Aktive SubstanzBevacizumabBevacizumab
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  • Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:

    1 ml der Lösung enthält:

    Wirkstoffe: Bevacizumab 25 mg.

    Hilfsstoffe: α, Trehalosedihydrat 60 mg, Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat 5,8 mg, Natriumhydrogenphosphat 1,2 mg, Polysorbat 20 0,4 mg, Wasser zur Injektion bis 1,0 ml.

    Beschreibung:

    Transparente oder opalisierende Flüssigkeit von farbloser bis hellbrauner Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel, monoklonale Antikörper
    ATX: & nbsp;

    L.01.X   Andere antineoplastische Mittel

    Pharmakodynamik:

    Vorbereitung Avegra® BIOCAD (Bevacizumab) ein hyperchimerer monoklonaler Antikörper,

    - eine humanisierte Rekombinante, die selektiv bindet ein biologisch aktiver vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (vaskulär endothelial Wachstum Faktor - VEGF) und neutralisiert es. Bevacizumab hemmt die Bindung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors an seine Rezeptoren vom Typ 1 und 2 (Flt-1, KDR) auf der Oberfläche von Endothelzellen, was zu einer Verringerung der Vaskularisation und Hemmung des Tumorwachstums führt.

    Bevacizumab enthält vollständig humane Gerüstregionen mit komplementaritätsbestimmenden Regionen des hyperchimeren Mausantikörpers, an den sich Bevacizumab bindet VEGF. Bevacizumab wird durch rekombinante Desoxyribonucleinsäure (DNA) -Technologie in einem Expressionssystem hergestellt, das durch Ovarzellen des chinesischen Hamsters repräsentiert wird. Bevacizumab besteht aus 214 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 149.000 Dalton.

    Die Einführung von Bevacizumab führt zur Unterdrückung des metastatischen Fortschreitens der Krankheit und zu einer Abnahme der mikrovaskulären Permeabilität bei verschiedenen menschlichen Tumoren, einschließlich Dickdarm-, Brust-, Pankreas- und Prostatakrebs.

    Präklinische Sicherheitsdaten

    Das kanzerogene und mutagene Potential von Bevacizumab wurde nicht untersucht.

    Bei Verabreichung von Bevacizumab an Tiere wurden embryotoxische und teratogene Wirkungen beobachtet.

    Bei aktiv wachsenden Tieren mit offenen Wachstumszonen war die Anwendung von Bevacizumab mit einer Dysplasie der Knorpelplatte verbunden.

    Pharmakokinetik:

    Pharmakokinetik von Bevacizumab nach intravenöser Verabreichung (iv) in verschiedenen Dosierungen (0,1-10 mg / kg wöchentlich, 3-20 mg / kg alle 2 oder 3 Wochen, 5 mg / kg alle 2 Wochen oder 15 mg / kg alle 3 Wochen) ) bei Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren.

    Die Pharmakokinetik von Bevacizumab wird wie bei anderen Antikörpern durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Die Verteilung von Bevacizumab ist durch geringe Clearance und geringe Volumenverteilung in der zentralen Kammer gekennzeichnet (Vc) und eine lange Halbwertszeit, die es ermöglicht, die erforderliche therapeutische Konzentration des Arzneimittels im Plasma mit der Verabreichung einmal alle 2-3 Wochen aufrechtzuerhalten.

    Die Clearance von Bevacizumab hängt nicht vom Alter des Patienten ab.

    Gemäß der populationspharmakokinetischen Metaanalyse gab es keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik von Bevacizumab gegenüber der race, wenn er in die Körpergewichtsanalyse einbezogen wurde oder altersabhängig war (Korrelation zwischen Clearance Kreatinin und das Alter des Patienten ist nicht vorhanden [mittleres Alter ist 59 Jahre, und 5. und 95. Perzentile sind 37 und 76 Jahre]).

    Die Bevacizumab-Clearance ist bei Patienten mit niedrigem Albuminspiegel um 30% und bei Patienten mit einer großen Tumormasse um 7% höher als bei Patienten mit durchschnittlichem Albumin und Tumormasse.

    Verteilung

    Vc ist 2,73 Liter bzw. 3,28 Liter bei Frauen und Männern, was der Verteilung der Immunglobulinklasse entspricht G (IgG) und andere monoklonale Antikörper. Das Volumen der Verteilung in der peripheren Kammer (Vp) ist 1,69 Liter und 2,35 Liter bei Frauen und Männern, mit der Ernennung von Bevacizumab mit anderen Antitumor-Medikamente. Nach Korrektur der Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts bei Männern Vc 20% mehr als bei Frauen.

    Stoffwechsel

    Nach einer einzigen intravenösen Injektion 125I-Bevacizumab seine metabolischen Eigenschaften sind ähnlich denen der natürlichen IgG Molekül, das nicht bindet VEGF. Metabolismus und Ausscheidung von Bevacizumab entsprechen dem Metabolismus und der Eliminierung von endogenen IgG, jene. hauptsächlich durchgeführt durch proteolytischen Katabolismus in allen Zellen des Körpers, einschließlich Endothelzellen, und nicht durch die Nieren und die Leber. Bindung IgG mit neonatalen Rezeptoren zu dem kristallisierenden Fragment IgG (FcRn-Rezeptoren) vor dem Zellstoffwechsel schützt und eine lange Halbwertszeit bietet.

    Ausscheidung

    Die Pharmakokinetik von Bevacizumab in einem Dosisbereich von 1,5 bis 10 mg / kg pro Woche ist linear.

    Die Clearance von Bevacizumab beträgt 0,188 l / Tag bei Frauen und 0,220 l / Tag bei Männern.

    Nach Korrektur der Dosis, unter Berücksichtigung des Körpergewichts bei Männern, ist die Clearance von Bevacizumab um 17% höher als die von Frauen. Nach dem Zweikammermodell beträgt die Eliminationshalbwertszeit für Frauen 18 Tage und für Männer - 20 Tage.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

    Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

    Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik von Bevacizumab, abhängig vom Alter.

    Kinder und Jugendliche

    Es liegen begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Bevacizumab bei Kindern und Jugendlichen vor.

    Die verfügbaren Daten zeigen an, dass es keinen Unterschied zwischen dem Volumen gibt Verteilung und Clearance von Bevacizumab bei Kindern, Jugendlichen und erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, Nieren sind nicht die Hauptorgane des Metabolismus und der Ausscheidung von Bevacizumab.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht, da die Leber nicht das Hauptorgan des Metabolismus und der Ausscheidung von Bevacizumab ist.

