Toviaz - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzFesoterodinFesoterodin

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Toviaz®

Pillen nach innen

Pfizer Inc. USA

Dosierungsform: & nbsp;Retardtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette mit verlängerter Wirkung enthält:

aktive Substanz: Fesoterodinfumarat 4 mg oder 8 mg entspricht 3,1 mg oder 6,2 mg Fesoterodin;

Hilfsstoffe:

Dosierung von 4 mg: Xylitol 36,0 mg; Cellonase-100 121,5 mg; Hypromellose (Methocel K 100) 70,0 mg; Hypromellose (Methocel K4M) 70,0 mg; Glyceryldibehenat / Glyceryltribehenat 10,0 mg; Talkum 8,5 mg; Folienhülle: Opadrai® hellblau (II 85G20426) 15,0 mg (enthält: Polyvinylalkohol 44,0%, Titandioxid 19,86%, Macrogol-3350 12,35%, Talk 20,0%, Lecithin-Soja 3,5%, Indigocarmin-Aluminiumlack 0,29%);

Dosierung von 8 mg: Xylitol 72,0 mg; cellactose-100 77,5 mg; Hypromellose (Metocel K 100) 120,0 mg; Hypromellose (Methocel K4M) 24,0 mg; Glyceryldibehenat / Glyceryltribehenat 10,0 mg; Talkum 8,5 mg; Folienhülle: Opadrai® blau (II 85G20427) 15,0 mg (enthält: Polyvinylalkohol 44,0%, Titandioxid 17,82%, Macrogol-3350 12,35%, Talk 20,0%, Lecithin-Soja 3,5%, Indigocarmin-Aluminiumlack 2,33%.

Beschreibung:

Dosierung 4 mg: ovale, bikonkave Tabletten, bedeckt mit einer hellblauen Filmschale, mit Gravur "FS"Auf der einen Seite. Auf dem Querschnitt - der Kern der weißen Farbe *.

Dosierung von 8 mg: ovale, bikonkave Tabletten, bedeckt mit einer blauen Filmschale, mit Gravur "FT"Auf der einen Seite. Auf dem Querschnitt - der Kern der weißen Farbe *.

Pharmakotherapeutische Gruppe:M-Holinoblokator

ATX: & nbsp;

G.04.B.D.11 Fesoterodin

Pharmakodynamik:

Fesoterodin ist ein kompetitiver, spezifischer Antagonist von Muskarinrezeptoren. Fesoterodin reduziert die Anzahl der Wasserlassen und Episoden der imperativen Harninkontinenz, erhöht das durchschnittliche Volumen beim Wasserlassen.

Ändert das Intervall nicht QT auf dem EKG.

Die Zubereitung wird schnell und intensiv durch unspezifische Plasmaesterasen zu dem 5-Hydroxymethylderivat, dem wichtigsten pharmakologisch aktiven Metaboliten, der die Aktivität von Fesoterodin bestimmt, hydrolysiert.

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung Fesoterodin im Blutplasma aufgrund schneller und intensiver Hydrolyse mit unspezifischen Esterasen nicht nachgewiesen.

Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten beträgt 52%. Nach einmaliger oder mehrfacher oraler Einnahme von Fesoterodin in Dosen von 4 mg bis 28 mg steigen die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma proportional zur Dosis an. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_mOh) im Blutplasma für etwa 5 Stunden. Therapeutische Konzentrationen des Medikaments im Blutplasma werden nach der ersten Einnahme von Fesoterodin erreicht. Bei Mehrfachaufnahme kumuliert sich nicht.

Verteilung

Der aktive Metabolit bindet schwach an Blutplasmaproteine (ungefähr 50%, hauptsächlich mit Albuminen und Alpha-1-saurem Glykoprotein).

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung Fesoterodin schnell und intensiv zu einem aktiven Metaboliten hydrolysiert, der in der Leber weiter zu carboxylierten Carboxy-N-disopropyliert und N-disipropilierte Metaboliten unter Beteiligung von Isoenzymen CYP2D6 und CYP3EIN4. Keiner dieser Metaboliten trägt wesentlich zur antimuscarinischen Aktivität von Fesoterodin bei. Die Mittelwerte der maximalen Konzentration im Blutplasma (C_mOh) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) des aktiven Metaboliten waren 1,7 bzw. 2,1 mal höher bei Patienten mit langsamen Isoenzymmetabolisatoren CYP2D6, als in schnellen Metabolisierern.

Ausscheidung

Der aktive Metabolit wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (ca. 70%).

Es wird über die Nieren in Form von aktivem Metaboliten (16%), carboxyliertem Metaboliten (34%), Carboxy-N-disipropilierter Metabolit (18%) und N-disipropilierter Metabolit (1%); eine kleine Menge (7%) wird über den Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten nach oraler Verabreichung des Arzneimittels beträgt ungefähr 7 Stunden.

Alter und Geschlecht

Eine Korrektur der Dosis des Medikaments in Abhängigkeit von Alter und Geschlecht der Patienten ist nicht erforderlich.

Kinder

Die Pharmakokinetik von Fesoterodin bei Kindern wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion mild und moderat ist (Kreatinin-Clearance (CK) 30-80 ml / min) C_mOh erhöht sich um den Faktor 1,5, AUC - 1,8 mal. Bei schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (CK <30 ml / min) C_mOh erhöht sich 2 mal, AUC - 2,3 mal.

Funktionsstörung der Leber

Bei mittelschwerer Leberfunktion (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) C_mOh erhöht sich um das 1,4-fache, AUC - 2,1 mal. Die Pharmakokinetik von Fesoterodin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Symptomatische Therapie des Syndroms einer hyperaktiven Blase (häufiges Wasserlassen und / oder obligatorisches Wasserlassen und / oder obligatorische Harninkontinenz).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Erdnüsse, Soja oder eine der Komponenten des Arzneimittels.

Harnverhaltung.

Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, begleitet von einer verzögerten Entleerung des Mageninhaltes.

Unkontrolliertes Engwinkelglaukom.

Myasthenia gravis Gravis.

Schwere Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation).

Gemeinsame Einnahme von Fesoterodin und potente Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 Patienten mit schwerer oder mäßiger Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion.

Colitis ulcerosa, toxisches Megakolon. Schwangerschaft und Stillzeit.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.

Toviaz®, Tabletten mit verlängerter Freisetzung des Wirkstoffs, enthalten Lactose. Daher kann dieses Arzneimittel nicht an Personen verordnet werden, die an seltenen angeborenen Stoffwechselstörungen leiden: Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Bei obstruktiven Erkrankungen des Harnsystems, die zu einer Verzögerung des Harns führen (z. B. bei benigner Prostatahyperplasie).

Bei obstruktiven Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes (zB Pylorusstenose).

Mit gastroösophagealen Reflux und / oder mit gleichzeitiger Verabreichung von Medikamenten, die Manifestationen von Ösophagitis verursachen oder verschlimmern können (z. B. orale Bisphosphonate).

Mit einer Abnahme der Motilität des Magen-Darm-Traktes; Neuropathie; kontrolliertes Engwinkelglaukom.

Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion.

Bei Patienten, die Isoenzym-Hemmer einnehmen CYP3EIN4 mittlere und hohe Aktivität (bei Kombination der oben genannten Faktoren (eingeschränkte Nierenfunktion, eingeschränkte Leberfunktion, Einnahme von Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4) eine zusätzliche Erhöhung der Exposition und eine dosisabhängige Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen durch Blockade von M-holinoretseptorov).

Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP2D6.

Wie andere M-Holinoblokatory, Fesoterodin sollte bei Patienten, bei denen das Risiko einer Verlängerung des Intervalls besteht, mit Vorsicht angewendet werden QT (z. B. mit Hypokaliämie, Bradykardie und gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, die das Intervall verlängern können) QT) und bei gleichzeitiger Begleitpathologie des Herzens (insbesondere Myokardischämie, Arrhythmien, chronische Herzinsuffizienz). Dies ist besonders wichtig bei gleichzeitiger Einnahme von Toviaz® mit potenten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, ganz schlucken, ohne zu kauen und mit Flüssigkeit zu waschen.

Die empfohlene Anfangsdosis von Fesoterodin beträgt 1 Tablette (4 mg) einmal täglich. Die Dosis kann einmal täglich auf 2 Tabletten (8 mg) erhöht werden, abhängig von der individuellen Reaktion auf die Behandlung. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 8 mg.

Der volle therapeutische Effekt entwickelt sich zwischen 2-8 Wochen der regelmäßigen Einnahme des Arzneimittels. Daher sollte die Wirksamkeit der Behandlung nach 8 Wochen der Therapie bewertet werden.

Bei Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion bei gleichzeitiger Anwendung von starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 Tagesdosis des Arzneimittels Toviaz® sollte 4 mg einmal täglich nicht überschreiten. Parallel zu Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 durchschnittliche Aktivität vor der Erhöhung der Dosis sollte die individuelle Reaktion und Verträglichkeit des Arzneimittels zu bewerten.

Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion

Toviaz® für Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion in Abwesenheit oder Anwesenheit von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 mittlere und hohe Aktivität. Die folgende Tabelle zeigt empfohlene Tagesdosen

		Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4 mittlere (3) oder hohe (4) Aktivität
		Nein	Mäßig Hemmung	Leistungsstark Hemmung
Funktionsverletzung Niere (1)	Einfach Grad	4 mg-> 8 mg (2)	4 mg	Vermeiden
	Mittel Grad	4 mg-> 8 mg (2)	4 mg	Kontraindiziert
	Schwer Grad	4 mg	Sollte vermeiden	Kontraindiziert
Funktionsstörung der Leber	Einfach Grad	4 mg -> 8 mg (2)	4 mg	Vermeiden
	Mittel Grad	4 mg	Sollte vermeiden	Kontraindiziert

(1) Verletzung der Nierenfunktion: mild - KK von 50 ml / min bis 80 ml / min; mittlerer Grad - SC von 30 ml / min bis 50 ml / min; schwer - KK <30 ml / min.

(2) Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Dosis des Medikaments erhöhen.

(3) Kombinationsstudien mit Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 die durchschnittliche Aktivität wurde nicht ausgeführt.

(4) Leistungsstarke Isoenzym-Inhibitoren CYP3A4.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Reaktionen: trockener Mund, Verstopfung, trockene Augen und Dyspepsie.

Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen, die sehr häufig auftreten (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, aber <1/10) oder selten (≥ 1/1000, aber <1/100), selten (≥ 1/10000) , aber <1/1000).

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Tachykardie, Gefühl Herzklopfen.

Aus dem Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - Perversion des Geschmacks, Schläfrigkeit.

Von der Seite des Sehorgans: oft - trockene Augen, selten - verschwommenes Sehen.

Von der Seite des Hör- und Gleichgewichtsorgans: selten - Schwindel.

Aus dem Atmungssystem: oft - Trockenheit im Hals; selten - Schmerzen im Kehlkopf und Pharynx, Husten, Trockenheit der Nasenhöhle.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Trockenheit der Mundschleimhaut; oft - Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Übelkeit, Blähungen; selten - gastroösophagealen Reflux, Beschwerden im Bauch.

Aus dem Harnsystem: oft - Dysurie; selten - Harnretention (einschließlich eines Gefühls der unvollständigen Entleerung der Blase, Verletzung des Wasserlassens), Schwierigkeit, mit dem Urinieren zu beginnen.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe: seltene Hautausschläge; trockene Haut, juckende Haut; selten - Nesselsucht, Angioödem.

Andere: oft - Schlaflosigkeit; selten - Harnwegsinfektionen, Müdigkeit, erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT); erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGTP); selten Verwirrung. In klinischen Studien wurden Fälle von erhöhter Aktivität von Leberenzymen in der Fesoterodin-Gruppe bei derselben Häufigkeit wie in der Placebo-Gruppe aufgezeichnet.

Überdosis:

Eine Überdosierung von M-cholinblockierenden Wirkstoffen, einschließlich Fesoterodin, kann zur Entwicklung schwerer anticholinerger Wirkungen führen. In klinischen Studien Fesoterodin erwies sich als eine sichere Droge in Dosen bis zu 28 mg / Tag inklusive.

Empfohlene symptomatische Therapie, Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle, EKG-Überwachung und Intervallkorrektur QT.

Bei der Entwicklung schwerer zentraler anticholinerger Wirkungen (z. B. Halluzinationen, ausgeprägte Exaltation) wird die Ernennung von Physostigmin empfohlen.

Bei Krämpfen oder ausgeprägter Erregung werden Benzodiazepine verschrieben. Bei Atemstillstand wird eine künstliche Beatmung durchgeführt. Bei Tachykardie werden Betablocker eingesetzt. Wenn der Urin verzögert wird, wird die Blase katheterisiert. Bei Mydriasis werden Augentropfen mit Pilocarpin verschrieben.

Interaktion:

Pharmakologische Interaktion

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe von Fesoterodin mit anderen M-holinoblokatorov (zum Beispiel Amantadin, trizyklische Antidepressiva, einige Neuroleptika), da dies zu erhöhten therapeutischen und Nebenwirkungen (insbesondere Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Schläfrigkeit führen kann) und Harnretention).

Fesoterodin kann die Wirksamkeit von Medikamenten, die die Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts stimulieren, wie Metoclopramid, reduzieren.

