Lizinopril + Hydrochlorothiazid - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hypotensive Kombination. Hat blutdrucksenkende und harntreibende Wirkung. Lisinopril - ACE-Hemmer, reduziert die Bildung von Angiotensin II aus Angiotensin ich. Verringerung des Angiotensin-Gehalts II führt zu einer direkten Abnahme der Freisetzung von Aldosteron. Reduziert den Abbau von Bradykinin und erhöht die Synthese von Prostaglandinen. Reduziert den gesamten peripheren vaskulären Widerstand, arteriellen Druck, Vorlast, Druck in den Lungenkapillaren, verursacht eine Zunahme des winzigen Blutvolumens und eine erhöhte Toleranz des Myokards gegenüber Belastungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Erweitert Arterien mehr als Venen. Einige Effekte werden durch die Wirkung auf Gewebe-Renin-Angiotensin-Systeme erklärt. Bei längerem Gebrauch nehmen Myokardhypertrophie und die Wände von Arterien des resistiven Typs ab. Verbessert die Durchblutung des ischämischen Myokards. ACE-Hemmer verlängern die Lebenserwartung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, verlangsamen das Fortschreiten der linksventrikulären Dysfunktion bei Patienten, die einen Herzinfarkt ohne klinische Manifestationen von Herzinsuffizienz unterzogen. Die antihypertensive Wirkung beginnt in etwa 6 Stunden und dauert 24 Stunden an.

Die Dauer der Wirkung hängt auch von der Größe der Dosis ab. Die Aktion dauert ungefähr 1 Stunde. Der maximale Effekt wird in 6-7 Stunden bestimmt. Bei der arteriellen Hypertension wird der Effekt in den ersten Tagen nach dem Anfang der Behandlung beobachtet, die stabile Entwicklung entwickelt sich nach 1-2 Monaten.

Bei einem starken Entzug des Arzneimittels wurde kein deutlicher Blutdruckanstieg beobachtet.

Zusätzlich zur Senkung des Blutdrucks Lisinopril reduziert Albuminurie. Bei Patienten mit Hyperglykämie trägt zur Normalisierung der Funktion des beschädigten glomerulären Endothels bei.

Lizinopril beeinflusst die Glukosekonzentration im Blut bei Patienten mit Diabetes mellitus nicht und erhöht nicht die Inzidenz von Hypoglykämie.

Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum, dessen harntreibende Wirkung mit einer Störung der Reabsorption von Natrium-, Chlor-, Kalium-, Magnesium- und Wasser-Ionen im distalen Nephron verbunden ist; verzögert die Ausscheidung von Calciumionen, Harnsäure. Hat blutdrucksenkende Eigenschaften; der blutdrucksenkende Effekt entsteht durch die Erweiterung der Arteriolen. Praktisch keine Auswirkung auf den normalen Blutdruck.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Lisinopril langsam und nicht vollständig aus dem Verdauungstrakt aufgenommen. Die Absorption im Durchschnitt beträgt 25%, unterscheidet sich die hohe Variabilität - 6-60%. C_max im Plasma wird nach ca. 7 Stunden erreicht. Die Bindung an Plasmaproteine ist vernachlässigbar. Es wird unverändert im Urin ausgeschieden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Eliminationshalbwertszeit 12 Stunden.

Lizinopril wird während der Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Hydrochlorothiazid: Die harntreibende Wirkung tritt nach 1-2 Stunden ein, das Maximum ist nach 4 Stunden erreicht und dauert 6-12 Stunden. Eine antihypertensive Wirkung tritt in 3-4 Tagen auf, aber um die optimale therapeutische Wirkung zu erzielen, kann es bis zu 4 Wochen dauern. Die Kombination von Lisinopril und Hydrochlorothiazid hat eine additive blutdrucksenkende Wirkung.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie (bei Patienten, die eine Kombinationstherapie empfohlen werden) - innerhalb 1 Tablette einmal täglich. Falls erforderlich, erhöhen Sie die Dosis einmal täglich auf 2 Tabletten.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-80 ml / min) wird das Medikament erst nach Anpassung der Dosis seiner einzelnen Komponenten verordnet. Die empfohlene Anfangsdosis von Lisinopril bei unkomplizierter Niereninsuffizienz beträgt 5-10 mg.

