Edarby Clos - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAzilsartanmedoxomil + ChlortalidonAzilsartanmedoxomil + Chlortalidon

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Edarby® Clos

Pillen nach innen

Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. USA

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette mit einer Dosierung von 40 mg + 12,5 mg enthält:

Aktive Substanz: Azilpsartan Medoxomil Kalium 42,68 mg entspricht Azilsartan Medoxomil 40 mg; Chlortalidon 12,5 mg;

Hilfsstoffe: Mannitol 21 1,23 mg, mikrokristalline Cellulose 54 mg, Fumarsäure 2 mg, Natriumhydroxid 0,69 mg, Giprolose 10,8 mg, Crospovidon 22,5 mg, Magnesiumstearat 3,6 mg.

Filmhülle: Hypromellose 2910 7,8 mg, Talk 1,2 mg, Titandioxid 0,99 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid 0,01 mg, Makrogol 8000 0,18 mg, graue Tinte F1 gereinigt zur Markierung von Spurenmengen¹.

1 Tablette mit einer Dosierung von 40 mg + 25 mg enthält:

Aktive Substanz: Azilpsartan Medoxomil Kalium 42,68 mg entspricht Azilsartan Medoxomil 40 mg; Chlorthalidon 25 mg;

Hilfsstoffe: Mannitol 198,73 mg, mikrokristalline Cellulose 54 mg, Fumarsäure 2 mg, Natriumhydroxid 0,69 mg, Giprolose 10,8 mg, Crospovidon 22,5 mg, Magnesiumstearat 3,6 mg.

Filmhülle: Hypromellose 2910 7,8 mg, Talk 1,2 mg, Titandioxid 0,94 mg, Eisenfarbstoffoxidrot 0,06 mg, Makrogol 8000 0,18 mg, graue Tinte F1 gereinigt zur Markierung von Spurenmengen¹.

¹ Farbe grau F1 zur Markierung gereinigt enthalten: Schellack 26%, Eisenoxidoxid schwarz 10%, Butylalkohol 38%, Ethanol 26%.

Beschreibung:

Tabletten 40 mg + 12,5 mg:

Runde, bikonvexe Tabletten, die auf der einen Seite mit einer Farbbeschichtung in blassrosa Farbe mit den Aufschriften "D / C" und "40 / 12.5" mit grauer Tinte überzogen sind.

Tabletten 40 mg + 25 mg:

Runde bikonvexe Tabletten, die mit einer Filmschicht aus grau-rosa Farbe mit den Aufschriften "D / C" und "40/25" auf einer Seite mit grauer Tinte überzogen sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein kombiniertes blutdrucksenkendes Medikament (Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist + Diuretikum)

ATX: & nbsp;

C.09.D.A.09 Azilsartan Medoxomil und Diuretika

Pharmakodynamik:

Edarby® Clos ist ein Kombinationsmedikament, das einen Antagonisten enthält Rezeptoren von Angiotensin II (Azilsartanmedoxomil) und ein thiazidähnliches Diuretikum (Chlorthalidon). Die gleichzeitige Anwendung der beiden Wirkstoffe führt zu einer stärkeren Abnahme des Blutdruckes (BP) im Vergleich zu der Aufnahme von jedem einzelnen in der Monotherapie. Bei einmal täglicher Einnahme des Medikaments wird innerhalb von 24 Stunden eine effektive Blutdrucksenkung erreicht.

Azilsartanmedoxomil - einer der Wirkstoffe des Medikaments Edarby ® Clo - ist ein spezifischer Antagonist von Angiotensin-II-Typ 1 (AT 1) -Rezeptoren. Angiotensin II wird aus Angiotensin 1 in einer Reaktion gebildet, die von einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE, Kininase II) katalysiert wird. Angiotensin II ist der wichtigste Vasokonstriktor des RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System). Seine Wirkung umfasst Vasokonstriktion, Stimulation der Synthese und Sekretion von Aldosteron, erhöhte Herzfrequenz (HR) und Natriumreabsorption in den Nächten.

Azolsartan Medoxomil ist ein Prodrug zur oralen Verabreichung. Azilsartanmedoxomil wird schnell zu einem aktiven Molekül von Azilsartan, das die Entwicklung der Wirkungen von Angiotensin II selektiv verhindert, indem es seine Bindung an Rezeptoren blockiert BEIM1 in verschiedenen Geweben, zum Beispiel in glatten Muskeln von Blutgefäßen und Nebennieren. Daher ist seine Wirkung nicht auf den Biosyntheseweg von Angiotensin II zurückzuführen.

