Carboplatin-LENS - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Carboplatin ist eine anorganische Komplexverbindung, die Schwermetall-Platin enthält. Es wird vorgeschlagen, dass der Hauptwirkungsmechanismus dieses Arzneimittels auf der Bindung an DNA beruht, was zur Bildung von vorwiegend intra-spiralförmigen Vernetzungen führt, die die Struktur der DNA verändern und unterdrücken seine Synthese. Dieser Effekt manifestiert sich unabhängig von der Phase des Zellzyklus. Die Hydratation von Carboplatin, infolge dessen die aktive Form (Form) des Arzneimittels gebildet wird, ist langsamer als die Hydratation von Cisplatin.

Pharmakokinetik:

Die Konzentrationen von Carboplatin und freiem Platin im Blutplasma nach intravenöser Verabreichung nehmen entsprechend der Zweiphasenkinetik ab. Die anfängliche Halbwertszeit von freiem Platin beträgt etwa 1 bis 2 Stunden und die terminale Halbwertszeit beträgt 3 bis 6 Stunden; Gesamt-Platin ist durch eine ähnliche anfängliche Halbwertszeit gekennzeichnet, aber die terminale Halbwertszeit ist länger (etwa 24 Stunden). Bei wiederholter Verabreichung der Dosis für vier aufeinanderfolgende Tage findet keine Akkumulation von Platin im Plasma statt. 24 Stunden nach der Dosierung sind mehr als 85% Platin im Plasma in einem proteingebundenen Zustand. Die durchschnittliche Zeit von Carboplatin im Blutplasma beträgt 3,5 Stunden.

Im Plasma überschreiten die Platinkonzentrationen im Carboplatin deutlich die Konzentrationen von freiem Platin. Carboplatin bindet an Blutplasmaproteine und wird langsam hauptsächlich über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt nicht weniger als 5 Tage. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml / min werden nach 12-16 Stunden etwa 70% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden. Im täglichen Harn ist Platin in Carboplatin vorhanden, und nur 3 bis 5% der verabreichten Dosis werden in 24 bis 96 Stunden im Urin ausgeschieden.

Mit abnehmender Clearance von Kreatinin nimmt die Nierenclearance von Carboplatin ab. Daher sollten Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml / min reduziert werden.

Indikationen:

Eierstockkrebs, Keimzelltumoren von Männern und Frauen, Lungenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, bösartige Kopf-Hals-Tumoren, Übergangszellkarzinom der Blase.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder andere platinhaltige Verbindungen;

- schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance gleich oder unter 15 ml / min);

- schwere Myelosuppression;

- starkes Bluten;

- Schwangerschaft und die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Windpocken, Gürtelrose), Schwerhörigkeit, Aszites oder exsudative Pleuritis; Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (einschließlich auf dem Hintergrund der gleichzeitigen Bestrahlung oder Chemotherapie), nach der Impfung.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei Bedarf sollte während der Stillzeit das Stillen eingestellt werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Carboplatin-Therapie erhalten, sollten zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden. In experimentellen Studien wurde festgestellt, dass Carboplatin hat teratogene und embryotoxische Wirkungen.

Dosierung und Verabreichung:

Carboplatin-LENS® kann sowohl in Form einer Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Antitumormitteln angewendet werden. Bei der Auswahl einer Dosis und Behandlung im Einzelfall sollten Sie spezielle Literatur verwenden.

Das Medikament wird intravenös in den folgenden Dosierungsschemata verabreicht:

300-400 mg / m² intravenös tropfen für 15-60 Minuten oder als 24-Stunden-Infusion;

100 mg / m² intravenös tropfen für 15-60 Minuten täglich für 5 Tage;

Einleitung Carboplatin-LENS® wird in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen mit Thrombozytenzahlen von mindestens 100.000 Zellen / μl Blut und Neutrophilen von mindestens 2000 Zellen / μl Blut wiederholt.

Das Einbringen von Flüssigkeit vor oder nach der Anwendung von Carboplatin-LENS® sowie die forcierte Diurese sind nicht erforderlich.

Abhängig vom Zustand des Knochenmarks oder der Nierenfunktion kann die therapeutische Dosis von Carboplatin-LENS® wie folgt korrigiert werden:

- Patienten mit Risikofaktoren, zum Beispiel nach myelosuppressiver Therapie oder bei niedrigem Funktionszustand (ECOG-Zubrod 2-4 oder der Karnovsky-Score unter 80%), sollte die Anfangsdosis um 20-25% reduziert werden;

- Patienten über 65 Jahre müssen möglicherweise die Anfangs- und Folgedosen anpassen;

- dFür Patienten mit Symptomen einer mittelschweren oder schweren hämatologischen Toxizität (dh die Anzahl der Thrombozyten und Neutrophilen beträgt weniger als 50.000 und 500 / mm³ ), sollte die Möglichkeit einer Dosisreduktion - sowohl in Monotherapie als auch in Kombinationstherapien - um 25% in Betracht gezogen werden;

- Bei Patienten mit eingeschränkter Funktionskidney (Kreatinin-Clearance unter 60 ml / min) ist die Carboplatin-LENS®-Dosis aufgrund des erhöhten Risikos einer schweren Myelosuppression wie folgt reduziert:

Spielraum

Kreatinin

(ml / min)

Empfohlen

Carboplatin-Dosis

(mg / m²)

41-59

250

16-40

200

Alle oben genannten Dosierungsempfehlungen beziehen sich auf den anfänglichen Behandlungsverlauf. Nachfolgende Dosen sollten in Abhängigkeit von der Toleranz des Arzneimittels gegenüber Patienten und der Entwicklung von Myelosuppression angepasst werden.

Bestimmung der Dosis durch die Formel

Bestimmen Sie die Anfangsdosis des Medikaments in Milligramm, nach Calverts Formel, die die Abhängigkeit der glomerulären Filtrationsrate (GFR in ml / min) und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "concentration-time" (AUC in mg / ml x min):

Gesamtdosis (mg) = AUC x (GF + 25)

Bevorzugt	Geplante Chemotherapie	Status des Patienten in
Wert AUC	Droge Carboplatin-LENS®	Behandlung
5-7 mg / ml.min	Monotherapie	Vorbehandelt
4-6 mg / ml. Mindest	Monotherapie	Zuvor behandelt
4-6 mg / ml. Mindest	In Kombination mit Cyclophosphamid	Vorbehandelt

Regeln für die Zubereitung einer Lösung für Infusionen

Vor der Verabreichung wird das Arzneimittel mit einer 5% igen Dextroselösung oder 0,9% igen Natriumchloridlösung auf eine Konzentration von 0,5 mg / ml verdünnt.

Verdünnte Arzneimittellösungen sind 8 Stunden bei 25 ° C und 24 Stunden bei 4 ° C im Kühlschrank stabil.

Nebenwirkungen:

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: der wichtigste toxische Faktor,Begrenzung der Dosis von Carboplatin, ist die Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks. Myelosuppression ist dosisabhängig. Die niedrigste Konzentration von Thrombozyten und weißen Blutkörperchen / Granulozyten wird normalerweise 2-3 Wochen nach Beginn des Arzneimittels erreicht, wobei häufiger Thrombozytopenie auftritt. Eine adäquate Erholung der Indikatoren, die die nächste Dosis von Carboplatin erlauben, dauert normalerweise mindestens 4 Wochen. Eine ausreichend große Anzahl von Patienten kann auch Symptome einer Anämie (Hämoglobinwert von weniger als 11 g / dl) aufweisen, deren Intensität von der Gesamtdosis des Arzneimittels abhängt. Es kann notwendig sein, eine Transfusionstherapie durchzuführen, insbesondere bei Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung unterziehen (z. B. mehr als 6 Zyklen der Arzneimittelverabreichung). Es besteht auch die Möglichkeit von klinischen Komplikationen wie Fieber, Infektionskrankheiten, Sepsis / septischer Schock und Blutungen.

Von der Seite des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen (kann durch die Verschreibung von Antiemetika, kontinuierliche intravenöse Infusion von Carboplatin für 24 Stunden oder eine fraktionierte Dosisverabreichung für 5 aufeinanderfolgende Tage verhindert werden), Stomatitis, Durchfall oder Verstopfung, Bauchschmerzen, verminderter Appetit, eingeschränkte Leberfunktion (erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase und alkalische Phosphatase, Serum-Bilirubinkonzentration).

Aus dem Nervensystem: Asthenie, periphere Polyneuropathie (Parästhesie, Reduktion der tiefen Sehnenreflexe), Verminderung der Sehschärfe (bis zum vollständigen Verlust des Sehvermögens oder Verlust der Fähigkeit, Farben zu unterscheiden) und Hören, Tinnitus, Geschmacksveränderungen. Eine Langzeittherapie mit dem Arzneimittel kann zu einer kumulativen Neurotoxizität führen.

Aus dem Urogenitalsystem: erhöhte Serum-Kreatinin und Harnstoff-Konzentrationen, Azoospermie, Amenorrhoe.

Von der Seite der Wasser-Elektrolyt-Balance: Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie und Hypomagnesiämie.

Allergische Reaktionen: Erythemausschlag, Fieber, Juckreiz, Urtikaria, Bronchospasmus, arterielle Hypotonie und anaphylaktoide Reaktionen. Selten - exfoliative Dermatitis.

Lokale Reaktionen: Schmerzen an der Injektionsstelle, allergische Reaktionen.

Andere: Veränderungen im Geschmack, Alopezie, Asthenie, grippeähnliche Symptome (Fieber, Fieber), hämolytisch-urämisches Syndrom, Myalgie / Arthralgie, Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Erkrankungen.

Überdosis:

Spezielle Antidote, die im Falle einer Carboplatin-Überdosierung verwendet werden, sind nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung sind stärkere dosisabhängige Nebenwirkungen zu erwarten. Die Behandlung ist symptomatisch. In den ersten 3 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels kann eine Hämodialyse verwendet werden.

Interaktion:

Die Verwendung von Carboplatin in Kombination mit anderen myelosuppressiven Medikamenten oder Strahlentherapie kann das Risiko einer hämatologischen Toxizität erhöhen.

Die Verwendung von Carboplatin in Kombination mit Aminoglykosiden sowie mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln erhöht das Risiko von nephrotoxischen und / oder ototoxischen Wirkungen.

Carboplatin reduziert die Produktion von Antikörpern gegen die Einführung von inaktivierten viralen Impfstoff und Lebendvirus-Impfstoff (zusätzlich ist eine Intensivierung der Replikation des Impfstoff-Virus, eine Erhöhung der Nebenwirkungen) möglich. Das Intervall zwischen dem Absetzen von Carboplatin und der Impfung sollte sein zwischen 3 und 12 Monaten (abhängig von der Dosis und Art).

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Carboplatin-LENS® sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika erfolgen.

Keine Nadeln, Spritzen, Katheter und Infusionssysteme verwenden, die Aluminium enthalten, das mit Carboplatin reagieren kann, was zu einem Niederschlag oder Aktivitätsverlust des Präparats führt.

Regelmäßig (einmal pro Woche) ist es notwendig, die peripheren Blutbestandteile und die Nierenfunktion (der empfindlichste Indikator ist die Kreatinin-Clearance) und die Leber zu überwachen.

In regelmäßigen Abständen wird empfohlen, neurologische Untersuchungen durchzuführen, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Cisplatin behandelt wurden, und bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind.

Da Carboplatin-LENS® kumulative ototoxische Wirkungen haben kann, wird den Patienten empfohlen, vor und während der Behandlung audiographische Studien durchzuführen. Im Falle einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung der Hörfunktion kann eine entsprechende Dosisänderung oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich sein.

Frauen und Männer sollten während der Behandlung mit Carboplatin-LENS® mit sicheren Verhütungsmethoden behandelt werden.

Bei der Verwendung von Carboplatin-LENS® sollten alle üblichen Anweisungen zur Anwendung von Zytostatika beachtet werden.

Bei der Verwendung von Carboplatin sollten alle üblichen Anweisungen für die Verwendung von Zytostatika beachtet werden. Wenn das Produkt in die Augen gelangt, muss es sofort mit viel Wasser oder 0,9% iger Kochsalzlösung gewaschen werden. Bei Berührung mit der Haut sofort das Produkt mit viel Wasser in Kontakt bringen. Wenn das Produkt inhaliert wird oder in den Mund gelangt, sofort einen Arzt aufsuchen. Während der Behandlung wird nicht empfohlen, Patienten zu impfen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Abhängig von der individuellen Empfindlichkeit Carboplatin kann die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 10 mg / ml.

Verpackung:

Für 15 ml oder 45 ml in Flaschen mit Lichtschutzglas.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

10 oder 25 Flaschen mit einer gleichen Anzahl von Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel (für Krankenhäuser).

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur nicht höher als 25 ° C an einem für Kinder unzugänglichen Ort.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:Р N000023 / 01

Datum der Registrierung:17.01.2012 / 29.07.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

VEROPHARM SA Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Carboplatin-LENS® (Carboplatin-LANS®)