In den medizinischen Unterlagen des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels (Avastin®) angegeben werden. Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes. Die Informationen in diesem Handbuch gelten nur für Avastin®.
Die Behandlung mit Avastin® kann nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung einer Antitumortherapie hat.
Bei Patienten, die Avastin® erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickeln Perforation des Gastrointestinaltraktes (GIT) und der Gallenblase. Es gab schwere Fälle von Perforation des Gastrointestinaltrakts, einschließlich tödlich (in 0,2% -1% aller Patienten, die Avastin® erhielten). Das klinische Bild der Perforationen des Gastrointestinaltraktes unterschied sich in der Schwere und variierte in Abhängigkeit von den Anzeichen von freiem Gas in der Radiographie der Bauchhöhle, die ohne Behandlung verschwand, vor Perforationen mit Abszess der Bauchhöhle und tödlichen Ausgang. In einigen Fällen Die initiale intraperitoneale Entzündung trat als Folge von Magengeschwüren, Tumornekrose, Divertikulitis oder Colitis im Zusammenhang mit Chemotherapie auf. Die Beziehung zwischen der Entwicklung der intraabdominellen Entzündung und Perforationen des Gastrointestinaltrakts und der Avastin®-Therapie wurde nicht nachgewiesen. Mit der Entwicklung einer Perforation des Gastrointestinaltrakts sollte die Behandlung mit Avastin® abgesetzt werden.
Mit Avastin® Behandlung schwere Fälle von Fistelneinschließlich tödlicher Fälle. Gastrointestinale Fisteln traten häufig bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom und Ovarialkarzinom (bis zu 2% der Patienten) auf, seltener bei anderen Tumorlokalisationen. Gelegentlich (> 0,1% - <1%) wurden Fälle von Fistelbildung an anderen Stellen (bronchopleural, urogenital, biliär) registriert. Die Bildung von Fisteln wird in den ersten 6 Monaten der Behandlung mit Avastin® häufiger beobachtet, kann jedoch in 1 Woche oder 1 Jahr und später nach Beginn der Therapie auftreten.
Wenn eine tracheoösophageale Fistel oder Fistel an einer Stelle des 4. Schweregrads vorhanden ist, sollte die Behandlung mit Avastin® abgesetzt werden. Es liegen nur begrenzte Informationen über die fortgesetzte Anwendung von Avastin® bei Patienten mit Fisteln an anderen Stellen vor. Wenn es eine innere Fistel gibt, die den Verdauungstrakt nicht durchdringt, sollte die Frage der Aufhebung von Avastin® in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten, die Avastin® erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für Blutunginsbesondere Blutungen aus dem Tumor. Avastin® sollte zurückgezogen werden, wenn Blutungen in Grad 3 oder 4 gemäß der NCI-CTC-Klassifizierung auftreten. Die Gesamthäufigkeit der Blutung mit Avastin® bei allen Indikationen liegt zwischen 3 und 4 Grad und beträgt 0,4% -6,5%. Am häufigsten wurden Blutungen aus dem Tumor oder kleine Blutungen aus der Schleimhaut und Haut (z. B. Epistaxis) beobachtet. Am häufigsten beobachtete Nasenbluten 1 Schweregradeinteilung NCI-CTC, die weniger als 5 Minuten dauerte, ohne medizinische Intervention gelöst und brauchte keine Änderungen in der Dosierung Avastin *. Die Häufigkeit von kleineren Blutungen aus der Schleimhaut und der Haut hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Weniger häufiges Zahnfleischbluten oder vaginale Blutungen.Eine massive oder massive Lungenblutung / Bluthusten wurde hauptsächlich bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beobachtet. Die Zulassung von Antirheumatika / Antirheumatika, Antikoagulanzien, vorangegangener Strahlentherapie, Atherosklerose, zentraler Tumorlokalisation, Kavitätenbildung vor oder während der Behandlung sind mögliche Risikofaktoren für eine Lungenblutung / Hämoptyse, mit nur statistisch signifikanter Assoziation zur Entwicklung von Blutungen für nur Plattenepithel-Lungenkrebs. Patienten, die kürzlich Blutungen / Bluthusten hatten (mehr als 2,5 ml Blut), sollten Avastin® nicht erhalten.
Patienten mit kolorektalem Karzinom können Blutungen haben, die mit dem Tumor zusammenhängen, einschließlich rektaler Blutungen und Melaen.