    Indikationen:

    Metastasierendem Dickdarmkrebs:

    - in Kombination mit einer Chemotherapie auf der Basis von Fluoropyrimidinderivaten.

    Lokalrezidivierender oder metastasierender Brustkrebs:

    - als erste Behandlungslinie in Kombination mit Paclitaxel.

    Häufiger inoperabler, metastasierender oder rezidivierender nicht-zellularer Lungen-nicht-kleinzelliger Lungenkrebs:

    - als erste Behandlungslinie zusätzlich zur Chemotherapie auf der Basis von Platinpräparaten;

    - als erste Behandlungslinie für häufig inoperablen, metastasierten oder rezidivierenden nicht-squamösen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit aktivierenden Mutationen im EGFR-Gen (epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) in Kombination mit Erlotinib.

    Allgemeines und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom:

    - als erste Behandlungslinie in Kombination mit Interferon alpha-2a.

    Glioblastom (Gliom 4. Grades der Malignität nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)):

    - in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom;

    - in Monotherapie oder in Kombination mit Irinotecan mit Rückfall des Glioblastoms oder Fortschreiten der Krankheit.

    Epitheliales Karzinom des Eierstocks, der Eileiter und der primären Krebs des Peritoneums:

    epithelialem Ovarialkarzinom, Uterusröhrchen und primärem Peritonealkarzinom als erste Behandlungslinie in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei weit verbreitetem epithelialem Karzinom des Ovars, SB und AL und IV Stadium gemäß der Klassifikation der Internationalen Föderation der Geburtshelfer und Gynäkologen (FIGO);

    - in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin mit rezidivierendem, platinsensitivem epithelialen Ovarialkarzinom, Eileiter und primärem Peritonealkarzinom bei Patienten, die zuvor noch nicht mit Bevacizumab oder anderen VEGF-Inhibitoren behandelt wurden;

    - in Kombination mit Paclitaxel, Topotecan oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin bei rezidivierendem, platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiter und primärem Peritonealkarzinom bei Patienten, die nicht mehr als zwei Chemotherapien erhielten.

    Anhaltender, rezidivierender oder metastasierter Zervixkarzinom:

    - in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder gegen eine andere Komponente des Arzneimittels, Präparate auf der Basis von Ovarzellen des Chinesischen Hamsters oder gegen andere rekombinante humane oder ungefähre humane Antikörper.

    Schwangerschaft und Stillzeit.

    Kinder unter 18 Jahren, Nieren- und Leberinsuffizienz (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung nicht festgelegt).

    Vorsichtig:

    Mit arterieller Thromboembolie in der Geschichte; Diabetes Mellitus; Alter über 65 Jahre; kongenitale hämorrhagische Diathese und erworbene Koagulopathie; bei der Einnahme von Antikoagulanzien zur Behandlung von Thromboembolien vor Beginn der Therapie mit Bevacizumab; klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (ischämische Herzerkrankung oder chronische Herzinsuffizienz in der Anamnese); arterieller Hypertonie; venöse Thromboembolie; Wundheilung; Blutung / Hämoptyse; gastrointestinale Perforation in der Anamnese; Syndrom der posterioren reversiblen Enzephalopathie; Neutropenie; Proteinurie.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Verwendung des Medikaments ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.

    Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Avegra® BIOKAD und mindestens 6 Monate nach Behandlungsende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Stillzeit wird während der Behandlung mit Avegra® BIOKAD und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Avegra® BIOCAD-Therapie nicht empfohlen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Vorbereitung Avegra® BIOCAD wird nur intravenös durch Tropfinfusion verabreicht; Sie können das Medikament nicht intravenös injizieren!

    Das Medikament Avegra® BIOCAD ist nicht für die intravitreale Verabreichung vorgesehen.

    Das Medikament Avegra® BIOCAD ist mit Dextroselösungen pharmazeutisch inkompatibel. Die erforderliche Menge an Avegra® BIOCAD-Präparat wird mit 0,9% iger Natriumchlorid-Lösung nach aseptischen Regeln auf das erforderliche Volumen verdünnt. Die Konzentration von Bevacizumab in der vorbereiteten Lösung sollte im Bereich von 1,4-16,5 mg / ml liegen. Die Anfangsdosis des Arzneimittels wird innerhalb von 90 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht. Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, kann die zweite Infusion innerhalb von 60 Minuten durchgeführt werden. Wenn die Infusion innerhalb von 60 Minuten gut vertragen wird, können alle nachfolgenden Infusionen innerhalb von 30 Minuten durchgeführt werden.

    Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Avegra® BIOCAD wegen unerwünschter Wirkungen zu reduzieren.Bei Bedarf sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD vollständig oder vorübergehend abgebrochen werden.

    Standard-Dosierungsschema

    Metastasierendem Dickdarmkrebs:

    Als erste Behandlungslinie: 5 mg / kg einmal alle 2 Wochen oder 7,5 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion, langfristig.

    Es wird empfohlen, die Avegra® BIOCAD-Therapie vor Anzeichen einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität zu verwenden.

    Als zweite Behandlungslinie: Patienten, die zuvor mit Avegra® BIOCAD behandelt wurden, können nach dem ersten Fortschreiten der Krankheit die Behandlung mit Avegra® BIOCAD unter den Bedingungen einer Änderung der Chemotherapie fortsetzen:

    - mit Progression der Erkrankung nach Erstlinientherapie, einschließlich Avegra® BIOCAD: 5 mg / kg einmal alle 2 Wochen oder 7,5 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion, langfristig;

    - mit Progression der Erkrankung nach Erstlinientherapie, ohne Avegra® BIOKAD: 10 mg / kg einmal alle 2 Wochen oder 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion, langfristig.

    Lokalrezidivierender oder metastasierter Brustkrebs (BC):

    10 mg / kg einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion, verlängert.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Verbreitet inoperabel, metastasierend oder rezidivierend nicht-zelliger Lungen-nicht-kleinzelliger Lungenkrebs:

    - Die erste Linie der nicht-kleinzelligen Lungenkrebstherapie in Kombination mit Platin-basierten Chemotherapie

    Vorbereitung Avegra® BIOCAD wird zusätzlich zur Chemotherapie auf der Basis von Platinpräparaten verschrieben (maximale Dauer der Chemotherapie beträgt 6 Zyklen), dann wird die Einführung des Medikaments Avegra® BIOCAD als Monotherapie fortgesetzt. Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität vorliegen, Avegra® Der Biocad sollte nicht weiter verwendet werden.

    Empfohlene Dosen:

    - 7,5 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion zusätzlich zur Cisplatin-basierten Chemotherapie;

    - 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion zusätzlich zur Carboplatin-basierten Chemotherapie.

    - Die erste Linie der nicht-kleinzelligen Lungenkrebstherapie mit aktivierenden Mutationen im Gen. EGFR in Kombination mit Erlotinib

    15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion zusätzlich zur Erlotinib-Therapie.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Informationen zur Auswahl und Dosierung des Patienten finden Sie in den vollständigen medizinischen Anweisungen für Erlotinib.

    Allgemeines und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom:

    10 mg / kg einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion, verlängert.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Glioblastom (Grad IV Gliom nach WHO-Klassifikation):

    Bei einer neu diagnostizierten Krankheit: 10 mg / kg einmal alle 2 Wochen in Form von intravenöse Infusion in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid, während 6 Wochen. Nach einer vierwöchigen Pause wird die Anwendung von Avegra® BIOCAD in einer Dosis von 10 mg / kg alle 2 Wochen in Kombination mit Temozolomid fortgesetzt. Temozolomid ernennen 4-wöchige Zyklen, Dauer der Therapie mit Temozolomid - bis zu 6 Zyklen.

    Darüber hinaus wird die Verabreichung des Medikaments Avegra® BIOCAD als Monotherapie in einer Dosis von 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen fortgesetzt.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Bei einer wiederkehrenden Krankheit: 10 mg / kg einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion, verlängert.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Epitheliales Karzinom des Eierstocks, der Eileiter und der primären Krebs des Peritoneums:

    Als erste Behandlungslinie: 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion zusätzlich zu Carboplatin und Paclitaxel (die maximale Dauer der Chemotherapie beträgt 6 Zyklen), dann wird die Einführung des Medikaments Avegra® BIOCAD als Monotherapie fortgesetzt. Die Gesamtdauer der Therapie mit Avegra® BIOKAD beträgt 15 Monate.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Bei einer wiederkehrenden Krankheit:

    - empfindlich gegenüber Platin: 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin (6-10 Zyklen), dann wird die Einführung des Medikaments Avegra® BIOCAD als Monotherapie fortgesetzt.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    - resistent gegen Platin:

    10 mg / kg einmal alle 2 Wochen in Form einer intravenösen Infusion in Kombination mit einem der folgenden Arzneimittel: Paclitaxel, Topotecan (im "wöchentlichen" Topotecan-Verabreichungsmodus - dh an den Tagen 1, 8 und 15 alle 4 Wochen) ) oder pegyliertes liposomales Doxorubicin oder 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion in Kombination mit Topotecan, täglich an 5 aufeinander folgenden Tagen angewendet.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten Die Behandlung mit Avegra® BIOKAD sollte abgesetzt werden.

    Anhaltender, rezidivierender oder metastasierter Zervixkarzinom

    15 mg / kg einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion in Kombination mit chemotherapeutischen Regimen: Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan.

    Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Verwendung in speziellen Patientengruppen

    Kinder und Jugendliche

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Avegra® BIOCAD bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen.Eine Droge Bevacizumab ist bei Kindern unter 18 Jahren kontraindiziert. Die Veröffentlichungen beschrieben die bei den Empfängern beobachteten Bevacizumab Patienten unter dem Alter von 18 Jahren von Fällen von Osteonekrose von verschiedenen Orten als Osteonekrose des Kiefers.

    Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

    Dosisanpassungen bei Patienten über 65 Jahre sind nicht erforderlich.

    Patienten mit Niereninsuffizienz:

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht.

    Patienten mit Leberinsuffizienz:

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

    Gebrauchsanweisung, Behandlung und Zerstörung

    Vor dem Gebrauch sollte die Lösung auf mechanische Einschlüsse und Verfärbungen untersucht werden.

    Das Medikament Avegra® BIOCAD enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel, daher muss die Sterilität der vorbereiteten Lösung sichergestellt und sofort angewendet werden. Wenn die Zubereitung nicht sofort verwendet wird, liegen die Zeit und die Lagerbedingungen der vorbereiteten Lösung in der Verantwortung des Benutzers. Die vorbereitete Lösung kann nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von + 2 ° C bis + 8 ° C gelagert werden, wenn die Verdünnung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt wird. Die chemische und physikalische Stabilität der hergestellten Lösung wird für 48 aufrechterhalten Stunden bei einer Temperatur von +2 ° C bis + 30 ° C in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung. Das in der Durchstechflasche verbleibende ungebrauchte Medikament wird zerstört, da es keine Konservierungsstoffe enthält.

    Nebenwirkungen:

    Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Perforationen, Blutungen, einschließlich Lungenblutungen / Bluthusten (häufiger bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs), arterielle Thromboembolien.

    Bei Patienten, die erhalten haben Bevacizumabam häufigsten beobachtet: erhöhter Blutdruck, Schwäche oder Asthenie, Durchfall und Bauchschmerzen.

    Der Anstieg des Blutdrucks und die Entwicklung einer Proteinurie haben wahrscheinlich einen dosisabhängigen Charakter.

    Im Folgenden sind die Nebenwirkungen aller Schweregrade gemäß der Klassifikation des National Cancer Institute aufgeführt (NCI-CTC), beobachtet bei Patienten, die erhalten haben Bevacizumab in Kombination mit verschiedenen Chemotherapien für alle Indikationen.

    Zur Beschreibung der Häufigkeit von Nebenwirkungen werden die folgenden Kategorien verwendet: Sehr häufig (≥10%), häufig (≥1% - <10%), selten (≥0,1% - <1%), selten (≥0 , 01% - <0,1%) und sehr selten (<0,01%) ist die Häufigkeit unbekannt.

    Unerwünschte Reaktionen werden einer bestimmten Kategorie entsprechend der höchsten Häufigkeit des Auftretens zugeordnet. Innerhalb der gleichen Häufigkeitskategorie werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge ihrer Schwere dargestellt. Einige dieser unerwünschten Reaktionen werden jedoch häufig bei einer Chemotherapie beobachtet Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapeutika können die Manifestationen dieser Reaktionen verstärken. Beispiele umfassen palmar-plantares Syndrom mit Capecitabin oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin, periphere sensorische Neuropathie mit Paclitaxel oder Oxaliplatin, Nagelschaden oder Alopezie mit Paclitaxeltherapie.

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - febrile Neutropenie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie; oft - Anämie, Lymphozytopenie.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - periphere sensorische Neuropathie, Dysgeusie, Kopfschmerzen, Dysarthrie; oft - Schlaganfall, Synkope, Schläfrigkeit.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: sehr oft - Sehstörungen, erhöhter Tränenfluss.

    Herzkrankheit: oft - chronische Herzinsuffizienz, supraventrikuläre Tachykardie.

    Gefäßerkrankungen: sehr oft - erhöhter Blutdruck, venöse Embolie; häufig - arterielle Thromboembolie, tiefe Venenthrombose, Blutung, einschließlich pulmonal, intrakranial, von der Schleimhaut und Haut, GIT und vom Tumor.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Kurzatmigkeit, Nasenbluten, Schnupfen; oft - Lungenblutung, Bluthusten, Lungenembolie (PE), Hypoxie.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Anorexie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Stomatitis, rektale Blutung; oft - Perforation des Gastrointestinaltraktes, Darmverschluss, einschließlich Obturation, Fisteln zwischen der Vagina und Rektum (die häufigste Variante der Fisteln zwischen der Vagina und dem Magen-Darm-Trakt), Magen-Darm-Erkrankungen, Schmerzen im Rektum.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Frequenz unbekannt - Perforation der Gallenblase.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Komplikationen der Wundheilung, exfoliative Dermatitis, trockene Haut, Verfärbung der Haut; oft - Palmar-Plantar-Syndrom, Entzündung des Unterhautfettgewebes.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Arthralgie; oft - Fistel, Muskelschwäche, Myalgie, Rückenschmerzen.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - Proteinurie; oft - Infektion der Harnwege.

    Verletzungen der Genitalien und der Brust: sehr oft - Versagen der Ovarialfunktion (Amenorrhoe von 3 Monaten oder länger (Follikelstimulierendes Hormon (FSH) -Konzentration> 30 mIU / ml mit negativer Schwangerschaftstest mit der Definition von Beta-Chorion-Gonadotropin im menschlichen β-hCG) im Serum, häufig - Schmerzen im kleinen Becken.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Schmerzen, einschließlich an der Injektionsstelle, Asthenie, erhöhte Müdigkeit, Pyrexie, Entzündung der Schleimhäute an verschiedenen Stellen, Gewichtsverlust, Paronychie; häufig - Lethargie, Hemmung, Sepsis, Abszess, Cellulitis, Anheftung von Sekundärinfektionen, Dehydratation.

    Labor- und instrumentelle Daten: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, eine Erhöhung der Prothrombinzeit, eine Zunahme der internationalen normalisierten Beziehung (INR).

    Erfahrungen nach der Registrierung mit Bevacizumab

    Beeinträchtigtes Nervensystem: selten - reversible reversible Enzephalopathie-Syndrom; sehr selten - hypertensive Enzephalopathie.

    Gefäßerkrankungen: Frequenz unbekannt - thrombotische Mikroangiopathie der Nieren klinisch manifestiert durch Proteinurie.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Dysphonie; Frequenz unbekannt - Perforation der Nasenscheidewand, pulmonale Hypertonie.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufigkeit unbekannt - Magen-Darm-Geschwür.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Frequenz unbekannt - Perforation der Gallenblase.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Frequenz unbekannt - Osteonekrose des Kiefers (hauptsächlich bei Patienten, die eine gleichzeitige Bisphosphonattherapie erhielten oder die zuvor eine Bisphosphonattherapie erhalten hatten), Osteonekrose anderer Lokalisation (nicht mandibulär).

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: selten - nekrotisierende Fasziitis, in der Regel vor dem Hintergrund der Wundheilung, Perforation des Gastrointestinaltraktes oder Fistelbildung; Häufigkeit ist unbekannt - Überempfindlichkeitsreaktionen, Infusionsreaktionen, mit folgenden möglichen gleichzeitigen Manifestationen: Atemnot / Atemnot, "Hitzewallungen" / Rötung / Ausschlag, verminderter oder erhöhter Blutdruck, verminderte Sauerstoffsättigung, Brustschmerzen, Schüttelfrost und Übelkeit / Erbrechen.

    Angeborene, erbliche und genetische Störungen: Fälle von Anomalien der fetalen Entwicklung wurden bei Frauen beobachtet, die erhielten Bevacizumab in Monotherapie oder in Kombination mit bekannten embryotoxischen Chemotherapeutika.

    Überdosis:

    Wann immer Bevacizumab in einer maximalen Dosis von 20 mg / kg alle 2 Wochen gegeben wird, haben einige Patienten Kopfschmerzen (Migräne) schweren Schweregrades schwer intravenös. Im Falle einer Überdosierung können die oben genannten dosisabhängigen Nebenwirkungen zunehmen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung ist symptomatisch.

    Interaktion:

    Pharmakokinetische Interaktion

    Die Wirkung von Antitumormitteln auf die Pharmakokinetik von Bevacizumab:

    Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Bevacizumab in Kombination mit einer Chemotherapie. Es gab keine statistisch oder klinisch signifikanten Unterschiede in der Clearance von Bevacizumab bei Patienten, die eine Monotherapie erhielten oder bei Patienten, die diese erhielten Bevacizumab in Kombination mit Interferon alpha-2a, Erlotinib oder Chemotherapeutika (IFL, FU / LV, Carboplatin / Paclitaxel, Capecitabin, Doxorubicin oder Cisplatin / Gemcitabin).

    Der Einfluss von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik anderer Antitumormittel:

    Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Begleitmedikamenten: Interferon alfa-2a, Erlotinib (und sein aktiver Metabolit OSI-240); oder Chemotherapeutika: Irinotecan (und sein aktiver Metabolit SN38), Capecitabin, Oxaliplatin, (bestimmt durch die freie und Gesamtmenge von Platin) und Cisplatin.

    Es liegen keine zuverlässigen Daten zur Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin vor.

    Pharmakodynamische Interaktion:

    Kombination von Bevacizumab und Sunitinib:

    In Fällen von Bevacizumab (10 mg / kg alle 2 Wochen) in Kombination mit Sunitinib (50 mg täglich) haben Patienten mit metastasierendem Nierenzellkarzinom Fälle von Entwicklung einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie (MAGA) berichtet. MAGA gehört zu einer Untergruppe der hämolytischen Anämie, die sich durch Fragmentierung der Erythrozyten, Anämie und Thrombozytopenie manifestieren kann. Einige Patienten haben zusätzlich neurologische Störungen, erhöhte Kreatininkonzentrationen, Hypertonie einschließlich einer hypertensiven Krise. Diese Symptome waren nach Absetzen der Therapie mit Bevacizumab und Sunitinib reversibel.

