypromellose E 5) - 14,0 mg; Macrogol 6000 (Polyethylenglycol 6000) 1,8 mg; Titandioxid 4,0 mg; Polysorbat 80 - 0,2 mg.

Beschreibung:

Ovale bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer weißen Filmschicht; der Kern ist im Querschnitt weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

Tenofovir Dizoproxil + Emtricitabin

Pharmakodynamik:

Dokvir ist ein Kombinationsmedikament mit einer festgelegten Dosis von Emtricitabin und Tenofovir Dizoproxilfumarat.

Wirkmechanismus

Emtricitabin ist ein Nukleosid-Analogon von Cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat im vivo verwandelt sich in Tenofovir, Nukleosidmonophosphat (Nukleotid) -Analogon von Adenosinmonophosphat.

Emtricitabin und Tenofovir durch die Wirkung von intrazellulären Enzymen unter Bildung von Emtricitabintriphosphat bzw. Tenofovirdiphosphat phosphoryliert. Wie Emtricitabin. und Tenofovir, haben eine spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis B-Virus.

Emtricitabin und Tenofovir durch intrazelluläre Enzyme unter Bildung von Emtricitabintriphosphat bzw. Tenofovirdiphosphat phosphoryliert. In Studien im vitro es wurde gezeigt, dass du u Emtricitabin, und Tenofovir wenn sie gleichzeitig in den Zellen vorhanden sind, können sie vollständig phosphoryliert sein. Emfabintriphosphat und Tenofovirdiphosphat hemmen die HIV-1-Reverse Transkriptase durch einen kompetitiven Mechanismus, was zur Beendigung der viralen DNA-Kettensynthese führt. Emtricitabintriphosphat und Tenofovirdiphosphat sind schwache Inhibitoren der Säugetier-DNA-Polymerase. Im vitro und im vivo Daten über ihre Toxizität in Bezug auf Mitochondrien liegen nicht vor.

Antivirale Aktivität

In Studien im vitro Synergismus der antiviralen Aktivität der Kombination von Emtricitabin und Tenofovir wurde festgestellt. In Studien zur kombinierten Verwendung des Arzneimittels mit HIV-Proteaseinhibitoren sowie mit nukleosid- und nicht-nukleosidischen HIV-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurde ein additiv oder synergistisch wirkender Effekt festgestellt.

Widerstand

In Studien im vitro und einige HIV-1-infizierte Patienten zeigten eine Resistenz gegen Emtricitabin aufgrund der Entwicklung einer Mutation M184V/1, oder Tenofovir, aufgrund einer Mutation K65R. Es gibt keine anderen möglichen Mechanismen, um eine Resistenz gegen Emtricitabin oder Tenofovir zu entwickeln. Virale Isolate resistent gegen Emtricitabin mit Mutationen M184V/1, waren auch resistent gegen Lamivudin, blieben jedoch anfällig für Didanosin, Stavudin. Tenofovir und Zidovudin. Mutation K65R kann auch bei der Anwendung von Abacavir oder Didanosin beobachtet werden und wiederum zu einer Verringerung der Wirkung dieser Medikamente in Kombination mit Lamivudin, Emtricitabin und Tenofovir führen. Es sollte die Verwendung von Tenofovir Disoproxid Fumarat bei Patienten mit HIV-1-Stämmen mit einer Mutation vermeiden K65R.

Bei HIV-1-infizierten Patienten, wenn eine Expression von Sünde nachgewiesen wird und mehr Mutationen durch Thymidin-Analoga induziert werden, einschließlich Ersatz M41L oder L210W im OT-Gen wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir von Dizoproxilfumarat festgestellt.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit einer festen Dosis von Emtricitabin und Tenofovir Disoproxilfumarat bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Pharmakokinetik:

Dokvir ist eine Kombination von fixierten Dosen von Emtricitabin und Tenofovir Dizoproxilfumarat.

Absaugung

Die Bioäquivalenz einer Filmtablette, das Kombinationspräparat und die Kombination einer einzelnen 200 mg fixierten Emtricitabin-Kapsel und einer Filmtablette mit 300 mg Tenofovir-Dysoproxylfumarat bei gleichzeitiger Anwendung wurde bei der Bewertung einer einzigen bestätigt Fastentraining bei gesunden Probanden. Nachdem das kombinierte Präparat von gesunden Freiwilligen eingenommen wurde Emtricitabin und Tenofovir Disoproxilfumarat werden schnell absorbiert, und Tenofovirdisoproxilfumarat wird in umgewandelt Tenofovir. Die maximalen Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir werden im Serum im Bereich von 0,5 bis 3 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen beobachtet. Die Aufnahme des Kombinationspräparates mit Lebensmitteln mit hohem oder niedrigem Fettgehalt führte zu einer Verzögerung beim Erreichen der maximalen Tenofovir-Konzentrationen um etwa dreiviertel Stunden und einem Anstieg der Werte AUC und C_m_Oh Tenofovir um etwa 35% und 15%, verglichen mit dem Fasten. Um die Absorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, Dokvir zusammen mit dem Essen zu nehmen.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung betrug das Volumen der Verteilung von Emtricitabin und Tenofovir etwa 1,4 l / kg bzw. 800 ml / kg. Nach Verschlucken von Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat Emtricitabin und Tenofovir frei im Körper verteilt. Im vitro die Bindung von Emtricitabin an menschliche Blutplasmaproteine betrug <4% und war nicht von Konzentrationen im Bereich von 0,02 bis 200 ug / ml abhängig. Im vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- bzw. Serumproteine betrug jeweils weniger als 0,7 und 7,2% bei einer Tenofovir-Konzentration im Bereich von 0,01 bis 25 μg / ml.

