EZETROL - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzEzetimibEzetimib

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Dosierungsform: & nbsp;Pillen

Zusammensetzung:

Jede Tablette enthält den Wirkstoff Ezetimib - 10 mg.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 55 mg, mikrokristalline Cellulose 20 mg, Povidon (K29-32) 4 mg, Croscarmellose-Natrium 8 mg, Natriumlaurylsulfat 2 mg, Magnesiumstearat 1 mg.

Beschreibung:

Kapselform von weiß bis fast weiß mit einer Gravur "414" eine Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - Cholesterinabsorptionsinhibitor

ATX: & nbsp;

C.10.A.X.09 Ezetimib

Pharmakodynamik:

Ezetimib ist der Vertreter einer neuen Klasse von Lipidsenkern, die selektiv die Aufnahme von Cholesterin (Cholesterin) und bestimmter Pflanzensterole im Darm inhibieren.

Ezetrol ist wirksam, wenn es oral eingenommen wird. Der Wirkungsmechanismus von Ezetimib unterscheidet sich von dem Wirkungsmechanismus anderer Klassen von Lipidsenkern (z. B. Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), Gallensäurekomplexbildnern, Fibraten und Pflanzenstanolen). Das molekulare Ziel von Ezetimib ist Transportprotein (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), verantwortlich für die Absorption im Darm von Cholesterin und Phytosterolen.

Ezetimib ist in der Bürstensaum des Dünndarms lokalisiert und verhindert die Aufnahme von Cholesterin, was zu einer Abnahme der Aufnahme von Cholesterin aus dem Darm in die Leber führt, wodurch der Cholesterinspiegel in der Leber reduziert und die Ausscheidung von Cholesterin aus dem Blut erhöht wird . Ezetimib verbessert nicht die Ausscheidung von Gallensäuren (im Gegensatz zu Gallensäuremaskierungsmitteln) und hemmt nicht die Synthese von Cholesterin in der Leber (im Gegensatz zu Statinen).

In einer zweiwöchigen klinischen Studie, in der 18 Patienten mit Hypercholesterinämie eingeschlossen waren, reduzierte Ezetrol® die Absorption von Cholesterin im Darm um 54% im Vergleich zu Placebo. Hemmung der Absorption von Cholesterin im Darm, Ezetimib reduziert die Aufnahme von Cholesterin in die Leber. Statine reduzieren die Cholesterinsynthese in der Leber. Bei gleichzeitiger Verwendung liefern die Präparate dieser zwei Gruppen eine zusätzliche Verringerung der Cholesterinkonzentration. Ezetrol®, das zusammen mit Statinen eingenommen wird, reduziert die Konzentration von Gesamtcholesterin (LDL), Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte (LDLP), Apolipoprotein B (Apo-B), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Nicht-HDL-Cholesterin, berechnet als Differenz zwischen die Konzentration von OXC und Konzentration von HDL-Cholesterin) und Triglyceriden (TG), und erhöht auch die Konzentration von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-Cholesterin) im Blutplasma bei Patienten mit Hypercholesterinämie in einem größeren Ausmaß Ezetimib oder Statin, in Monotherapie genommen. Die gleichzeitige Anwendung von Ezetrol® mit Fenofibrat reduziert die Konzentration von Cholesterin, LDL-C, AP-B, TG und Nicht-HDL-Cholesterin und erhöht auch die Konzentration von HDL-Cholesterin im Plasma bei Patienten mit gemischter Hypercholesterinämie.

Klinische Studien haben gezeigt, dass erhöhte Konzentrationen von OXC, LDL-Cholesterin und Apo-B (der Hauptproteinbestandteil von LDL) zur Entwicklung von Atherosklerose beitragen.

Darüber hinaus ist eine reduzierte Konzentration von CMLP auch mit der Entwicklung von Atherosklerose assoziiert. Die Ergebnisse epidemiologischer Studien haben gezeigt, dass kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität in direktem Zusammenhang stehen Konzentrationen von OXC und LDL-Cholesterin und in umgekehrter Beziehung zu der Konzentration von HDL-Cholesterin.

