Naropin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Natriumchlorid 8,6 mg, 7,5 mg und 7,1 mg, jeweils 2 M Natriumhydroxidlösung und / oder 2 M Salzsäurelösung, um den pH auf 4,0 - 6,0 einzustellen, Wasser für die Injektion bis zu 1,0 ml.

Beschreibung:

Eine klare, farblose Lösung.

Charakteristisch

Arzneimittellösung Naropin® ist eine sterile isotonische wässrige Lösung, enthält keine Konservierungsstoffe und ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. pKa von Ropivacain 8.1; der Verteilungskoeffizient beträgt 141 (n-Octanol / Phosphatpuffer pH 7,4 bei 25ºC).

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lokale Betäubung

ATX: & nbsp;

N.01.B.B Amide

N.01.B.B.09 Ropivacain

Pharmakodynamik:

Ropivacain ist das erste Lokalanästhetikum des lang wirkenden Amidtyps, das ein reines Enantiomer ist. Es wirkt sowohl anästhetisch als auch analgetisch. Hohe Dosen von Ropivacain werden für die lokale Anästhesie bei chirurgischen Eingriffen verwendet, niedrige Dosen des Medikaments liefern Analgesie (sensorische Blockade) mit einem minimalen und nicht progressiven Bewegungsblock. Die Dauer und Intensität der Blockade durch Ropivacain, die Zugabe von Adrenalin ist nicht betroffen. Reversible Blockierung der potentialabhängigen Natriumkanäle, verhindert die Erzeugung von Impulsen in den Enden der sensorischen Nerven und Impulse entlang Nervenfasern.

Wie andere Lokalanästhetika kann es andere erregbare Zellmembranen (z. B. im Gehirn und Myokard) beeinflussen. Wenn eine übermäßige Menge an Lokalanästhetikum in kurzer Zeit den systemischen Blutfluss erreicht, können Anzeichen einer systemischen Toxizität auftreten. Giftigkeitserscheinungen des zentralen Nervensystems gehen Giftigkeitserscheinungen aus dem kardiovaskulären System voraus, wie sie bei niedrigeren Konzentrationen von Ropivacain im Plasma beobachtet werden (siehe Abschnitt "Überdosierung"). Die direkte Wirkung von Lokalanästhetika auf das Herz beinhaltet eine Verlangsamung der Leitung, eine negative inotrope Wirkung und bei schwerer Überdosierung Arrhythmien und Herzstillstand. Die intravenöse Verabreichung hoher Dosen von Ropivacain führt zu den gleichen Wirkungen auf das Herz.

Intravenöse Infusionen von Ropivacain an gesunde Probanden zeigten eine gute Verträglichkeit.

Indirekte kardiovaskuläre Effekte (Blutdruckabfall, Bradykardie), die nach epiduraler Verabreichung von Ropivacain auftreten können, sind auf die auftretende Sympathikusblockade zurückzuführen.

Pharmakokinetik:

Die Konzentration von Ropivacain im Blutplasma hängt von der Dosis, dem Verabreichungsweg und dem Grad der Vaskularisierung der Injektionsstelle ab. Die Pharmakokinetik von Ropivacain ist linear, die maximale Konzentration (C_max) ist proportional zur verabreichten Dosis.

Nach epiduraler Verabreichung Ropivacain vollständig absorbiert. Absorption ist biphasisch, Halbwertszeit (T_1/2) für die zwei Phasen ist 14 Minuten bzw. 4 Stunden. Die Verlangsamung der Elimination von Ropivacain wird durch langsame Absorption bestimmt, was den längeren T erklärt_1/2 nach epiduraler Verabreichung im Vergleich zur intravenösen Verabreichung.

Die Gesamt-Plasma-Clearance von Ropivacain beträgt 440 ml / min, die Plasma-Clearance der ungebundenen Substanz beträgt 8 l / min, die renale Clearance beträgt 1 ml / min, das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand beträgt 47 l, die hepatische Extraktion ist ungefähr 0,4, T_1/2 1,8 Stunden. Ropivacain bindet intensiv an Blutplasmaproteine (hauptsächlich mit 1-Säure-Glykoproteinen), die ungebundene Fraktion von Ropivacain beträgt etwa 6%. Langfristige epidurale Infusion von Ropivacain führt zu einer Erhöhung des Gesamtgehaltes des Arzneimittels im Blutplasma, was auf eine Erhöhung des Gehalts an sauren Glycoproteinen im Blut nach der Operation zurückzuführen ist, während die Konzentration der nicht verwandten, pharmakologisch aktiven Form von Ropivacain im Blutplasma variiert viel weniger als die Gesamtkonzentration von Ropivacain.

Ropivacain durchdringt die Plazentaschranke mit rascher Gleichgewichtseinstellung über die ungebundene Fraktion. Der Grad der Bindung an Blutplasmaproteine im Fötus ist geringer als der der Mutter, was zu niedrigeren Konzentrationen von Ropivacain im fötalen Plasma im Vergleich zur Gesamtkonzentration von Ropivacain im Blutplasma der Mutter führt. Ropivacain Es wird aktiv im Körper metabolisiert, hauptsächlich durch aromatische Hydroxylierung. 3-Hydroxypropivacain (konjugiert + unkonjugiert) findet sich im Blutplasma.3-Hydroxy- und 4-Hydroxypropyl-Cain haben eine schwächere lokalanästhetische Wirkung im Vergleich zu Ropivacain.