Der AT2-Rezeptor wird auch in vielen Geweben gefunden, nimmt jedoch nicht an der Regulation des kardiovaskulären Systems teil. Affinität von Azilsartan zum Rezeptor BEIM1 ist 10.000 Mal höher als der AT2-Rezeptor.

Die Hemmung der RAAS-Aktivität durch ACE-Hemmer, die die Bildung von Angiotensin II aus Angiotensin I hemmen, wird in der Behandlung von Bluthochdruck weit verbreitet verwendet. ACE-Hemmer hemmen auch den Abbau von Bradykinin, der durch ACE katalysiert wird. Da Azilsartan ACE (Kininase II) nicht hemmt, sollte es die Aktivität von Bradykinin nicht beeinflussen. Azilsartan bindet nicht an andere Rezeptoren oder Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulation des kardiovaskulären Systems spielen und blockiert diese nicht.

Azilsartan unterdrückt dosisabhängig die vasokonstriktiven Effekte der Angiotensin-II-Infusion. Eine Einzeldosis Azilsartan in einer Dosis äquivalent zu 32 mg Azilsartanmedoxomil unterdrückte die maximale vasokonstriktorische Wirkung von Angiotensin II um etwa 90% zum Zeitpunkt der größten Konzentration und etwa 60% 24 Stunden nach der Verabreichung. Bei gesunden Probanden erhöhten sich die Konzentrationen von Angiotensin I und Angiotensin II sowie die Reninaktivität im Blutplasma und die Aldosteronkonzentration nahm nach einmaliger oraler Aufnahme und nach wiederholter Gabe von Azilsartanmedoxomil ab; Es gab keine klinisch signifikante Wirkung auf den Kalium- oder Natriumgehalt im Blutserum.Im Allgemeinen stimmen die pharmakodynamischen Eigenschaften von Azilsartanmedoxomil mit der Blockierung des AT1-Rezeptors überein.

Die antihypertensive Wirkung von Azilsartanmedoxomil entwickelt sich während der ersten zwei Wochen der Anwendung mit der maximalen therapeutischen Wirkung, die nach vier Wochen erreicht wird. Die Blutdrucksenkung nach Einnahme einer Einzeldosis wird in der Regel innerhalb weniger Stunden erreicht und bleibt 24 Stunden bestehen.

Chlorthalidon - thiazidähnliches Diuretikum - unterdrückt die aktive Rückresorption von Natriumionen in den Nierentubuli (der erste Teil des distalen Tubulusgefäßes des Nephrons), erhöht die Ausscheidung von Natrium- und Chlorionen und verbessert die Diurese. Außerdem, Chlorthalidon erhöht die Ausscheidung von Kalium, Magnesium und Bikarbonat, verzögert Calciumionen und Harnsäure. Die blutdrucksenkende Wirkung von Chlorthalidon ist mit der Entfernung von Flüssigkeit und Natrium aus dem Körper verbunden. Der harntreibende Effekt entwickelt sich 2-3 Stunden nach der Einnahme von Chlorthalidon und bleibt für 2-3 Tage.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Chlorthalidon entwickelt sich allmählich mit dem Erreichen der maximalen therapeutischen Wirkung in 2-4 Wochen nach Beginn der Therapie.

In klinischen Studien war die Kombination von Azilsartanmedoxomil / Chlorthalidon wirksamer als eine Kombination von Azilsartanmedoxomil mit Hydrochlorothiazid oder einer Kombination von Olmesartanmedoxomil / Hydrochlorothiazid, obwohl ein höherer Anteil der Teilnehmer in der Vergleichsgruppe wegen unzureichender Dosierung eine Erhöhung der Dosis verlangte Kontrolle des Blutdrucks (BP).

In einer Doppelblindstudie mit einer geplanten Dosiserhöhung von 12 Wochen übertraf die Kombination von Azilsartanmedoxomil / Chlorthalidon in einer Dosis von 40 mg / 25 mg statistisch signifikant die Kombination von Olmesartanmedoxomil / Hydrochlorothiazid 40 mg / 25 mg zur Senkung des systolischen Bluts Druck mit mittelschwerer und schwerer Hypertonie. Ähnliche Ergebnisse wurden in allen Untergruppen von Patienten unabhängig von Alter, Geschlecht oder Rasse erhalten. Die Kombination von Azilsartanmedoxomil / Chlorthalidon senkte den Blutdruck wirksamer als die Kombination von Olmesartanmedoxomil / Hydrochlorothiazid zu jeder Stunde des 24-Stunden-Intervalls zwischen den Arzneimitteldosen gemäß dem BPM (24-Stunden-Blutdrucküberwachung).