Blutungen waren selten, einschließlich intrakranieller Blutungen, bei Patienten mit metastatischen Läsionen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder mit Glioblastomen.
Es ist notwendig, die Symptome der intrakraniellen Blutung zu überwachen, wenn sie auftreten, Avastin® abzubrechen.
Patienten
mit angeborener hämorrhagischer Diathese,
erworben durch Koagulopathie Bei Patienten, die eine vollständige Dosis Antikoagulanzien gegen Thromboembolien erhalten haben, ist Vorsicht geboten, bevor Avastin® gegeben wird, da Informationen zum Sicherheitsprofil des Arzneimittels fehlen
unter solchen Patienten. Es gab keine Zunahme der Blutungsrate von Grad 3 und höher bei Patienten, die Avastin® und
Warfarin.
Einzelfälle wurden berichtet, sowie eine Reihe von Fällen von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen von der Seite des Sehorgans (einschließlich infektiöser Endophthalmitis und anderer entzündlicher Erkrankungen) nach nicht registrierter intravitrealer Verabreichung von Avastin®. Einige dieser Phänomene führten zu einem Verlust der Sehschärfe mit unterschiedlichem Schweregrad, einschließlich bleibender Blindheit. Avastin® ist nicht für die intravitreale Verabreichung vorgesehen.
Patienten, die Avastin® erhielten, erhielten eine erhöhte Inzidenz arterielle Hypertonie aller Schweregrade (bis zu 42,1%). Für alle Indikationen betrug die Häufigkeit der arteriellen Hypertonie 3-4 Schweregrade nach der NCI-CTC-Klassifikation 0,4% -17,9%; Bei 1% der Patienten wurden 4 Schweregrade (hypertensive Krise) beobachtet.
Klinische Sicherheitsdaten legen nahe, dass die Inzidenz von erhöhtem Blutdruck (BP) wahrscheinlich von der Dosis von Bevacizumab abhängig ist. Das Medikament Avastin® kann nur Patienten mit vorkompensierter Hypertonie mit weiterer Kontrolle des Blutdrucks verschrieben werden. Informationen über die Wirkung von Avastin® bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie zum Zeitpunkt des Therapiebeginns liegen nicht vor. Bei Patienten mit Hypertonie, die eine medikamentöse Therapie benötigen, wird empfohlen, die Behandlung mit Avastin® vorübergehend abzubrechen, bis eine Normalisierung des Blutdrucks erreicht ist.
In den meisten Fällen wird die Normalisierung des Blutdrucks mit Hilfe von Standard-Antihypertensiva (Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) -Inhibitoren, Diuretika und Blockern von "langsamen" Calcium-Kanälen) erreicht, die individuell für jeden Patienten ausgewählt werden. Das Absetzen von Avastin® Therapie oder Krankenhausaufenthalt war selten erforderlich.
Sehr wenige Fälle wurden beobachtet hypertensive Enzephalopathieeinige mit tödlichem Ausgang. Das mit Avastin® assoziierte Risiko einer arteriellen Hypertonie korreliert nicht mit den Ausgangsmerkmalen des Patienten, der Begleitkrankheit oder der begleitenden Therapie.
Die Therapie mit Avastin® sollte in Ermangelung einer Normalisierung der AD, der Entwicklung einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie abgebrochen werden.
Mit Avastin® wurden Einzelfälle berichtet Syndrom der posterioren reversiblen Enzephalopathie, manifeste epileptischer Anfall, Kopfschmerzen, psychische Störungen, Sehbehinderung, Schädigung der Sehzentren der Großhirnrinde, mit oder ohne Hypertonie und andere Symptome. Die Diagnose kann mittels bildgebender Verfahren (vorzugsweise mittels Magnetresonanztomographie (MRI)) bestätigt werden. Im Falle der Entwicklung des Syndroms der hinteren umkehrbaren Enzephalopathie ist nötig es die symptomatische Therapie zu ernennen oder zu ernennen, den BP sorgfältig zu überwachen und, die Vorbereitung Avastin® aufzuheben. In der Regel kommt es innerhalb weniger Tage zu einer Besserung oder Besserung der Symptome, bei einigen Patienten jedoch zu neurologischen Komplikationen. Die Sicherheit der erneuten Anwendung von Avastin® bei solchen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Mit Avastin® in Kombination mit Chemotherapie die Häufigkeit arterielle Thromboembolieeinschließlich Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke und Myokardinfarkt und andere Phänomene der arteriellen Thromboembolie war höher als bei der Ernennung von Chemotherapie allein. Die Inzidenz arterieller Thromboembolien betrug insgesamt 5%. Wenn arterielle Thromboembolien auftreten, sollte Avastin® abgesetzt werden. Arterielle Thromboembolien in der Anamnese, Diabetes mellitus oder Alter 65 oder älter sind mit einem erhöhten Risiko für arterielle Thromboembolien während der Behandlung mit Avastin assoziiert. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte vorsichtig vorgegangen werden.