Wie LDL können Lipoproteine, die reich an Cholesterin und TG sind, einschließlich Lipoproteinen sehr geringer Dichte (VLDL), Lipoproteinen mittlerer Dichte (ALTs) und Resten, auch zur Entwicklung von Atherosklerose beitragen.

Um die Selektivität von Ezetimib gegen die Hemmung der Absaugung von Cholesterin zu bestimmen, wurde eine Reihe von präklinischen Studien durchgeführt. Ezetimib gehemmte Absorption [¹⁴C] -Cholesterol und beeinflusste nicht die Aufnahme von TG, Fettsäuren, Gallensäuren, Progesteron, Ethinylestradiol oder fettlöslichen Vitaminen A und D.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Ezetimib im Dünndarm und in der Leber durch Konjugation mit pharmakologisch aktivem phenolischem Glucuronid (Ezetimibglucuronid) rasch absorbiert und weitgehend metabolisiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma (Cmax) von Ezetimib-Glucuronid wird nach 1-2 Stunden, Ezetimib in 4-12 Stunden beobachtet. Die absolute Bioverfügbarkeit von Ezetimib kann nicht bestimmt werden, da diese Substanz in keinem der für die Herstellung injizierbarer Lösungen verwendeten wässrigen Lösungsmittel praktisch unlöslich ist.

Die Nahrungsaufnahme (wenig oder zu viel Fett) hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Ezetimib bei der Einnahme von Ezetrol® in Form von 10 mg Tabletten. Das Medikament Ezetrol® kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Verteilung

Ezetimib und Ezetimib-Glucuronid binden an Plasmaproteine bei 99,7% und 88%92% jeweils.

Stoffwechsel

Der Metabolismus von Ezetimib findet hauptsächlich im Dünndarm und in der Leber durch Konjugation mit Glucuronid (Phase-II-Reaktion) statt, gefolgt von Ausscheidung mit Galle. Ezetimib ist dem oxidativen Metabolismus minimal ausgesetzt (I-Phasenreaktion).

Ezetimib und Ezetimib-Glucuronid (im Blutplasma definierte ezetimib-basische Derivate) betragen 10-20% bzw. 80-90% der gesamten Ezetimib-Konzentration im Blutplasma. Ezetimib und Ezetimib-Glucuronid werden während der intestinalen Leberrezirkulation langsam aus dem Blutplasma entfernt. Die Halbwertszeit für Ezetimib und Ezetimib-Glucuronid beträgt ungefähr 22 Stunden.

Ausscheidung

Nach der Einnahme von 20 mg Ezetimib markiert ¹⁴C, 93% der gesamten Ezetimib wurde im Blutplasma nachgewiesen (Ezetimib + Ezetimib-Glucuronid) von der Gesamtmenge der radioaktiven Produkte. Innerhalb von 10 Tagen wurden etwa 78% der radioaktiven Produkte über den Darm mit Galle, 11% über die Nieren ausgeschieden. Nach 48 Stunden wurden keine radioaktiven Produkte im Blutplasma nachgewiesen.

Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen Kinder und Jugendliche

Die pharmakokinetischen Parameter von Ezetimib waren bei Kindern über 6 Jahren und Erwachsenen ähnlich. Pharmakokinetische Daten für Kinder unter 6 Jahren fehlen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) ist die Gesamtkonzentration von Ezetimib im Blutplasma etwa 2-mal höher als bei jüngeren Patienten (18 bis 45 Jahre). Der Grad der Senkung der LDL-Cholesterin-Konzentration und das Sicherheitsprofil waren vergleichbar bei älteren und jüngeren Patienten, die Ezetrol® einnahmen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisauswahl erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Nach einer Einzeldosis von 10 mg Ezetimib war die mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) des Gesamt-Ezetimib bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (5-6 auf der Child-Pugh-Skala) 1,7-mal höher als bei gesunden Probanden. In einer 14-tägigen Studie mit Ezetimib in einer Dosis von 10 mg / Tag bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) erhöhte sich die mittlere AUC der Gesamt-Ezetimib an den Tagen 1 und 4 um das 4-fache 14 verglichen mit gesunden Freiwilligen. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Da die Auswirkungen der Erhöhung des AUC-Wertes von Gesamt-Ezetimib unbekannt sind, Ezetimib Es wird nicht für Patienten mit mäßigem und schwerem Grad (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) von Leberversagen empfohlen (siehe Vorsichtsmassnahme).

Patienten mit Niereninsuffizienz

Nach einmaliger Verabreichung von Ezetimib in einer Dosis von 10 mg bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung

Nierenfunktion (n = 8, Kreatinin-Clearance (CK) nicht mehr als 30 ml / min / 1,73 m), erhöhte sich der AUC-Wert von Gesamt-Ezetimib im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-fache (n = 9). Dieses Ergebnis ist klinisch nicht relevant. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisauswahl erforderlich.

Der Patient nach der Nierentransplantation erhielt komplexe Therapie, einschließlich Ciclosporin, Wert AUC der Gesamt-Ezetimib stieg um das 12-fache.

Fußboden

Die Konzentration von Gesamt-Ezetimib im Blutplasma ist bei Frauen (weniger als 20%) etwas höher als bei Männern. Der Grad der Senkung des LDL-Cholesterins und das Sicherheitsprofil sind für Männer und Frauen gleich Ezetimib. Daher ist für männliche oder weibliche Patienten keine Dosisauswahl erforderlich.

Indikationen:

Primäre Hypercholesterinämie

Die Zubereitung Ezetrol® in Kombination mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) oder in Monotherapie zusätzlich zur Diät ist indiziert, um erhöhte Konzentrationen von OXC, LDL-Cholesterin, Apo-B, TG und Cholesterin-Nicht-HDL-Cholesterin zu reduzieren, sowie zu Erhöhung des HDL-Cholesterins bei Patienten mit primärer (heterozygoter familiärer und nicht familiärer) Hypercholesterinämie.

Das Medikament Ezetrol® in Kombination mit Fenofibrat zusätzlich zur Diät ist angezeigt, um die erhöhten Konzentrationen von OXC, LDL-Cholesterin, Apo-B und Cholesterin nicht-HDL bei Patienten mit gemischter Hypercholesterinämie zu reduzieren (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie

Ezetrol® in Kombination mit Statin ist indiziert, um die erhöhten Konzentrationen von OXC- und LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zu reduzieren. Patienten können auch eine unterstützende Behandlung erhalten (z. B. LDL-Apherese).

Homozygote Sitosterolämie (Phytosterolämie)

Ezetrol® ist indiziert, um die erhöhte Konzentration von Sitosterol und Campesterol bei Patienten mit homozygoter familiärer Sitosterolämie zu reduzieren

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

- Wenn Sie Ezetrol® gleichzeitig mit Statin oder Fenofibrat verschreiben, um Kontraindikationen zu überwachen, sollten Sie Anweisungen für die Verwendung zusätzlich verschriebener Medikamente befolgen.

- Ezetrol® wird nicht für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen (7-9 oder mehr auf der Child-Pugh-Skala, PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen; Anwendungsverfahren und DOSEN).

- Kinder unter 18 Jahren.

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Bei der Anwendung von Ezetrol® mit Fibraten, Ciclosporin und indirekten Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin und Fluindion). Patienten, die gleichzeitig Ezetrol® und Fenofibrat, sollte sich des möglichen Risikos einer Gallenblasenerkrankung bewusst sein.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Studien an Tieren mit der Einführung von Ezetimib ergaben keine direkten oder indirekten Ergebnisse

Nebenwirkungen auf Schwangerschaft, Embryo / Fötusentwicklung, Geburt und

postnatale Entwicklung. Wenn trächtigen Ratten Ezetimib in Kombination verabreicht wird

Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin oder Atorvastatin teratogene Wirkungen wurden nicht beobachtet. Mit der Einführung von trächtigen Kaninchen mit einer geringen Häufigkeit wurden Defekte in der Entwicklung des Skeletts im Fötus beobachtet.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Ezetrol® in der Schwangerschaft vor. Daher sollte bei der Verschreibung schwangerer Frauen Vorsicht walten gelassen werden. Im Falle einer Schwangerschaft sollte die Anwendung von Ezetrol® abgesetzt werden.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Ezetrol® und Statin sollten die Anweisungen für die Verwendung dieses Statins befolgt werden.