Pharmakokinetik:

Absaugung

Azilsartanmedoxomil

Nach Einnahme der Droge innerhalb der maximalen Konzentration (C_max) von Azilsartan im Blutplasma wird im Durchschnitt innerhalb von 3 Stunden erreicht. Die Halbwertszeit (T_1/2) von Azilsartan ist etwa 12 Stunden.

Pharmakokinetische Parameter (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_max), VON_max, Wert AUC (Die Bereiche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") von Azilsartan sind ähnlich, wenn sie zusammen mit Chlorthalidon und ohne es eingenommen werden.

Chlorthalidon

Nach der Einnahme der Droge Chlorthalidon Es wird zu 60% aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. VON_m_Oh Chlorthalidon im Blutplasma wird im Durchschnitt innerhalb von 12 Stunden erreicht. T_1/2Chlorthalidon ist ungefähr 45 Stunden.

Wert AUC Chlortalidon ist beiden mit seiner gemeinsamen Verwaltung mit azilsartan medoxomil, und ohne es ähnlich. C_max47% höher mit seiner gemeinsamen Aufnahme mit Azilsartan Medoxomil in der Vorbereitung Edarbio Clos.

Die Nahrungsaufnahme hat keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Bioverfügbarkeit des Edarb® Clos.

Verteilung

Azilsartanmedoxomil

Das Verteilungsvolumen von Azilsartan beträgt ungefähr 16 Liter. Azilsartan bindet an Blutplasmaproteine (mehr als 99%), hauptsächlich an Blutplasma-Eiweiße.

Chlorthalidon

In Vollblut Chlorthalidon ist hauptsächlich mit der Erythrocyten Carboanhydrase assoziiert. Im Blutplasma sind etwa 75% von Chlorthalidon mit 58 Blutplasmaproteinen assoziiert % - von Albumin.

Stoffwechsel

Azilsartanmedoxomil

Azilsartan wird hauptsächlich in der Leber zu zwei Hauptmetaboliten metabolisiert. Der Hauptmetabolit im Blutplasma wird durch O-Dealkylierung gebildet und wird als Metabolit von M bezeichnet-II, Ein Sekundärmetabolit wird durch Decarboxylierung gebildet und wird als Metabolit M bezeichnet-ich. Werte AUC für diese Metaboliten beim Menschen sind entsprechend 50% und weniger als 1% im Vergleich zu Azilsartan. Das Hauptenzym, das Metabolismus von Azilsartan liefert, ist Isoenzym CYP2C9.

Chlorthalidon

Chlortalidon wird hauptsächlich unverändert ausgeschieden. Zu den Vergleichsmengen von Chlorthalidon, das unverändert und in Form von Metaboliten ausgeschieden wird, liegen keine Daten vor.

Ausscheidung

Azilsartanmedoxomil

Azilsartan und seine Metaboliten werden sowohl über den Darm als auch über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Studien haben gezeigt, dass nach Einnahme von Azilsartanmedoxomil etwa 55% (hauptsächlich in Form des Metaboliten M-ich) ist in Kot und etwa 42% (15% - in Form von Azilsartan, 19% - in Form von Metaboliten M-II) - im Urin.

Chlorthalidon

Chlortalidon wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden. T_1/2Chlorotalidon ist 40-50 Stunden. Da es ein thiazidähnliches Diuretikum ist, Chlorthalidon ausgeschieden in der Muttermilch.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen

Ältere Patienten

Azilsartanmedoxomil

Die Pharmakokinetik von Azilsartan bei jungen (18-45 Jahre) und älteren (65-85 Jahre) Patienten unterscheidet sich nicht signifikant.

Chlorthalidon

Chlorthalidon wird bei älteren Patienten langsamer ausgeschieden als bei jungen Patienten, was vermutlich mit altersbedingten Veränderungen der Nierenfunktion einhergeht und zu einer T-Zunahme führt_1/2. Die Reduktion der Elimination ist klinisch nicht signifikant.