Während der Behandlung mit Avastin® besteht ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickeln venöse Thromboembolie (PE, tiefe Venenthrombose, Thrombophlebitis). Die Inzidenz der venösen Thromboembolie (tiefe Venenthrombose und PE) variiert von 2,8% bis 17,3%.
Die Therapie mit Avastin® sollte abgesetzt werden, wenn ein lebensbedrohliches Phänomen (4 Schweregrad) der venösen Thromboembolie, einschließlich PE, und mit der Schwere der venösen Thromboembolie vorliegt ≤3, sollte eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten durchgeführt werden.
Chronische Herzinsuffizienz (CHF) traten auf, wenn Avastin® für alle Indikationen, hauptsächlich aber für metastasierten Brustkrebs verwendet wurde. Es gab eine asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion und des CHF, die eine Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
Bei 3,5% der Patienten, die mit Avastin® behandelt wurden, wurde ein CHF von 3 und höher beobachtet. Bei Patienten, die mit Avastin® in Kombination mit Anthrazyklin-basierten Arzneimitteln behandelt wurden, unterschied sich die Inzidenz von CHF mit der Schwere 3 und höher nicht von den verfügbaren Daten bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs. Bei den meisten Patienten kam es bei entsprechender Behandlung zu einer Verbesserung der Symptome und / oder des linksventrikulären Auswurfs.
Daten zum Risiko von CHF bei Patienten mit der Klasse II-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) sind in der Anamnese nicht verfügbar.
In den meisten Fällen traten bei Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs, die eine Therapie mit Anthrazyklinen erhielten, eine Strahlentherapie am Brustbereich in der Anamnese oder andere Risikofaktoren für die Entwicklung von CHF auf.
Bei der Verschreibung von Avastin® an Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen wie ischämischer Herzkrankheit oder CHF sollte Vorsicht walten.
Bei Patienten, die früher keine Anthrazyklin-basierten Medikamente mit Avastin®- und Anthracyclin-basierten Medikamenten erhielten, gab es keine Zunahme der Inzidenz von CHF im Vergleich zur Monotherapie mit Anthrazyklin-basierten Medikamenten. In der Avastin®-Behandlungsgruppe traten im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie in der Avastin®-Behandlungsgruppe etwas häufiger CHF 3-Schweregrade und höher auf. Dies stimmt mit anderen Daten überein, die bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs erhalten wurden, die keine Anthracyclin-Therapie erhielten.
Bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit der Behandlung von Bevacizumab und Doxorubicin in einer kumulativen Dosis von mehr als 300 mg / m 2 erhöhte sich die Anzahl der neuen Fälle von CHF. Beim Vergleich von Rituximab / Cyclophosphamid / Doxorubicin / Vincristin / Prednisolon-Therapie (R-CHOP) +
Bevacizumab und R-CHOP, die Anzahl der neuen Fälle nicht unterschiedlich, war aber höher, als früher in der Therapie mit Doxorubicin beobachtet. Die Inzidenz von CHF war im R-CHOP + höher
Bevacizumab.
Avastin® kann sich nachteilig auswirken auf die Heilung von Wunden. Bevacizumab sollte mindestens 28 Tage nach einer ausgedehnten Operation oder einer vollständigen Heilung der Operationswunde behandelt werden. Bei der Entwicklung von Komplikationen im Zusammenhang mit der Wundheilung während der Behandlung sollte Avastin® vorübergehend abgesetzt werden, bis die Wunde vollständig verheilt ist. Die Verabreichung von Avastin® sollte auch im Falle eines geplanten chirurgischen Eingriffs vorübergehend unterbrochen werden.
Seltene Fälle sind registriert nekrotisierende Fasziitis (einschließlich tödlich) bei Patienten mit Avastin® behandelt. Dieses Phänomen entwickelte sich in der Regel vor dem Hintergrund einer Verletzung der Wundheilung, Perforation des Gastrointestinaltraktes oder der Bildung von Fisteln.