Nach intravenöser Verabreichung werden 86% Ropivacain im Urin ausgeschieden und nur etwa 1% der ausgeschiedenen Harnstoffe werden unverändert ausgeschieden. Ungefähr 37% von 3-Hydroxypropivacain, dem Hauptmetaboliten von Ropivacain, werden hauptsächlich in konjugierter Form im Urin ausgeschieden.

1-3% Ropivacain werden im Urin in Form der folgenden Metaboliten ausgeschieden: 4-Hydroxypropivacain, N-dealkylierte Metaboliten und 4-hydroxydealkyliertes Ropivacain. Es gibt keine Anzeichen für eine Racemisierung von Ropivacain in vivo.

Indikationen:

Anästhesie bei chirurgischen Eingriffen:

- Epiduralblockade bei chirurgischen Eingriffen einschließlich Kaiserschnitt;

- Blockade großer Nerven und Nervengeflechte;

- Blockade einzelner Nerven und Infiltrationsanästhesie. Kupirovanie akutes Schmerzsyndrom:

- verlängerte epidurale Infusion oder eine periodische Bolusverabreichung, zum Beispiel zur Beseitigung von postoperativen Schmerzen oder Anästhesie der Geburt;

- Blockade einzelner Nerven und Infiltrationsanästhesie;

- verlängerte Blockade peripherer Nerven;

- intraartikuläre Injektion.

Kupirovanie akute Schmerzen in der Pädiatrie:

- kaudale Epiduralblockade bei Neugeborenen und Kindern bis einschließlich 12 Jahren;

- verlängerte epidurale Infusion bei Neugeborenen und Kindern bis einschließlich 12 Jahren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp.

Vorsichtig:

Geschwächte ältere Patienten oder Patienten mit schweren Begleiterkrankungen, wie Blockade der intrakardialen Leitfähigkeit von II und III Grad (sinoatrial, atrioventrikulär, intraventrikulär), progressive Lebererkrankung, schwere Leberinsuffizienz, schwere chronische Niereninsuffizienz, mit hypovolämischer Schock-Therapie. Für diese Patientengruppen wird häufig eine Regionalanästhesie bevorzugt. Bei der Durchführung von "großen" Blockaden zur Verringerung des Risikos, schwere unerwünschte Ereignisse zu entwickeln, wird empfohlen, den Zustand des Patienten vorzubehandeln und die Dosis des Anästhetikums anzupassen. Bei der Injektion von Lokalanästhetika im Kopf- und Halsbereich sollte wegen der möglichen erhöhten Inzidenz schwerer Nebenwirkungen Vorsicht walten gelassen werden. Bei intraartikulärer Verabreichung des Arzneimittels ist Vorsicht geboten, wenn eine kürzlich erfolgte ausgedehnte Verletzung des Gelenks oder eine chirurgische Operation mit der Eröffnung ausgedehnter Gelenkflächen aufgrund der Möglichkeit einer erhöhten Absorption des Arzneimittels und einer höheren Konzentration des Arzneimittels vermutet wird Droge im Plasma.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Verwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 6 Monaten aufgrund der Unreife von Organen und Funktionen geschenkt werden.

Patienten mit einer Diät mit Natriumrestriktion müssen den Natriumgehalt in der Zubereitung berücksichtigen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Es gab keine Hinweise auf die Wirkung von Ropivacain auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfunktion sowie teratogene Wirkungen. Es gab keine Studien, um die mögliche Wirkung von Ropivacain auf die fetale Entwicklung bei Frauen zu untersuchen.

Naropin® kann nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fetus übersteigt (in der Geburtshilfe ist die Verwendung des Medikaments zur Anästhesie oder Analgesie gut begründet).

Studien über die Wirkung des Arzneimittels auf die Fortpflanzungsfunktion wurden an Tieren durchgeführt. In Studien an Ratten Ropivacain beeinflusste die Fruchtbarkeit und Fortpflanzung in zwei Generationen nicht. Bei Verabreichung von Höchstdosen von Ropivacain an trächtige Ratten stieg die Sterblichkeit der Nachkommen in den ersten drei Tagen nach der Entbindung, was durch die toxische Wirkung von Ropivacain auf die Mutter erklärt werden kann.was zu einer Verletzung des Mutterinstinkts führt.

Studien zur Teratogenität bei Kaninchen und Ratten haben die Nebenwirkungen von Ropivacain auf die Organogenese oder fötale Entwicklung in den frühen Stadien nicht gezeigt. Auch während der perinatalen und postnatalen Studien an Ratten, die die maximal tolerierte Dosis des Arzneimittels erhielten, gab es keine Nebenwirkungen in späten Stadien der fetalen Entwicklung, Wehen, Laktation, Lebensfähigkeit oder Wachstum in den Nachkommen.

Stillzeit

Die Isolierung von Ropivacain oder seiner Metaboliten in der Muttermilch wurde nicht untersucht. Basierend auf den experimentellen Daten wird angenommen, dass die Dosis des vom Neugeborenen verabreichten Arzneimittels 4% der an die Mutter verabreichten Dosis (Konzentration des Arzneimittels in Milch) beträgt / Plasmakonzentration des Arzneimittels). Die Gesamtdosis von Ropivacain, die das Baby während des Stillens beeinflusst, ist signifikant geringer als die Dosis, die in das Baby gelangen kann Fetus mit der Einführung einer betäubenden Mutter während der Geburt. Wenn Sie das Medikament während des Stillens verwenden müssen, berücksichtigen Sie das Verhältnis zwischen möglichen Vorteilen für die Mutter und dem möglichen Risiko für das Baby.