Niereninsuffizienz

Azilsartanmedoxomil

Bei Patienten mit leichtem, mittlerem und schwerem Nierenversagen AUC wurde um + 30%, + 25% bzw. + 95% erhöht. Erhöht (+ 5%) AUC Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurde eine Hämodialyse beobachtet. Klinische Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerem oder terminalem Nierenversagen fehlen.

Azilsartan wird nicht aus dem systemischen Blutfluss durch Hämodialyse ausgeschieden. Chlorthalidon

Mögliche Ansammlung von Chlorthalidon.

Leberversagen

Azilsartanmedoxomil

Die Anwendung von Azilsartanmedoxomil für mehr als 5 Tage bei Patienten mit leichter (weniger als 5 nach dem Child-Pugh-Score) oder einer durchschnittlichen (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala) Schwere der Leberinsuffizienz führt zu einem leichten Anstieg AUC (jeweils 1,3 - 1,6 mal). Die Pharmakokinetik von Azilsartan bei Patienten mit schwerer (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) Stufe der Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Chlorthalidon

Daten zur Pharmakokinetik von Meth.

Geschlechtsidentität

Azilsartanmedoxomil

Die Pharmakokinetik von Azilsartan bei Männern und Frauen unterscheidet sich nicht signifikant. Korrektur der Dosis in Abhängigkeit vom Geschlecht ist nicht erforderlich.

Chlorthalidon

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik vor.

Rennen

Azilsartanmedoxomil

Die Pharmakokinetik von Azilsartan unterscheidet sich in Abhängigkeit von der Patientenrasse nicht signifikant. Eine Korrektur der Dosis in Abhängigkeit von der Rasse ist nicht erforderlich.

Chlorthalidon

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik vor.

Indikationen:

Essentielle Hypertonie (Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen aktive Substanzen und andere Bestandteile des Arzneimittels;

- refraktäre Hypokaliämie;

- Anurie;

- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt Anwendung in der Schwangerschaft und während des Stillens);

- gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren und Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate unter 60 ml / min / 1,73 m)²);

- schwere Formen von Diabetes mellitus;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Verletzungen der Leberfunktion schwer (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh) (keine Erfahrung der Verwendung).

- schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (CK) kleiner als 30 ml / min) (keine Anwendungserfahrung)

Vorsichtig:

- schwere chronische Herzinsuffizienz (IV - Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA);

- eingeschränkte Nierenfunktion (QC mehr als 30 ml / min);

- beeinträchtigte Leberfunktion von leichtem bis mittlerem Grad (5-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala);

- bilaterale Stenose der Nierenarterien und Stenose der Arterie einer einzelnen funktionierenden Niere;

- ischämische Kardiomyopathie;

- ischämische zerebrovaskuläre Erkrankung;

- Zustand nach Nierentransplantation;

- Zustände, die mit einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens einhergehen (01 (K) (einschließlich Erbrechen, Diarrhoe, hohe Dosen von Diuretika), sowie bei Patienten, die sich einer Diät mit Einschränkung des Tafelsalzes unterziehen;

- primärer Hyperaldosteronismus;

- Hyperurikämie und Gicht;

- Bronchialasthma;

- systemischer Lupus erythematodes;

- Stenose der Aorten- und Mitralklappe;

- hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP);

- Alter über 75 Jahre;

- Hypokaliämie.

Wenn Sie eine der aufgeführten Krankheiten haben, sprechen Sie vor der Einnahme des Medikaments Edarby® Clo unbedingt mit Ihrem Arzt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Erfahrung mit dem Medikament Edarb® Clo bei Schwangeren fehlt. Die Einnahme des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens wird nicht empfohlen.

Anwendung während der Schwangerschaft

Bei Neugeborenen, deren Mütter mit Azilsartanom Medoxomil behandelt wurden, kann arterielle Hypotension entwickeln, in deren Zusammenhang Neugeborene unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht stehen müssen.

Chlortalidon dringt in die Plazentaschranke in das Nabelschnurblut ein und kann Gelbsucht des Fötus oder Neugeborenen, Thrombozytopenie und andere bei Erwachsenen beobachtete unerwünschte Reaktionen hervorrufen.

Unmittelbar nach der Bestätigung der Schwangerschaft sollten Sie die Edarb® Clos nicht mehr verwenden und gegebenenfalls auf Medikamente mit nachgewiesener Sicherheit während der Schwangerschaft umsteigen.

Stillen

Es liegen keine Informationen über eine Person über die Fähigkeit von Azilsartan und / oder seiner Metaboliten vor, in die Muttermilch einzudringen. In Tierversuchen wurde gefunden, dass Azilsartan und sein Metabolit M-II werden in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Chlorthalidon dringt in die Plazentaschranke ein und wird im Nabelschnurblut, im fetalen Blut und in der Muttermilch nachgewiesen.

Wenn Sie das Medikament Edarby Clos während der Stillzeit benötigen, müssen Sie mit dem Stillen aufhören oder das Medikament absetzen. Verwenden Sie vorzugsweise Arzneimittel mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Edarby® Clos wird unabhängig von der Zeit einmal täglich eingenommen Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Anfangsdosis von Edarb® Clo beträgt 40 mg Azilsartanmedoxomil + 12,5 mg Chlorthalidon einmal täglich.

Falls eine weitere Senkung des Blutdrucks erforderlich ist, kann die Dosis von Edarb® Clos einmal täglich auf maximal 40 mg Azilsartanmedoxomil plus 25 mg Chlorthalidon erhöht werden.

Dauer der Behandlung

Das Medikament Edarby® Clos sollte täglich ohne Unterbrechung eingenommen werden. Bei Abbruch der Behandlung sollte der Patient den Arzt darüber informieren.

Spezielle Gruppen

Patienten im fortgeschrittenen Alter (65 Jahre und älter)

Es ist nicht notwendig, die Anfangsdosis von Edarb® Clos bei älteren Patienten zu korrigieren.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Edarb® Clo bei Patienten mit arterieller Hypertonie (AH) mit eingeschränkter Nierenfunktion (QC weniger als 30 ml / min) vor, daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Kategorie nicht empfohlen Patienten (siehe Abschnitt Kontraindikationen).

Es besteht keine Notwendigkeit für eine Korrektur des Dosierungsregimes bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter und mittlerer Schwere (QC mehr als 30 ml / min).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung aufgrund fehlender klinischer Erfahrung zu verwenden (siehe Abschnitt Kontraindikationen).

Aufgrund der begrenzten Erfahrung sollte die Anwendung von Edarb® Clos bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala) mit Vorsicht angewendet werden, da schon kleine Störungen des Elektrolythaushaltes bei Diuretika eine Leberkoma. Es wird empfohlen, aktiv zu überwachen Zustand solcher Patienten.

Reduktion des zirkulierenden Blutvolumens (BCC)

Bei Patienten mit reduziertem Basalzellkarzinom müssen Flüssigkeits- und Elektrolytverluste ausgeglichen werden, bevor mit der Verwendung von Edarb® Clos begonnen wird (vgl Spezielle Anweisungen).

Herzfehler

Aufgrund der fehlenden klinischen Erfahrung sollte die Anwendung von Edarb® Clos bei Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz mit AH mit Vorsicht angewendet werden (Klasse IV-Funktionsklasse) NYHA).

Negroides Rennen

Eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich, da die blutdrucksenkende Wirkung des Edarby® Clo-Arzneimittels bei Patienten der Negroid-Rasse der Wirkung bei Patienten anderer Rassen ähnlich ist.

Dosis überspringen

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, sollte der Patient die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen. Nehmen Sie keine doppelte Dosis Edarb® Clos ein. Syndrom "Aufhebung" (ein starker Anstieg des Blutdrucks nach Drogenentzug) nach einer plötzlichen Rücknahme nach längerer Therapie (innerhalb von 6 Monaten) von Azilsartanmedoxomil wurde nicht beobachtet. Dennoch sollte die Eliminierung des Edarb® Clos nach längerer Behandlung, wenn möglich, schrittweise erfolgen.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation bestimmt: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100, selten (> 1/10 000, <1/1000), sehr selten (<1/10 000), einschließlich einzelner Nachrichten, nicht spezifizierte Frequenz (Frequenz kann nicht nach Verfügbarkeit berechnet werden Daten).