In Studien an Ratten wurde festgestellt, dass Ezetimib wird mit Milch ausgeschieden. Es liegen keine Daten zur Isolierung von Ezetimib mit Muttermilch bei Frauen vor. Daher sollte Ezetrol® während des Stillens nicht angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind nicht übersteigt. Wenn das Medikament notwendig ist, sollte der Patient mit dem Stillen aufhören.

Dosierung und Verabreichung:

Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten auf die entsprechende lipidsenkende Diät umstellen und diese Diät während der gesamten Therapiedauer mit Ezetrol® befolgen

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit eingenommen.

Die Dosis von Ezetrol® mit Monotherapie oder in Kombination mit Statin oder Fenofibrat beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosis von Fenofibrat sollte nicht überschreiten 160 mg einmal täglich bei gleichzeitiger Anwendung mit Ezetrol®.

Anwendung bei älteren Patienten

Für ältere Patienten ist keine Dosisauswahl erforderlich (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen).

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist eine Dosisauswahl nicht erforderlich. Die Anwendung von Ezetrol® wird nicht für Patienten mit mäßiger (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und schwerer (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) eingeschränkter Leberfunktion empfohlen (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik in speziellen Gruppen von Patienten; KONTRAINDIKATIONEN)

Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Monotherapie

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Dosis des Arzneimittels nicht erforderlich (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen). Kombinationstherapie mit Simvastatin

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von mindestens 60 ml / min / 1,73 m2) ist die Dosis von Ezetrol® oder Simvastatin nicht erforderlich. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer GFR von weniger als 60 ml / min / 1,73 m2 Ezetrol® wird in einer Dosis von 10 mg verschrieben Simvastatin in einer Dosis von 20 mg einmal täglich am Abend. Bei diesen Patienten sollte die Anwendung von Simvastatin in einer höheren Dosis sorgfältig überwacht werden.

Mit kombinierter Therapie mit Gallensäuremaskierungsmitteln

Ezetrol® sollte einmal täglich mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme von Gallensäuremaskierungsmitteln in einer Dosis von 10 mg eingenommen werden

Nebenwirkungen:

In klinischen Studien von bis zu 112 Wochen, in denen Patienten Ezetrol® in einer Dosis von 10 mg pro Tag in Monotherapie (n = 2.396), zusammen mit Statin (n = 11.308) oder begleitend mit Fenofibrat (n = 185), das Medikament Ezetrol® zeigte eine gute Verträglichkeit. Die unerwünschten Reaktionen waren gewöhnlich mild und vorübergehend; Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse und die Häufigkeit des Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen mit Ezetrol® waren vergleichbar mit denen unter Placebo.

Die folgenden häufigen (> oder = 1/100 und <1/10) oder seltenen (> oder = 1/1000 und <1/100) Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Ezetrol® in Monotherapie (n = 2396) bei a Häufigkeit, die die selbe Häufigkeit bei der Einnahme von Placebo (n = 1159) oder bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetrol® mit Statin (n = 11308) bei einer Frequenz über der gleichen Häufigkeit bei gleichzeitiger Einnahme von Monotherapie mit Statine (n = 9361) überschreitet.

Bei der Einnahme von Ezetrol® in Monotherapie Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: verringerter Appetit.

Gefäßerkrankungen

Selten: "Hitzewallungen" von Blut auf der Haut des Gesichts, erhöhter Blutdruck.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe Selten: Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen.

Selten: Verdauungsstörungen, gastroösophagealen Reflux, Übelkeit.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes Selten: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen.

Allgemeine Störungen
Häufig: Müdigkeit.

Selten: Schmerzen in der Brust, Schmerzen.

