Saxenda® (Saxenda®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzLiraglutidLiraglutid
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    • Dosierungsform: & nbsp;hypodermische Lösung
    Zusammensetzung:

    In 1 ml enthält das Medikament:

    aktive Substanz: Liraglutid 6 mg (in einer Fertigspritze sind 3 ml Lösung enthalten, was 18 mg Liraglutid entspricht);

    Hilfsstoffe: Natriumhydrogenphosphatdihydrat 1,42 mg, Phenol 5,5 mg, Propylenglykol 14,0 mg; Salzsäure / Natriumhydroxid (zur pH-Korrektur), Wasser für Injektionszwecke bis 1 ml.

    Beschreibung:

    Eine klare, farblose oder fast farblose Lösung.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein hypoglykämisches Mittel, ein Glucagon-ähnliches Rezeptor-Polypeptid, ein Agonist
    ATX: & nbsp;

    A.10.B.X.07   Liraglutid

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Der Wirkstoff von Saxenda®- Lyraglutid - ist ein Analogon von menschlichem Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1), hergestellt nach der Methode Biotechnologie von rekombinanter DNA unter Verwendung eines Stammes Saccharomyces Cerevisiae, mit 97% Homologie der Aminosäuresequenz zu endogenem menschlichem GLP-1. Liraglutid bindet und aktiviert den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R). Liraglutid ist gegen metabolische Desintegration resistent, seine Halbwertszeit aus dem Plasma nach subkutaner Verabreichung beträgt 13 Stunden. Das pharmakokinetische Profil von Liraglutid, das es den Patienten einmal am Tag verabreicht, ist das Ergebnis der Selbstassoziation, die zu einer langsamen Resorption führt der Droge; Bindung an Plasmaproteine; sowie Resistenz gegen Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) und neutrale Endopeptidase (NEP).

    GLP-1 ist ein physiologischer Regulator des Appetits und der Nahrungsaufnahme. GLP-1P findet sich in verschiedenen Bereichen des Gehirns, die an der Regulierung des Appetits beteiligt sind. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Liraglutid dazu, dass es in bestimmten Bereichen des Gehirns, einschließlich des Hypothalamus, gefangen wurde Lyraglutid Durch gezielte Aktivierung erhöhte GLP-1P die Sättigungssignale und schwächte das Hungergefühl ab, was zu einer Abnahme des Körpergewichts führte.

    Liraglutide reduziert das Körpergewicht beim Menschen in erster Linie durch die Verringerung der Fettgewebe. Die Abnahme des Körpergewichts erfolgt aufgrund einer Abnahme der Nahrungsaufnahme. Liraglutid erhöht nicht den 24-Stunden-Stromverbrauch. Liraglutid reguliert den Appetit durch Stärkung des Sättigungsgefühls, schwächt das Hungergefühl und reduziert den geschätzten Verzehr von Nahrung.

    Liraglutid stimuliert die Insulinsekretion und reduziert die Glukagon-Sekretion in unverhältnismäßiger Weise glukoseabhängig und verbessert auch die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse, was zu einer Abnahme der Nüchternglukose und nach dem Essen führt. Der Mechanismus zur Verringerung der Glucosekonzentration schließt auch eine leichte Verzögerung der Magenentleerung ein.

    Pharmakodynamik

    In klinischen Langzeitstudien mit Patienten mit Übergewicht oder Adipositas führte die Anwendung von Saxenda® in Kombination mit einer kalorienarmen Diät und verstärkter körperlicher Aktivität zu einer signifikanten Reduktion des Körpergewichts.

    Einfluss auf Appetit, Kalorienaufnahme, Energieaufwand, Magenentleerung und Nüchternglukosekonzentration und nach dem Essen

    Die pharmakodynamischen Wirkungen von Liraglutid wurden in einer fünfwöchigen Studie mit 49 adipösen Patienten (Body-Mass-Index (BMI)) von 30-40 kg / m untersucht2) ohne Diabetes.

    Appetit, Kalorienaufnahme und Energieverbrauch

    Es wird angenommen, dass die Abnahme des Körpergewichts mit Saxenda® mit der Regulation des Appetits und der Menge an verbrauchten Kalorien in Verbindung steht. Der Appetit wurde vor und innerhalb von 5 Stunden nach einem Standardfrühstück bewertet; Während des anschließenden Mittagessens wurde die unbegrenzte Nahrungsaufnahme beurteilt. Saksenda® Medikament erhöht das Gefühl der Fülle und Magenfülle nach einer Mahlzeit und verringert den Hunger und die geschätzte Anzahl der prospektiven Nahrungsaufnahme sowie reduziert den unbegrenzten Verzehr von Lebensmitteln im Vergleich zu Placebo. Bei der Beurteilung mit einer Atmungskammer gab es keinen damit verbundenen Anstieg des mit der Therapie verbundenen 24-Stunden-Energieaufwandes.

    Leeren des Magens

    Die Verwendung des Medikaments Saksenda® führte zu einer leichten Verzögerung der Magenentleerung in der ersten Stunde nach einer Mahlzeit, was zu einer verringerten Anstiegsrate der Konzentration und der Gesamtkonzentration der Blutglucose nach der Mahlzeit führte.

    Die Konzentration von Glukose, Insulin und Glucagon auf nüchternen Magen und nach den Mahlzeiten

    Die Konzentration von Glucose, Insulin und Glucagon nach Fasten und Nahrungsaufnahme wurde vor und für 5 Stunden nach einer standardisierten Mahlzeit beurteilt. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Saxenda® die Blutzuckerkonzentration beim Fasten und nach den Mahlzeiten (AUC0-60 min) während der ersten Stunde nach dem Essen und reduziert auch die 5-Stunden AUC Glucose und eine zunehmende Konzentration von Glucose (AUC0-300 min) - Saxend® Medikation reduzierte zusätzlich die postprandiale Glucagonkonzentration (AUC0-300 min) und Insulin (AUC0-60 min) und eine zunehmende Konzentration von Insulin (iAUC0-60 min) nach dem Essen im Vergleich zu Placebo.

    Fasten und steigende Konzentrationen von Glukose und Insulin wurden auch während eines oralen Glukosetoleranztests (PTTG) mit 75 g Glukose vor und nach 1 Jahr Therapie bei 3731 adipösen Patienten und mit gestörter Glukosetoleranz und ohne beeinträchtigter Glukosetoleranz bewertet. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Saxenda® die Fastenkonzentration und erhöhte die Glukosekonzentration. Der Effekt war bei Patienten mit gestörter Glukosetoleranz ausgeprägter. Darüber hinaus reduzierte die Saxend®-Medikation die Fastenkonzentration und erhöhte die Konzentration von Insulin im Vergleich zu Placebo.

    Einfluss auf die Fastenkonzentration und die Erhöhung der Glukosekonzentration bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit übermäßigem Körpergewicht oder Adipositas

    Das Saxenda®-Medikament reduzierte die Nüchternglukosekonzentration und die durchschnittliche ansteigende postprandiale Glukosekonzentration (90 Minuten nach Einnahme, der Mittelwert für 3 Mahlzeiten pro Tag) im Vergleich zu Placebo.

    Funktion von Betazellen des Pankreas

    In klinischen Studien von bis zu einem Jahr mit dem Einsatz von Saxenda® bei Patienten mit Übergewicht oder Adipositas mit oder ohne Diabetes mellitus wurde die Verbesserung und Erhaltung der Betazellfunktion der Bauchspeicheldrüse mit Messmethoden wie dem homöostatischen Modell zur Beurteilung nachgewiesen Beta-Funktion-Zellen (HOMA-B) und das Verhältnis der Konzentrationen von Proinsulin und Insulin.

    Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Saxenda® zur langfristigen Korrektur des Körpergewichts in Kombination mit einer kalorienarmen Diät und erhöhter körperlicher Aktivität wurde in 4 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht (3 Studien zu 56 Wochen und 1 Studie zu 32 Wochen). Die Studien umfassten insgesamt 5358 Patienten mit 4 verschiedenen Populationen: 1) Patienten mit Adipositas oder Übergewicht sowie mit einer der folgenden Erkrankungen: gestörte Glukosetoleranz, arterielle Hypertonie, Dyslipidämie; 2) Patienten mit Übergewicht oder Übergewicht mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus (Wert von HbEIN1c im Bereich von 7-10%) vor der Studie zur Korrektur von HbEIN1c bei diesen Patienten verwendet: Diät und Bewegung, MetforminZubereitungen von Sulfonylharnstoff, Glitazon, einzeln oder in beliebiger Kombination; 3) Patienten mit Adipositas mit obstruktiver Apnoe von mittlerem oder schwerem Grad; 4) Patienten mit Übergewicht oder Übergewicht und begleitender arterieller Hypertonie oder Dyslipidämie, die bei einer kalorienarmen Diät einen Körpergewichtsverlust von mindestens 5% erreichten.

    Körpermasse

    Bei adipösen / übergewichtigen Patienten, die Saxend® erhielten, wurde im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten in allen untersuchten Gruppen ein ausgeprägter Gewichtsverlust erreicht, einschließlich des Vorliegens oder Fehlens einer gestörten Glukosetoleranz, des Typ-2-Diabetes mellitus und der obstruktiven Apnoe von mäßig oder schwerer Grad. In Studie Nr. 1 (adipöse und übergewichtige Patienten mit oder ohne Glukosetoleranz) betrug der Gewichtsverlust bei Patienten unter Saxenda® 8,0%, verglichen mit 2,6% in der Placebogruppe. In Studie Nr. 2 (adipöse und übergewichtige Patienten mit Typ 2 Diabetes) betrug der Gewichtsverlust bei Patienten, die Saxenda® erhielten, 5,9%, verglichen mit 2,0% in der Placebogruppe. In Studie Nr. 3 (Patienten mit Adipositas und Übergewicht mit obstruktiver Apnoe von mäßigem oder schwerem Grad) betrug der Gewichtsverlust bei den Patienten, die Saxenda® erhielten, 5,7%, verglichen mit 1,6% in der Placebogruppe. In der Studie Nummer 4 (Patienten mit Übergewicht und Übergewicht nach dem vorherigen Verlust des Körpergewichts von nicht weniger als 5%), eine weitere Verringerung des Körpergewichts betrug 6,3% bei Patienten unter Saxend ®, verglichen mit 0,2% in der Placebo-Gruppe. In Studie Nr. 4 behielten mehr Patienten den Gewichtsverlust bei, der vor der Saxend®-Behandlung mit Placebo im Vergleich zu Placebo erreicht wurde (81,4% bzw. 48,9%). Darüber hinaus erreichte die Mehrheit der Patienten, die Saxenda® erhielten, in allen untersuchten Populationen einen Gewichtsverlust von mindestens 5% und mehr als 10% im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

    In der Studie Nr. 1 (Patienten mit Adipositas und Übergewicht bei Vorhandensein oder Fehlen einer gestörten Glukosetoleranz) wurde bei 63,5% der Patienten, die Saxenda® erhielten, eine Abnahme des Körpergewichts von nicht weniger als 5% nach 56 Wochen Therapie festgestellt mit 26,6% in der Placebogruppe. Das Verhältnis der Patienten, die das Körpergewicht nach 56 Wochen Therapie auf mehr als 10% verringerten, betrug 32,8% in der Gruppe der Patienten, die Saxend® erhielten, verglichen mit 10,1% in der Placebogruppe. Insgesamt trat bei etwa 92% der Patienten, die Saxend® erhielten, ein Gewichtsverlust auf, verglichen mit etwa 65%. in der Placebogruppe.

    Gewichtsverlust nach 12 Wochen Therapie mit Saxend®

    Patienten mit einem frühen Ansprechen auf die Therapie wurden als Patienten identifiziert, die nach 12 Wochen Therapie (4 Wochen Dosissteigerung und 12 Wochen Therapie bei einer Dosis von 3 mg) einen Körpergewichtsverlust von mindestens 5% erreichten.

    In zwei Studien (Patienten mit Übergewicht oder Übergewicht ohne und Typ 2 Diabetes mellitus) erreichten 67,5% bzw. 50,4% der Patienten nach 12 Wochen Therapiedauer einen Gewichtsverlust von mindestens 5%. Mit der Fortsetzung der Therapie mit Saxend® (bis zu 1 Jahr) erreichten 86,2% dieser Patienten eine Abnahme des Körpergewichts um mindestens 5% und 51% um mindestens 10%. Der durchschnittliche Gewichtsverlust bei diesen Patienten, die die Studie betrug 11,2% im Vergleich zum Ausgangswert. Bei Patienten, die nach 12 Wochen Therapie bei einer Dosis von 3 mg einen Gewichtsverlust von weniger als 5% erreichten und die Studie (1 Jahr) beendeten, betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust 3,8%.

    Kontrolle der Glykämie

    Die Saxenda®-Therapie verbesserte signifikant die glykämischen Parameter in Subpopulationen mit Normoglykämie, gestörter Glukosetoleranz (mittlere Abnahme von HbEIN1c - 0,3%) und Typ 2 Diabetes mellitus (mittlere Abnahme von HbEIN1c - 1,3%) im Vergleich zu Placebo (mittlere Abnahme von HbEIN1c - 0,1% bzw. - 0,4%). In einer Studie mit Patienten mit gestörter Glukosetoleranz trat Typ-2-Diabetes mellitus bei weniger Patienten auf, die Saxend® erhielten (0,2% bzw. 1,1%). Bei einer größeren Anzahl von Patienten mit gestörter Glukosetoleranz war dieser Zustand im Vergleich zur Placebogruppe umgekehrt (69,2% bzw. 32,7%).

    In einer Studie an Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 erreichten 69,2% und 56,5% der mit Saxenda® behandelten Patienten das Ziel HbEIN1c <7% bzw. <6,5% verglichen mit 27,2% und 15,0% bei Patienten, die Placebo erhielten.

    Kardiometabolische Parameter

    In einer Studie an Patienten mit Adipositas oder Übergewicht mit oder ohne beeinträchtigter Glukosetoleranz wurde eine signifikante Senkung des systolischen Blutdrucks (4,3 Punkte gegenüber 1,5 Punkten) mit Saxend®, einem diastolischen Blutdruck (2,7 Punkte gegenüber 1,8 Punkten), gemessen Umfang (um 8,2 cm vs. 4,0 cm) und eine signifikante Veränderung der Nüchternlipidkonzentration (eine Abnahme des Gesamtcholesterols um 3,2% im Vergleich zu 0,9%, eine Abnahme der Lipoproteine) geringe Dichte um 3,1% gegenüber 0,7%; Zunahme von Lipoproteinen mit hoher Dichte um 2,3% vs. 0,5%; Triglyceride um 13,6% verringert im Vergleich zu 4,8%) im Vergleich zu Placebo.

    Apnoe-Hypnose-Index

    Unter Verwendung von Saxend® wurde eine signifikante Abnahme der obstruktiven Schlafapnoe im Vergleich zu Placebo beobachtet, die durch eine Abnahme des Apnoe-Hypnose-Index (YAG) um 12,2 Fälle pro Stunde bzw. 6,1 Fälle pro Stunde geschätzt wurde.

    Immunogenität

    Angesichts der potenziellen immunogenen Eigenschaften von Protein- und Peptidarzneimitteln können bei Patienten nach der Saxend®-Therapie Antikörper gegen Liraglutid auftreten. In klinischen Studien traten bei 2,5% der Patienten, die Saxend® erhielten, Antikörper gegen Liraglutid auf. Die Bildung von Antikörpern führte zu keiner Verringerung der Wirksamkeit von Saxend®.

    Bewertung von kardiovaskulären Ereignissen

    Signifikante unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) wurden von einer Gruppe externer unabhängiger Experten evaluiert und als nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall und Tod aufgrund von kardiovaskulärer Pathologie definiert. In allen klinischen Langzeitstudien mit Saxend® wurden bei Patienten, die Saxend® und 10 MACE erhielten, 6 MACE bei mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. Das Risikoverhältnis und 95% CI beim Vergleich von Saxend® und Placebo waren 0,31 [0,10; 0,92]. In klinischen Studien der Phase 3 kam es bei Patienten, die Saxend® erhielten, zu einem Anstieg der Herzfrequenz (Herzfrequenz) um durchschnittlich 2,5 Schläge pro Minute (1,6 bis 3,6 Schläge pro Minute in separaten Studien). Der größte Anstieg der Herzfrequenz wurde nach 6 Wochen Therapie beobachtet. Dieser Anstieg war reversibel und verschwand nach Absetzen der Therapie mit Liraglutid.

    Patientenbewertungsergebnisse

    Die Saxenda®-Präparation verbesserte im Vergleich zu Placebo patientendefinierte Abschätzungen für einzelne Indikatoren. Die Gesamtbewertung des vereinfachten Fragebogens zur Auswirkung des Körpergewichts auf die Lebensqualität hat sich deutlich verbessert (IWQoL-Lite) und auf allen Skalen des Fragebogens zur Beurteilung der Lebensqualität SF-36, was auf eine positive Wirkung auf die physischen und psychischen Komponenten der Lebensqualität hindeutet.

    Präklinische Daten Pauf Sicherheit

    Präklinische Daten basierend auf pharmakologischen Sicherheitsstudien, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität ergaben keine Gefahr für den Menschen.

    In einer zweijährigen Studie zur Karzinogenität wurden Ratten und Mäuse mit Tumor-C-Zellen der Schilddrüse diagnostiziert, die nicht zum Tod führten. Ungiftige Dosis (NOAEL) bei den Ratten ist es nicht bestimmt. Bei Affen, die 20 Monate lang therapiert wurden, wurde die Entwicklung dieser Tumoren nicht beobachtet. Die Ergebnisse von Nagetierstudien sind darauf zurückzuführen, dass Nagetiere eine besondere Empfindlichkeit gegenüber dem Rezeptor-vermittelten GLP-1-nicht-genotoxischen spezifischen Mechanismus aufweisen. Die Signifikanz der für eine Person erhaltenen Daten ist gering, kann aber nicht vollständig ausgeschlossen werden. Das Auftreten anderer mit der Therapie assoziierter Neoplasmen wurde nicht festgestellt.

    In Tierstudien gab es keine direkte nachteilige Wirkung des Arzneimittels auf die Fruchtbarkeit, aber es gab eine leichte Zunahme der Häufigkeit von frühem embryonalem Tod mit den höchsten Dosen des Arzneimittels. Die Einführung von Liraglutid in der Mitte der Schwangerschaft führte zu einer Abnahme des Körpergewichts und des fetalen Wachstums der Mutter mit einer ungeklärten Wirkung auf die Rippen bei Ratten und bei Kaninchen - Anomalien in der Struktur des Skeletts.Das Wachstum von Neugeborenen war bei Ratten während der Therapie mit Liraglutid vermindert, und diese Abnahme bestand nach dem Ende des Stillens in der Gruppe, die hohe Dosen des Arzneimittels erhielt, fort. Es ist nicht bekannt, was solch einen Rückgang des Wachstums von neugeborenen Ratten verursachte - eine Abnahme der Kalorienaufnahme durch mütterliche Individuen oder eine direkte Wirkung von GLP-1 auf Föten / Neugeborene.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Absorption von Liraglutid nach subkutaner Verabreichung ist langsam, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (tmax) - ungefähr 11 Stunden nach der Verabreichung. Bei Patienten mit Fettleibigkeit (BMI 30-40 kg / m2) nach der Verabreichung von Liraglutid in einer Dosis von 3 mg die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration von Liraglutid (AUCt/24) erreicht etwa 31 nmol / l. Im Dosisbereich von 0,6 mg bis 3 mg steigt die Exposition von Liraglutid proportional zur Dosis an. Die absolute Bioverfügbarkeit von Liraglutid nach subkutaner Verabreichung beträgt ca. 55%.

    Verteilung

    Das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen nach subkutaner Verabreichung von Liraglutid in einer Dosis von 3 mg beträgt 20-25 Liter (bei Personen mit einem Körpergewicht von etwa 100 kg). Liraglutid ist weitgehend mit Plasmaproteinen assoziiert (> 98%).

    Stoffwechsel

    24 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis an gesunde Freiwillige [3H] -Liraglutid blieb unverändert der Hauptbestandteil im Plasma Lyraglutid. Zwei Metaboliten wurden nachgewiesen (≤ 9% und ≤ 5% der Gesamtradioaktivität im Blutplasma).

    Ausscheidung

    Liraglutid wird endogen wie große Proteine ​​ohne die Beteiligung irgendeines spezifischen Organs als Hauptausscheidungsweg metabolisiert. Nach der Dosierung3N] - Liraglutid unverändert Lyraglutid nicht im Urin oder Kot nachgewiesen. Nur ein kleiner Teil der eingebrachten Radioaktivität in Form von Metaboliten von Liraglutid wurde über die Nieren oder den Darm ausgeschieden (6% bzw. 5%). Radioaktive Substanzen werden hauptsächlich während der ersten durch die Nieren oder durch den Darm ausgeschieden 6-8 Tage und repräsentieren 3 Metaboliten.

    Die durchschnittliche Clearance nach subkutaner Verabreichung von Liraglutid beträgt ca. 0,9 bis 1,4 l / h, die Halbwertszeit beträgt ca. 13 Stunden.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten nehmen zu

    Eine Dosisanpassung mit dem Alter ist nicht erforderlich. Nach den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse bei adipösen oder übergewichtigen Patienten im Alter 18-82 Jahre hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Liraglutid bei subkutaner Verabreichung in einer Dosis von 3 mg.

    Fußboden

    Basierend auf den Daten der populationspharmakokinetischen Analyse ist bei Frauen die korrigierte Körpergewichtsclearance von Liraglutid nach subkutaner Injektion bei einer Dosis von 3 mg um 24% geringer als bei Männern. Basierend auf den Daten zur Reaktion auf die Wirkung des Medikaments ist eine Dosisanpassung in Bezug auf das Geschlecht nicht erforderlich.

    Ethnizität

    Nach den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse, die Daten aus Studien bei Patienten mit Adipositas oder Übergewicht von kaukasischen, negroiden, asiatischen und lateinamerikanischen Rassengruppen, ethnische Bei Patienten, die subkutan in einer Dosis von 3 mg Liraglutid erhielten, hatte das Zusatzmittel keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Liraglutid.

    Körpermasse

    Die Exposition von Liraglutid nimmt mit einem Anstieg des anfänglichen Körpergewichts ab. Die Verwendung von Liraglutid in einer Dosis von 3 mg täglich bietet eine angemessene Exposition im Körpergewichtsbereich von 60-234 kg, entsprechend der Bewertung der Reaktion auf die systemische Exposition des Arzneimittels in klinischen Studien. Die Exposition von Liraglutid bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 234 kg wurde nicht untersucht.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Die Pharmakokinetik von Liraglutid wurde bei Patienten mit unterschiedlichem Grad der Leberfunktionsstörung in einer Einzeldosisstudie (0,75 mg) untersucht. Die Exposition von Liraglutid war bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit leichter bis mittlerer Schwere um 23% bzw. 13% geringer als bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (> 9 Punkte nach Klassifikation) war die Exposition signifikant geringer (um 44%) Kind Pugh).

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    In der Studie mit einer Einzeldosis (0,75 mg) war die Exposition von Liraglutid bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion geringer. Die Exposition von Liraglutid war um 33%, 14%, 27% bzw. 26% geringer , bei Patienten mit Niereninsuffizienz der Lunge (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml / min), mittel (30-50 ml / min), schwer (<30 ml / min) und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse benötigen.

    Kinder

    Klinische Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Saxende® bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

    Indikationen:

    Saxenda® ist angezeigt als Ergänzung zu einer kalorienarmen Diät und erhöhter körperlicher Anstrengung zur Langzeitanwendung zur Korrektur des Körpergewichts bei erwachsenen Patienten mit BMI:

    - ≥ 30 kg / m2 (Fettleibigkeit) oder

    - ≥ 27 kg / m2 bis zu <30 kg / m (Übergewicht) in Gegenwart von mindestens einer assoziierten komorbiden Erkrankung, wie z gestörte Glukosetoleranz, Typ-2-Diabetes, arterielle Hypertonie, Dyslipidämie oder obstruktive Schlafapnoe-Syndrom.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Liraglutid oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels;

    - medullärer Schilddrüsenkrebs in der Geschichte, einschließlich in der Familie;

    - multiple endokrine Neoplasie vom Typ 2;

    - schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Verhalten, einschließlich in der Anamnese.

    In den folgenden Patientengruppen kontraindiziert und aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit folgende Erkrankungen / Beschwerden:

    - eingeschränkte Nierenfunktion in ernstem Maße;

    - eine schwere Leberfunktionsstörung;

    - Kinder bis 18 Jahre alt;

    - Dauer der Schwangerschaft und Stillzeit;

    - Herzfehler III-IV Funktionsklasse (nach der Klassifizierung NYHA (New York Heart Association));

    - gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente zur Korrektur des Körpergewichts;

    - gleichzeitige Verwendung mit Insulin;

    - sekundäre Fettleibigkeit vor dem Hintergrund endokrinologischer Erkrankungen oder Essstörungen oder vor dem Hintergrund der Verwendung von Medikamenten, die zu einer Gewichtszunahme führen können.

    Die Erfahrung mit Saxend® bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und diabetischen Magengeschwüren ist begrenzt. Die Anwendung von Liraglutid bei solchen Patienten wird nicht empfohlen, da es mit vorübergehenden unerwünschten Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt verbunden ist, einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

    Vorsichtig:

    Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz-Klasse ich-II in Übereinstimmung mit der Klassifizierung NYHA, eingeschränkte Leberfunktion von leichter oder mittelschwerer Schwere, Pankreatitis in der Anamnese, Schilddrüsenerkrankungen; bei Patienten im Alter ≥ 75 Jahre.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Die Daten zur Anwendung von Saxend® bei Schwangeren sind begrenzt. In Tierversuchen wurde Reproduktionstoxizität nachgewiesen (siehe Abschnitt Präklinische Daten aber Sicherheit). Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.

    Die Anwendung von Saxend® während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Bei der Planung oder dem Beginn der Schwangerschaft sollte die Therapie mit Saxend® abgesetzt werden.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob die Lyraglutid in der Muttermilch. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass die Penetration von Liraglutid und strukturell verwandten Metaboliten in die Muttermilch gering ist. In präklinischen Studien wurde die Therapie-bedingte Wachstumsverzögerung bei neugeborenen Ratten gestillt (siehe Abschnitt Präklinische Sicherheitsdaten). Aufgrund der fehlenden Erfahrung mit der Anwendung ist Saxende® während des Stillens kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Art der Anwendung

    Die Saxenda®-Zubereitung ist nur für die subkutane Anwendung vorgesehen. Es kann nicht intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.

    Saxenda® wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme einmal täglich verabreicht. Es sollte in den Bauch-, Hüft- oder Schulterbereich injiziert werden. Ort und Zeitpunkt der Injektion können ohne Dosisanpassung geändert werden. Trotzdem ist es ratsam, die Injektionen ungefähr zur gleichen Tageszeit zu machen, nachdem die günstigste Zeit gewählt wurde.

    Dosen

    Die Anfangsdosis beträgt 0,6 mg pro Tag. Die Dosis wird auf 3 mg pro Tag erhöht, wobei 0,6 mg in Intervallen von mindestens einer Woche hinzugefügt werden, um die gastrointestinale Toleranz zu verbessern (siehe Tabelle 1). Wenn eine neue Dosis mit zunehmender Dosierung vom Patienten für zwei aufeinanderfolgende Wochen schlecht vertragen wird, sollte erwogen werden, die Therapie abzubrechen. Die Verwendung des Medikaments in einer täglichen Dosis von mehr als 3 mg wird nicht empfohlen.

    Tabelle 1 Schema der Dosiserhöhung

    Dosis

    Wochen

    Dosissteigerung für 4 Wochen

    0,6 mg

    1

    1,2 mg

    1

    1,8 mg

    1

    2,4 mg

    1

    Therapeutische Dosis

    3 mg

    Die Therapie mit Saxend® sollte abgesetzt werden, wenn nach 12 Wochen Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 3 mg pro Tag der Körpergewichtsverlust weniger als 5% des Ausgangswertes beträgt. Die Notwendigkeit, die Therapie fortzusetzen, sollte jährlich überprüft werden.

    Fehlende Dosis

    Wenn nach einer normalen Dosis weniger als 12 Stunden verstrichen sind, sollte der Patient die Dosis so schnell wie möglich verabreichen. Wenn vor der üblichen Dosis der nächsten Dosis weniger als 12 Stunden verbleiben, sollte der Patient die verpasste Dosis nicht injizieren, sondern das Medikament bei der nächsten geplanten Dosis wieder aufnehmen. Die Dosis nicht hinzufügen oder erhöhen, um die verpasste Dosis zu kompensieren.

    Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

    Saxenda® sollte nicht in Kombination mit anderen EPP-E-Rezeptor-Agonisten angewendet werden

    Zu Beginn der Therapie mit Saxenda® wird empfohlen, die Dosen gleichzeitig verwendeter Insulinsekretagoga (wie Sulfonylharnstoffe) zu reduzieren, um das Risiko einer Hypoglykämie zu reduzieren.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten im fortgeschrittenen Alter (≥65 Jahre)

    Dosisanpassung mit dem Alter ist nicht erforderlich.Erfahrung in der Verwendung des Medikaments bei Patienten ≥ 75 Jahre alt ist begrenzt, ist es notwendig, das Medikament bei solchen Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einem leichten oder mittleren Grad (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Saxend® bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Die Anwendung von Saxend® bei diesen Patienten, einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, ist kontraindiziert.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter oder mittlerer Schwere ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter oder mäßiger Schwere sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Die Anwendung von Saxend® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist stark kontraindiziert.

    Kinder

    Die Verwendung von Saxend® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist aufgrund fehlender Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten kontraindiziert.

    Nebenwirkungen:

    Das klinische Studienprogramm von Saxenda® besteht aus 5 abgeschlossenen klinischen Studien mit 5813 übergewichtigen oder übergewichtigen Patienten und mindestens einer mit einer Übergewicht assoziierten Erkrankung.Im Allgemeinen waren gastrointestinale Störungen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Saxenda®-Therapie (siehe Abschnitt "Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen").

    Tabelle 2 zeigt eine Liste von Nebenwirkungen, die während klinischer Studien aufgezeichnet wurden. Unerwünschte Reaktionen sind nach Organsystemen gruppiert MedDRA und Häufigkeit. Die Frequenz ist wie folgt definiert: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 bis <1/10); selten (≥ 1/1000 bis <1/100); selten (≥ 1/10 000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10 000).

    Tabelle 2 Unerwünschte Reaktionen, die während der kontrollierten Versuche 2 und 3 der Phase aufgezeichnet wurden

    System von Organen

    Frequenz

    Erkrankungen des Immunsystems

    Anaphylaktische Reaktionen - selten

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Hypoglykämie * - Häufig

    Dehydration - selten

    Störungen der Psyche

    Schlaflosigkeit ** - Häufig

    Störungen aus dem Nervensystem

    Schwindel **, Dysgeusia ** - Oft

    Herzkrankheit

    Tachykardie - selten

    Verstöße von

    Magen-Darm

    Traktat

    Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung - Sehr oft trockener Mund, Dyspepsie, Gastritis, gastroösophagealen Reflux, Schmerzen im Oberbauch, Blähungen, Aufstoßen, Blähungen - Oft

    Pankreatitis *** - selten

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Cholithiasis *** - Häufig

    Cholecystitis *** - selten

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Nesselsucht - selten

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Akutes Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion - selten

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Reaktionen an der Injektionsstelle, Asthenie **, Müdigkeit ** - Oft

    Malady ** - selten

    * Hypoglykämie (basierend auf vom Patienten festgestellten Symptomen, nicht bestätigt Messungen der Blutglukosekonzentration), die bei Patienten ohne Typ-2-Diabetes beobachtet wurden, die das Saxenda®-Präparat in Kombination mit Diät und Bewegung erhielten. Detaillierte Informationen finden Sie unter "Beschreibung einzelner Nebenwirkungen".

    ** In erster Linie während der ersten 3 Monate der Therapie bemerkt.

    *** Siehe den Abschnitt Spezielle Anweisungen.

    Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen:

    Hypoglykämie das Patienten ohne Diabetes mellitus 2 PIT

    In klinischen Studien mit Patienten mit übermäßigem Körpergewicht oder Fettleibigkeit ohne Typ-2-Diabetes, die Saxenda® Therapie in Kombination mit Diät und Bewegung erhielten, schwere Hypoglykämie (erfordert Hilfe durch Dritte) wurde nicht zur Kenntnis genommen. Symptome von Hypoglykämie wurden bei 1,6% der Patienten, die Saxend® erhielten, und bei 1,1% der Patienten, die Placebo erhielten, berichtet; Diese Fälle wurden jedoch nicht durch Messungen der Blutglukosekonzentration bestätigt. In den meisten Fällen wurde eine leichte Hypoglykämie festgestellt.

    Hypoglykämie das Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

    In einer klinischen Studie mit Patienten mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes mellitus, die Saxenda®-Therapie in Kombination mit Diät und Bewegung erhielten, wurden bei 0,7% der Patienten Fälle schwerer Hypoglykämie (die die Unterstützung einer dritten Partei erforderten) beobachtet das Medikament Saxend® und nur bei Patienten, die gleichzeitig eine Sulfonylharnstofftherapie erhielten. Auch in dieser Patientengruppe wurde eine bestätigte Hypoglykämie (Glukosekonzentration ≤ 3,9 mmol / l in Kombination mit Symptomen) bei 43,6% der Patienten, die Saxend® erhielten, und bei 27,3%, die ein Placebo erhielten, beobachtet. Bei Patienten, die den Sulfonylharnstoff nicht gleichzeitig erhielten, wurde eine bestätigte Hypoglykämie bei 15,7% der Patienten, die Saxend® erhielten, und bei 7,6% der Patienten, die Placebo erhielten, festgestellt.

    Unerwünschte Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Die meisten Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt waren von leichter oder mittlerer Schwere, vorübergehend und führten in den meisten Fällen nicht zum Abbruch der Therapie. Die Reaktionen traten gewöhnlich während der ersten Wochen der Therapie auf, und ihre Manifestationen nahmen mit fortgesetzter Therapie innerhalb weniger Tage oder Wochen allmählich ab.

    Patienten im Alter von ≥65 Jahren können während der Saxenda®-Therapie schwerere Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt erfahren.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichtem oder mittlerem Schweregrad (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min) können schwerere Manifestationen unerwünschter gastrointestinaler Reaktionen während der Saxend®-Therapie beobachtet werden.

    Allergische Reaktionen

    Mehrere Fälle von anaphylaktischen Reaktionen mit Symptomen wie Hypotonie, Palpitationen, Dyspnoe oder periphere Ödeme wurden berichtet. Anaphylaktische Reaktionen können möglicherweise lebensbedrohlich sein.

    Reaktionen am Standort der Verwaltung

    Bei Patienten, die das Saxend®-Präparat erhielten, wurden Reaktionen am Verabreichungsort beschrieben. Diese Reaktionen waren in der Regel von leichtem Grad, waren vorübergehender Natur und verschwanden in den meisten Fällen mit der Fortsetzung der Therapie.

    Tachykardie

    In klinischen Studien wurde eine Tachykardie bei 0,6% der Patienten, die Saxend® erhielten, und bei 0,1% der Patienten, die Placebo erhielten, beobachtet. Die meisten Phänomene waren von leichter oder mittlerer Schwere. Phänomene wurden isoliert und in den meisten Fällen bestanden, während die Therapie mit Saxenda® fortgeführt wurde.

    Überdosis:

    Laut klinischen Studien und der postagrega- torischen Anwendung von Liraglutid wurde über Überdosierungen berichtet (72-mg-Dosis wurde verabreicht, was 24-mal mehr ist als für die Korrektur der Körpermasse empfohlen). Ein Fall wurde auch aufgezeichnet, wenn eine sechsfache Dosis (18 mg pro Tag) für 7 Monate verabreicht wurde.Nach Angaben der Patienten waren diese Fälle von Überdosierung von schwerer Übelkeit, Erbrechen und Durchfall begleitet, aber in allen Fällen erholten sich die Patienten ohne Komplikationen. In keinem Fall wurde eine schwere Hypoglykämie beobachtet.

    Im Falle einer Überdosierung ist eine angemessene symptomatische Therapie erforderlich.

    Interaktion:

    Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen im vitro

    Die sehr geringe Fähigkeit von Liraglutid zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen aufgrund des Metabolismus im Cytochrom-P450-System wurde nachgewiesen (CYP) und Bindung an Plasmaproteine.

    Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen im vivo

    Eine leichte Verzögerung der Magenentleerung unter Verwendung von Liraglutid kann die Resorption von gleichzeitig verwendeten Medikamenten zur Einnahme beeinträchtigen. In den Interaktionsstudien wurde keine klinisch signifikante Verlangsamung der Absorption nachgewiesen, so dass keine Dosisanpassungen erforderlich sind.

    Interaktionsstudien wurden mit Liraglutid in einer Dosis von 1,8 mg durchgeführt. Die Wirkung auf die Rate der Magenentleerung war die gleiche bei der Verwendung von Liraglutid in einer Dosis von 1,8 mg und 3 mg (AUC0-300 min Paracetamol). Mehrere Patienten, die erhalten haben LyraglutidEs wurde mindestens eine Episode von schwerer Diarrhoe festgestellt. Die Diarrhoe kann die Resorption von gleichzeitig verwendeten Medikamenten zur Ingestion beeinflussen.

    Warfarin und andere Cumarin-Derivate

    Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt. Klinisch signifikante Wechselwirkung mit Wirkstoffen mit geringer Löslichkeit oder mit einem engen therapeutischen Index, wie z Warfarin, kann nicht ausgeschlossen werden. Nach Beginn der Saxend®-Therapie bei Patienten, die Warfarin oder andere Cumarin-Derivate, wird eine häufigere Überwachung des International Normalized Ratio (INR) empfohlen.

    Paracetamol (Acetaminophen)

    Liraglutid veränderte die Gesamtdosis von Paracetamol nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1000 mg nicht. Die maximale Konzentration (CmOh) von Paracetamol wurde um 31% reduziert, und der Median tmax um 15 Minuten erhöht. Eine Korrektur der Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Paracetamol ist nicht erforderlich.

    Atorvastatin

    Liraglutid veränderte die Gesamtexposition von Atorvastatin nach einer Einzeldosis von 40 mg Atorvastatin nicht. Daher ist eine Korrektur der Atorvastatin-Dosis in Kombination mit Liraglutid nicht erforderlich. VONmOh Atorvastatin wurde um 38% und der Median reduziert tmax Bei Verwendung von Liraglutid von 1 Stunde auf 3 Stunden erhöht.

    Griseofulvin

    Liraglutid veränderte die Gesamtexposition von Griseofulvin nach einer Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin nicht. VONmOh Griseofulvin wurde um 37% und der Median erhöht tmax hat sich nicht geändert. Eine Korrektur der Dosis von Griseofulvin und anderen Verbindungen mit geringer Löslichkeit und hoher Penetrationsleistung ist nicht erforderlich.

    Digoxin

    Die Verwendung einer Einzeldosis Digoxin 1 mg in Kombination mit Liraglutid führte zu einer Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) Digoxin um 16%, Abnahme von CmOh um 31%. Median tmax von 1 Stunde auf 1,5 Stunden erhöht. Angesichts dieser Ergebnisse ist eine Korrektur der Dosis von Digoxin nicht erforderlich.

    Lisinopril

    Die Einnahme einer Einzeldosis von Lisinopril 20 mg in Kombination mit Liraglutid führte zu einer Abnahme AUC Lisinopril um 15%, der Rückgang von CmOh auf 27%. Median tmax Lisinopril erhöhte sich von 6 Stunden auf 8 Stunden. Unter Berücksichtigung dieser Ergebnisse ist eine Korrektur der Dosis von Lisinopril nicht erforderlich.

    Orale hormonelle Kontrazeptiva

    Liraglutid führte zu einem Rückgang von CmOh Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 12% bzw. 13% nach Anwendung einer Einzeldosis eines oralen hormonellen Kontrazeptivums. tmax der beiden Arzneimittel vor dem Hintergrund der Verwendung von Liraglutid um 1,5 Stunden erhöht. Es gab keine klinisch signifikante Auswirkung auf die systemische Exposition von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel. Daher ist der Einfluss auf die kontrazeptive Wirkung in Kombination mit Liraglutid nicht zu erwarten.

    Unvereinbarkeit

    Arzneimittel, die dem Präparat Saxenda® zugesetzt werden, können zur Zerstörung von Liraglutid führen. Aufgrund fehlender Kompatibilitätsstudien sollte dieses Medikament nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Patienten mit Diabetes sollten Saxend® nicht als Insulinersatz verwenden.

    Herz-Kreislauf-Versagen

    Erfahrung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz-Klasse ich-II in Übereinstimmung mit der Klassifizierung NYHA Limitiert, daher sollte Saxenda® mit Vorsicht verwendet werden.

    Pankreatitis

    Die Verwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten war mit einem Risiko verbunden, eine akute Pankreatitis zu entwickeln. Über mehrere Fälle von akuter Pankreatitis wurde unter Verwendung von Liraglutid berichtet. Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome der akuten Pankreatitis informiert werden. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte Saxend® abgesetzt werden; Bei Bestätigung einer akuten Pankreatitis sollte die Therapie nicht fortgesetzt werden. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten mit Pankreatitis in der Geschichte verwendet wird.

    Cholithiasis und Cholezystitis

    In klinischen Studien wurde bei Patienten, die Saxenda® erhielten, eine höhere Inzidenz von Cholelithiasis und Cholezystitis beobachtet als bei mit Placebo behandelten Patienten. Dies kann teilweise durch die Tatsache erklärt werden, dass eine Abnahme des Körpergewichts das Risiko einer Cholelithiasis und damit einer Cholezystitis erhöhen kann. Cholithiasis und Cholezystitis können zu Krankenhausaufenthalten und Cholezystektomie führen. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome von Cholelithiasis und Cholezystitis informiert werden.

    Erkrankungen der Schilddrüse

    In klinischen Studien mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurden unerwünschte Schilddrüsenereignisse beobachtet, einschließlich eines Anstiegs der Serum-Calcitoninkonzentration, Kropf- und Schilddrüsenneoplasma, insbesondere bei Patienten, die bereits eine Schilddrüsenerkrankung hatten. Bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen sollte Saxenda® angewendet werden Vorsicht.

    In der Postmarketing-Phase, Patienten, die erhalten haben Lyraglutid, Fälle von medullärem Schilddrüsenkrebs wurden festgestellt. Die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um den kausalen Zusammenhang zwischen dem Auftreten eines medullären Schilddrüsenkarzinoms und der Anwendung von Liraglutid beim Menschen nachzuweisen oder auszuschließen. Saksenda® ist zur Anwendung bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom einschließlich einer Familie und multiplen endokrinen Neoplasien Typ 2 kontraindiziert. Es sollte den Patienten über das Risiko von medullärem Schilddrüsenkrebs und Symptomen von Schilddrüsentumoren (Halsverschluss, Dysphagie) informieren Dyspnoe, nagende Heiserkeit).

    Die aktuelle Kontrolle der Serum-Calcitonin-Konzentration oder Ultraschall (Ultraschall) der Schilddrüse ist für die Früherkennung von medullärem Schilddrüsenkrebs bei Patienten, die Saxenda® verwenden, nicht signifikant. Ein signifikanter Anstieg der Konzentration von Calcitonin im Serum kann auf das Vorliegen einer medullären Mukoviszidose hinweisen, Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs weisen in der Regel eine Calcitoninkonzentration von mehr als 50 ng / l auf. Bei einer Erhöhung der Calcitonin-Konzentration im Serum ist eine weitere Untersuchung des Patienten erforderlich. Patienten mit Schilddrüsenknoten, die durch medizinische Untersuchung oder Ultraschall der Schilddrüse identifiziert wurden, sollten ebenfalls weiter untersucht werden.

    Puls

    In klinischen Studien kam es zu einem Anstieg der Herzfrequenz. Die klinische Bedeutung des Anstiegs der Herzfrequenz mit Saxend®, insbesondere bei Patienten mit kardialen und zerebrovaskulären Erkrankungen, bleibt aufgrund der begrenzten Erfahrung des Medikaments bei diesen Patienten unklar. Die Herzfrequenz sollte in Abständen überwacht werden, die mit der klinischen Routine übereinstimmen. Patienten sollten über die Symptome der Tachykardie (Herzklopfen oder ein Gefühl von schnellem Herzschlag in Ruhe) informiert werden. Patienten mit klinisch signifikanter permanenter Tachykardie in Ruhe sollten die Therapie mit Saxend® abbrechen.

    Dehydration

    Bei Patienten, die GLP-1-Rezeptor-Agonisten erhielten, wurden Anzeichen und Symptome einer Dehydratation, einschließlich Nierenfunktionsstörungen und akutem Nierenversagen, beobachtet. Patienten, die Saxend® erhielten, sollten über die Symptome informiert werden das mögliche Risiko einer Dehydratation verbunden mit Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt und die Notwendigkeit, eine Hypovolämie zu verhindern.

    Hypoglykämie bei Patienten mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes mellitus

    Das Risiko einer Hypoglykämie kann bei Patienten mit Typ-2-Diabetes höher sein, die das Saxenda®-Präparat in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten erhalten. Dieses Risiko kann durch Reduzieren der Dosis der Sulfonylharnstoffverbindung verringert werden. Der Zusatz von Saxend® zur Therapie bei Patienten, die Insulin erhielten, wurde nicht bewertet.

    Selbstmordgedanken und Verhalten

    In klinischen Studien berichteten 6 (0,2%) der 3.384 Patienten, die Saxenda® erhielten, Selbstmordgedanken, einer der Patienten versuchte Selbstmord. Bei Patienten (1941 Personen), die ein Placebo erhielten, wurde dies nicht notiert. Patienten sollten hinsichtlich des Auftretens oder der Verschlechterung von Depression, Suizidgedanken oder Verhalten und / oder unerwarteten Stimmungs- oder Verhaltensänderungen überwacht werden. Bei Patienten mit Selbstmordgedanken oder -verhalten sollte Saxend® abgesetzt werden.

    Es ist kontraindiziert, Saxende® bei Patienten mit Suizidversuch oder aktivem Suizidgedanken in einer Anamnese zu verwenden.

    Brustkrebs

    Klinische Studien bestätigten bei 14 (0,6%) von 2379 Frauen, die Saxenda® erhielten, bestätigten Brustkrebs im Vergleich zu 3 (0,2%) der 1.300 Frauen, die Placebo erhielten, einschließlich invasiven Krebs (11 Fälle bei Frauen, die das Saxenda®-Präparat erhielten und 3 Fälle bei Frauen, die Placebo erhalten) und intrazelluläres Karzinom im situ (3 Fälle bei Frauen, die Saxenda® erhielten und 1 bei Frauen, die Placebo erhielten). Die meisten Fälle von Krebs waren Östrogen-und Progesteron abhängig. Es ist unmöglich zu bestimmen, ob diese Fälle mit der Verwendung von Saxend® in Verbindung stehen, weil zu wenige von ihnen verwendet werden. Darüber hinaus gibt es nicht genügend Daten, um festzustellen, ob die Saxend®-Medikation bereits bestehende Brusttumore beeinflusst.

    Papillärer Schilddrüsenkrebs

    In klinischen Studien wurde bei 7 (0,2%) der 3291 Patienten, die Saxenda® erhielten, von einem bestätigten papillären Schilddrüsenkarzinom berichtet, verglichen mit dem Fehlen davon in der Patientengruppe, die Placebo erhielten (1 843 Patienten). Von allen Fällen waren 4 Karzinome weniger als 1 cm im größten Durchmesser und 4 wurden nach einer medikamentösen Thyreoidektomie histologisch diagnostiziert.

    Kolon und Kolonneoplasie

    Klinische Studien berichteten von 17 (0,5%) von 3291 Patienten, die Saxenda® erhielten, von gutartigen Dickdarm- und Mastdarm-Neubildungen (vorwiegend Adenome des Dickdarms), verglichen mit 4 (0,2%) von 1.843 Patienten, die ein Placebo erhielten. Zwei bestätigte Fälle von kolorektalem Karzinom des Kolorektal- und Rektum (0,1%) bei den Patienten, die das Saxend®-Präparat erhielten, wurden aufgezeichnet und keiner der Patienten erhielt das Placebo.

    Anomalien der Herzleitung

    In klinischen Studien berichteten 11 (0,3%) von 3384 Patienten, die das Saxend®-Präparat erhielten, über die Entwicklung von Herzleitungsabnormalitäten, wie z. B. atrioventrikuläre Blockade 1. Grades, Blockade des rechten Beines des Bündels oder Blockade des linken Bündels das Paket. Patienten (1941 Personen), die ein Placebo erhielten, berichteten nicht über die Entwicklung von Herzleitungsstörungen.

    Fruchtbarkeit

    Mit Ausnahme einer leichten Abnahme der Anzahl lebender Embryonen weisen die Ergebnisse von Tierversuchen nicht auf eine Beeinträchtigung der Fertilität hin (siehe Abschnitt 3) Präklinische Sicherheitsdaten).

    Anwendungshandbuch

    Saxenda® kann nicht verwendet werden, wenn es anders aussieht als eine klare und farblose oder fast farblose Flüssigkeit.

    Saxenda® kann nicht verwendet werden, wenn es eingefroren wurde.

    Das Saxenda®-Präparat kann mit Nadeln bis zu 8 mm Länge verabreicht werden. Der Spritzenstift ist für die Verwendung mit Einwegnadeln NovoFine® oder NovoTvist® vorgesehen.

    Injektionsnadeln sind nicht im Lieferumfang enthalten.

    Der Patient sollte darüber informiert werden, dass die gebrauchte Nadel nach jeder Injektion weggeworfen werden muss und dass es unmöglich ist, den Spritzenstift mit der angebrachten Nadel zu lagern. Eine solche Maßnahme verhindert ein Verstopfen der Nadeln, eine Kontamination, eine Infektion und ein Auslaufen des Arzneimittels aus dem Spritzenstift und gewährleistet die Genauigkeit der Dosierung.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Saxenda®-Präparation beeinflusst nicht oder nicht signifikant die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken. In Verbindung mit dem Risiko einer Hypoglykämie bei der Anwendung des Medikaments, insbesondere in Kombination mit Sulfonylharnstoffen bei Patienten mit Diabetes mellitus 2, ist Vorsicht geboten Verwaltung von Fahrzeugen und Mechanismen.
    Formfreigabe / Dosierung:Eine Lösung für die subkutane Verabreichung von 6 mg / ml.
    Verpackung:

    3 ml in Kartuschen aus Glas 1 der hydrolytischen Klasse, die auf der einen Seite mit Scheiben aus Brombutylkautschuk / Polyisopren und auf der anderen Seite mit Bromobutylkautschukkolben verschlossen sind.

    Die Patrone ist in einem Kunststoff-Multi-Dosis-Einweg-Spritzenstift für mehrere Injektionen versiegelt. 5 Multi-Dosis-Einwegspritzen mit Anweisungen zur Verwendung in einer Pappverpackung.

    Lagerbedingungen:

    Von Kindern fern halten.

    Bei Temperaturen zwischen 2 ° C und 8 ° C (im Kühlschrank) lagern, jedoch nicht in der Nähe des Gefrierschranks. Nicht einfrieren.

    Der gebrauchte Spritzengriff mit dem Medikament sollte bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C oder im Kühlschrank (bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C) gelagert werden. Nicht einfrieren. Verwenden Sie innerhalb von 1 Monat.

    Schließen Sie den Spritzengriff mit einer Kappe, um ihn vor Licht zu schützen.

    Haltbarkeit:

    30 Monate. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf dem Etikett des Spritzenkörpers und der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003491
    Datum der Registrierung:09.03.2016
    Haltbarkeitsdatum:09.03.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Dänemark
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;NOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDänemark
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.06.2016
    Illustrierte Anweisungen
    Anleitung
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