Stoffwechsel

Die Daten zum Metabolismus von Emtricitabin sind begrenzt. Es ist bekannt, dass Emtricitabin wird im Thiolteil zu 3'-Sulfoxid-Diastereomeren oxidiert (ca. 9% der Dosis) und konjugiert mit Glucuronsäure in Form von 2'-O-Glucuronid (ca. 4% der Dosis). In Studien im vitro Es wird festgestellt, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir, sind keine Substrate von Enzymen des Cytochromsystems. Im Gegenzug auch nicht Emtricitabin, Noch Tenofovir, hemmen nicht den Metabolismus von Drogen, die mit der Teilnahme von grundlegenden Isoenzymen vorkommen CYP. Emtricitabin hemmte die Uridin-5'-Diphosphoglucuronyltransferase (UDF) nicht, ein Enzym, das für die Beziehung mit Glucuronsäure verantwortlich ist.

Ausscheidung

Emtricitabin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, die akzeptierte Dosis findet sich im Urin (fast 86%) und im Stuhl (etwa 14%). 13% der zugelassenen Emtricitabin-Dosis werden im Urin als drei Metaboliten gefunden. Die Gesamtbeseitigungsrate von Emtricitabin beträgt 307 ml / min. Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Emtricitabin etwa 10 Stunden.

Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren sowohl durch Filtration als auch durch das aktive röhrenförmige Transportsystem ausgeschieden. Ungefähr 70-80% der verabreichten Dosis werden nach intravenöser Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden. Die beobachtete Clearance von Tenofovir betrug im Durchschnitt etwa 307 ml / min. Die renale Clearance betrug etwa 210 ml / min, was die glomeruläre Filtrationsrate übersteigt. Dies zeigt, dass aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil des Tenofovir-Entzugsprozesses ist. Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Tenofovir etwa 12-18 Stunden.

Pharmakokinetik das spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin oder Tenofovir bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) wurde nicht untersucht.

Fußboden

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir bei Männern und Frauen ist ähnlich.

Rennen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft. Die Merkmale der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen wurden nicht untersucht.

Kinder

Im Allgemeinen sind die pharmakokinetischen Parameter von Emtricitabin bei Neugeborenen, Kindern (im Alter von 4 Monaten bis 18 Jahren) ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei Kindern (unter 18 Jahren) wurde nicht untersucht.

Verletzung der Funktion der Nächte

Es liegen nur wenige Daten zur Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach gleichzeitiger Anwendung als separate Arzneimittel oder als Teil eines Kombinationspräparats vor. Die pharmakokinetischen Parameter wurden bei einmaliger Verabreichung von 200 mg Emtricitabin oder 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat-Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unterschiedlichen Schweregrads in Abwesenheit einer HIV-Infektion bestimmt. Der Schweregrad der Nierenfunktion wurde anhand des Kreatinin-Clearance-Werts (CC) bestimmt. (Nierenfunktion ist beeinträchtigt, wenn QA> 80 ml / min, leichte Verletzung - wenn QA 50-79 ml / min, mittlere Verletzung mit CC 30-49 ml / min und schwere Beeinträchtigung - mit QC 10-29 ml / min).

Durchschnittswerte (% Lebenslauf) Die Exposition von FTC erhöhte sich von 12 μg * h / ml (25%) bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung und bis zu 20 μg * h / ppm (6%). 25 ug * h / ml (23%) und 34 ug * h / ml (6%) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Durchschnittswerte (%Lebenslauf) Tenofovir Exposition stieg von 2185 ng * h / ml (12%) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 3064 ng * h / ml (30%), 6009 ng * h / ml (42%) und 15985 ng * h / ml (45%) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Es wird angenommen, dass ein Anstieg des Intervalls zwischen den Dosen eines Kombinationspräparats bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in einem durchschnittlichen Ausmaß zu einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen und einer Abnahme der Spiegel führen wird Cmin, im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinischen Manifestationen davon sind unbekannt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz steigt die Emtricitabin-Konzentration im Blut zwischen den Hämodialyseverfahren über einen Zeitraum von mehr als 72 Stunden auf 53 μg * h / ml (19%) und die Konzentration von Tenofovir an. im Zeitraum von mehr als 48 Stunden steigt er auf 42857 ng * h / ml (29%).

Patienten mit QC 30-49 ml / min werden empfohlen, das Intervall zwischen den Dosen des Medikaments Dokvir zu korrigieren. Die Anwendung eines Kombinationspräparats ist bei Patienten mit QC <30 ml / min oder bei Hämodialysekonsumenten kontraindiziert (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Eine kleine klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit, antivirale Aktivität und Pharmakokinetik von Tenofovir Disoproxilfumarat in Kombination mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu bewerten. In einer Untergruppe von Patienten mit einer Baseline-Kreatinin-Clearance von 50-60 ml / min führte die einmal tägliche Einnahme des Arzneimittels zu einer einmaligen Erhöhung der Tenofovir-Exposition und einer eingeschränkten Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Die Pharmakokinetik des Kombinationspräparats bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist jedoch unwahrscheinlich.

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Patienten, die nicht mit Hepatitis-B-Virus (HBV) mit unterschiedlichen Leberfunktionsstörungen infiziert sind, wurde nicht untersucht. Im Allgemeinen war die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Patienten, die mit HBV infiziert waren, ähnlich der Pharmakokinetik bei gesunden und HIV-infizierten Patienten.

Eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, wurde von Patienten eingenommen, die nicht mit HIV infiziert waren, mit einer Verletzung der Leberfunktion verschiedener Grade, wie durch die Child-Pugh-Klassifikation bestimmt. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Tenofovir festgestellt, was darauf hindeutet, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. Durchschnitt (% Lebenslauf) der C_mOhund AUC₀- ∞ Tenofovir betrug 223 (34,8%) ng / ml bzw. 2050 (50,8%) ng * h / ml bei Personen ohne beeinträchtigte Leberfunktion, 289 (46,0%) ng / ml und 2310 (43, 5%) ng * h / ml bei Menschen mit einer mäßigen Leberfunktionsstörung und 305 (24,8%) ng / ml und 2740 (44,0%) ng * h / ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Indikationen:

Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt);

- Nierenversagen schweren Grades (CK <30 ml / min) oder CRF, wenn Hämodialyse erforderlich ist (Sicherheit bei dieser Patientenpopulation nicht gegeben);

- Stillzeit;

- Gleichzeitigen Empfang mit anderen Drogen enthalten Emtricitabin, Tenofoviroder andere Cytidin-Analoga, wie z Lamivudin (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Drogen" und "Besondere Anweisungen");

- Gleichzeitige Aufnahme mit Adefovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

- Bei Patienten mit Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption, da das Präparat Laktose enthält.

Vorsichtig:

- bei Patienten mit Diabetes mellitus;

- bei älteren Patienten (über 65 Jahre);

- bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- bei Patienten, die gleichzeitig andere nephrotoxisch wirkende Arzneimittel einnehmen (Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, GanciclovirPentamidin, VancomycinInterleukin-2, Cidofovir); Tacrolimus; Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente; HIV-Proteaseinhibitoren, potenziert mit Ritonavir oder einem Cobicystat (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

- bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese einschließlich Hepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Die gemeinsame Einnahme von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten aus einer Stichprobe des durchschnittlichen Volumens bei Schwangeren (300 bis 1000 Schwangerschaften) weisen auf einen Mangel an Entwicklungs- oder toxischen Wirkungen auf den Fötus / das Neugeborene hin, die mit der Einnahme von Emtricitabin oder Tenofovir verbunden wären. Studien an Tieren zeigten nicht die toxischen Wirkungen von Emtricitabin und Tenofovir auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Daher kann bei Bedarf die Möglichkeit der Anwendung von Dokvir während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Studien haben gezeigt, dass Emtricitabin und Tenofovir werden in die Muttermilch ausgeschieden.Daten zur Wirkung von Emtricitabin und Tenofovir auf Neugeborene / Säuglinge sind unzureichend. Daher sollten Sie Dokvir nicht während der Stillzeit anwenden. Im Allgemeinen wird Frauen, die mit HIV infiziert sind, nicht empfohlen, zu stillen, um die Übertragung von HIV auf das Kind zu verhindern.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung des Kombinationsarzneimittels auf die Fertilität beim Menschen. Studien an Tieren weisen nicht auf eine schädliche Wirkung von Emtricitabin oder Tenofovir auf die Fertilität hin.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Essen. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

Die Behandlung sollte mit einem Arzt beginnen, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Dokvir beträgt 1 Tablette pro Tag. Um die Absorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, das Medikament mit der Nahrung einzunehmen. Selbst milde Nahrung verbessert die Aufnahme von Tenofovir aus der kombinierten Tablette.

Wenn es erforderlich ist, die Dosis anzupassen oder die Einnahme einer der Komponenten des Arzneimittels Dokvir einzustellen, sollte der Patient zur Einnahme bestimmter Präparate von Emtricitabin oder Tenofovir gebracht werden.

Wenn die Dosis verpasst wurde und weniger als 12 Stunden von der üblichen Dosis verstrichen war, sollte der Patient das Arzneimittel so schnell wie möglich mit der Nahrung einnehmen und zu dem üblichen Regime zurückkehren. Wenn im Falle einer versäumten Dosis mehr als 12 Stunden seit der üblichen Einnahmezeit des Arzneimittels verstrichen sind, sollte der Patient die versäumte Dosis nicht einnehmen, aber es ist notwendig, zu der üblichen Art der Einnahme des Arzneimittels zurückzukehren.

Wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme Erbrechen hat, sollten Sie eine weitere Pille nehmen. Wenn das Erbrechen beim Patienten länger als 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels erfolgte, sollte keine weitere Tablette eingenommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Es liegen keine Daten vor, auf denen Empfehlungen für die Dosierung von Patienten über 65 Jahren basieren. In Ermangelung von Anzeichen eines Nierenversagens ist jedoch eine Korrektur der empfohlenen Tagesdosis für Erwachsene nicht erforderlich.

Verstoß Nierenfunktion

Emtricitabin und Tenofovir werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, daher haben Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine längere Exkretionszeit Emtricitabin und Tenofovir. Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung eines Kombinationspräparats bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (CC <50 ml / min) sind begrenzt. Die Bewertung der Sicherheitsindikatoren für leichte Nierenfunktionsstörungen (KK 50-80 ml / min) wurde nicht auf lange Sicht durchgeführt. Aus diesem Grund sollten Patienten mit Funktionsstörungen Dokvir nur dann anwenden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung höher ist als das potenzielle Risiko. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen möglicherweise eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion durchführen. Bei Patienten mit QC von 30 bis 49 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen. Diese Dosisanpassung wurde in klinischen Studien nicht bestätigt, so dass das klinische Ansprechen auf die Behandlung bei diesen Patienten sorgfältig überwacht werden sollte.