Labor- und instrumentelle Daten

Selten: erhebt euch Aktivität Alanin-Aminotransferase (ALT) und / oder Aspartat-Aminotransferase (ACT), erhöhte Serum-Kreatinin-Phosphokinase (CKF) -Aktivität, erhöhte Gamma-Glutamyl-Transferase-Aktivität und gestörte Leberfunktion.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Ezetrol® mit Statin

Störungen aus dem Nervensystem Häufig: Kopfschmerzen.

Selten: Parästhesien.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt Selten: Trockenheit der Mundschleimhaut, Gastritis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes Selten: juckende Haut, Hautausschlag, Urtikaria.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes Häufig: Myalgie.

Selten: Rückenschmerzen, Muskelschwäche, Gliederschmerzen.

Allgemeine Störungen

Selten: Asthenie, periphere Ödeme.

Labor- und instrumentelle Daten

Häufig: erhöhte ALT-Aktivität und / oder HANDLUNG.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Ezetrol® mit Fenofibrat

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Schmerzen im Bauch.

In einer multizentrischen, doppelblinden klinischen Studie, für bis zu 1 Jahr bei Patienten mit gemischter Hyperlipidämie Inzidenz von klinisch signifikant Erhöhung (mehr als 3 mal die obere Grenze der normalen (ULN)) Aktivität "Leber" Transaminase Serum betrug 4,5% in der Gruppe der Patienten mit behandelt Fenofibrat in Monotherapie und 2,7% in der Gruppe von Patienten, die Ezetrol gleichzeitig mit Fenofibrat einnehmen. Die Häufigkeit der Cholezystektomie betrug in der Patientengruppe 0,6% Fenofibrat Monotherapie und 1,7% bei Patienten, die gleichzeitig mit Ezetrol® Arzneimittel Fenofibrat behandelt wurden (siehe. Spezifische Hinweise). Es gab keine Zunahme der CKK-Aktivität (mehr als 10 mal höher als UGN) in keiner der Behandlungsgruppen in dieser Studie.

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

In einer klinischen Studie SCHARF (Studie kardio- und nephroprotektive Wirkung) 4650 Patienten unter hypolipidemischen Wirkstoffkombination mit festen Dosen von Ezetimib (10 mg) und Simvastatin (20 mg), 1 Mal am Tag, und 4.620 Patienten unter Placebo, Sicherheitsprofile waren vergleichbar über den gesamten Beobachtungszeitraum (Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 4,9 Jahre) .In dieser klinischen Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und das Absetzen des Arzneimittels aufgrund der Entwicklung unerwünschter Ereignisse aufgezeichnet. Die Abbruchhäufigkeit war in beiden Gruppen vergleichbar (10,4% in der Gruppe, die das Fixkombinationspräparat Ezetimib und Simvastatin einnahm, und 9,8% in der Placebogruppe). Die Inzidenz von Myopathie / Rhabdomyolyse betrug 0,2% in der Gruppe der Patienten, die das Fixkombinationspräparat Ezetimib und Simvastatin einnahmen, und 0,1% in der Placebogruppe. Eine graduelle Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (mehr als dreimal höher als ULN) wurde bei 0,7% der Patienten beobachtet, die ein Kombinationsmedikament mit fixierten Dosen von Ezetimib und Simvastatin und bei 0,6% der Patienten unter Placebo einnahmen. In dieser klinischen Studie gab es keine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz solcher unerwünschten Ereignisse wie maligne Neoplasmen (9,4% in der Gruppe von Patienten, die das Kombinationspräparat Ezetimib und Simvastatin und 9,5% unter Placebo), Hepatitis, Cholezystektomie oder Komplikationen von Cholelithiasis oder Pankreatitis.

Laborindikatoren

In kontrollierten klinischen Studien wurde die Inzidenz einer klinisch signifikanten Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum (ALT - Aktivität bzw HANDLUNG 3 oder mehr Mal höher als IGN) war vergleichbar mit Ezetrol® in Monotherapie (0,5%) und Placebo (0,3%). Beim Lernen Sicherheit der Kombinationstherapie, die Häufigkeit der klinisch signifikanten Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum betrug 1,3% Wer nahm das Medikament Ezetrol ® gleichzeitig mit Statin und 0,4% bei Patienten, die Statin in Monotherapie. Die Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität war üblicherweise asymptomatisch, wurde nicht von der Entwicklung einer Cholestase begleitet und bestand sowohl während der Fortsetzung der Behandlung als auch nach Absetzen des Arzneimittels.