    Kombination mit Chemotherapie auf Basis von Platin oder Taxan-Präparaten Eine Zunahme der Häufigkeit schwerer Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektionen mit oder ohne schwere Neutropenie (einschließlich tödlicher Fälle) wurde hauptsächlich bei Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie auf der Basis von Taxanen oder Platinmedikamenten zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erhielten und metastasierender Brustkrebs.

    Strahlentherapie:

    Bei der Anwendung von Bevacizumab in Kombination mit Strahlentherapie und Chemotherapie (Temozolomid) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom wurden keine neuen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Bevacizumab beobachtet.

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab in Kombination mit Strahlentherapie für andere Indikationen ist nicht erwiesen.

    Monoklonale Antikörper, die spezifisch für epitheliale Wachstumsfaktorrezeptoren sind (EGFR) Mensch, in Kombination mit Chemotherapie, die Bevacizumab enthalten

    Spezielle Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden nicht durchgeführt. Verwenden Sie keine monoklonalen Antikörper gegen epitheliale Wachstumsfaktor-Rezeptoren (EGFR) zur Behandlung von metastasierendem Kolorektalkarzinom in Kombination mit chemotherapeutischen Regimen enthaltend Bevacizumab. Die Ergebnisse randomisierter Phase - III - Studien (RASSE und KAIRO-23) Bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom wird vorgeschlagen, monoklonale Antikörper zu verwenden EGFR (Panitumumab und Cetuximab) in Kombination mit Bevacizumab und Chemotherapie ist mit einer Abnahme des progressionsfreien Überlebens und / oder des Gesamtüberlebens und einer Zunahme der Toxizität im Vergleich zu Bevacizumab allein und Chemotherapie verbunden.

    Pharmazeutische Interaktion

    Das Medikament Avegra® BIOCAD ist mit Dextroselösungen nicht pharmazeutisch verträglich.
    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit Avegra® BIOCAD kann nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung einer Antitumortherapie hat.

    Perforation des Gastrointestinaltraktes (GIT) und der Gallenblase

    Bei Patienten, die Bevacizumabbesteht ein erhöhtes Risiko für eine Perforation des Gastrointestinaltraktes (GIT) und der Gallenblase. Es gab schwere Fälle von Perforation des Magen-Darm-Traktes, einschließlich tödlich (in 0,2% -1% aller Patienten, die erhalten wurden Bevacizumab).

    Bei der Anwendung von Bevacizumab bei Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs wurden Fälle von Perforation des Gastrointestinaltrakts (aller Schweregrade) bei 3,2% der Patienten beobachtet, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten hatten. Das klinische Bild der Perforationen des Gastrointestinaltraktes unterschied sich in ihrer Schwere und variierte von Anzeichen von freiem Gas in der Radiographie der Bauchhöhle, die ohne Behandlung verschwanden, zu Perforationen mit Abszess der Bauchhöhle und tödlichem Ausgang. In einigen Fällen trat die initiale intraperitoneale Entzündung als Folge von Magengeschwüren, Tumornekrose, Divertikulitis oder Kolitis auf, im Zusammenhang mit Chemotherapie. Die Beziehung zwischen der Entwicklung von intraperitoneal Entzündung und Perforation des Gastrointestinaltraktes und Therapie mit Bevacizumab ist nicht erwiesen. Mit der Entwicklung einer Perforation des Verdauungstraktes sollte die Behandlung mit Avegra® BIOKAD abgesetzt werden.

    Ganzer GI-Trakt

    Bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom und Ovarialkarzinom traten bei 2% der Patienten Fisteln des Gastrointestinaltrakts (aller Schweregrade) auf, seltener bei anderen Tumorlokalisationen. Patienten, die zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs mit Bevacizumab behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für eine Fistelbildung zwischen der Vagina und einem beliebigen Teil des Verdauungstraktes (gastrointestinale Vaginalfistel) haben.

    Bei der Untersuchung der Anwendung von Bevacizumab bei Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs lag die Inzidenz der gastrointestinalen vaginalen Fistelbildung bei 8,3%, in allen Fällen wurde zuvor eine Beckenbestrahlung durchgeführt. Patienten mit einer gastrointestinalen Vaginalfistel können auch einen Darmverschluss haben und möglicherweise einen chirurgischen Eingriff, einschließlich Stoma-Implantation, benötigen.

    Fisteln anderer Lokalisationen (außer dem Verdauungstrakt)

    Patienten können während der Behandlung mit Avegra® BIOKAD ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Fisteln haben. Bei der Behandlung mit Bevacizumab wurden schwere Fälle von Fistelbildung beobachtet, einschließlich tödlicher Fälle.

    In der Studie mit Bevacizumab bei Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs wurde bei 1,8% der Patienten die Inzidenz der Fistelbildung in den unbeabsichtigt lokalisierten (vaginalen, genitourinären oder weiblichen Fortpflanzungstrakt) beobachtet Bevacizumab.

    Selten (≥0,1% - <1%) wurden Fälle von Bildung von Fisteln anderer Lokalisationen (bronchopleural, biliär) registriert. Die Bildung von Fisteln wird in den ersten 6 Monaten der Therapie mit Bevacizumab häufiger beobachtet, kann aber auch nach 1 Woche und nach 1 Jahr und später nach Beginn der Therapie auftreten.

    Wenn eine Tracheo-ösophageale Fistel oder Fistel an einem beliebigen Ort mit 4 Schweregrad vorhanden ist, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOCAD abgesetzt werden. Über die weitere Anwendung von Bevacizumab bei Patienten mit Fisteln anderer Lokalisationen liegen nur begrenzte Informationen vor. Wenn eine innere Fistel den Verdauungstrakt nicht durchdringt, sollte die Frage der Aufhebung des Medikaments Avegra® BIOCAD berücksichtigt werden.

    Blutung

    Patienten, die das Medikament Avegra® BIOCAD erhielten, erhöhten das Risiko von Blutungen, insbesondere Blutungen aus dem Tumor. Das Arzneimittel Avegra® BIOKAD sollte abgesetzt werden, wenn die Blutung entsprechend der Einstufung in Grad 3 oder 4 erfolgt NCI-CTC. Die Gesamtinzidenz von Blutungen 3-5 Grad der Schwere mit Bevacizumab für alle Indikationen beträgt 0,4% -6,9%. Am häufigsten wurden Blutungen aus dem Tumor oder kleine Blutungen aus der Schleimhaut und Haut (z. B. Epistaxis) beobachtet.

    Am häufigsten beobachtet Nasenbluten von 1 Grad der Schwere nach der Klassifizierung NCI-CTC, Dauer von weniger als 5 Minuten, ohne medizinische Intervention gelöst und erfordert keine Änderung der Dosierung von Bevacizumab. Die Häufigkeit von kleineren Blutungen aus der Schleimhaut und der Haut hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Weniger häufiges Zahnfleischbluten oder vaginale Blutungen.

    Eine ausgedehnte oder massive Lungenblutung / Hämoptyse wurde hauptsächlich bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beobachtet. Empfang von Antirheumatika / Antirheumatika, Antikoagulanzien, vorangegangene Strahlentherapie, Atherosklerose, zentrale Lage des Tumors, die Bildung einer Kavität vor oder während der Behandlung sind mögliche Risikofaktoren für Lungenblutung / Hämoptyse und nur für Plattenepithelkarzinome von die Lunge erwies sich als statistisch signifikanter Zusammenhang mit der Blutungsentwicklung.

    Patienten, die kürzlich Blutung / Hämoptyse (mehr als 2,5 ml Blut) hatten, sollten das Medikament Avegra® BIOCAD nicht erhalten.

    Patienten mit kolorektalem Karzinom können Blutungen haben, die mit dem Tumor zusammenhängen, einschließlich rektaler Blutungen und Melaen.

    Blutungen waren selten, einschließlich intrakranieller Blutungen, bei Patienten mit metastatischen Läsionen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder mit Glioblastomen.

    Es ist notwendig, die Symptome von intrakraniellen Blutungen zu überwachen, wenn sie auftreten, brechen Sie die Therapie mit Avegra® BIOCAD ab.

    Bei Patienten mit kongenitaler Blutungsneigung, erworbener Gerinnungsstörung oder einer vollständigen Gabe von Antikoagulanzien zur Thromboembolie sollte vor der Verschreibung des Arzneimittels Avegra® BIOCAD wegen mangelnder Informationen über das Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei diesen Patienten nicht gegeben werden die Häufigkeit von Blutungen der Grad 3 und höher bei Patienten, die erhalten haben Bevacizumab und Warfarin.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Einzelfälle wurden berichtet, sowie eine Reihe von Fällen von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen von der Seite des Sehorgans (einschließlich infektiöser Endophthalmitis und anderer entzündlicher Erkrankungen) nach nicht registrierter intravitrealer Verabreichung von Bevacizumab. Einige dieser Phänomene führten zu einem Verlust der Sehschärfe mit unterschiedlichem Schweregrad, einschließlich bleibender Blindheit. Das Medikament Avegra® BIOCAD ist nicht für die intravitreale Verabreichung vorgesehen.

    Arterieller Hypertonie

    Bei der Untersuchung der Verwendung von Bevacizumab, außer für Patienten, die erhalten haben Bevacizumab in Kombination mit Erlotinib als erste Linie der nicht-kleinzelligen nicht-kleinzelligen Lungenkrebstherapie mit aktivierenden Mutationen im Gen. EGFR, die Gesamthäufigkeit der arteriellen Hypertonie in allen Schweregraden variierte (bis zu 42,1%). Die Gesamthäufigkeit der arteriellen Hypertonie beträgt 3-4 Schweregrade nach Klassifikation NCI-CTC war 0,4-17,9%; Bei 1% der Patienten wurden 4 Schweregrade (hypertensive Krise) beobachtet.

    Bei Patienten, die erhalten haben Bevacizumab, in Kombination mit Erlotinib als erste Linie der nicht-kleinzelligen nicht-kleinzelligen Lungenkrebstherapie mit aktivierenden Mutationen im Gen. EGFR, Arterielle Hypertension aller Schweregrade wurde mit einer Häufigkeit von 77,3% beobachtet; bei 60,0% der Patienten wurde eine arterielle Hypertonie des dritten Schweregrades beobachtet; es gab keine Erscheinungen der arteriellen Hypertonie des 4. oder 5. Schweregrades.

    Klinische Sicherheitsdaten legen nahe, dass die Inzidenz von erhöhtem Blutdruck (BP) wahrscheinlich von der Dosis von Bevacizumab abhängig ist. Das Medikament Avegra® BIOCAD kann nur Patienten mit vorkompensierter arterieller Hypertonie mit weiterer Kontrolle des Blutdrucks verordnet werden. Informationen über die Wirkung von Bevacizumab bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie fehlen. Bei Patienten mit Hypertonie, die eine medikamentöse Therapie benötigen, wird empfohlen, die Behandlung mit Avegra® BIOCAD bis zur Normalisierung des Blutdrucks vorübergehend abzubrechen.

    In den meisten Fällen wird die Normalisierung des Blutdrucks mit Hilfe von Standard-Antihypertensiva (Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) -Hemmern, Diuretika und Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen) erreicht, die für jeden Patienten individuell ausgewählt werden. Die Absetzung der Bevacizumab-Therapie oder Ein Krankenhausaufenthalt wurde selten benötigt.

    Sehr selten gab es Fälle von hypertensiver Enzephalopathie, einige mit tödlichem Ausgang. Das mit einer Bevacizumab-Therapie verbundene Risiko einer arteriellen Hypertonie korreliert nicht mit den Ausgangswerten des Patienten, Begleiterkrankung oder Begleittherapie.

    Die Therapie mit dem Medikament Avegra® BIOCAD sollte in Ermangelung einer Normalisierung der AD, der Entwicklung einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie abgesetzt werden.

    Syndrom der posterioren reversiblen Enzephalopathie

    In der Behandlung mit Bevacizumab wurden einzelne Fälle von reversiblen reversiblen Enzephalopathie-Syndrom, die sich durch epileptische Anfälle, Kopfschmerzen, psychische Störungen, Sehbehinderung, Schädigung der Sehzentren der Großhirnrinde, mit oder ohne arterielle Hypertonie und andere Symptome gemeldet. Die Diagnose kann mittels bildgebender Verfahren (vorzugsweise mittels Magnetresonanztomographie (MRI)) bestätigt werden. Im Falle der Entwicklung des Syndroms der reversiblen reversiblen Enzephalopathie sollte eine symptomatische Therapie verordnet werden, der Blutdruck sollte engmaschig überwacht werden und Avegra® BIOCAD sollte entfernt werden. Normalerweise kommt es innerhalb weniger Tage zu einer Besserung oder Besserung der Symptome, aber zu neurologischen Komplikationen wurden bei einigen Patienten beobachtet. Die Sicherheit der Wiederbestellung des Präparates Avegra® BIOKAD bei solchen Patientinnen ist nicht bestimmt.

    Arterielle Thromboembolie

    In der Therapie mit Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie, war die Häufigkeit von arteriellen Thromboembolien, einschließlich Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke und Myokardinfarkt, und andere Phänomene der arteriellen Thromboembolie höher als bei der Ernennung von Chemotherapie allein. Die Inzidenz arterieller Thromboembolien betrug 5,9% (0,8% tödlich). Wenn eine arterielle Thromboembolie auftritt, sollte die Behandlung mit Avegra® BIOCAD abgesetzt werden. Arterielle Thromboembolien in der Anamnese, Diabetes mellitus oder Alter über 65 Jahre sind mit einem erhöhten Risiko für arterielle Thromboembolien während der Behandlung mit Bevacizumab assoziiert. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte vorsichtig vorgegangen werden.

    Venöse Thromboembolie

    Während der Behandlung mit Avegra® BIOKAD besteht ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien (PE, tiefe Venenthrombose, Thrombophlebitis). Die Häufigkeit venöser Thromboembolien (tiefe Venenthrombose und PE) schwankt zwischen 2,8% und 17,3%.

    Das Phänomen der venösen Thromboembolie von 3-5 Schweregraden wurde bei 7,8% der Patienten berichtet Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie.Bei Patienten, die das Phänomen der venösen Thromboembolie erfahren haben und die Bevacizumab-Therapie und Chemotherapie erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten der venösen Thromboembolie.

    Patienten, die erhalten haben Bevacizumab zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien haben. Bei 10,6% dieser Patienten wurden Phänomene von 3-5 Schweregraden beobachtet.

    Die Phänomene der venösen Thromboembolie von 3-5 Schweregraden wurden bei 7,6% der Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom berichtet Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie und Strahlentherapie verglichen mit 8,0% der Patienten, die Chemotherapie und Strahlentherapie erhielten.

    Die Behandlung mit Avegra® BIOKAD sollte abgesetzt werden, wenn ein lebensbedrohliches Phänomen (4 Schweregrad) der venösen Thromboembolie, einschließlich PE, vorliegt und wenn der Schweregrad der venösen Thromboembolie <3 für den Patienten sorgfältig überwacht werden sollte.

    Chronische Herzinsuffizienz

    Eine chronische Herzinsuffizienz (CHF) trat mit Bevacizumab in allen Indikationen auf, hauptsächlich jedoch mit metastasierendem Brustkrebs. Es gab eine asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion und des CHF, die eine Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten.

    Bei 3,5% der Patienten wurde ein CHF von 3 und höher beobachtet Bevacizumab. Bei Patienten, die erhalten haben Bevacizumab In Kombination mit Anthracyclin-basierten Arzneimitteln unterschied sich die Inzidenz von CHF 3 und höher nicht von den verfügbaren Daten bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs. Bei den meisten Patienten kam es bei entsprechender Behandlung zu einer Verbesserung der Symptome und / oder des linksventrikulären Auswurfs.

    Daten zum Risiko von CHF bei Patienten mit CHF II-IV Klasse nach der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) in der Anamnese fehlen.

    In den meisten Fällen traten bei Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs, die eine Therapie mit Anthrazyklinen erhielten, eine Strahlentherapie am Brustbereich in der Anamnese oder andere Risikofaktoren für die Entwicklung von CHF auf.

    Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Avegra® BIOCAD an Patienten mit einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung in der Anamnese, wie ischämische Herzkrankheit oder CHF.

    Bei Patienten, die früher nicht mit Anthracyclin-Wirkstoffen behandelt wurden, mit Bevacizumab- und Anthrazyklin-basierten Arzneimitteln, gab es keine Zunahme der Inzidenz von CHF im Vergleich zur Monotherapie Drogen Anthracyclin. CHF 3 Schweregrade und höher waren mehrere häufiger in der Gruppe der Therapie mit Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie allein, die mit anderen Daten übereinstimmt, die bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs erhalten wurden und keine gleichzeitige Anthrazyklin-Therapie erhielten.

    Bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit der Behandlung von Bevacizumab und Doxorubicin in einer kumulativen Dosis von mehr als 300 mg / ml nahm die Anzahl der neuen Fälle von CHF zu. Beim Vergleich von Rituximab / Cyclophosphamid / Doxorubicin / Vincristin / Prednison-Therapie (R-HACKEN) + Bevacizumab und R-HACKEN die Anzahl der neuen Fälle unterschied sich nicht, war jedoch höher als die zuvor mit Doxorubicin-Therapie beobachtete. Die Inzidenz von CHF war in der Gruppe höher R-HACKEN + Bevacizumab.

    Heilung von Wunden

    Avegra® BIOCAD kann die Wundheilung negativ beeinflussen. Bei der Anwendung von Bevacizumab wurden schwerwiegende Komplikationen der Wundheilung mit Letalausgang beobachtet. Die Behandlung mit Avegra® BIOKAD sollte nicht weniger als 28 Tage nach einer ausgedehnten Operation oder bei vollständiger Heilung einer Operationswunde begonnen werden. Bei der Entwicklung von Komplikationen im Zusammenhang mit der Wundheilung während der Behandlung sollte Avegra® BIOCAD vorübergehend abgesetzt werden, bis die Wunde vollständig verheilt ist. Die Einführung des Medikaments Avegra® BIOCAD sollte im Falle eines geplanten chirurgischen Eingriffs ebenfalls vorübergehend eingestellt werden.

    Bei der Behandlung von neu diagnostizierten Glioblastomen betrug die Häufigkeit von postoperativen Komplikationen der Wundheilung von 3-5 Schweregraden (einschließlich Komplikationen nach Kraniotomie) bei Patienten 3,3% Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie und Strahlentherapie.

    Nekrotisierende Fasziitis

    Seltene Fälle von nekrotisierender Fasziitis (einschließlich tödlicher Fälle) wurden bei Patienten beobachtet, die mit Bevacizumab behandelt wurden. Dieses Phänomen entwickelte sich in der Regel vor dem Hintergrund einer Verletzung der Wundheilung, Perforation des Gastrointestinaltraktes oder der Bildung von Fisteln.

    Im Falle einer nekrotisierenden Fasziitis sollte Avegra® BIOKAD entfernt werden und sofort mit der Behandlung beginnen.