Verletzung der Funktion der Nieren von geringem Grad (KK 50-80 ml / min). Begrenzte Daten, die als Ergebnis von klinischen Studien erhalten wurden, unterstützen die Beibehaltung der Dosierung des Kombinationspräparats einmal täglich für Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung.

Verletzungen der Funktion der Nieren von mittlerem Grad (KK 30-49 ml / min). Die Einnahme von 1 Tablette des kombinierten Präparats alle 48 Stunden wird empfohlen, basierend auf den Ergebnissen der Modellierung der pharmakokinetischen Daten einer Einzeldosis von Emtricitabin und Tenofovir bei Probanden ohne HIV-Infektion mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen.

Verletzung der Funktion der Nieren von schweren Grad (CK <30 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) und Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, ist Dokvir kontraindiziert, da die erforderliche Dosisreduktion mit einer fixen Kombination nicht erreicht werden kann.

Funktionsstörung der Leber

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels und von Emtricitabin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht, eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich. Angesichts der minimalen Leberstoffwechsel und was Emtricitabin Wird mit dem Urin ausgeschieden, ist es unwahrscheinlich, dass eine Dosisanpassung des kombinierten Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erforderlich ist.

Es ist notwendig, Patienten mit begleitender HBV-Infektion genau zu überwachen, wenn sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen, da nach Absetzen des Arzneimittels das Risiko einer Exazerbation der Hepatitis besteht.

Kinder

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung eines Kombinationspräparats bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Nebenwirkungen:

Da Dokvir enthält Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat, dann kann es zu dem Auftreten von Nebenwirkungen kommen, in der Art und Schwere ähnlich denen, die bei der Einnahme dieser antiretroviralen Medikamente auftreten. Es gab Berichte über seltene Fälle von Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) bei Patienten, die diese erhielten Tenofovir, die manchmal zu Störungen im Stoffwechsel des Knochengewebes führten (gelegentlich zur Entstehung von Frakturen beitragen). Es wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten zu überwachen, die ein Kombinationsmedikament erhalten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die Anwendung von Tenofovir und Emtricitabin kann mit der Entwicklung von Laktatazidose, schwerer Hepatomegalie mit Fettleberinfiltration und Lipodystrophie einhergehen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Die Aufhebung des Arzneimittels Dokvir bei HIV-infizierten Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B kann mit einer schweren Exazerbation der Hepatitis einhergehen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Daten zu Nebenwirkungen in Form von Übersichtstabellen

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und in der routinemäßigen klinischen Praxis beobachtet wurden und mindestens als möglicherweise mit den Komponenten des Kombinationspräparats in Verbindung gebracht werden, sind nachstehend (Tabelle 1) für Organsystemklassen und -häufigkeiten angegeben. Unter den Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Emtricitabin und / oder Tenofovir verbunden sind, wurden Übelkeit (12%) und Diarrhoe (7%) am häufigsten in einer offenen, randomisierten klinischen Studie berichtet.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben. Nebenwirkungen in der Häufigkeit sind definiert als: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1/100) und selten (> 1 / 10.000 bis <1/1000). Tabelle 1

Nebenwirkungen, die mit der Einnahme des kombinierten Präparats verbunden sind und sich auf einzelne Komponenten beziehen, basierend auf klinischer Forschung und Post-Registrierungs-Analyse

Frequenz		Emtricitabin	Tenofovir
Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:
Häufig		Neutropenie
Selten		Anämie³
Erkrankungen des Immunsystems:
Häufig		Allergische Reaktion
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:
Häufig			Hypophosphatämie¹
Häufig		Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie
Selten			Hypokaliämie¹
Selten			Laktatazidose²
Störungen der Psyche:
Häufig		Ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit
Störungen aus dem Nervensystem:
Häufig		Kopfschmerzen	Schwindel
Häufig		Schwindel	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:
Häufig		Durchfall, Übelkeit	Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Häufig		Ein allgemeiner Anstieg der Amylaseaktivität, einschließlich derjenigen, die mit Veränderungen im Pankreas assoziiert sind, erhöhte Lipaseaktivität, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen	Bauchschmerzen, Schwellungen, Blähungen
Selten			Pankreatitis²
Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:
Häufig		Erhöhte Aktivität von ACT und / oder ALT, Hyperbilirubinämie	Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen
Selten			Fettige Degeneration der Leber², Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:
Häufig			Hautausschlag
Häufig		Vesikulobuluse, pustulöser, makulopapulöser Ausschlag, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Hautverfärbung (erhöhte Pigmentierung)³
Selten		Angioödem⁴
Selten			Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:
Häufig		Erhöhte Aktivität der Kreatinkinase
Selten			Rhabdomyolyse¹, Muskelschwäche¹
Selten			Osteomalazie (manifestiert sich durch Knochenschmerzen und -frakturen im Einzelfall)^1,4, Myopathie¹
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:
Selten			Erhöhung des Kreatinins, Proteinurie
Selten			Nierenversagen (akut und chronisch), akute tubuläre Nekrose, proximale Tubulopathie einschließlich Fanconi-Syndrom, Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis)⁴, nephrogener Diabetes mellitus
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Häufig			Asthenie
Häufig	Schmerz, Asthenie

¹Diese Nebenwirkung kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. In Ermangelung dieser Bedingung wird angenommen, dass das Auftreten dieser Nebenreaktion kein kausaler Zusammenhang mit der Verwendung von Tenofovir ist.