Die Kombination von Azilsartanmedoxomil und Chlorthalidon

System von Organen	Frequenz	Nebenwirkungen
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Selten	Anämie
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig	Schwindel Haltungsschwäche
Störungen aus dem Nervensystem	Selten	Ohnmacht (Synkope) Parästhesien
Gefäßerkrankungen	Häufig	Deutliche Abnahme des Blutdrucks
Verstöße von Magen-Darmtrakt	Häufig	Durchfall Übelkeit
Verstöße von Magen-Darmtrakt	Selten	Erbrechen
Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe	Selten	Hautausschlag, Juckreiz
Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe	Selten	Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Selten	Muskelkrämpfe
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Häufig	Hyperurikämie
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Selten	Hypokaliämie Erhöhung des Kaliumgehalts Hyponatriämie Exazerbation der Gicht
Auswirkungen auf die Ergebnisse Labor und instrumental Forschung	Häufig	Erhöhung der Konzentration Kreatinin
	Häufig	Erhöhung der Konzentration Harnstoff
	Selten	Anstieg der Glukosekonzentration
Häufige Verstöße	Häufig	Erhöhte Müdigkeit, periphere Ödeme

Azilsartanmedoxomil (Monotherapie)

System von Organen	Frequenz	Nebenwirkungen
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig	Schwindel
Störungen aus dem Nervensystem	Selten	Kopfschmerzen
Gefäßerkrankungen	Selten	Deutliche Abnahme des Blutdrucks
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Häufig	Durchfall
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Selten	Übelkeit
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Selten	Hautausschlag, Juckreiz
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Selten	Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Selten	Muskelkrämpfe
Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labor- und Instrumentalstudien	Häufig	Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase
	Selten	Erhöhung der Konzentration von Kreatinin Hyperurikämie
Häufige Verstöße	Selten	Erhöhte Ermüdung Periphere Ödeme

Chlortalidon (Monotherapie)

System von Organen	Frequenz	Nebenwirkungen
Störungen aus dem Nervensystem	Selten	Kopfschmerzen
Herzkrankheit	Selten	Arrhythmie
HGefäßkollaps	Häufig	Deutliche Abnahme des Blutdrucks
Störungen aus dem Verdauungssystem	Häufig	Appetitlosigkeit, Magen-Darm-Störungen
	Selten	Verstopfung, Bauchschmerzen
	Selten	Pankreatitis
Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe	Häufig	Nesselsucht
Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe	Selten	Lichtempfindlichkeit Kutane Vaskulitis
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Selten	Allergisches Lungenödem
Störungen von der Seite der Leber und Gallenwege	Selten	Intrahepatische Cholestase oder Gelbsucht
Nierenfunktionsstörung und Harnwege	Selten	Allergisch interstitielle Nephritis
Bluterkrankungen und Lymphsystem	Selten	Thrombozytopenie Leukopenie Agranulozytose Eosinophilie
Verstöße gegen den Austausch Substanzen und Ernährung	Häufig	Hyperlipidämie Hypokaliämie
	Häufig	Hypomagnesiämie
	Selten	Hyperkalzämie Glucosurie Dekompensation des bestehenden Diabetes mellitus
	Selten	Hypochlorämische Alkalose
Häufige Verstöße	Häufig	Verminderte Potenz

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Azilsartanmedoxomil mit Chlorthalidon ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen eine deutliche Senkung des Blutdrucks und eine Erhöhung der Konzentration

Kreatinin - Zunahmen in der Häufigkeit des Auftretens: von selten zu oft. Dies ist auf eine effektivere Senkung des Blutdrucks im Vergleich zur Monotherapie von Azilsartanmedoxomil zurückzuführen. Die meisten dieser Wirkungen waren vorübergehend oder nicht progressiv, solange die Patienten die Therapie fortsetzten. Nach dem Drogenentzug waren die meisten Kreatininkonzentrationen, die während der Behandlung nicht überschritten wurden, reversibel.

Die Erhöhung der Konzentration von Harnsäure bei der Verwendung des Medikaments Edarb® Clos ist auf das enthaltene Chlorothalidon zurückzuführen und hängt von der Dosis des Diuretikums ab. Berichte über Gichtentwicklung waren selbst bei längerer Therapie selten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Azilsartanmedoxomil mit Chlorthalidon nimmt die Häufigkeit einer Nebenwirkung, wie Hypokaliämie, ab.

Haben Sie eine der im Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder bemerken Sie andere Nebenwirkungen, die nicht in der Anleitung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

Azilsartanmedoxomil (Monotherapie)

Die Erfahrung mit der Anwendung von Azilsartanmedoxomil bei Erwachsenen in Dosen von bis zu 320 mg / Tag über 7 Tage zeigt, dass das Arzneimittel gut vertragen wird.

Symptome: deutliche Abnahme des Blutdrucks, Schwindel.

Behandlung: Bei deutlicher Abnahme des Blutdrucks den Patienten in eine "liegende" Position bringen, die Beine anheben, Maßnahmen zur Erhöhung von 01 (K; symptomatische Therapie) durchführen. Azilsartan wird nicht durch Dialyse aus dem systemischen Blutfluss ausgeschieden.