Im Falle einer nekrotisierenden Fasziitis sollte Avastin® entfernt und sofort mit der Behandlung begonnen werden.
Proteinurie 0,7% -38% der Patienten, die Avastin® erhielten, wurden beobachtet. In Bezug auf den Schweregrad variierte die Proteinurie von vorübergehenden asymptomatischen Proteinspuren im Urin und bei 1,4% der Patienten bis zum nephrotischen Syndrom (Proteinurie des 4. Schweregrads). Proteinurie des dritten Schweregrads wurde bei 8,1% der Patienten, die Avastin ® für verschiedene Indikationen erhielten, registriert. Proteinurie war nicht mit einer eingeschränkten Nierenfunktion verbunden und erforderte nur selten die Abschaffung von Avastin®.
Das Risiko der Entwicklung einer Proteinurie ist bei Patienten mit arterieller Hypertonie in der Anamnese erhöht. Wahrscheinlich hängt die Proteinurie 1. Grades von der Dosis Avastin® ab.
Bei der Entwicklung von Proteinurie des 4. Grades muss die Avastin®-Präparation abgebrochen werden. Es wird empfohlen, vor und während der Avastin®-Therapie einen Urintest auf Proteinurie zu empfehlen.
In den meisten Fällen mit einer Proteinurie> 2 g / Tag wurde die Behandlung mit Avastin 8 vorübergehend ausgesetzt, bis die Proteinurie <2 g pro Tag abnahm.
Wenn Avastin® in Kombination mit myelotoxischen Chemotherapien verabreicht wurde, kam es zu einem Anstieg der Inzidenz der Entwicklung schwere Neutropenie, febrile Neutropenie oder Infektionen mit schwerer Neutropenie (einschließlich tödlicher Fälle).
Patienten können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Infusionsreaktionen / -reaktionen haben Überempfindlichkeit. Es gibt Hinweise auf eine häufigere Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen und anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten, die Avastin® in Kombination mit Chemotherapie erhielten, im Vergleich zu Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten. Es wird empfohlen, dass der Patient während und nach Avastin® engmaschig überwacht wird. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, sollte die Infusion unterbrochen und entsprechende medizinische Maßnahmen ergriffen werden. Eine systematische Prämedikation kann keine Garantie für das Fehlen von Infusionsreaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen darstellen.
Osteonekrose des Kiefers. Es gab Berichte über Fälle von Osteonekrose des Kiefers bei Krebspatienten, die Avastin® erhielten. Die meisten dieser Patienten erhielten Bisphosphonate intravenös oder als Begleittherapie; Osteonekrose des Kiefers ist ein bekanntes Risiko für Bisphosphonate.
Vorsicht ist geboten, wenn Avastin® und Bisphosphonate intravenös gleichzeitig oder nacheinander angewendet werden.
Invasive Zahnbehandlungen sind auch ein identifizierter Risikofaktor. Vor Beginn der Behandlung mit Avastin® sollten eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete präventive Zahnbehandlungen durchgeführt werden. Vermeiden Sie nach Möglichkeit invasive Zahnbehandlungen bei Patienten, die Bisphosphonate intravenös erhalten oder erhalten.
Patienten über 65 Jahre alt: Mit der Ernennung von Avastin® für Patienten, die älter als 65 Jahre sind, besteht ein erhöhtes Risiko für arterielle Thromboembolien (einschließlich Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt), Leukopenie 3-4 Schweregrad und Thrombozytopenie sowie Neutropenie (alle Grade) der Schwere), Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen und Müdigkeit im Vergleich zu Patienten <65 Jahre alt. Eine Zunahme der Inzidenz anderer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Avastin® (gastrointestinale Perforation, Komplikationen im Zusammenhang mit Wundheilung, Hypertonie, Proteinurie, CHF und Blutungen) bei Patienten über 65 Jahren im Vergleich zu Patienten <65 Jahre wurde nicht festgestellt.
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Während der Behandlung mit Avastin® und mindestens 6 Monate nach Behandlungsende sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.
Avastin® kann Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit unter Frauen. Bei den meisten Patienten wurde die Fertilität wiederhergestellt, nachdem Avastin® abgesetzt wurde. Die Langzeitwirkungen der Avastin®-Therapie auf die Fertilität sind nicht bekannt. Während der Behandlung mit Avastin® und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Avastin® wird Stillzeit nicht empfohlen.
Die Entsorgung eines unbenutzten oder abgelaufenen Produkts muss gemäß den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen.