Theberifer - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe - Lysinhydrochlorid 27,4 mg, Polysorbat-20 0,05 mg, Natriumacetattrihydrat 0,272 mg, Eisessig auf pH 4,2, Wasser zur Injektion bis 1,0 ml.

Beschreibung:

Eine klare, farblose Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Cytokin (Interferon beta-1a)

ATX: & nbsp;

L.03.A.B.07 Interferon beta-1a

Pharmakodynamik:

Interferone gehören zur Gruppe der endogenen Glykoproteine, die immunmodulatorische, antivirale und antiproliferative Eigenschaften besitzen. Die Proteinstruktur des Arzneimittels Teberif ® (rekombinantes Interferon beta-1a) ist eine natürliche Aminosäuresequenz von humanem Interferon beta, die durch Gentechnik unter Verwendung der Kultur chinesischer Hamsterovarzellen erhalten wurde und daher wie ein natürliches Protein glykosyliert ist.

Unabhängig von der Art der Verabreichung sind Veränderungen der pharmakodynamischen Wirkung mit der Therapie mit Teberi ® verbunden. Nach einer Einzeldosis die intrazelluläre und Serumaktivität der 2 ', 5'-Oligoadenylat-Synthase (2’,5’OAS) und die Serumkonzentration von Beta-2-Mikroglobulin und Neopterin nehmen innerhalb von 24 Stunden zu und beginnen dann innerhalb von 2 Tagen abzunehmen. Bei subkutaner und intramuskulärer Injektion ist die Reaktion auf die Verabreichung von Teberi® vollständig identisch. Nach 4 aufeinanderfolgenden subkutanen Injektionen, die alle 48 Stunden wiederholt werden, bleibt die biologische Reaktion ohne Anzeichen von Abhängigkeit erhöht.

Die subkutane Verabreichung von Interferon beta-1a an gesunde Freiwillige und Patienten mit multipler Sklerose erhöht das Niveau der biologischen Antwortmarker (2 ', 5'-Oligoadenylat-Synthetase, Neopterin und Beta-2-Mikroglobulin-Konzentration im Plasma). Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration nach einer einzelnen subkutanen Injektion des Medikaments Teberif® beträgt von 24 bis 48 Stunden für Neopterin, Beta-2-Mikroglobulin und 2’,5’OAS, 12 Stunden für MXI und 24 Stunden für Oligoadenylat-Synthetase 1 (OAS1) und Oligoadenylat-Synthetase 2 (OAS2). Ähnliche Spitzenkonzentrationen für die meisten dieser Marker werden nach der ersten und sechsten Einführung beobachtet. Der Wirkungsmechanismus des Medikaments TeberiF im Körper von Patienten mit Multipler Sklerose ist nicht vollständig verstanden. Es wird gezeigt, dass das Medikament hilft, die Schädigung des zentralen Nervensystems (Dimeilization) zu begrenzen, die der Krankheit zugrunde liegt.

Klinische Studien Daten

Die erste Episode der Demyelinisierung

In einer zweijährigen kontrollierten klinischen Studie war Interferon beta-1a in der empfohlenen Dosierung wirksam bei der Behandlung von Patienten mit der ersten Demyelinisierungs-Episode, vermutlich als Folge von Multipler Sklerose. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten wiesen mindestens 2 asymptomatische Herde von T2-gewichteten MRI-Bildern mit einer Größe von mindestens 3 mm auf, wobei mindestens einer der Foki oval, periventrikulär oder infratentoriell war. Andere Krankheiten, die die Symptome des Patienten besser erklären könnten, als die Diagnose Multiple Sklerose, wurden ausgeschlossen. Es wurde gefunden, dass Interferon Beta-1a 44 μg bei der Aufnahme 3 mal pro Woche verzögerte das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit der ersten Demyelinisierung. Die Verringerung des Risikos für das Fortschreiten der Krankheit betrug 52% im Vergleich zu Placebo. Daten zur Wirksamkeit von Interferon beta-1a bei einer Einnahme von 44 μg 3-mal pro Woche sind unten angegeben:

Optionen	Therapie		Vergleich der Interferon-beta-1a-Therapie mit 44 μg und Placebo
	Placebo (n=171)	Interferon beta-1a 44 mcg, 3 p / Woche. (n=171)	Risikoreduzierung	Propor. Es bezieht sich auf. Das Risiko von Cola (95% Cl)	P-Wert
Übergang zur multiplen Sklerose durch McDonald Criterion (2005)
Anzahl von Fälle	144	106	51%	0,49 (0,38; 0,64)	<0,001
Bewertung von CM	85,8%	62,5%
Übergang zu klinisch zuverlässiger Multipler Sklerose
Anzahl von Fälle	60	33	52%	0,48 (0,31; 0,73)	<0,001
Bewertung von CM	37,5%	20,6%
Durchschnitt von CUA (kombinierte einmalige aktive Herde) pro Patient während einer Doppelblinduntersuchung
Das Minimum Error	2,58 (0,30)	0,50 (0,06)	81%	0,19 (0,14; 0,26)	<0,001

Remittente Multiple Sklerose

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Interferon-beta-1a wurden bei Patienten mit Remission der Multiplen Sklerose bei Dosen im Bereich von 11-44 μg (2-12 Mio.) bewertet MICH), dreimal wöchentlich subkutan verabreicht. Es wurde gezeigt, dass Interferon beta-1a bei einer Dosis von 44 μg die Inzidenz (30% für 2 Jahre) und den Schweregrad von Exazerbationen bei Patienten mit zwei oder mehr Exazerbationen in den letzten 2 Jahren und einer Schätzung von 0 bis herabsetzt 5 in der erweiterten Skala der Beurteilung der Behinderung (EDSS) vor Beginn der Behandlung.Der Anteil der Patienten mit bestätigtem Fortschreiten der Behinderung sank von 39% (Placebo) auf 30% und 27% (Interferon beta-1a 22 μg bzw. Interferon beta-1a 44 μg). Nach 4 Jahren betrug die durchschnittliche Verringerung der Anzahl der Patienten Exazerbationen waren 22% und 29% bei Patienten, die 22 μg Interferon-beta-1a bzw. 44 μg Interferon-beta-1a erhalten, verglichen mit der Gruppe von Patienten, die Placebo für 2 Jahre und dann Interferon-beta-1a 22 μg und Interferon erhielten beta-1a 44 mcg.

In einer dreijährigen Studie an Patienten mit sekundär-progressiver Multipler Sklerose (3-6,5 Punkte auf einer Skala EDSS) Mit einer zuverlässigen Progression der Behinderung während der letzten 2 Jahre und ohne Exazerbationen während der letzten 8 Wochen hatte Interferon beta-1a keinen signifikanten Effekt auf die Behinderung, jedoch nahm die Häufigkeit der Exazerbationen um 30% ab. In den beiden Gruppen von Patienten (die in den letzten 2 Jahren eine Verschlimmerung der Krankheit hatten oder hatten), wurde die Wirkung des Arzneimittels auf das Fortschreiten der Behinderung nicht in der Gruppe "ohne Exazerbationen" gefunden, während in der Gruppe "ohne Exazerbationen" Verschlimmerte "Gruppe Der Anteil der Patienten mit Progression am Ende der Studie sank von 70% (Placebo) auf 57% (Interferon beta-1a 22 μg und Interferon beta-1a 44 μg).

Primär-progressive Multiple Sklerose

Die Wirkung des Medikaments bei primär-progressiver Multipler Sklerose wurde nicht untersucht.

Pharmakokinetik:

Absaugung:

Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Freiwillige unterliegt die Konzentration von Interferon-beta-la einer starken exponentiellen Abnahme, wobei die Serumspiegel des Arzneimittels proportional zur Dosis sind.

Verteilung:

Nach wiederholten subkutanen Injektionen des Medikaments Teberif® in einer Dosis von 22 μg und 44 μg werden die maximalen Konzentrationen von Interferon beta-1a nach 8 Stunden beobachtet, aber die Werte variieren stark.

Stoffwechsel:

Interferon beta-1a wird metabolisiert und über die Leber und die Nieren ausgeschieden.

Ausscheidung:

Nach wiederholter subkutaner Injektion von Teberif® an gesunde Probanden wurden die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) und maximale Konzentration (C_max)) proportional zur Zunahme der Dosis von 22 mcg auf 44 mcg erhöhen. Die Halbwertszeit liegt zwischen 50 und 60 Stunden, was mit dem nach wiederholter Verabreichung beobachteten Kumulationsvorgang korreliert.

Indikationen:

- Behandlung von Patienten mit der ersten Episode der Demyelinisierung, die auf einem akuten entzündlichen Prozess beruht, wenn andere Diagnosen ausgeschlossen wurden und wenn ein hohes Risiko besteht, eine klinisch signifikante Multiple Sklerose zu entwickeln;

- Behandlung von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose, bei der die Krankheit in den letzten zwei Jahren durch zwei oder mehrere Exazerbationen gekennzeichnet ist.

Die Wirksamkeit wurde bei Patienten mit sekundär-progredienter Multipler Sklerose in Abwesenheit von Exazerbationen nicht nachgewiesen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes Interferon beta, zu anderen Komponenten des Arzneimittels.

- Einleitung der Therapie während der Schwangerschaft.

- Schwere depressive Störungen und / oder Suizidgedanken.

- Alter vor 12 Jahren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Frauen mit gebärfähigem Potenzial

Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmittel verwenden. Angesichts der potenziellen Gefahr für den Fötus sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen oder während der Behandlung schwanger werden, den für die Entscheidung, das Medikament abzusetzen, zuständigen Arzt informieren. Bei Patienten mit hoher Rezidivrate sollte vor Beginn der Behandlung das Risiko eines schweren Rückfalls bei Absetzen des Medikaments wegen Schwangerschaftsbeginn mit der möglichen Erhöhung der Wahrscheinlichkeit eines Spontanabortes verglichen werden.

Schwangerschaft

Beginn der Behandlung mit Teberif ® während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Die verfügbaren Daten weisen auf eine mögliche Erhöhung des Risikos von Fehlgeburten hin.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung des Medikaments Teberi ® in die Muttermilch vor. Angesichts der Wahrscheinlichkeit, bei Neugeborenen ernsthafte Nebenwirkungen zu entwickeln, sollte zwischen der Aufhebung des Medikaments TeberiF und der Einstellung des Stillens gewählt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird subkutan verabreicht. Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Facharztes begonnen werden, der Erfahrung in der Behandlung dieser Krankheit hat. Die Behandlung mit dem Medikament Teberif ®, um die Entwicklung einer Tachyphylaxie zu verhindern und unerwünschte Reaktionen zu reduzieren, wird empfohlen, um mit einer Dosis von 8,8 μg zu beginnen und dann für 4 Wochen sollte die Dosis auf die empfohlene Dosierung gemäß dem folgenden Schema erhöht werden:

Einführungsbedingungen	Empfohlene Titration (% Enddosierung)	Titration einer Dosis des Medikaments Teuber® 44 μg 3 mal pro Woche
Wochen 1 und 2	20%	8,8 mkg 3 r / Woche.
Wochen 3 und 4	50%	22 Mcg 3 p / Woche.
Woche 5 und höher	100%	44 Mcg 3 p / Woche.

Mit der Ernennung des Medikaments Teberif® in einer Dosis von 44 mcg, beginnend ab der 5. Woche, werden 0,5 ml des Medikaments in dieser Dosierung verabreicht. Zur Verringerung der grippeähnlichen Symptome im Zusammenhang mit der Ernennung des Medikaments Teberif® vor der Verabreichung und Innerhalb von 24 Stunden nach jeder Injektion wird empfohlen, ein Antipyretikum (Antipyretikum) zu verschreiben.

Die erste Episode der Demyelinisierung

Die Dosierung von Interferon beta-1a für Patienten mit der ersten Demyelinisierungsphase beträgt 44 μg dreimal wöchentlich subkutan.

Remittente Multiple Sklerose

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahren erhalten in der Regel eine empfohlene Dosis von 44 μg 3 mal pro Woche.Bei einer Dosis von 22 μg 3-mal pro Woche wird das Medikament Teberi® denjenigen Patienten verordnet, die laut Aussage des behandelnden Arztes die hohe Dosis nicht gut genug vertragen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Interferon beta-1a zur subkutanen Anwendung bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 16 Jahren ist noch nicht vollständig erwiesen. Die im Abschnitt "Nebenwirkung" angegebenen Sicherheitsdaten geben keine Möglichkeit, Empfehlungen für das Dosierungsschema für diese Patientengruppe abzugeben. Dennoch legen veröffentlichte Daten nahe, dass das Sicherheitsprofil von Interferon beta-1a bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 16 Jahren, die subkutane Injektionen des Arzneimittels in einer Dosis von 22 μg 3 mal pro Woche erhalten, ähnlich ist wie bei Erwachsenen.Die Sicherheit und Wirksamkeit von Interferon Beta-1a bei Kindern unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen, es liegen nur begrenzte Informationen vor, daher sollte Teberif® in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden. Das Medikament sollte gleichzeitig (vorzugsweise abends) an bestimmten Tagen der Woche in einem Intervall von mindestens 48 Stunden eingenommen werden. Das Medikament Teberif ® kann nur verwendet werden, wenn die Lösung des Arzneimittels klar oder leicht opaleszent ist und, wenn es keine Fremdpartikel enthält. Derzeit gibt es keine klaren Empfehlungen, wie lange die Behandlung durchgeführt werden soll. Es wird empfohlen, die Patienten in den ersten 4 Jahren mindestens alle zwei Jahre zu untersuchenBei der Behandlung mit Teberi ® sollte die Entscheidung für eine längerfristige Therapie vom behandelnden Arzt individuell für jeden Patienten getroffen werden.

Der Arzt sollte folgende Informationen zum Patienten bringen:

Um das Medikament TeberiF® wirksam und sicher zu verwenden, benötigen Sie:

- Verwenden Sie Teberif ® nur unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes.

- Lesen Sie die Anweisungen sorgfältig und befolgen Sie die Anweisungen, um Nekrose zu vermeiden. Wenn eine Reaktion an der Injektionsstelle auftritt, konsultieren Sie einen Arzt.

- Ändern Sie die Dosis nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt.

- Beenden Sie die Behandlung nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt.

- Warnen Sie den Arzt, wenn Sie eine Intoleranz gegenüber Medikamenten haben.

- Informieren Sie den Arzt im Laufe der Behandlung über Gesundheitsverletzungen. Unabhängige subkutane Verabreichung

Da das Medikament TeberiF als Fertigspritze für die subkutane Anwendung zur Verfügung steht, können Sie es sicher zu Hause verwenden, entweder allein oder mit Hilfe von Verwandten und Freunden. Wenn möglich, sollte die erste Injektion unter der Aufsicht eines qualifizierten Gesundheitsexperten erfolgen.

Bevor Sie Teberif® verwenden, lesen Sie bitte die folgenden Anweisungen sorgfältig durch:

1. Wählen Sie die Zeit Ihrer Injektion, die für Sie bequem ist. Injektionen sollten am Abend vor dem Schlafengehen erfolgen.

2. Bevor Sie das Produkt benutzen, waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und Wasser.

3. Nehmen Sie eine gebrauchsfertige Packung mit einer gefüllten Spritze aus dem Karton, die im Kühlschrank aufbewahrt werden soll, und lassen Sie sie einige Minuten bei Raumtemperatur stehen, damit die Temperatur des Arzneimittels der des Arzneimittels entspricht Umgebungsluft.Bei Auftreten von Kondensat auf der Oberfläche der Spritze warten Sie einige Minuten, bis das Kondensat verdunstet ist. Bei einem Defekt der Spritze im Kühlschrank ist eine Lagerung im Dunkeln nicht länger als 30 Tage bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C zulässig. Das Lagerungsdatum bei Raumtemperatur sollte auf der Verpackung angegeben werden .

4. Überprüfen Sie die Lösung vor dem Gebrauch in einer Spritze. In Gegenwart von suspendierten Partikeln oder einer Verfärbung der Lösung oder einer Beschädigung der Spritze sollte das Arzneimittel nicht verwendet werden. Wenn es einen Schaum gab, das heißt, wenn die Spritze geschüttelt oder stark geschüttelt wird, warten Sie, bis sich der Schaum abgesetzt hat.

5. Wählen Sie den Bereich des Körpers für die Injektion. Vorbereitung Teberif® wird in das subkutane Fettgewebe injiziert (Fettschicht zwischen Haut und Muskelgewebe), also mit losen Fasersitzen entfernt von Bereichen der Hautdehnung, Nerven, Gelenken und Blutgefäßen (Abbildung 1 und 2 sind empfohlene Injektionsfläche). ):

- Hüften (andere Oberschenkel außer Leisten und Knie);

- Der Bauch (außer der Mittellinie und der pustulösen Region);

- Die äußere Oberfläche der Schultern;

- Gesäß (oberer äußerer Quadrant).

Verwenden Sie keine schmerzhaften Punkte, verfärbte, gerötete Bereiche der Haut oder Bereiche mit Dichtungen und Knötchen für die Injektion.

Jedes Mal wählen Sie eine neue Stelle für die Injektion, so können Sie Beschwerden und Schmerzen auf der Haut an der Injektionsstelle reduzieren. In jedem Injektionsbereich gibt es viele Punkte für die Injektion. Ändern Sie die Injektionspunkte in einem bestimmten Bereich ständig.

6. Vorbereitung für die Injektion.

Nimm die vorbereitete Spritze in die Hand, die du schreibst. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel.

7. Die Menge der Lösung des Medikaments Teberif®, die während der Injektion verabreicht werden muss, hängt von der von Ihrem Arzt empfohlenen Dosis ab. Bewahren Sie keine Reste zur Wiederverwendung in der Spritze auf.

Abhängig von der Dosis, die Ihr Arzt verschreibt, müssen Sie möglicherweise überschüssiges Volumen der Medikamentenlösung aus der Spritze entfernen. Drücken Sie gegebenenfalls langsam und vorsichtig auf den Kolben der Spritze, um überschüssige Lösung zu entfernen. Drücken Sie auf den Kolben, bis der Kolben die erforderliche Markierung auf dem Spritzenetikett erreicht.

8. Desinfizieren Sie den Hautbereich, in den das Medikament Teberif® gespritzt wird. Wenn die Haut trocken ist, ziehen Sie die Haut mit Daumen und Zeigefinger leicht in die Falte (Abb. 3).

9. Setzen Sie die Nadel mit der Spritze senkrecht zur Injektionsstelle in einem Winkel von 90 ° in die Haut ein (Abbildung 4). Die empfohlene Einführtiefe beträgt 6 mm von der Hautoberfläche. Die Tiefe wird abhängig von der Art des Körpers und der Dicke des Unterhautfettgewebes gewählt.Führen Sie das Medikament ein und drücken Sie den Spritzenkolben gleichmäßig bis zum Ende (bis er vollständig entleert ist).

10. Entfernen Sie die Spritze, wobei sich die Nadel vertikal nach oben bewegt und den vorherigen Winkel einhält.

11. Ein trockener steriler Wattebausch kann auf die Injektionsstelle aufgetragen werden. Bei Bedarf können Sie es mit einem Pflaster kleben. Es wird nicht empfohlen, die Injektionsstelle nach der Injektion zu reiben oder zu massieren.

12. Entsorgen Sie gebrauchte Spritzen nur an einem dafür vorgesehenen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern.

13. Wenn Sie die Injektion vergessen haben, injizieren Sie sofort, sobald Sie sich daran erinnern. Die nächste Injektion ist nach 48 Stunden gegeben. Geben Sie keine doppelte Dosis des Arzneimittels.

Hören Sie nicht auf, TeberiF ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt zu verwenden.

Was tun bei einer Überdosierung von Teberi ®?

Bislang wurden keine Fälle von Überdosierung beschrieben. Im Falle einer Dosiserhöhung (Erhöhung des Einzeldosisvolumens und der Häufigkeit der Anwendung pro Woche) informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, setzen Sie die Injektion fort, beginnend mit der nächsten im Zeitplan. Geben Sie keine doppelte Dosis ein.

Korrektur des Dosierungsregimes

Wenn die obere Grenze des ALT-Gehalts erhöht wird, sollte die Dosis des Medikaments Teberi® reduziert und nach Normalisierung des ALT-Spiegels allmählich erhöht werden. Eine vorübergehende Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann auch erforderlich sein, wenn die grippeähnlichen Symptome signifikant sind.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Teberi® an Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz in der Anamnese, mit Anzeichen einer Lebererkrankung, Anzeichen von Alkoholmissbrauch, ALT-Wert 2,5-mal höher als die Obergrenze der Norm. Die Therapie sollte mit Gelbsucht oder anderen Symptomen einer Leberfunktionsstörung abgebrochen werden.

Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Myelosuppression verschrieben wird.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit Interferon beta beobachtet wurden- la, im Zusammenhang mit der Entstehung von Influenza-like-Syndrom. Grippopodobnye Symptome sind zu Beginn der Behandlung besonders ausgeprägt und schwächen in der Häufigkeit wie die Behandlung fortfährt. Ungefähr 70% der Patienten, die Interferon beta-1a einnehmen, können das Auftreten eines typischen grippeähnlichen Syndroms in den ersten sechs Monaten nach Beginn der Behandlung erwarten. Ungefähr 30% der Patienten entwickeln Reaktionen an der Injektionsstelle, meist leichte Reizungen oder Erytheme.

Asymptomatische Erhöhung der Laborparameter der Leberfunktion und Abnahme der Anzahl der Leukozyten sind ebenfalls häufig. Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen aufgeführt, die bei Patienten mit Multipler Sklerose sowohl in klinischen Studien als auch nach der Registrierung (mit *) beobachtet wurden. Unerwünschte Reaktionen sind nach ihrer Häufigkeit und System-Organ-Klasse aufgelistet. Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu bezeichnen, wird eine gemeinsame Klassifikation verwendet: sehr häufig (≥ 1/10 Fälle), oft (≥ 1/100, <1/10), selten (≥ 1 / 1.000, <1/100), selten (≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10.000), die Frequenz ist unbekannt (kann nicht anhand der empfangenen Daten ermittelt werden)

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Sehr oft: Neutropenie, Lymphopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie.

Selten: Thrombotische Mikroangiopathie, einschließlich Thrombose thrombozytopenische Purpura / hämolytisch-urämisches Syndrom * (ist eine Interferon-Klasse-Effekt-Klasse, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), Panzytopenie *.

Erkrankungen des Immunsystems:

Selten: anaphylaktische Reaktionen *.

Störungen des endokrinen Systems:

Selten: Dysfunktion der Schilddrüse, am häufigsten in Form von Hypo- oder Hyperthyreose (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

Sehr oft: eine asymptomatische Erhöhung der Transaminaseaktivität im Blut.

Oft: eine signifikante Erhöhung der Transaminaseaktivität im Blut.

Selten: Hepatitis (mit oder ohne Gelbsucht) *.

Selten: Leberinsuffizienz *, Autoimmunhepatitis *.

Psychische Störungen:

Oft: Depression, Schlaflosigkeit.

Selten: Selbstmordversuche (vgl. Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Sehr oft: Kopfschmerzen.

Selten: Krämpfe * (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die Häufigkeit ist unbekannt: vorübergehende neurologische Symptome (Hypästhesie, Muskelkrämpfe, Parästhesien, Schwierigkeiten beim Gehen, Muskelsteifheit), die die Verschlimmerung der Multiplen Sklerose nachahmen können *.

Störungen seitens des Sehorgans:

Selten: retinale vaskuläre Läsionen (z. B. Retinopathie, "Baumwollflecken" auf der Netzhaut, arterielle Obstruktion oder Netzhautvenen) *.

Störungen aus dem Gefäßsystem:

Selten: Thromboembolie *.

Störungen durch Atmung System, Brust und Mediastinum: Selten: Kurzatmigkeit.

Die Häufigkeit ist unbekannt: arterielle pulmonale Hypertonie (Klasseneffekt, siehe unten "Arterielle pulmonale Hypertonie")

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Oft: Durchfall, Erbrechen, Übelkeit.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Juckreiz, Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulopapulöser Ausschlag, Alopezie *.

Selten: Urtikaria *.

Selten: Quincke's Ödem *, Erythema multiforme *, Hautreaktion, ähnelt einem multiformen Erythem *, Stevens-Johnson-Syndrom *.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Oft: Myalgie, Arthralgie.

Selten: Arzneimittel Lupus erythematodes *.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

Selten: nephrotisches Syndrom *, Glomerulosklerose * (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr häufig: Entzündung an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle, z. B. Blutergüsse, Schwellung an der Injektionsstelle, Schwellung, Rötung), grippeähnliche Symptome.

Oft: Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber.

Selten: Nekrose an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Abszess an der Injektionsstelle, Infektion der Injektionsstelle *, vermehrtes Schwitzen *.

Selten: Phlegma an der Injektionsstelle *.

Kinder

Für Kinder und Jugendliche wurden keine separaten klinischen oder pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Veröffentlichte Daten zur Anwendung von Interferon beta-1a bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 16 Jahren, die Interferon beta-1a in einer Dosis von 22 μg dreimal pro Woche subkutan erhielten, legen nahe, dass das Sicherheitsprofil des Medikaments TeberiF in dieser Gruppe ähnlich ist dazu bei erwachsenen Patienten.

Klasseneffekte

Die Verwendung von Interferonen ist mit Appetitlosigkeit, Schwindel, Angstzuständen, Herzrhythmusstörungen, Vergrößerung der Blutgefäße und schneller Herzfrequenz, Menorrhagie und Metrorrhagie verbunden.

Im Verlauf der Behandlung mit Interferon beta kann eine verstärkte Antikörperbildung auftreten.

Arterielle pulmonale Hypertonie

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Interferon-Beta-Präparaten wurden Fälle von arterieller pulmonaler Hypertonie registriert. Diese Fälle wurden in verschiedenen Stadien der Behandlung aufgezeichnet, einschließlich einige Jahre nach Beginn der Interferon-Beta-Therapie.

Es ist nötig, den Arzt über irgendwelche der obengenannten unerwünschten Reaktionen, als auch jene, die in diesem Handbuch nicht angegeben sind, zu informieren. Wenn unerwünschte Reaktionen längere Zeit bestehen bleiben oder wenn sich nach dem Ermessen des Arztes schwere unerwünschte Reaktionen entwickeln, ist eine vorübergehende Reduzierung der Medikamentendosis oder eine Unterbrechung der Behandlung zulässig.

Die Behandlung nicht abbrechen oder die Dosis ohne Angabe des behandelnden Arztes ändern.

Überdosis:

Wenn ein Patient mehr als die vorgeschriebene Dosis injiziert, informieren Sie sofort den behandelnden Arzt. Falls erforderlich, sollte der Patient im Falle einer Überdosierung zur Nachsorge und Erhaltungstherapie hospitalisiert werden.

Interaktion:

Speziell geplante klinische Studien zur Untersuchung der Interaktion von Interferon beta-1a mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Es ist jedoch bekannt, dass Interferone bei Menschen und Tieren die Aktivität von Cytochrom-P450-abhängigen Leberenzymen verringern. Daher sollte bei der Verschreibung von TeberiF® mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index, dessen Clearance weitgehend vom Cytochrom P450 des Lebersystems abhängt, beispielsweise mit Antiepileptika und einigen Antidepressiva, Vorsicht geboten sein.

Eine systematische Studie der Interaktion von Interferon-beta-1a mit Corticosteroiden oder adrenocorticotropen Hormon (ACTH) wurde nicht durchgeführt. Daten aus klinischen Studien weisen auf die Möglichkeit hin, während der Exazerbation von Patienten mit Multipler Sklerose Interferone Beta-1a und Corticosteroide oder ACTH zu erhalten.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten über die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Interferon-Lauf informiert werden, einschließlich grippeähnlicher Symptome (siehe "Nebenwirkung"), die zu Beginn der Behandlung besonders ausgeprägt sind und bei fortgesetzter Behandlung an Häufigkeit und Schweregrad nachlassen.

Thrombotische Mikroangiopathie (TMA)

Es gibt Informationen über Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie, die sich als thrombotische thrombozytopenische Purpura oder hämolytisch-urämisches Syndrom, einschließlich tödlicher Fälle, manifestieren. Solche Fälle wurden zu verschiedenen Zeitpunkten aufgezeichnet, von einigen Wochen bis zu mehreren Jahren nach Beginn der Behandlung mit Interferon beta-1a. Es wird empfohlen, frühe Symptome wie Thrombozytopenie, neu aufgetretene Fälle von Bluthochdruck, Fieber, Erkrankungen des zentralen Nervensystems (z. B. Verwirrtheit, Parese) und verminderte Nierenfunktion zu überwachen. Labordaten für eine mutmaßliche Diagnose von TMA umfassen eine Abnahme der Thrombozytenzahl, eine Erhöhung der Serum-Lactat-Dehydrogenase (LDH) -Aktivität durch Hämolyse und Schizozyten (Fragmente von Erythrozyten) im Blutausstrich. Wenn klinische Anzeichen von TMA beobachtet werden, eine Bestimmung der Thrombozytenzahl wird empfohlen; Serum LDH, nehmen Sie einen Blutausstrich und bewerten Sie die Nierenfunktion. Wenn die Diagnose von TMA bestätigt wird, ist eine sofortige Behandlung erforderlich (möglicherweise ist eine Plasmatransfusion erforderlich) und das Absetzen der Interferon-beta-1a-Behandlung.

Depression und Suizidgedanken

Das Medikament Teberif® sollte bei Patienten, die depressiv sind oder waren, mit Vorsicht angewendet werden. Depressive und suizidale Zustände mit erhöhter Häufigkeit werden in der Gruppe von Patienten mit multipler Sklerose und Interferon beobachtet.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie dem behandelnden Arzt alle Symptome einer Depression und / oder Suizidgedanken sofort melden sollten. Die Behandlung von Patienten mit Depressionen mit dem Medikament Teberi ® sollte unter engmaschiger Überwachung und mit der notwendigen Pflege erfolgen. In einer Reihe von Fällen kann das Problem der Beendigung der medikamentösen Behandlung auftreten.

Konvulsives Syndrom

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Tuberif® bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese, insbesondere wenn der Verlauf dieser Erkrankung nicht vollständig durch Antiepileptika kontrolliert wird.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

In der Anfangsphase der Behandlung mit Teberi ® ist eine strikte Überwachung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz und Rhythmusstörungen erforderlich. Diese Beobachtung sollte darauf abzielen, eine mögliche Verschlechterung des Zustands rechtzeitig zu erkennen.Bei Herzerkrankungen können grippeähnliche Symptome, die mit einer Interferon-beta-1a-Therapie einhergehen, eine ernsthafte Belastung für Patienten darstellen.

Nekrose an der Injektionsstelle

Es gibt vereinzelte Berichte über Nekrosen an der Injektionsstelle. Um das Risiko einer Nekrose zu minimieren, müssen die Regeln der Asepsis während der Injektion eingehalten und die Injektionsstelle nach jeder Injektion gewechselt werden. Es ist notwendig, regelmäßig die Technik der Selbstverabreichung des Arzneimittels durch Patienten zu bewerten, insbesondere wenn Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten. Wenn die Haut mit Schwellungen und Flüssigkeitsaustritt an der Injektionsstelle geschädigt ist, sollten Sie einen Arzt konsultieren, bevor Sie mit dem Medikament fortfahren. Bei multiplen Hautläsionen sollte das Medikament vor der Heilung verworfen werden. Bei einer einzigen Läsion kann die Therapie mit Teberi ® fortgesetzt werden, vorausgesetzt, die Läsion ist mäßig ausgeprägt.

Funktionsstörung der Leber

Klinische Studien zeigten einen asymptomatischen Anstieg der hepatischen Transaminase-Aktivität, insbesondere Alanin-Aminotransferase (ALT), und bei 1-3% der Patienten überschritt der hepatische Transaminase-Gehalt die oberen Grenzwerte der Norm (IVF) um mehr als das 5fache. In Abwesenheit von klinischen Symptomen ist es notwendig, die Aktivität von ALT im Plasma vor dem Beginn von Interferon beta-1a im ersten, dritten und sechsten Monat nach dem Beginn und periodisch während der weiteren Behandlung zu überwachen. Es ist notwendig, die Dosis des Medikaments zu senken, wenn die ALT-Aktivität die obere Grenze um das 5-fache übersteigt, und die Dosis nach der Normalisierung allmählich zu erhöhen. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Teberi® an Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz in der Anamnese, mit Anzeichen einer Lebererkrankung, Anzeichen von Alkoholmissbrauch, ALT-Aktivität 2,5-mal höher als die Obergrenze der Norm. Bei Gelbsucht sollte die Therapie mit Teberi® abgebrochen werden oder andere klinische Anzeichen einer Leberfunktionsstörung auftreten.

Teberif ® kann wie andere Beta-Interferone potenziell schwere Leberschäden einschließlich akutem Leberversagen verursachen. Eine schwere Dysfunktion der Leber tritt hauptsächlich in den ersten 6 Monaten der Therapie auf. Der Mechanismus dieser Bedingungen ist unbekannt, spezifische Risikofaktoren wurden nicht identifiziert.

Beeinträchtigtes Nieren- und Harnsystem

Nephrotisches Syndrom

Während der Behandlung mit Interferon beta-1a und anderen Beta-Interferonen kann es Fälle von nephrotischem Syndrom mit verschiedenen Nephropathien geben, einschließlich fokaler segmentaler Glomerulosklerose (OSGS), membranoproliferativer Glomerulonephritis und Membran-Glomerulopathie. Fälle sind sowohl in der Behandlung als auch einige Jahre nach ihrer Beendigung aufgetreten. Es wird empfohlen, die regelmäßige Überwachung früher Anzeichen oder Symptome (z. B. Schwellung, Proteinurie oder Nierenfunktionsstörung) insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko für eine Nierenerkrankung zu überwachen. Das nephrotische Syndrom erfordert eine sofortige Behandlung und das Absetzen des Medikaments TeberiF.

Verstoß gegen Laborindikatoren

Zusätzlich zu Labortests, die immer für Patienten mit Multipler Sklerose durchgeführt werden, wird es im ersten, dritten und sechsten Monat nach Therapiebeginn mit Teberi ® empfohlen, und auch in regelmäßigen Abständen, in Abwesenheit von klinischen Symptomen, während weiterer Behandlung bestimmen die allgemeine klinische Analyse von Blut mit der Leukozytenformel, den Gehalt an Thrombozyten, sowie einen biochemischen Bluttest, einschließlich Funktionstests der Leber.

Erkrankungen der Schilddrüse

Bei Patienten, die Interferon beta-1a erhalten, können sich manchmal bestehende pathologische Veränderungen in der Schilddrüse entwickeln oder verschlimmern. Es wird empfohlen, unmittelbar vor der Behandlung und, falls Verstöße festgestellt werden, alle 6-12 Monate eine Funktionsprüfung der Schilddrüse durchzuführen. von dem Augenblick seines Beginns an. Wenn die Funktion der Schilddrüse vor Beginn der Behandlung normal ist, sind periodische Studien ihrer Funktion nicht erforderlich, aber ihr Verhalten ist notwendig, wenn klinische Anzeichen einer Schilddrüsendysfunktion vorliegen.

Schwere Nieren- und Leberfunktionsstörung und Myelosuppression

Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Myelosuppression verschrieben wird.

Neutralisierende Antikörper

Bei Patienten, die Interferone beta erhalten, ist die Bildung neutralisierender Antikörper möglich. Klinische Daten legen nahe, dass nach 24-48 Monaten Behandlung mit Interferon-beta-1a, 44 ug, etwa 13-14% (24% für 22 ug) von Patienten im Serum des Bluts neutralisierende Antikörper gegen Interferon beta-1a erscheinen. Das Vorhandensein von Antikörpern ist mit einer Verringerung der Wirksamkeit der Behandlung verbunden, was durch MRI-Untersuchungen und klinische Indikatoren bestätigt wird. Die allgemeine klinische Signifikanz der Produktion von neutralisierenden Antikörpern wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Bildung von neutralisierenden Antikörpern ist mit der Reaktion auf die Anwesenheit verschiedener Formen von Interferon beta verbunden. Wenn der Patient keine adäquate Antwort auf die Therapie mit TeberiF hat, und dies aufgrund der anhaltenden Anwesenheit von neutralisierenden Antikörpern, sollte der Arzt die Durchführbarkeit einer fortgesetzten Interferontherapie bewerten. Die Verwendung verschiedener Verfahren zum Nachweis von Antikörpern im Serum und zur Bestimmung ihrer Eigenschaften begrenzt die Möglichkeit, die Immunogenität verschiedener Arzneimittel zu vergleichen.

Andere Formen der multiplen Sklerose

Für nicht ambulante Patienten mit Multipler Sklerose liegen nur einige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments vor. Die Verwendung von Interferon beta-1a bei Patienten mit primär progredienter Multipler Sklerose wurde bisher nicht untersucht, daher sollte das Medikament bei dieser Erkrankung nicht angewendet werden.

Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz

Erfordert keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems auf Interferon-Therapie (siehe "Mögliche Nebenwirkungen bei Anwendung") können die Fähigkeit zum Autofahren und die Technik beeinträchtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Lösung für die subkutane Verabreichung beträgt 22 & mgr; g / 0,5 ml, 44 & mgr; g / 0,5 ml.

Verpackung:

Für 0,5 ml in Spritzen aus farblosem Glas I hydrolytische Klasse. 1 Spritze pro Konturpackung. Für 3 oder 12 Contour-Mesh-Pakete, zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch, sind sie in einer Packung Pappe platziert. Die Packung mit Spritzen wird zusätzlich mit alkoholischen Servietten in einer Menge von 3 oder 12 Stück ergänzt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort lagern.

Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004137

Datum der Registrierung:13.02.2017

Haltbarkeitsdatum:13.02.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;