²Eine detaillierte Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen ist nachstehend angegeben.

³Bei Emtricitabin bei Kindern wurde häufig eine Anämie beobachtet, und Hautfarbveränderungen (Bereiche mit Hyperpigmentierung) sind sehr häufig.

⁴Eine Nebenwirkung wurde während der Post-Registrierungs-Nachbeobachtung festgestellt, aber nicht in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen oder klinischen Studien mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Kindern oder in randomisierten kontrollierten klinischen Studien oder in einem erweiterten Tenofovir-Zugangsprogramm . Die Häufigkeit wurde nach der Methode der statistischen Berechnung auf der Grundlage der Gesamtzahl der Patienten bestimmt Emtricitabin in randomisierten kontrollierten klinischen Studien (n = 1563) oder Tenofovir in randomisierten kontrollierten klinischen Studien und in einem erweiterten Zugangsprogramm (n = 7319).

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Da die Einnahme von Dokvir zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen kann, wird empfohlen, deren Funktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Proximale Tubulopathie verschwand in der Regel oder es gab eine Besserung nach dem Absetzen von Tenofovir. Bei einigen Patienten führte die Eliminierung von Tenofovir jedoch zu einer unvollständigen Wiederherstellung des niedrigeren QC-Spiegels. Patienten mit einem Risiko für Nierenversagen (z. B. Patienten mit einem Ausgangsrisiko für Nierenversagen, begleitende HIV-Infektion, gleichzeitige Therapie mit nephrotoxischen Arzneimitteln) haben trotz des Absetzens von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Erholung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). ).

Wechselwirkung mit Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einer Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% führt, was das Risiko für Nebenwirkungen von Didanosin erhöhen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Es ist eine deutliche Verbindung zwischen der antiretroviralen Kombinationstherapie und Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie. Es stellte fest, den Zusammenhang zwischen antiretroviralen Kombinationstherapie, und die Umverteilung von Fettgewebe im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich der Verlust von subkutanem Fett in den Gliedmaßen und im Gesicht, erhöhte intraperitoneale und viszerale Fetthypertrophie der Brustdrüsen und Fettansammlung in dorsotservikalnoy Bereich ("Büffelhöcker").

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Formen der Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Auch über Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer HIV-Infektion im Spätstadium oder einer Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Fettdystrophie

Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktoazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird.Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Laktatazidose, fortschreitender Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") abgebrochen werden.

Kinder

Daten zur Sicherheit für Kinder unter 18 Jahren sind nicht genug. In dieser Population ist die Einnahme einer Kombinationspräparat kontraindiziert.

Andere spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Studie über die Verwendung eines Kombinationspräparats bei Patienten über 65 Jahre wurde nicht durchgeführt. Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ist die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion erhöht. Daher sollten Patienten aus dieser Population während der Behandlung mit Dokvir besonders vorsichtig sein.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Weil das Tenofovir kann Nierenschäden verursachen, Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die das kombinierte Medikament einnehmen, wird eine kontinuierliche Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Art der Anwendung und Dosierung").

Co-Infektionen von HIV / HBV oder HIV / HCV

Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovir bei Patienten mit einer Koinfektion mit HIV / HBV oder HIV / HCV ähnelte dem Sicherheitsprofil, das bei HIV-infizierten Patienten beobachtet wurde. Dennoch war der Anstieg der ACT- und ALT-Aktivität in dieser Patientengruppe erwartungsgemäß häufiger als in der Allgemeinpopulation von HIV-infizierten Patienten.

Exazerbationen der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung

HIV-infizierte Patienten mit begleitender HBV-Infektion zeigten klinische und laborchemische Anzeichen einer Verschlechterung der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient hinsichtlich der Manifestationen der Toxizität beobachtet werden und, falls erforderlich, eine Standardbehandlung anwenden.

Bis zu 30% der Dosis von Emtricitabin und etwa 10% der Dosis von Tenofovir können durch Hämodialyse entnommen werden. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin oder Tenofovir Peritonealdialyse.

Interaktion:

Da enthält das Dokvir-Präparat Emtricitabin und TenofovirAlle mit diesen Wirkstoffen gefundenen Fälle von Arzneimittelwechselwirkungen können auch bei der Verwendung der Kombinationspräparate auftreten. Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Die Zulassung von Emtricitabin zusammen mit Tenofovir beeinflusste die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir im Steady State nicht, im Gegensatz zur Verabreichung jedes einzelnen Arzneimittels. Forschung im vitro, sowie klinische Studien zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen haben die geringe Wahrscheinlichkeit von CD450-vermittelten Wechselwirkungen zwischen Emtricitabin und Tenofovir mit anderen Arzneimitteln bestätigt.

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Dokvir sollte nicht gleichzeitig mit anderen Cytidinanaloga, wie z Lamivudin.

Dokvir ist ein Kombinationsarzneimittel mit einer festgelegten Dosis von Emtricitabin und Tenofovir. Daher sollte es nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die eine der folgenden Komponenten enthalten: Emtricitabin oder Tenofovir.

Das Medikament sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Dokvir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Arzneimittel, die über die Nieren ausgeschieden werden

Weil das Emtricitabin und Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, kann die kombinierte Verwendung des Medikaments Dokvir mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. mit Cidofovir), die Serumkonzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und / oder gleichzeitig verabreichten Medikamenten erhöhen.