Die Inzidenz eines klinisch signifikanten Anstiegs der CKK-Aktivität (10-mal oder mehr höher als ULN) bei Patienten, die Ezetrol® in Monotherapie erhielten, war ähnlich wie bei Patienten, die Placebo oder Statin in Monotherapie erhielten.

Erfahrung nach der Registrierung

Bei Verwendung von Ezetrol® während der Post-Marketing-Phase wurden die folgenden Nebenwirkungen ohne Kausalzusammenhang gemeldet Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Nesselsucht.

Störungen aus der Psyche: Depression.

Beeinträchtigtes Nervensystem: Schwindel, Parästhesien.

Störungen aus dem Verdauungssystem: Pankreatitis, Verstopfung.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Hepatitis, Cholelithiasis, Cholezystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Erythema multiforme.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Myalgie, Myopathie / Rhabdomyolyse (siehe SONDERANLEITUNG).

Allgemeine Störungen: Asthenie.

Überdosis:

Es wurden mehrere Fälle von Überdosierung gemeldet, von denen die meisten nicht mit dem Auftreten unerwünschter Ereignisse in Verbindung gebracht wurden und bei deren Auftreten unerwünschte Ereignisse nicht schwerwiegend waren.

In klinischen Studien, in denen Ezetimib wurde 15 gesunden Probanden in einer Dosis von 50 mg pro Tag für 14 Tage, 18 Patienten mit primärer Hypercholesterinämie in eine Dosis von 40 mg pro Tag für 56 Tage oder 27 Patienten mit homozygoter Sitosterolämie in einer Dosis von 40 mg pro Tag für 26 Wochen, wurde eine gute Verträglichkeit des Arzneimittels gezeigt.

Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung und Erhaltungstherapie durchgeführt werden.

Interaktion:

In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Ezetimib induziert keine Cytochrom-P450-Isoenzyme, die am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind. Es gab keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ezetimib und Agenzien, die durch die Isoenzyme 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 und 3A4 Cytochrom P450 oder N-Acetyltransferase metabolisiert wurden.

Bei gleichzeitiger Anwendung Ezetimib beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Dapson, Dextromethorphan, Digoxin, oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel), Glipizid, Tolbutamid, Midazolam. Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin und Ezetimib hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Ezetimib.

Antazida: gleichzeitige Verabreichung von Antazida reduziert die Resorptionsrate von Ezetimib, aber nicht seine Bioverfügbarkeit. Diese Abnahme der Absorptionsrate wird nicht als klinisch signifikant angesehen.

Kolesterfrisur: der gleichzeitige Empfang von Colestyramin verringert den Durchschnittswert AUC von Gesamt-Ezetimib um etwa 55%. Durch diese Interaktion kann die Wirkung einer zusätzlichen Senkung der LDL-Cholesterin-Konzentration bei gleichzeitiger Verwendung von Ezetimib und Colestyramin reduziert werden.

Cyclosporin: bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden, mit SC mehr als 50 ml / min, Einnahme Ciclosporin In einer konstanten Dosis führte eine Einzeldosis von Ezetrol® in einer Dosis von 10 mg zu einer Erhöhung des Wertes AUC der Gesamt-Ezetimibe lag im Durchschnitt 3,4-mal (2,3 bis 7,9-mal) im Vergleich zu diesem Indikator bei gesunden Probanden. Bei einem Patienten nach Nierentransplantation und schwerer Niereninsuffizienz (KK 13,2 ml / min / 1,73 m²), die komplexe Therapie, einschließlich Ciclosporin, gab es eine 12-fache Erhöhung der Konzentration von Gesamt-Ezetimib im Vergleich zur Kontrollgruppe. In einer Querschnittsstudie mit zwei Perioden mit 12 gesunden Freiwilligen, die 8 Tage nahmen Ezetimib in einer Dosis von 20 mg einmal täglich mit einer Einzeldosis von 100 mg Cyclosporin am 7. Tag der Ezetimib-Therapie eine Erhöhung des Wertes AUC Cyclosporin durchschnittlich 15% (von einer Abnahme von 10% auf eine Zunahme von 51%) im Vergleich zu diesem Indikator bei gesunden Probanden, die nahmen Ciclosporin einmal in einer Dosis von 100 mg in Monotherapie (siehe MIT VORSICHT).