ICD-10

IX.I10-I15.I10 Essentielle [primäre] Hypertonie

IX.I30-I52.I50.0 Herzinsuffizienz

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Lisinopril oder andere ACE-Hemmer, Anurie, ausgeprägtes Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min), Angioödem, Hämodialyse mit High-Flow-Membranen, Hyperkalzämie, Hyponatriämie, Porphyrie, Präkoma, Leberkoma, schwerer Diabetes mellitus, Alter bis bis 18 Jahre alt (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

Angioödem durch Behandlung mit ACE-Hemmern in der Anamnese, hereditäres oder idiopathisches Angioödem, Aortenstenose, zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschließlich Hirndurchblutungsstörungen), ischämische Herzkrankheit, Koronarinsuffizienz, schwere autoimmune systemische Bindegewebserkrankungen (einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie), Unterdrückung von Knochenmark Hämatopoese, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie, bilaterale Stenose der Nierenarterien, Stenose der Arterie Einzelniere, post-renale Transplantation, Niereninsuffizienz, eingeschränkte Diät Natrium geht Zustand, begleitet von einer Abnahme des Blutvolumens (einschließlich Durchfall, Erbrechen ), fortgeschrittenes Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Lisinopril während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Bei der Herstellung einer Schwangerschaft sollte das Medikament so schnell wie möglich gestoppt werden. Aufnahme von ACE - Hemmern in II und III Schwangerschaftstrimester hat eine nachteilige Wirkung auf den Fötus (es kann eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, Nierenversagen, Hyperkaliämie, Schädelhypoplasie, fetalen Tod) geben. Daten über die Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Fötus im Falle der Verwendung während ich Trimester nicht. Bei Neugeborenen und Säuglingen, die sich einer intrauterinen Exposition gegenüber ACE-Hemmern unterzogen haben, wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen, um rechtzeitig einen deutlichen Blutdruckabfall, Oligurie und Hyperkaliämie festzustellen. Für die Dauer der Behandlung sollte das Medikament Stillen abgeschafft werden.

FDA-Empfehlungskategorie C.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. 1 Tablette einmal täglich.

Bei Bedarf kann die Dosis auf 2 Tabletten 1 Mal pro Tag erhöht werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 80 ml / min kann das Medikament nach Anpassung der Dosis der einzelnen Komponenten eingenommen werden. Die empfohlene Initialdosis von Lisinopril bei unkomplizierter Niereninsuffizienz beträgt 5 bis 10 mg.

Nebenwirkungen:

Aus dem Herz-Kreislauf-System: deutliche Blutdrucksenkung, Brustschmerzen, selten - orthostatische Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie, Beginn der Symptome der Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt.

Aus dem Verdauungstrakt: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, trockener Mund, Durchfall, Dyspepsie, Anorexie, Geschmacksveränderungen, hepatozelluläre oder cholestatische Hepatitis, Pankreatitis.

Von der Haut: Urtikaria, vermehrtes Schwitzen, Lichtempfindlichkeit, Hautjucken, Alopezie.

Vom zentralen Nervensystem: erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit, Krämpfe der Extremitäten- und Lippenmuskulatur, Parästhesien, Konzentrationsstörungen, Stimmungsschwankungen, selten - asthenisches Syndrom, Verwirrtheit.

Aus dem Atmungssystem: Dyspnoe, Bronchospasmus, Apnoe.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: mögliche Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, mit Langzeitbehandlung - eine leichte Abnahme der Hämoglobin und Hämatokrit, Erythrozytopenie.

Vom Immunsystem: Angioödem, Gesichtsödem, Extremitäten, Lippen, Zunge, Epiglottis und / oder Kehlkopf, Hautausschlag, Juckreiz, Fieber, Vaskulitis, Syndrom einschließlich Beschleunigung der Blutsenkungsgeschwindigkeit. Positive Reaktionen auf antinukleäre Antikörper, Eosinophilie.

Aus dem Harnsystem: eingeschränkte Nierenfunktion, Oligurie, Anurie, akutes Nierenversagen, verminderte Potenz.

Laborindikatoren: Hyperkaliämie und / oder Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypochlorämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, erhöhte Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma, Hyperurikämie, Hyperbilirubinämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, eine Abnahme der Glukosetoleranz, eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen, insbesondere in Gegenwart einer Geschichte von Nierenerkrankungen, Diabetes und renovaskulärer Hypertonie.

Andere: trockener Husten, Arthritis, Arthralgie, Exazerbation der Gicht, Myalgie, Fieber, gestörte fetale Entwicklung.

Überdosis:

Symptome (auftreten, wenn eine Einzeldosis von 50 mg): eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, Trockenheit der Mundschleimhaut, Benommenheit, Harnverhaltung, Verstopfung, Angst, erhöhte Reizbarkeit.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Symptomatische Therapie. Magenspülung, Anwendung von Enterosorbenten und Abführmitteln. Intravenöse Einführung von 0,9% Natriumchloridlösung wurde gezeigt. Bei einer anhaltenden Bradykardie ist der Einsatz eines künstlichen Herzschrittmachers notwendig. Es ist notwendig, Blutdruck, Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht zu kontrollieren. Hämodialyse ist wirksam.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung mit blutdrucksenkenden Mitteln ist eine additive blutdrucksenkende Wirkung möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit kaliumsparenden Diuretika (Spironolacton, Triamteren, Amilorid), Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Speisesalzen erhöht sich das Risiko einer Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern und nicht-steroidalen Entzündungshemmern erhöht sich das Risiko, eine Nierenfunktionsstörung zu entwickeln, und eine Hyperkaliämie wird selten beobachtet.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit "Loop" -Diuretika verstärken Thiazid-Diuretika die blutdrucksenkende Wirkung.Das Auftreten einer schweren arteriellen Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis eines Diuretikums, ist offensichtlich auf eine Hypovolämie zurückzuführen, die zu einem vorübergehenden Anstieg der blutdrucksenkenden Wirkung von Lisinopril führt. Erhöhtes Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Indomethacin nimmt die blutdrucksenkende Wirkung von Lisinopril ab, offensichtlich aufgrund einer Hemmung unter dem Einfluß von Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente die Synthese von Prostaglandinen (von denen angenommen wird, dass sie bei der Entwicklung der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern eine Rolle spielen).

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Insulin, Hypoglykämika - Derivate von Sulfonylharnstoffen, kann Hypoglykämie durch Erhöhung der Glukosetoleranz entwickelt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin erhöht sich die Konzentration von Clozapin im Blutplasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithiumcarbonat erhöht sich die Lithiumkonzentration im Serum, begleitet von Symptomen einer Lithiumintoxikation.

Ein Fall der Entwicklung von schwerer Hyperkaliämie bei einem Patienten mit Diabetes mellitus wird bei gleichzeitiger Anwendung mit Lovastatin beschrieben.

Ein Fall von schwerer arterieller Hypotonie bei gleichzeitiger Anwendung mit Pergolid wird beschrieben.

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Ethanol wird die Wirkung von Ethanol verstärkt.

Spezielle Anweisungen:

Charakteristisch ist die gegenseitige Potenzierung von Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System. Reduzierung des Risikos von Elektrolytstörungen durch multidirektionale Effekte auf den Kaliumstoffwechsel.

Überwachung: Blutdruck, Anzahl der Leukozyten, Leukozytenformel (vor der Behandlung, jeden Monat während der ersten 3-6 Monate und periodisch während des ersten Behandlungsjahres bei Personen mit hohem Neutropenie-Risiko, die ebenfalls hohe Dosen an Medikamenten erhalten als Zeichen von infektiösen Komplikationen, mit der Abnahme der Anzahl der Neutrophilen von weniger als 1 × 109 / L sollte die Verwendung von ACE - Hemmern abgeschafft werden), die Konzentration von Glucose, Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure (zu Beginn der Behandlung und bei Verdacht auf Veränderung ihres Inhalts), Cholesterin, Triglyceride (6 Monate nach Beginn der Behandlung, dann jährlich), Elektrolyte (bei längerer Therapie, insbesondere bei gleichzeitiger Gabe von Herzglykosiden, Glukokortikoiden oder anderen Arzneimitteln, die das Elektrolytgleichgewicht stören, mit Zirrhose der Leber), Kalium im Blut (Patienten mit Risiko für die Entwicklung von Hyperkaliämie, Nierenversagen, Diabetes mellitus, gleichzeitige Kaliumzufuhr, Kalium-sparende diur etikettiert), Proteingehalt in der morgendlichen Portion Urin (vor der Behandlung und periodisch während des ersten Therapiejahres), Leberfunktion (Personen mit einer Behinderung in der Vorgeschichte, ungewöhnliche Symptome während der ersten Behandlungswochen oder - monate, cholestatisch) Gelbsucht, eine deutliche Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen), Nierenfunktion (für Patienten mit hohem Wasserverlust und Natrium- oder schwerer Herzinsuffizienz), Bestimmung von Proteinurie.

Anleitung

Lizinopril + Hydrochlorothiazid (Lisinoprilum + Hydrochlorothiazidum)