Bei gleichzeitiger oder neuer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2) sollte die Anwendung vermieden werden (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Angesichts dessen Tacrolimus Kann die Funktion der Nieren beeinflussen, wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen, wenn es gleichzeitig mit dem Medikament Dokvir verwendet wird.

Andere Interaktionen

Wechselwirkungen zwischen den Komponenten des Arzneimittels Dokvir und Proteaseinhibitoren sowie nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren sind unten in Tabelle 2 dargestellt (der Anstieg ist mit "↑" bezeichnet, der Abfall ist "↓", das Fehlen von Änderungen ist "↔" , zweimal am Tag - "b.ich.d." und einmal am Tag - "q.d."). Wenn ein Konfidenzintervall von 90% (CI) vorliegt, wird dies in Klammern angegeben.

Wechselwirkung zwischen einzelnen Komponenten des Kombinationspräparats und anderen Medikamenten

Tabelle 2

Arzneimittelzubereitung nach therapeutischen Richtlinien	Einfluss auf das Level Mittel Prozentänderung AUC, Cmax, Cmin mit 90% Konfidenzintervall, falls verfügbar (Mechanismus)	Empfehlung verhältnismäßig gleichzeitig mit der Droge Dokvir (200 mg Emtricitabin, 300 mg Tenofovir Disoproxylfumarat)
Antiinfektiös
*Antiretrovirale Medikamente*
Proteaseinhibitoren
Atazanavir / Ritonovir / Tenofovir Dizoproxylfumarat (300 mg q.d / 100 mg q.d / 300 mg q.d)	Atazanavir AUC: ↓ 25% (↓ 42- ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50- ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46- ↑ 10) Tenofovir AUC: ↑37% Cmax: ↑24% Cmin: ↑29%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin	Interaktion ist nicht wurde gelernt
Darunavir / Ritonovir / Tenofovir Dizoproxylfumarat (300 mg q.d/ 100 mg q.d / 300 mg q.d)	Darunavir AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.Eine erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die mit Tenofovir verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht
Lopinavir / Ritonovir / Tenofovir Disoproxilfumarat (400 mg b.ich.d / 100 mg b.ich.d / 300 mg q.d)	Lopinavir / Ritonavir AUC: ↔ Смах: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑32% (↑25-↑38) VONmOh: ↔ Cmin: ↑ 51 (↑ 37- ↑ 66)	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Erhöhte Tenofovir-Exposition kann zunehmen In Bezug auf Tenofovir, unerwünschte Ereignisse, einschließlich der Nierenpathologie. Erforderlich vorsichtig Steuerung Nierenfunktion.
Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Didanosin / Tenofovir	Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%, was das Risiko für Didanosin-bedingte unerwünschte Ereignisse erhöhen kann. Berichtete seltene, manchmal tödliche Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir und Didanosin und einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise im Zusammenhang mit der interzellulären Interaktion verbessert phosphoryliert (d. h. aktiv) Didanosin. Die Reduktion der Dosis von Didanosin auf 250 mg, die mit Tenofovir verabreicht wird, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologisch nicht erfolgreichen Behandlungen mit mehreren der Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.	Die gleichzeitige Anwendung von Dokvir und Didanosin wird nicht empfohlen
Didanosin / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht

Studien mit anderen Drogen durchgeführt

Emtricitabin

Im vitro Emtricitabin hemmt den Metabolismus nicht, vermittelt durch die Wirkung eines der folgenden Isoenzyme CYP450 Mensch: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 und 4. Emtricitabin hemmt die Aktivität des für die Glucuronidierung verantwortlichen Enzyms nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Emtricitabin mit Indinavir, Zidovudin, Stavudin oder Famciclovir besteht keine klinisch signifikante pharmakokinetische Beziehung.

Tenofovir

Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir oder Saquinavir (Ritonavir-geboostert), Methadon, Ribavirin, Rifampicin oder dem hormonellen Kontrazeptivum Norgestimat / Ethinylestradiol mit Tenofovir verursachte keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Die Kombination von Tenofovir / Emtricitabin

Die kombinierte Verwendung des kombinierten Arzneimittels und Tacrolimus verursachte keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung.

Spezielle Anweisungen:

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

Das Medikament Dokvir sollte nicht zusammen mit anderen Medikamenten verabreicht werden Emtricitabin, Tenofovir oder andere Cytidin-Analoga, zum Beispiel Lamivudin. Das Medikament sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir eingenommen werden.

Die gleichzeitige Verwendung von Tenofovir und Didanosin

Die kombinierte Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da die systemische Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% erhöht ist, was das Risiko von Didanosin-assoziierten Nebenwirkungen erhöhen kann. Es gab Berichte über seltene Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Gleichzeitig Die Verwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl der Zellen verbunden CD4, vermutlich aufgrund interzellulärer Interaktion, die das phosphorylierte (dh aktiv) erhöht Didanosin. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tenofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.

Ein Regime, das drei Nukleosidanaloga umfasst

Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologisch nicht erfolgreichen Behandlungen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde einmal täglich mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin entsprechend dem Verabreichungsschema kombiniert. Lamivudin und Emtricitabin haben eine enge strukturelle Ähnlichkeit sowie eine ähnliche Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Somit können die gleichen Probleme beobachtet werden, wenn eine Kombination von Tenofovir / Emtricitabin mit einem dritten Nukleosid-Analogon verwendet wird.