Dosierung und Verabreichung:

Naropin® sollte nur von Fachärzten angewendet werden, die über ausreichende Erfahrung in der Durchführung von Lokalanästhesien oder unter deren Aufsicht verfügen.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren:

Im Allgemeinen erfordert die Anästhesie bei chirurgischen Eingriffen höhere Dosen und konzentriertere Lösungen des Arzneimittels als bei der Verwendung eines Anästhetikums für die Analgesie. Bei Verwendung eines Anästhetikums zur Analgesie wird normalerweise eine Dosis von 2 mg / ml empfohlen. Für die intraartikuläre Verabreichung wird eine Dosis von 7,5 mg / ml empfohlen.

Die in Tabelle 1 angegebenen Dosen werden als ausreichend angesehen, um eine zuverlässige Blockade zu erreichen, und sind indikativ, wenn das Arzneimittel bei Erwachsenen angewendet wird, da es eine individuelle Variabilität in der Entwicklungsrate der Blockade und ihrer Dauer gibt.

Die Daten in Tabelle 1 sind ein Richtwert für die Dosierung des Arzneimittels für die am häufigsten verwendeten Blockaden.Bei der Auswahl einer Dosis des Arzneimittels sollten klinische Erfahrungen zugrunde gelegt werden, wobei der körperliche Zustand des Patienten zu berücksichtigen ist.

Tabelle 1. Empfehlungen zur Dosierung von Naropin® für Erwachsene:

		Konzentration			Umfang			Dosis			Anfang			Der Begriff
		das			Lösung			(mg)			Aktionen			das

Anästhesie bei chirurgischen Eingriffen:
Epiduralanästhesie im Lendenbereich:
Chirurgische Eingriffe		7,5			15-25			113-188			10-20			3-5
		10,0			15-20			150-200			10-20			4-6
Kaiserschnitt		7,5			15-20			113-150			10-20			3-5
Periduralanästhesie im Thoraxbereich:
Postoperativ Narkoseblockade und chirurgische Eingriffe	7,5			5-15			38-113			10-20
Blockade des großen Plexus:
Zum Beispiel Blockade des Plexus brachialis	7,5			10-40			75 - 300*			10-25			6-10
Leitungs- und Infiltrationsanästhesie	7,5			1-30			7,5 - 225			1 -15			2-6
Kupirovanie akutes Schmerzsyndrom:
Epidurale Einführung auf der Lendenebene:
Bolus	2,0			10-20			20-40			10-15			0,5 - 1,5
Periodische Verwaltung (beispielsweise, Anästhesie Geburt)	2,0			10-15 (minimal Intervall - 30 Minuten)			20-30
Erweiterte Infusion für:
- Wirksamkeit der Geburt	2,0			6-10 ml / h			12-20 mg / h
-nach chirurgische Analgesie	2,0			6-14 ml / h			12 bis 28 mg / h
Blockade peripherer Nerven:
Zum Beispiel, Blockade N. femoralis oder verschachteln Blockade (verlängert Infusion oder wiederholt Injektionen)	2,0			5-10 ml / h			10-20 mg / h
Epidurale Verabreichung auf der thorakalen Ebene:
Längerer Infusion (z. B. für postoperativ th Anästhesie)			2,0			6-14 ml / h			12-28 mg / h
Leitfähige Blockade und Infiltrationsanästhesie			2,0			1 -100			2-200			1-5			2-6
Intraartikuläre Verabreichung
Arthroskopie das Knie Gelenk **			7,5			20			150***			-			2-6

* Die Dosis für die Blockade von großen Plexusplexus sollte je nach dem Ort der Verabreichung und dem Zustand des Patienten ausgewählt werden. Die Blockade des Plexus brachialis mit interlacialem und supraklavikulärem Zugang kann unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum mit einer hohen Inzidenz schwerer Nebenwirkungen einhergehen.

** Es wurden Fälle von Chondrolisis bei postoperativer längerer intraartikulärer Infusion von Lokalanästhetika berichtet. Naropin® sollte nicht bei längerer intraartikulärer Infusion angewendet werden.

*** Wenn Naropin® zusätzlich für andere Anästhesiearten verwendet wurde, sollte die maximale Dosis 225 mg nicht überschreiten.

Um sich mit den Faktoren vertraut zu machen, die die Methode der Ausführung einzelner Blockaden beeinflussen, und mit den Anforderungen für bestimmte Gruppen von Patienten, sollten Standardrichtlinien verwendet werden.

Um zu verhindern, dass ein Anästhetikum in das Gefäß eindringt, muss eine Aspiratprobe vor und während der Verabreichung der Zubereitung durchgeführt werden. Wenn das Medikament in einer hohen Dosis verwendet werden soll, wird empfohlen, eine Studiendosis von 3-5 ml Lidocain zusammen mit Adrenalin einzunehmen. Eine zufällige intravasale Injektion wird durch einen vorübergehenden Anstieg der Herzfrequenz erkannt, und eine zufällige intrathekale Injektion wird durch den Spinalblock angezeigt. Wenn toxische Symptome auftreten, brechen Sie das Medikament sofort ab.

Vor und während der Verabreichung von Naropin® (was langsam oder durch Erhöhung der sequentiellen Dosen des Arzneimittels mit einer Rate von 25-50 mg / min durchgeführt werden sollte) müssen die Vitalfunktionen des Patienten genau überwacht und der verbale Kontakt aufrechterhalten werden.

Die einmalige Verabreichung von Ropivacain in einer Dosis von bis zu 250 mg mit epiduraler Blockade für die Operation wird von den Patienten in der Regel gut vertragen. Bei Blockade des Plexus brachialis mit 40 ml des Arzneimittels Naropin® 7,5 mg / ml sind die maximalen Plasmakonzentrationen von Ropivacain in Einige Patienten können einen Wert erreichen, der durch milde Toxizitätssymptome des zentralen Nervensystems gekennzeichnet ist. Daher wird die Verwendung einer Dosis über 40 ml des Arzneimittels Naropin® 7,5 mg / ml (300 mg Ropivacain) nicht empfohlen.

Bei längerer Blockade durch verlängerte Infusion oder wiederholte Bolusverabreichung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, toxische Konzentrationen von Anästhetika im Blut und lokale Nervenschäden zu erzeugen. Die Verabreichung von Ropivacain über 24 Stunden bei einer Gesamtdosis von bis zu 800 mg für chirurgische Eingriffe und postoperative Analgesie und eine verlängerte epidurale Infusion nach der Operation mit einer Rate von bis zu 28 mg / h für 72 Stunden wird von erwachsenen Patienten gut vertragen . Zur Linderung postoperativer Schmerzen wird das folgende Schema empfohlen: Wenn während der Operation kein Epiduralkatheter installiert wurde, wird nach der Installation eine Epiduralblockade mit einer Bolusinjektion von Naropin® (7,5 mg / ml) durchgeführt. Die Analgesie wird aufrechterhalten durch die Infusion von Naropin® (2 mg / ml). In den meisten Fällen, zur Linderung von postoperativen Schmerzen von mittelschwerer bis schwerer, bietet Infusion mit einer Rate von 6-14 ml / h (12-28 mg / h) angemessene Analgesie mit minimalen nicht-progressive motorische Blockade (mit dieser Technik gab es a signifikanter Rückgang des Verbrauchs in Opioid-Analgetika).

Für die postoperative Analgesie kann Naropin® (2 mg / ml) kontinuierlich als epidurale Infusion für 72 Stunden ohne oder in Kombination mit Fentanyl (1-4 μg / ml) verabreicht werden. Bei Verwendung des Medikaments Naropin® 2 mg / ml (6-14 ml / h) wurde bei den meisten Patienten eine ausreichende Anästhesie durchgeführt. Die Kombination von Naropin® und Fentanyl führte zu einer Verbesserung der Analgesie, was zu Nebenwirkungen führte, die narkotischen Analgetika innewohnen.

Die Anwendung von Naropin® in Konzentrationen über 7,5 mg / ml mit Kaiserschnitt wurde nicht untersucht.

Tabelle 2. Empfehlungen zur Dosierung von Naropin® für Kinder unter 12 Jahren:

	Konzentration der Zubereitung (mg / ml)	Volumen der Lösung (ml / kg)	Dosis (mg / kg)
Kupirovanie akutes Schmerzsyndrom (intraoperativ und postoperativ):
Kaudale epidurale Verabreichung:
Blockade im Bereich darunter Th_XII bei Kindern bis 25 kg.	2,0	1	2

Erweiterte epidurale Infusion bei Kindern bis 25 kg,
Alter von 0 bis 6 Monaten
Bolus *	2,0	0,5-1	1-2
Infusion bis zu 72 Stunden	2,0	0,1 ml / kg / h	0,2 mg / kg / h
Alter von 6 bis 12 Monaten	' <
Bolus *	2,0	0,5-1	1-2
Infusion bis zu 72 Stunden	2,0	0,2 ml / kg / h	0,4 mg / kg / h
Alter von 1 bis 12 Jahren inklusive
Bolus **	2,0	1
Infusion bis zu 72 Stunden	2,0	0,2 ml / kg / h	0,4 mg / kg / h

* Für die epidurale Verabreichung auf Thoraxebene werden kleinere Dosen aus dem vorgeschlagenen Intervall empfohlen, während für die epidurale Verabreichung im lumbalen oder kaudalen Bereich höhere Dosen empfohlen werden.

** Empfohlen für die epidurale Verabreichung im Lendenbereich. Es ist sinnvoll, die Bolusdosis für die epidurale Analgesie im Thoraxbereich zu reduzieren.

Die in Tabelle 2 angegebenen Dosen sind der Leitfaden für die Verwendung des Arzneimittels in der pädiatrischen Praxis. Gleichzeitig gibt es eine individuelle Variabilität der Entwicklungsgeschwindigkeit des Blocks und seiner Dauer.

Kinder mit Übergewicht benötigen oft eine schrittweise Abnahme der Dosis des Medikaments; dabei ist es notwendig, sich an dem "idealen" Körpergewicht des Patienten zu orientieren. Hintergrundinformationen zu den Faktoren, die die Methoden zur Durchführung individueller Blockaden beeinflussen, sowie die Anforderungen für bestimmte Patientengruppen finden Sie in speziellen Handbüchern. Das Volumen der kaudalen epiduralen Lösung und das Bolusvolumen für die epidurale Verabreichung sollten 25 ml für keinen Patienten überschreiten .

Um eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion eines Anästhetikums zu verhindern, sollte eine Aspiratprobe vor und während der Verabreichung des Präparats sorgfältig durchgeführt werden. Während der Verabreichung des Medikaments müssen die Vitalfunktionen des Patienten genau überwacht werden. Wenn toxische Symptome auftreten, brechen Sie das Medikament sofort ab.