Fibrate: Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Ezetimib gleichzeitig mit Fenofibrat wurden in klinischen Studien evaluiert (siehe NEBENWIRKUNGEN). Sicherheit und Wirksamkeit von Ezetimib gleichzeitig von andere Fibrate wurden nicht untersucht. Fibrate können die Sekretion von Cholesterin erhöhen von Galle, die zu Cholelithiasis führen kann. In der präklinischen Forschung an Hunden Ezetimib erhöht die Konzentration von Cholesterin in der Galle. Obwohl die Bedeutung dieser Daten für den Menschen noch nicht bekannt ist, wird die gleichzeitige Anwendung von Ezetrol® mit Fibraten (mit Ausnahme von Fenofibrat) nicht empfohlen, bis zusätzliche Daten aus klinischen Studien vorliegen. Die gleichzeitige Verabreichung von Ezetrol® und Fenofibrat oder Gemfibrozil erhöht die Konzentration von Gesamt-Ezetimib um etwa das 1,5- bzw. 1,7-fache, wobei diese Erhöhungen jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen werden.

Statine: bei gleichzeitiger Verabreichung von Ezetimib mit Atorvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Fluvastatin und Rosuvastatin klinisch signifikant

Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Indirekte Antikoagulanzien: Die gleichzeitige Anwendung von Ezetimib in einer Dosis von 10 mg pro Tag und Warfarin hatte in einer Studie mit 20 gesunden Probanden keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Warfarin und Prothrombinzeit. In der Zeit nach der Markteinführung gab es Berichte über eine Zunahme der International Normalized Relationship (INR) bei Patienten, die beide nahmen Ezetimib mit Warfarin oder Fluindion. Diese Patienten nahmen auch andere Arzneimittel (siehe SONDERANWEISUNGEN).

Spezielle Anweisungen:

Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten zur entsprechenden lipidsenkenden Diät gehen und diese Diät während der gesamten Dauer der Therapie mit Ezetrol® befolgen.

Wenn das Arzneimittel Ezetrol® in Kombination mit Statin oder Fenofibrat verschrieben wird, sollten Sie die Anweisungen für die Verwendung eines zusätzlichen Arzneimittels sorgfältig lesen.

Enzyme der Leber

In kontrollierten klinischen Studien mit gleichzeitiger Anwendung von Ezetrol® und Statin bei Patienten wurde eine allmähliche Zunahme der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (3 oder mehr Mal höher als ULN) beobachtet. Wenn Ezetrol® in Kombination mit Statin verschrieben wird, sollte die Überwachung der Leberfunktion zu Beginn der Behandlung und weiterhin entsprechend den Empfehlungen für dieses Statin durchgeführt werden (siehe NEBENWIRKUNGEN).

In einer kontrollierten klinischen Studie mit Patienten von chronischer Nierenerkrankung betrug die Häufigkeit eines allmählichen Anstiegs der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (3 oder mehr Mal höher als ULN) 0,7% in der Gruppe von Patienten, die das kombinierte lipidsenkende Arzneimittel einnahmen von feste Dosen von Ezetimib (10 mg) und Simvastatin (20 mg) einmal täglich, und 0,6% in der Placebogruppe (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Skelettmuskulatur

In klinischen Studien lag die Inzidenz von Myopathie oder Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit der Anwendung von Ezetrol® nicht über der der entsprechenden Kontrollgruppe (Placebo oder Statin), aber Myopathie und Rhabdomyolyse sind bekannte unerwünschte Reaktionen von Statinen und anderen Lipidsenkern Studien, die Häufigkeit der Erhöhung der CKK-Aktivität (mehr als 10-mal höher als HHV) betrug 0,2% in der Ezetimib-Gruppe im Vergleich zu 0,1% in der Placebo-Gruppe und 0,1% bei der gleichzeitigen Verwendung von Ezetimib und Statin gegenüber 0,4% in die Statin-Monotherapie-Gruppe.