Pharmakokinetische Interaktion

Der aktive Metabolit von Fesoterodin in therapeutischen Konzentrationen hemmt die Aktivität von Isoenzymen nicht CYP1EIN2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4 und induziert nicht die Aktivität von Isoenzymen CYP1EIN2, 2B6, 2C9, 2C19 oder 4A. Daher ist die Wahrscheinlichkeit der Wirkung von Fesoterodin auf die Clearance von Arzneimitteln, die unter Beteiligung dieser Enzyme metabolisiert werden, vernachlässigbar.

Leistungsstarke Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4

Wenn Ketoconazol zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg angewendet wird, wird eine Unterdrückung des Isoenzyms festgestellt CYP3EIN4, was zu einem Anstieg von C führt_max und AUC Fesoterodin, jeweils 2,0 und 2,3 mal in schnellen Isoenzym-Metabolisierern CYP2D6 und in 2.1 und 2.5 für langsame Isoenzymmetabolisierer CYP2D6.

Mit der parallelen Einnahme von potenten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (zum Beispiel: Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, KetoconazolNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir (und alle Ritonavir-verstärkten antiretroviralen Regimes, die auf Protease-Inhibitoren basieren), Saquinavir und Telithromycin) sollte die Höchstdosis von Fesoterodin 4 mg nicht überschreiten.

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4 durchschnittliche Aktivität

Studien zur Bewertung der Wirkung von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 mittlere Aktivität (zum Beispiel, Amprenavir, Aprepitant, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Grapefruitsaft, Verapamil) auf die Pharmakokinetik von Fesoterodin wurde nicht durchgeführt. In diesem Fall wird jedoch auch eine Erhöhung der Exposition des aktiven Metaboliten von Fesoterodin erwartet, wenn auch in geringerem Maße als bei der parallelen Aufnahme von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4.

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Wenn Rifampicin in einer Dosis von 600 mg angewendet wird, wird die Induktion von Isoenzym einmal täglich festgestellt CYP3EIN4, was zu einer Abnahme von C führt_max und AUC des aktiven Metaboliten von Fesoterodin um 70% bzw. 75% nach oraler Verabreichung von 8 mg Fesoterodin. Die terminale Halbwertszeit des aktiven Metaboliten änderte sich nicht. Induktion von Isoenzym CYP3EIN4 kann zu einer Abnahme der Konzentration von Fesoterodin unterhalb der therapeutischen Ebene führen. Empfang zusammen mit Fesoterodin leistungsstarke Isoenzym Induktoren CYP3EIN4 (z. B. Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital, Phenytoin, Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert) wird nicht empfohlen.

Inhibitor-Inhibitoren CYP2D6

Gemeinsame Aufnahme von Fesoterodin mit potenten Isoenzym-Inhibitoren CYP2D6 kann zu einer erhöhten Exposition und dem Risiko der Entwicklung unerwünschter Ereignisse führen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Fesoterodin auf 4 mg zu reduzieren.

Orale Kontrazeptiva

Fesoterodin stört nicht die Unterdrückung der Ovulation durch orale hormonelle Kontrazeptiva. In Gegenwart von Fesoterodin, Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Komponenten der kombinierten oralen Kontrazeptiva enthalten Ethinylestradiol und Levonorgestrelwurde nicht bemerkt.

Spezielle Anweisungen:

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Angioödem bei der Verwendung von Fesoterodin. In einigen Fällen entwickelte sich diese Nebenwirkung nach der ersten Dosis des Arzneimittels. Wenn sich ein Angioödem entwickelt, sollte Toviaz® entfernt und eine geeignete Therapie verordnet werden.

Wie bei anderen Medikamenten, die zur Behandlung von Blasenhyperaktivität bestimmt sind, sollten organische Ursachen von Symptomen ausgeschlossen werden, bevor mit M-Holinoblockern begonnen wird. Bislang wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Toviaz® bei Patienten mit hyperaktiver Detrusor-Hyperaktivität nicht nachgewiesen.

Vor der Ernennung von Fesoterodin ist es notwendig, andere Ursachen für das schnelle Urinieren (fortlaufende Behandlung von Herzversagen oder Nierenerkrankungen) zu untersuchen. Bei Infektionen der Harnwege sollte eine entsprechende Antibiotikatherapie durchgeführt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Wie bei anderen M-Holinoblokatorov, sollten Sie vorsichtig sein beim Fahren und Arbeiten mit Mechanismen wegen der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen wie Sehschwäche, Schwindel und Benommenheit.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit verlängerter Wirkung, 4 mg und 8 mg.

Verpackung:

Für 7 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / Polyamid / Aluminiumfolie.

Für 2, 3 oder 8 Blisterpackungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002016

Datum der Registrierung:27.02.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

AESICA Arzneimittel, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Toviaz® (Toviaz®)