Opportunistische Infektionen

Patienten, die Dokvir oder ein anderes antiretrovirales Arzneimittel erhalten, können klinische Manifestationen von opportunistischen Infektionen oder Komplikationen einer HIV-Infektion aufweisen und sollten daher regelmäßig mit einem in der Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten erfahrenen Arzt beobachtet werden.

Übertragung von HIV

Patienten sollten gewarnt werden, dass die Fähigkeit von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Dokvir, die Übertragung von HIV auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch Blut zu verhindern, nicht bewiesen wurde. Daher sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Übertragung des Virus zu verhindern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich durch die Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion abgeleitet. In der klinischen Praxis berichtete Tenofovir über Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhte Kreatininkonzentration, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom).

Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei diesen Patienten vor Beginn der Behandlung mit einem Kombinationsarzneimittel zu bewerten und die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Plasmaphosphatkonzentration) nach 2-4 Wochen Behandlung, 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 zu untersuchen Monate danach. Bei Patienten mit einem Risiko, eine Nierenfunktionsstörung zu entwickeln, Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in der Anamnese während der Anwendung von Adefovir sollte die Nierenfunktion häufiger überwacht werden.

Patienten mit gestörter nächtlicher Funktion (CC <80 ml / min), einschließlich derjenigen, die eine Hämodialyse benötigen

Daten zur Sicherheit des kombinierten Arzneimittels in Bezug auf die Auswirkungen auf die Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-49 ml / min wird empfohlen, das Intervall zwischen den Dosen zu korrigieren. Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass ein großer Abstand zwischen den Dosen nicht optimal ist und zu einer Zunahme der Toxizität und der Wahrscheinlichkeit einer unzureichenden Reaktion führen kann.

Bei der Einnahme von Dokvir müssen Patienten mit CC <60 ml / min eine gründliche Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sowie eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion durchführen. Darüber hinaus sollten Patienten, die das Arzneimittel mit einem langen Intervall zwischen den Dosen einnehmen, das klinische Bild ständig überwachen Antwort auf die Behandlung. Die Anwendung eines Kombinationspräparats ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (QC <30 ml / min) und Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, kontraindiziert, da eine adäquate Dosisreduktion mit einer Kombinationspille nicht möglich ist. Wenn der Patient, der das Arzneimittel erhält, eine Serumphosphatkonzentration von <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l) aufweist oder der CC auf <50 ml / min reduziert ist, sollte die Nierenfunktion einschließlich der Bestimmung innerhalb von 1 Woche neu bewertet werden der Konzentration von Glukose und Kalium im Blut, sowie die Konzentration von Glukose im Urin. Bei Patienten mit einer nachgewiesenen Abnahme der CK <50 ml / min oder einer Abnahme der Serumphosphatkonzentration <1,0 mg / dl (0,32 mmol / L) sollte die Notwendigkeit einer Unterbrechung der Behandlung mit Dokvir erwogen werden.

Verwenden Sie nicht das Medikament Dokvir mit der gleichzeitigen oder kürzlichen Ernennung eines nephrotoxischen Medikaments. Wenn dies nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden.

Fälle von akutem Nierenversagen wurden nach Beginn der Therapie mit einer hohen Dosis oder mehreren nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) bei Patienten berichtet, die diese erhielten Tenofovir und Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen haben. Die Nierenfunktion sollte durch die kombinierte Verwendung von Dokvir und NSAIDs angemessen überwacht werden.

Bei den Patienten wurde ein hohes Risiko für Nierenschäden berichtet Tenofovir in Kombination mit einem Proteaseinhibitor, Ritonavir-verstärkt oder einem Cobicystat. Solche Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten"). Bei Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen, Co-Verwaltung von Tenofovir mit einem erhöhten Proteasehemmer sollte sorgfältig analysiert werden.

Patienten mit Mutationen der HIV-1-Resistenz

Dokvir sollte nicht an Patienten mit HIV-1-Infektion verabreicht werden, die eine Mutation im Codon haben K65R.

Auswirkungen auf Knochengewebe

In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten ohne vorherige antiretrovirale Behandlung verglichen wurde, gab es in beiden Gruppen leichte Abnahmen der Knochenmineraldichte (BMD) in der Region der Femur und die Wirbelsäule. Eine Abnahme der BMD der Wirbelsäule und Veränderungen der Baseline-Biomarker des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant ausgeprägter. Die Abnahme der BMD des Oberschenkelknochens war in dieser Gruppe bis zu 96 Wochen signifikant stärker ausgeprägt. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet. Pathologische Veränderungen des Knochengewebes (gelegentlich zu Frakturen führend) können auf eine Schädigung der proximalen Tubuli der Nieren zurückzuführen sein. Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

Patienten mit gleichzeitiger Infektion mit HIV, Hepatitis B-Viren oder Hepatitis C

Patienten mit chronischer viraler Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein hohes Risiko für schwere und potenziell tödliche Leberkomplikationen. Ärzte müssen Empfehlungen zur Behandlung der HIV-Infektion befolgen und die optimale Behandlung für Patienten wählen, die mit HIV und Hepatitis B-Virus infiziert sind. Die Wirksamkeit und Sicherheit des kombinierten Arzneimittels für chronische Hepatitis B wurden nicht untersucht. BEIM Pharmakodynamische Studien haben die Wirksamkeit von Emtricitabin und Tenofovir bei Monotherapie und Kombinationstherapie bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus nachgewiesen. Ein paar Daten zeigen das an Emtricitabin und Tenofovir zeigen Aktivität gegen Hepatitis B-Virus. Die Abschaffung des kombinierten Medikaments bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus kann eine schwere Exazerbation der Hepatitis verursachen. Patienten, die mit dem HIV- und Hepatitis-B-Virus infiziert sind, sollten klinisch und im Labor mindestens mehrere Monate nach Absetzen engmaschig überwacht werden Therapie mit einem kombinierten Medikament. In einigen Fällen muss die Hepatitis-B-Therapie möglicherweise wieder aufgenommen werden. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Zirrhose ist es nicht empfehlenswert, die Behandlung abzubrechen, da die nach Aufhebung der Behandlung auftretende Verschlimmerung der Hepatitis zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.