Die einmalige Verabreichung von Ropivacain in einer Dosis von 2 mg / ml (bei einer Rate von 2 mg / kg Lösungsvolumen von 1 ml / kg) für die postoperative kaudale Analgesie liefert eine angemessene Analgesie unterhalb des Spiegels Th_XII bei den meisten Patienten. Kinder älter als 4 Jahre sind gut verträglich Dosen bis zu 3 mg / kg. Das Volumen der verabreichten Lösung für die epidurale Verabreichung auf kaudaler Ebene kann verändert werden, um eine andere Prävalenz der sensorischen Blockade zu erreichen, wie in den Fachhandbüchern beschrieben. Unabhängig von der Art der Anästhesie wird eine Bolusgabe der berechneten Dosis empfohlen.

Die Anwendung des Arzneimittels in Konzentrationen über 5 mg / ml sowie die intrathekale Anwendung des Arzneimittels Naropin® bei Kindern wurde nicht untersucht. Die Anwendung von Naropin® bei Frühgeborenen wurde nicht untersucht.

Anweisungen für die Verwendung der Lösung

Die Lösung enthält keine Konservierungsstoffe und ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Jede Menge an Lösung, die nach Gebrauch im Behälter verbleibt, sollte zerstört werden.

Der ungeöffnete Behälter mit der Lösung darf nicht autoklaviert werden.

Ungeöffnete Blisterpackung bietet Sterilität der äußeren Oberfläche Behälter und ist zur Verwendung in Bedingungen, die Sterilität erfordern, bevorzugt.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen auf Naropin® ähneln Reaktionen mit anderen Lokalanästhetika vom Amidtyp. Sie sollten von den physiologischen Effekten unterschieden werden, die aus der Blockade der sympathischen Nerven auf dem Hintergrund der Epiduralanästhesie resultieren, wie Blutdrucksenkung, Bradykardie oder Wirkungen, die mit Medikamentenverabreichungstechniken wie lokaler Nervenschädigung, Meningitis, Kopfschmerz nach der Punktion verbunden sind , epiduraler Abszess.

Nebenwirkungen in Lokalanästhetika

Vom zentralen und peripheren Nervensystem

Mögliche Neuropathien und eine gestörte Rückenmarksfunktion (vorderes spinales Arterien-Syndrom, Arachnoiditis, Pferde-Schwanz-Syndrom) werden gewöhnlich mit der Technik der Regionalanästhesie und nicht mit der Wirkung des Medikaments in Verbindung gebracht.

Als Ergebnis einer zufälligen intrathekalen Injektion der epiduralen Dosis kann eine vollständige Spinalblockade auftreten.

Schwerwiegende Komplikationen sind bei systemischer Überdosierung und unbeabsichtigter intravasaler Verabreichung des Arzneimittels möglich (siehe Abschnitt "Überdosierung").

Akute systemische Toxizität

Naropin® kann akute systemische toxische Reaktionen verursachen, wenn es in hohen Dosen oder mit einer raschen Erhöhung seiner Konzentration im Blut bei versehentlicher intravaskulärer Verabreichung des Arzneimittels oder seiner Überdosierung angewendet wird (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften" und "Überdosierung").

Die häufigsten Nebenwirkungen

Verschiedene Nebenwirkungen des Arzneimittels wurden berichtet, von denen die überwiegende Mehrheit nicht auf die Wirkung des verwendeten Anästhetikums zurückzuführen war, sondern auf die Technik der Durchführung von Regionalanästhesie.

Am häufigsten (> 1%) wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt, die als klinisch bedeutsam angesehen wurden, unabhängig davon, ob der Ursache-Wirkungs-Zusammenhang unter Anästhesie festgestellt wurde: Senkung des Blutdrucks (BP) *, Übelkeit, Bradykardie Erbrechen, Parästhesien, Fieber, Kopfschmerzen, Harnverhalt, Schwindel, Schüttelfrost, erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Hypästhesie, Angstzustände. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt:

Sehr oft (> 1/10); Oft (> 1/100, <1/10); Selten (> 1/1000, <1/100); Selten (> 1/10 000, <1/1 000); Sehr selten (<1/10 000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Häufig	Aus dem Herz-Kreislauf-System: eine Senkung des Blutdrucks * Von der Seite des Magen-Darm-Trakt (GIT): Übelkeit
Häufig	Von der Seite des Nervensystems: Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen Aus dem Herz-Kreislauf-System: Bradykardie, Tachykardie, erhöhter Blutdruck Aus dem Verdauungstrakt: Erbrechen ** Auf Seiten des Urogenitalsystems: Retention des Urinierens Allgemein: Rückenschmerzen, Schüttelfrost, Fieber
Selten	Vom Nervensystem: Ängstlichkeit, Toxizitätssymptome von der Seite des Zentralnervensystems (Krampfanfälle, große Krampfanfälle, Parästhesien in der Perioralzone, Dysarthrie, Taubheitsgefühl der Zunge, Sehstörungen, Ohrensausen, Hyperakusie, Tremor, Muskelkrämpfe), Hypästhesie Von der Seite des vaskulären Systems: eine Synkope Aus dem Atmungssystem: Kurzatmigkeit, schwierig Atem Allgemein: Unterkühlung
Selten	Aus dem Herz-Kreislauf-System: Herzrhythmusstörungen, Herzstillstand Allgemein: allergische Reaktionen (anaphylaktisch Reaktionen, Angioödem, Urtikaria)

* Abnahme des Blutdrucks tritt bei Kindern oft auf.