    Proteinurie

    Proteinurie wurde in 0,7% -54,7% der Patienten beobachtet, die erhalten wurden Bevacizumab. In Bezug auf den Schweregrad variierte die Proteinurie von transienten asymptomatischen Proteinspuren im Urin und bei 1,4% der Patienten bis zum nephrotischen Syndrom (Proteinurie der Grad 4) Schwere). Proteinurie der Schwere 3 wurde bei 8,1% der Patienten, die erhalten wurden, aufgezeichnet Bevacizumab für verschiedene Indikationen.

    Das Risiko der Entwicklung einer Proteinurie ist bei Patienten mit arterieller Hypertonie in der Anamnese erhöht. Wahrscheinlich, Proteinurie 1 Grad hängt von der Dosis von Bevacizumab ab.

    Mit der Entwicklung eines nephrotischen Syndroms muss die Zubereitung von Avegra® BIOCAD abgesetzt werden.

    Vor und während der Behandlung mit Avegra® BIOKAD wird empfohlen, einen Urintest auf Proteinurie durchzuführen. In den meisten Fällen mit einer Proteinurie> 2 g pro Tag wurde die Therapie mit Bevacizumab vorübergehend unterbrochen, bis die Proteinurie <2 g pro Tag abnahm.

    Hämatologische Störungen

    Bei der Therapie mit Bevacizumab in Kombination mit myelotoxischen Chemotherapien kam es zu einer Zunahme der Häufigkeit schwerer Neutropenien, febriler Neutropenien oder Infektionen mit schwerer Neutropenie (einschließlich tödlicher Fälle).

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Patienten können ein erhöhtes Risiko haben, Infusionsreaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln. Es gibt Hinweise auf eine häufigere Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen und anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten, die diese erhielten Bevacizumab in Kombination mit einer Chemotherapie verglichen mit Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten. In der Studie mit Bevacizumab wurden solche Reaktionen häufig beobachtet (bei 5% der Patienten, die diese Behandlung erhielten) Bevacizumab).

    Es wird empfohlen, den Patienten während und nach der Verabreichung des Arzneimittels Avegra® BIOCAD sorgfältig zu überwachen. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, sollte die Infusion unterbrochen und entsprechende medizinische Maßnahmen ergriffen werden. Eine systematische Prämedikation kann keine Garantie für das Fehlen von Infusionsreaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen darstellen.

    Osteonekrose des Kiefers

    Fälle von Osteonekrose des Kiefers wurden bei Krebspatienten berichtet, die diese erhielten Bevacizumab. Die meisten dieser Patienten erhielten Bisphosphonate intravenös oder als Begleittherapie; Osteonekrose des Kiefers ist ein bekanntes Risiko für Bisphosphonate.

    Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel Avegra® BIOCAD und Bisphosphonate gleichzeitig oder nacheinander intravenös angewendet werden.

    Invasive Zahnbehandlungen sind ebenfalls ein identifizierter Risikofaktor. Vor Beginn der Behandlung mit Avegra® BIOKAD sollten eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete präventive Zahnbehandlungen durchgeführt werden. Vermeiden Sie nach Möglichkeit invasive Zahnbehandlungen bei Patienten, die Bisphosphonate intravenös erhalten oder erhalten.

    Infektionen

    Bei der Untersuchung von Bevacizumab in Kombination mit Chemo- und Strahlentherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom lag die Inzidenz von Infektionen jeglicher Schwere bei 54,4% (12,8% bei Infektionen mit 3-5 Stufen).

    Verstöße gegen Laborindikatoren

    Bei der Untersuchung von Bevacizumab wurde ein vorübergehender Anstieg der Serumkreatininkonzentration (1,5-1,9-fach höher als der Ausgangswert) bei Vorhandensein oder Fehlen einer Proteinurie festgestellt. Der beobachtete Anstieg der Serumkreatininkonzentration war nicht mit einer höheren Inzidenz klinischer Studien assoziiertPhänomene einer eingeschränkten Nierenfunktion bei Patienten, die mit Bevacizumab behandelt wurden. Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

    Bei der Ernennung des Medikaments Avevra® BIOCAD Patienten über 65 Jahren besteht ein erhöhtes Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse (einschließlich der Entwicklung von Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt), Leukopenie und Thrombozytopenie Grad 3-4, und Neutropenie (alle Schweregrade), Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen und Müdigkeit im Vergleich zu Patienten ≤ 65 Jahre alt. In der Studie von Bevacizumab mit metastasierendem Kolorektalkarzinom wurden zunehmende Inzidenzen anderer Nebenreaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Bevacizumab (gastrointestinale Perforation, Komplikationen im Zusammenhang mit Wundheilung, Blutung und CHF) bei Patienten über 65 Jahren im Vergleich zu Patienten ≤ 65 Jahre beobachtet beobachtete.

    Einfluss auf die gebärfähige Funktion

    Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Avegra® BIOKAD und mindestens 6 Monate nach dem Ende der Behandlung sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

    Avegra® BIOCAD kann die Fruchtbarkeit bei Frauen beeinträchtigen. Bei den meisten Patienten wurde die Fertilität nach Absetzen der Behandlung mit Bevacizumab wiederhergestellt. Die Langzeitwirkungen der Bevacizumab-Therapie auf die Fertilität sind nicht bekannt.

    Stillen wird während der medikamentösen Behandlung nicht empfohlen Avegra® BIOCAD und mindestens innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der Therapie Vorbereitung Avegra® BIOCAD.

    Entsorgung des Medikaments

    Die Entsorgung eines unbenutzten oder abgelaufenen Produkts muss gemäß den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Studien zur Untersuchung der Wirkung der Droge auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Patienten, bei denen Nebenwirkungen wie Synkope, Benommenheit oder Sehbehinderung auftreten, sollten von der Verwaltung von Fahrzeugen und Mechanismen absehen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 12,5 mg / 0,5 ml, 100 mg / 4 ml und 400 mg / 16 ml.

    Verpackung:

    Nach 0,5, 4 oder 16 ml der Zubereitung in einer Konzentration von 25 mg / ml in Flaschen aus farblosem Neutralglas I der hydrolytischen Klasse, mit Gummistopfen bekorkt, mit einem Ablauf von Aluminiumkappen. Jedes Etikett ist mit einem selbstklebenden Etikett versehen. Für 1 Fläschchen (je 0,5 ml) in ein Konturgeflecht aus PVC-Folie. 1 Konturpaket mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Für 1 Flasche (4 und 16 ml der Droge), zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort. Nicht einfrieren.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003336
    Datum der Registrierung:25.11.2015 / 07.07.2016
    Haltbarkeitsdatum:25.11.2020
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.02.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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