Chlortalidon (Monotherapie)

Symptome: Übelkeit, Schwäche, Schwindel, Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Bei starkem Blutdruckabfall den Magen spülen, Maßnahmen zur Normalisierung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts durchführen (Infusionstherapie); symptomatische Therapie.

Interaktion:

Lithium

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium - und Diuretika und Lithiumpräparaten mit Angiotensin - II - Rezeptor - Antagonisten (APAII). Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Edarby® Clos in Kombination mit Lithiumpräparaten nicht empfohlen (siehe Abschnitt Spezielle Anweisungen). Wenn eine geeignete Kombinationstherapie erforderlich ist, wird eine regelmäßige Überwachung der Lithiumkonzentration im Blutserum empfohlen.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren von COX-2 (Cyclooxygenase-2)

Bei älteren Patienten und Patienten mit reduziertem Basalzellkarzinom (einschließlich Diuretika) oder mit gestörter nächtlicher Funktion, gleichzeitiger Anwendung von APAII und NSAIDs können zu einer eingeschränkten Nierenfunktion bis zur Entwicklung von akutem Nierenversagen führen. Daher wird den Patienten zu Beginn der Behandlung empfohlen, regelmäßig ausreichend Flüssigkeit aufzunehmen und die Funktion der Nieren zu überwachen. Bei gleichzeitiger Verwendung von APAII und NSAIDs, einschließlich selektiver Inhibitoren von COX-2, Acetylsalicylsäure (mehr als 3 g / Tag) und nicht-selektiven NSAIDs können die antihypertensive Wirkung abschwächen.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Doppelblockade von RAAS ARAII, ACE-Hemmer oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und eingeschränkte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) assoziiert.

Herzglykoside

Die gleichzeitige Anwendung von Herzglykosiden und Diuretika kann die Auswirkungen von Hypokaliämie, wie Herzrhythmusstörungen, verstärken.

Zusätzliche Informationen zur Wechselwirkung von Azolsartanmedoxomil

Bei gleichzeitiger Anwendung von Azilsartanmedoxomil oder Azilsartan mit Amlodipin, Antazida (Aluminium- und Magnesiumhydroxid), Chlorthalidon, Pharmakokinetik Digoxin, Fluconazol, Glibenclamid, Ketoconazol, Metformin und Warfarin.

Azolsartanmedoxomil wird während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt durch die Wirkung des Enzyms Carboxymethylenbutepolydase im Darm und in der Leber in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Azilsartan umgewandelt. Forschung im vitro zeigten, dass Wechselwirkungen, die auf der Hemmung von Enzymen beruhen, unwahrscheinlich sind.

Zusätzliche Informationen zur Interaktion von Chlortalidon

Chlortalidon verstärkt die Wirkung von Curare-ähnlichen Muskelrelaxantien und Blutdrucksenkern Mittel (einschließlich Guanethidin, Methyldopy, Betablocker, vasodilatierende Mittel, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen), Monoaminoxidase-Hemmer (MAO).

Die gleichzeitige Anwendung von Chlorthalidon mit Allopurinol kann die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen erhöhen Allopurinol. Chlorthalidon kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen, die durch Amantadin verursacht werden.

Anticholinergika (zB Atropin, Biperiden) kann die Bioverfügbarkeit von Chlorthalidon erhöhen, die Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts reduzieren und den Inhalt des Magens evakuieren.

Hypokaliämische Wirkung von Chlortalidon wird durch gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, adrenokortikotropem Hormon, Amphotericin, Beta-2-Adrenoblockern, Carbenoxolon verstärkt. Patienten sollten während der kombinierten Therapie auf Serumkalium überwacht werden.

Es kann notwendig sein, die Dosis von hypoglykämischen Wirkstoffen für die Einnahme und Insulin zu korrigieren (verringern oder erhöhen).

Die pharmakologischen Wirkungen von Calcium- und Vitamin-D-Salzen können bei gleichzeitiger Anwendung von Chlorthalidon auf ein klinisch signifikantes Niveau ansteigen. Die gleichzeitige Anwendung mit Ciclosporin kann das Risiko von Hyperurikämie und Komplikationen wie Gicht erhöhen.