** Erbrechen ist sehr häufig bei Kindern.

Überdosis:

Akute systemische Toxizität

Im Falle einer versehentlichen intravaskulären Injektion wurden Blockaden von Nervengeflechten oder andere periphere Blockaden von Anfällen begleitet. Bei intrathekaler Injektion einer epiduralen Dosis eines Anästhetikums kann eine komplette Spinalblockade auftreten.

Eine zufällige intravasale Injektion eines Anästhetikums kann eine sofortige toxische Reaktion verursachen.

Im Falle einer Überdosierung während der Regionalanästhesie erscheinen die Symptome einer systemischen toxischen Reaktion in einer verzögerten Weise 15-60 Minuten nach der Injektion aufgrund einer langsamen Erhöhung der Konzentration von Lokalanästhetika im Blutplasma. Systemische Toxizität, in der ersten Ort, manifestiert sich durch Symptome des zentralen Nervensystems (ZNS) und des kardiovaskulären Systems (CVS). Diese Reaktionen werden durch hohe Konzentrationen von Lokalanästhetika im Blut verursacht, die durch (versehentliche) intravaskuläre Injektion, Überdosierung oder außergewöhnlich hohe Adsorption aus stark vaskularisierten Bereichen entstehen können.

ZNS-Reaktionen sind für alle Lokalanästhetika des Amidtyps ähnlich, während kardiovaskuläre Reaktionen stärker von dem verabreichten Medikament und dessen Dosis abhängig sind.

zentrales Nervensystem

Manifestationen der systemischen Toxizität des Zentralnervensystems entwickeln sich nach und nach: Zuerst treten Sehstörungen, Taubheit im Mundbereich, Taubheit der Zunge, Hyperakusis, Ohrensausen, Schwindel auf. Dysarthrie, Tremor und Muskelzucken sind ernstere Manifestationen der systemischen Toxizität und können dem Auftreten von generalisierten Anfällen vorangehen (diese Zeichen sollten nicht mit dem neurotischen Verhalten des Patienten verwechselt werden). Mit dem Fortschreiten der Intoxikation es kann zu einem Verlust des Bewusstseins kommen, Anfälle von einer Dauer von einigen Sekunden bis zu mehreren Minuten, begleitet von einer Verletzung der Atmung, der schnellen Entwicklung von Hypoxie und Hyperkapnie aufgrund erhöhter Muskelaktivität und unzureichender Belüftung. In schweren Fällen kann sogar eine Unterbrechung der Atmung auftreten. Auftretende Azidose, Hyperkaliämie, Hypokalzämie erhöht die toxischen Wirkungen von Anästhetika.

Infolge der Umverteilung des Anästhetikums aus dem Zentralnervensystem und seines nachfolgenden Metabolismus und seiner Ausscheidung tritt anschließend eine ziemlich schnelle Wiederherstellung der Funktionen auf, sofern nicht eine große Dosis des Arzneimittels verabreicht wurde.

Das Herz-Kreislauf-System

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems sind Anzeichen für ernsthaftere Komplikationen. Aufgrund der hohen systemischen Konzentration von Lokalanästhetika können Blutdruckabfall, Bradykardie, Arrhythmie und in manchen Fällen sogar Herzstillstand auftreten. In seltenen Fällen ist der Herzstillstand nicht von einer früheren Symptomatik des ZNS begleitet. In Studien an Probanden führte die intravenöse Infusion von Ropivacain zu einer Hemmung der Überleitung und Kontraktilität des Herzmuskels. Den Symptomen des kardiovaskulären Systems gehen gewöhnlich Manifestationen der Toxizität des zentralen Nervensystems voraus, die bei einer Sedierung des Patienten (Benzodiazepine) übersehen werden können oder Barbiturate) oder unter Vollnarkose.

Bei Kindern sind frühe Anzeichen einer systemischen Toxizität von Lokalanästhetika aufgrund von Schwierigkeiten, die bei der Beschreibung von Symptomen durch Kinder auftreten, oder im Falle von Regionalanästhesie in Kombination mit Vollnarkose manchmal schwieriger zu erkennen.

Akute Toxizität Behandlung

Wenn die ersten Anzeichen einer akuten systemischen Toxizität sofort auftreten

Stoppen Sie die Droge.

Bei Anfällen und Symptomen einer ZNS-Depression bedarf der Patient einer adäquaten Behandlung, deren Ziel es ist, die Sauerstoffversorgung aufrechtzuerhalten, Anfälle zu arretieren, das Herz-Kreislauf-System aufrechtzuerhalten. Es ist nötig die Sauerstoffversorgung vom Sauerstoff, und falls notwendig - die Umstellung auf die künstliche Beatmung der Lungen zu gewährleisten. Wenn nach 15-20 Sekunden der Anfälle nicht aufhören, sollten Antikonvulsiva verwendet werden: Thiopental Natrium 1-3 mg / kg IV (sorgt für einen schnellen Anfall von Anfällen) oder Diazepam 0,1 mg / kg IV (der Effekt entwickelt sich langsamer im Vergleich zur Wirkung von Natriumthiopental). Suxamethonium 1 mg / kg kuriert schnell Anfälle, erfordert aber Intubation und künstliche Beatmung der Lunge.

Wenn das Herz-Kreislauf-System unterdrückt wird (Senkung des Blutdrucks, Bradykardie), ist die intravenöse Injektion von 5-10 mg Ephedrin notwendig, und wenn nötig, wiederholen Sie die Behandlung nach 2-3 Minuten. Mit der Entwicklung von Kreislaufinsuffizienz oder Herzstillstand sollte Standard-Reanimation sofort beginnen. Es ist äußerst wichtig, eine optimale Sauerstoffversorgung, Ventilation und Blutzirkulation aufrechtzuerhalten und auch die Azidose zu korrigieren. Herzinsuffizienz kann eine längere Reanimation erfordern.

Bei systemischer Toxizität bei Kindern ist es notwendig, die Dosis entsprechend dem Alter und Körpergewicht des Patienten anzupassen.

Interaktion:

Mögliche Aufsummierung toxischer Wirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung mit anderen Lokalanästhetika oder Präparaten, die den Lokalanästhetika vom Amidtyp strukturell ähnlich sind.

Die Clearance von Ropivacain wird bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin, einem wirksamen kompetitiven Isoenzym-Inhibitor, auf 77% reduziert CYP1EIN2, Aufgrund der Möglichkeit ähnlicher Wechselwirkungen sollte eine Langzeitanwendung von Naropin® mit Fluvoxamin vermieden werden.

Eine Erhöhung des pH-Werts der Lösung über 6,0 kann aufgrund der schlechten Löslichkeit von Ropivacain unter den gegebenen Bedingungen zur Bildung eines Niederschlags führen.

Die Lösung von Naropin® in Kunststoff-Infusionsbeuteln ist aufgrund ihrer chemischen und physikalischen Eigenschaften mit den folgenden Arzneimitteln kompatibel:

Die Konzentration von Naropin: 1-2 mg / ml
Die Lösung hinzugefügt	Konzentration
Fentanyl	1,0-10,0 μg / ml
Morphium	20,0 - 100,0 ug / ml

Trotz der Tatsache, dass die erhaltenen Mischungen 30 Tage lang bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C chemisch und physikalisch stabil bleiben, sollte das resultierende Lösungsgemisch unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden, basierend auf den Daten über die mikrobiologische Reinheit.

Spezielle Anweisungen:

Anästhesie sollte von erfahrenen Spezialisten durchgeführt werden. Es ist notwendig, Ausrüstung und Medikamente für die Wiederbelebung zu haben. Bevor mit großen Blockaden begonnen wird, sollte ein intravenöser Katheter installiert werden. Das Personal, das die Anästhesie durchführt, sollte angemessen vorbereitet und mit der Diagnose und Behandlung von möglichen Nebenwirkungen, systemischen toxischen Reaktionen und anderen möglichen Komplikationen vertraut sein (siehe Abschnitt "Überdosierung").

Die Komplikation der unbeabsichtigten Subarachnoidalverabreichung kann ein Spinalblock mit Atemstillstand und Blutdruckabfall sein. Krampfanfälle entwickeln sich häufiger mit Blockade des Plexus brachialis und Epiduralblockade, wahrscheinlich aufgrund einer versehentlichen intravaskulären Injektion oder einer schnellen Resorption an der Injektionsstelle. Die Ausführung von peripheren Nervenblockaden kann die Injektion eines großen Volumens von Lokalanästhetika in Bereiche mit einer großen Anzahl von Gefäßen erfordern, oft in der Nähe von großen Gefäßen, was das Risiko einer intravaskulären Injektion und / oder einer schnellen systemischen Absorption erhöht, was zu einem hohen Plasma führen kann Konzentrationen des Arzneimittels. Einige Verfahren zur Anwendung von Lokalanästhetika, wie Injektionen in Kopf und Nacken, können unabhängig von der Art des verwendeten Lokalanästhetikums mit einer erhöhten Inzidenz schwerer Nebenwirkungen einhergehen. Es muss darauf geachtet werden, dass eine Injektion in den Entzündungsbereich vermieden wird.

Bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit einer Blockade der intrakardialen Leitfähigkeit von II und III, Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, älteren und geschwächten Patienten sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Es gibt Berichte über seltene Fälle von Herzstillstand mit Naropin® zur Epiduralanästhesie oder peripheren Nervenblockaden, insbesondere nach versehentlicher intravaskulärer Medikamentenverabreichung bei älteren Patienten und bei Patienten mit kardiovaskulären Begleiterkrankungen. In einigen Fällen war die Reanimation schwierig. Herzinsuffizienz erfordert in der Regel eine längere Reanimation. Da Naropin® in der Leber metabolisiert wird, sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung Vorsicht walten gelassen werden. In einigen Fällen kann es aufgrund der verzögerten Elimination erforderlich sein, die erneut injizierten Dosen des Anästhetikums zu reduzieren.

In der Regel, bei Patienten mit Niereninsuffizienz, bei einmaliger Verabreichung des Medikaments oder bei Verwendung des Medikaments für eine kurze Zeit, ist es nicht notwendig, die Dosis anzupassen.Jedoch Azidose und eine Abnahme der Konzentration von Proteinen im Blutplasma, häufig bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz entwickelt, kann das Risiko einer systemischen toxischen Wirkung des Arzneimittels erhöhen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Das Risiko einer systemischen Toxizität ist ebenfalls erhöht, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit Untergewicht und Patienten mit hypovolämischem Schock angewendet wird.

Epiduralanästhesie kann zu einer Senkung des Blutdrucks und Bradykardie führen. Die Einführung von Vasokonstriktoren oder eine Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens kann das Risiko solcher Nebenwirkungen reduzieren. Es sollte rechtzeitig die Abnahme des Blutdrucks durch intravenöse Injektion von 5-10 mg Ephedrin, mit korrigiert werden. muss die Einführung wiederholen.

Bei intraartikulärer Verabreichung des Arzneimittels ist Vorsicht geboten, wenn eine kürzlich erfolgte ausgedehnte Verletzung des Gelenks oder eine chirurgische Operation mit der Eröffnung ausgedehnter Gelenkflächen aufgrund der Möglichkeit einer erhöhten Absorption des Arzneimittels und einer höheren Konzentration des Arzneimittels vermutet wird Droge im Plasma. Patienten, die eine Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse III erhalten (z. B. Amiadorin), sollten engmaschig überwacht werden. Eine EKG-Überwachung wird in Verbindung mit dem Risiko kardiovaskulärer Effekte empfohlen. Bei Patienten, die potente Inhibitoren des Arzneimittels einnehmen, sollte der Wirkstoff Naropin® nicht länger eingenommen werden CYP1A2-Isoenzym (wie Fluvoxaminund Enoxacin).

Berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Cross-over-Überempfindlichkeit, während Sie das Medikament Naropin® zusammen mit anderen Lokalanästhetika vom Amidtyp verwenden.

Patienten mit einer Diät mit Natriumrestriktion müssen den Natriumgehalt in der Zubereitung berücksichtigen.

Die Verwendung des Arzneimittels bei Neugeborenen erfordert die Berücksichtigung der möglichen Unreife der Organe und der physiologischen Funktionen des Neugeborenen. Die Clearance der ungebundenen Fraktion von Ropivacain und Pipeloxylin (PPK) ist abhängig von Körpergewicht und Alter des Kindes in den ersten Lebensjahren. Der Einfluss des Alters zeigt sich in der Entwicklung und Reife der Leberfunktion, die Clearance erreicht im Alter von ca. 1-3 Jahren einen maximalen Wert. Die Halbwertszeit von Ropivacain beträgt bei Neugeborenen und Kindern im Alter von 1 Monat 5 bis 6 Stunden, bei älteren Kindern 3 Stunden. In Zusammenhang mit der ungenügenden Entwicklung der Funktion der Leber ist die Exposition ropivacain höher bei den Neugeborenen, mässig höher - bei den Kindern im Alter von 1 bis zu 6 Monaten im Vergleich zu den älteren Kindern. Bedeutende Unterschiede in den Konzentrationen von Ropivacain im Blutplasma von Neugeborenen, die in klinischen Studien identifiziert wurden schlagen ein erhöhtes Risiko für systemische Toxizität bei dieser Patientengruppe vor, insbesondere bei kontinuierlicher epiduraler Infusion.

Die empfohlenen Dosen für Neugeborene basieren auf begrenzten klinischen Daten.

Bei der Anwendung von Ropivacain bei Neugeborenen muss die Überwachung der systemischen Toxizität (Toxizitätskontrollsymptome des zentralen Nervensystems, EKG-Überwachung der Blutoxygenierung) und lokaler Neurotoxizität, die nach dem Ende der Infusion wegen der langsamen Elimination des Arzneimittels bei Neugeborenen fortgeführt werden.

Die Anwendung des Arzneimittels in Konzentrationen über 5 mg / ml sowie die intrathekale Anwendung des Arzneimittels Naropin® bei Kindern wurde nicht untersucht.

Naropin® ist potenziell in der Lage, Porphyrie zu verursachen und kann nur bei Patienten mit akuter Porphyrie verwendet werden, wenn es keine sicherere Alternative gibt. Im Falle einer Überempfindlichkeit sollten die Patienten die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen treffen.

Es gab Berichte über Fälle von Chondrolisis bei postoperativer verlängerter intraartikulärer Infusion von Lokalanästhetika. In den meisten beschriebenen Fällen wurde eine Infusion in das Schultergelenk durchgeführt. Der kausale Zusammenhang mit dem Einsatz von Anästhetika ist nicht belegt. Naropin® sollte nicht bei längerer intraartikulärer Infusion angewendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Neben der analgetischen Wirkung kann Naropin® eine schwache vorübergehende Wirkung auf die motorische Funktion und Koordination haben. Angesichts des Profils der Nebenwirkungen des Medikaments ist Vorsicht geboten, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Injektionslösung 2 mg / ml, 7,5 mg / ml und 10 mg / ml.

Verpackung:

Injektionslösung 2 mg / ml:

Zu 20 ml in verschlossenen Ampullen aus Polypropylen. Jede Ampulle wird in ein Konturnetzpaket gelegt. 5 Konturgeflechtpackungen mit Anleitung zur Verwendung in einem Kartonbündel mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

100 ml oder 200 ml in Polypropylenbehältern (Beuteln), die mit einem Butylgummistopfen und einer blattförmigen Aluminiumplatte versiegelt sind. Polypropylenbehälter (Beutel) werden einzeln in einer Polypropylen / Papier-Polypropylenverpackung verpackt. Für 5 Konturpakete in einer Kartonschachtel mit Gebrauchsanweisung.

Injektionslösung 7,5 mg / ml und 10 mg / ml:

10 ml in verschlossenen Ampullen aus Polypropylen. Jede Ampulle wird in ein Konturnetzpaket gelegt. 5 Konturgeflechtpackungen mit Anleitung zur Verwendung in einem Kartonbündel mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur nicht über 30 ° C lagern. Nicht einfrieren. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014458 / 01

Datum der Registrierung:27.01.2010 / 27.03.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aspen Pharma Trading LimitedAspen Pharma Trading Limited

Hersteller: & nbsp;

ASTRAZENEKA, AB Schweden

ASTRAZENECA, Pty. Australien

Darstellung: & nbsp;Aspen Hells Ltd.Aspen Hells Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.05.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Naropin® (Naropin®)