Krankheiten der Leber

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Kombinationstherapie bei Patienten, bei denen schwere Leberfunktionsstörungen eine schwere Erkrankung darstellen, wurden nicht untersucht.Die Daten zur Pharmakokinetik der Kombination von Tenofovir / Emtricitabin und Emtricitabin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Die Untersuchung der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten mit Leberinsuffizienz zeigte, dass Dosisanpassungen bei diesen Patienten nicht erforderlich sind. Emtricitabin unterliegt keinem signifikanten Metabolismus durch Leberenzyme und hat einen renalen Ausscheidungsweg. In Anbetracht des minimalen Lebermetabolismus und des renalen Eliminationsweges von Emtricitabin kann daher angenommen werden, dass Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung benötigen.

Bei Patienten mit einer zuvor diagnostizierten Lebererkrankung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, kann eine kombinierte antiretrovirale Therapie häufiger eine Leberfunktionsstörung aufweisen. Diese Patienten sollten gemäß der üblichen Praxis genau überwacht werden. Bei Anzeichen für ein Fortschreiten der Lebererkrankung bei solchen Patienten sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung zu unterbrechen oder abzubrechen.

Laktatazidose

Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Frühe Zeichen (symptomatische Hyperlaktatämie) sind leichte Beschwerden des Verdauungsapparates (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (häufige und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome ( einschließlich motorischer Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz einhergehen. Gewöhnlich wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.

Die Behandlung mit Analoga von Nukleosiden sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel abgebrochen werden. Bei der Verschreibung von Nukleosidanaloga an Dritte ist Vorsicht geboten der Patient (insbesondere Frauen mit Adipositas) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettleber (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol) .Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C-Virus-Infektion kann eine a besonderes Risiko. Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden.

Lipodystrophie

Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper verbunden (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung von viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung von Lipoatrophie unter Verwendung von nukleosiden Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie war auf individuelle Faktoren zurückzuführen, wie das ältere Alter der Patienten und Faktoren, die mit dem Medikament in Zusammenhang stehen, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und die resultierenden Stoffwechselstörungen. Die klinische Untersuchung sollte eine Bewertung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes im Körper beinhalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten. Die Dyslipidämie sollte in Übereinstimmung mit den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden kann. 144-Wochen-Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor noch nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt worden waren, deuten jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir geringer war als bei Stavudin Tenofovir und Stavudin wurden in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz verwendet.

Mitochondriale Störungen

Im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga zu Schäden an Mitochondrien unterschiedlichen Grades führen. Es gab Berichte über die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die intrauterinen und / oder postnatalen Wirkungen von Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die wichtigsten unerwünschten Phänomene waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese Phänomene sind oft kurzlebig. Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später begannen (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, ausgesetzt sind, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine gründliche Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle der Manifestation der entsprechenden Anzeichen oder Symptome vornehmen. Die verfügbaren Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, wonach HIV-positive Schwangere eine antiretrovirale Therapie benötigen, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Immunschwäche-Syndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche eine entzündliche Reaktion auf pathogene asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Gewöhnlich werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis (Pneumocystis jirovecii) Lungenentzündung. Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.

Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Bei Patienten mit Koinfektion mit HIV / HBV kann eine scharfe Exazerbation der durch das Immunreaktivierungssyndrom verursachten Hepatitis als Reaktion auf die Einleitung einer antiretroviralen Therapie auftreten.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Patienten sollten einen Arzt konsultieren, wenn sie Schmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei der Bewegung entwickeln.

Ältere Patienten

Das kombinierte Medikament wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher, weshalb das Arzneimittel bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden sollte.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien, um die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren, zu untersuchen. Patienten sollten über mögliche Schwindel bei der Behandlung mit diesem Medikament informiert werden.

Wenn Schwindel auftritt, sollten Patienten davon absehen, Fahrzeuge zu führen und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu praktizieren, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wobei das Profil von Nebenwirkungen berücksichtigt wird.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten, die mit der Filmhülle abgedeckt sind, 300 Milligramme + 200 Milligramme.

Verpackung:

Primärverpackung von Arzneimitteln.

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 30 Tabletten werden in einer Dose aus polymerem Polyethylen mit einer Abdeckung mit der Kontrolle der ersten Öffnung gezogen. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Auf Dosen sind mit Papieretikett oder aus Polymermaterialien, selbstklebend gekennzeichnet.

Sekundärverpackung von Arzneimitteln.

3 die Kontur der zellulären Verpackung zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Stapel von Pappe für die Verpackung von Verbraucher platziert. Die Pakete werden in einem Gruppenpaket platziert.

Auf 1 Bank zusammen mit den Instruktionen nach der Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe für die Konsumtara auf.

Die Pakete werden in einem Gruppenpaket platziert.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung des Herstellers bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003888

Datum der Registrierung:06.10.2016

Haltbarkeitsdatum:06.10.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Hersteller: & nbsp;

FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.10.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Dokvir (Docvir)