Kolestyramin unterbricht die Absorption von Chlorthalidon. Es ist möglich, die pharmakologische Wirkung von Chlorthalidon zu reduzieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Chlorthalidon mit Methotrexat und Cyclophosphamid kann zu einer Verstärkung der pharmakologischen Wirkung von Antitumormitteln führen.

Spezielle Anweisungen:

Arterielle Hypotension auf dem Hintergrund der Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes

Bei Patienten mit reduziertem BZK und / oder Hyponatriämie (als Folge von Erbrechen, Durchfall, Einnahme großer Mengen von Diuretika oder Einhaltung einer Diät mit eingeschränkter Einnahme von Natriumchlorid) kann sich nach Beginn der Therapie mit Edarb® Clos eine klinisch signifikante Hypotonie entwickeln. Hypovolämie und Elektrolythaushalt sollten vor der Behandlung angepasst werden. Transiente arterielle Hypotonie ist keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung, die nach Stabilisierung des Blutdrucks fortgesetzt werden kann.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mehr als 30 ml / min) sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt und die Serum-Kreatinin-Konzentration regelmäßig zu überwachen. Solche Patienten erfordern eine sorgfältige Dosisauswahl mit konstanter Überwachung und Kontrolle des Blutdrucks. Eine Erhöhung der Kreatininkonzentration wird häufiger bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung beobachtet.

Chlortalidon kann Azotämie verursachen.

Bei fortschreitender Verschlechterung der Nierenfunktion (erhöhter Blutharnstoffstickstoff (AMC)) wird ein vorübergehender Abbruch der Diuretika-Therapie oder deren vollständige Elimination empfohlen.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Patienten, bei denen Gefäßtonus und Nierenfunktion stark von der RAAS-Aktivität abhängen (z. B. bei Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz) (IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA), schwere Niereninsuffizienz oder Stenose der Nierenarterien), Behandlung mit Arzneimitteln, die auf RAAS wirken, wie ACE-Hemmer und APAII, ist mit der Möglichkeit verbunden, akute arterielle Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutes Nierenversagen zu entwickeln. Die Möglichkeit, diese Effekte zu entwickeln, kann nicht mit der Verwendung des Medikaments Edarby ® Clos ausgeschlossen werden.

Ein starker Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung kann zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls führen.

Nierentransplantation

Daten zur Verwendung von Edarb® Clos bei Patienten, die kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen wurden, sind nicht verfügbar.

Funktionsstörung der Leber

Daten zur klinischen Erfahrung mit der Verwendung des Edarb® Clo-Präparates bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen nicht vor, daher wird die Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt 3) Kontraindikationen). Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit der Anwendung sollte Edarby® Clos bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörungen (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala) mit Vorsicht angewendet werden, da selbst geringe Störungen des Elektrolythaushaltes durch Diuretika ausgelöst werden können dem Leberkoma verabreicht. Es wird empfohlen, den Zustand solcher Patienten aktiv zu überwachen.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sind normalerweise resistent gegen eine Therapie mit Antihypertensiva, die RAAS beeinflussen. Daher wird es nicht empfohlen, Edarb® Clos an solche Patienten zu verabreichen.

Hypokaliämie

Wenn Chlorthalidon angewendet wird, kann sich eine Hypokaliämie entwickeln. Es ist notwendig, den Kaliumgehalt im Blutserum regelmäßig zu überwachen. Bei Patienten, die Herzglykoside einnehmen, kann eine Hypokaliämie zu einer Prädisposition führen Arrhythmien.

Stenose der Aorten- oder Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Bei der Verabreichung von Edarb® Clos an Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Lithium

Wie bei anderen ARAPs wird die gleichzeitige Verwendung von Lithiumpräparaten und Edarby Clos-Präparaten nicht empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkung mit anderen Drogen).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und beim Arbeiten mit Mechanismen, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle Reaktion erfordern, ist Vorsicht geboten: das Risiko von Schwindel und Müdigkeit.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten 40 mg + 12,5 mg, 40 mg + 25 mg.

Verpackung:

Für 7 Tabletten im AL-Blister mit einem in die PE-Schicht eingebauten Trockenmittel. Für 4 Blisterpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung eine Packung Pappe eingelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C in der Originalverpackung aufbewahren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002941

Datum der Registrierung:02.04.2015

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

TAKEDA PHARMAZEUTISCHE GESELLSCHAFT, Limited Japan

Darstellung: & nbsp;Takeda Arzneimittel AGTakeda Arzneimittel AG

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Edarby® Clos (Edarbi® Klo)