In der Post-Marketing-Phase der Anwendung von Ezetrol® wurden Berichte über Fälle der Entwicklung von Myopathie und Rhabdomyolyse erhalten, unabhängig von der Ursache ihrer Entwicklung.Die meisten Patienten, die eine Rhabdomyolyse entwickelten, erhielten Statine, bevor sie mit Ezetrol® begannen. Sehr selten berichtete Entwicklung von Rhabdomyolyse unter Verwendung von Ezetrol® in Monotherapie und bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetrol® und Medikamenten, deren Verwendung bekanntlich mit einem erhöhten Risiko für Rhabdomyolyse verbunden ist.

Alle Patienten, denen Ezetrol® verschrieben wird, sollten es sein

das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln, und sollte den Arzt über unerklärliche Muskelschmerzen, Schmerzen oder Schwäche informieren. Wenn Myopathie

wird diagnostiziert oder vermutet, die Verwendung von Ezetrol® und Statin,

gleichzeitig mit dem Medikament Ezetrol® genommen, sollte sofort gestoppt werden. Das Vorhandensein dieser Symptome und erhöhte Aktivität von CK (mehr als 10-mal höher als UGN) zeigt die Entwicklung von Myopathie.

In einer kontrollierten klinischen Studie an Patienten mit chronischer Nierenerkrankung betrug die Inzidenz von Myopathie / Rhabdomyolyse 0,2% in der Gruppe von Patienten, die ein kombiniertes lipidsenkendes Arzneimittel mit festen Dosen von Ezetimib (10 mg) und Simvastatin (20 mg) einmal täglich einnahmen Tag und 0, 1% in der Placebogruppe (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Leberversagen

Weil die Folgen des erhöhten Wertes AUC von Gesamt-Ezetimib sind nicht bekannt, Ezetrol® wird nicht für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen; KONTRAINDIKATIONEN).

Fibrate

Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Ezetimib mit Fibraten (mit Ausnahme von Fenofibrat) wurde nicht nachgewiesen. Die gleichzeitige Anwendung von Ezetimib mit Fibraten (mit Ausnahme von Fenofibrat) wird nicht empfohlen (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).

Fenofibrat

Patienten erhalten Fenofibrat gleichzeitig mit dem Medikament Ezetrol®, sollte vor dem möglichen Risiko von Gallensteinkrankheit und Gallenblasenerkrankung gewarnt werden. Wenn der Arzt die mögliche Entwicklung der obengenannten Erkrankungen beim Kranken vermutet, ist nötig es die Studie der Gallenblase und verschreiben eine alternative lipidsenkende Therapie (siehe NEBENWIRKUNGEN und Hinweise zur Anwendung von Fenofibrat).

Cyclosporin

Bei der Verschreibung von Ezetimib an Patienten, die Ciclosporin, sollten Sie die Vorsichtsmaßnahmen befolgen. Es ist notwendig, die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma während der Anwendung von Ezetrol® und Cyclosporin regelmäßig zu überwachen (siehe Vorsicht, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetrol® mit indirekten Antikoagulanzien, einschließlich Warfarin oder Fluindion, ist es notwendig, die Werte des INR-Index zu überwachen (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Mechanismen zu arbeiten, zu untersuchen. Einige der mit Ezetrol® beobachteten unerwünschten Wirkungen können jedoch die Fähigkeit beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten von 10 mg.

Verpackung:

Für 7, 10 oder 14 Tabletten in PVC / Al-Blisterpackung. 1, 2, 3 oder 4 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Von Kindern fern halten.

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015754 / 01

Datum der Registrierung:04.06.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Schering-Plauer-Lab.Schering-Plauer-Lab. Belgien

Hersteller: & nbsp;

SCHERING-PLOW PRODUKTE Puerto Rico

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;20.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ezetrol® (Ezetrol®)