Clarithromycin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Die Grundlage der Wirkung von Clarithromycin: eine Verletzung der Proteinsynthese von Mikroorganismen (bindet an die 50S-Untereinheit der Ribosomenmembran der Mikrobenzelle). Es wirkt auf extrakorporale und intrazelluläre Pathogene.

Pharmakologische Wirkungen

Antibakteriell. Bakterienhemmend. Bakterizid (in hohen Konzentrationen gegen hochempfindliche Mikroorganismen).

Spektrum der antimikrobiellen Aktivität

Gram-positive Kokken: Streptococcus pneumoniae (ausgenommen Stämme, die gegenüber anderen Makroliden resistent sind), S. pyogenes (β-hämolytische Streptokokken der Gruppe A) und Methicillin-sensitiv Staphylococcus aureus (außer resistent gegen Erythromycin) - eine Zunahme der Anzahl der resistenten Stämme, Staphylococcus epidermidis - Kreuzresistenz mit Clindamycin.

Bakterizide Wirkung: S. pneumoniae und S. pyogenes.

Gram-positiver Bazillus: Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Nocardia spp. (Einige Stämme).

Gram-negative Mikroorganismen: Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni und Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Borrelia spp., einige Stämme Brucella spp., Flavobacterium spp.

Mycoplasmen: Mycoplasma pneumoniae und Ureaplasma urealyticum; Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Chlamydia trachomatis und Spirochäten (Treponema pallidum); einige gramnegative Anaerobier: einige Stämme Actinomyces spp., Helicobacter pylori - Fickle, aber hohe Aktivität, in Kombination mit anderen antibakteriellen Mitteln). Mycobacterium scrofulaceum und M. kansasii, M. avium (in vitro wirksamer Erythromycin), komplex M. avium in Makrophagen, M. leprae und M. Chelonae (nicht aktiv in Bezug auf M. Tuberkulose).

Pharmakokinetik:Die Absorption ist schnell. Bei gleichzeitiger Aufnahme mit Nahrung bleibt die Bioverfügbarkeit unverändert, die Aufnahme verlangsamt sich. 90% an Plasmaproteine gebunden. Nach einer Einzeldosis werden 2 Spitzen der maximalen Arzneimittelkonzentration im Plasma aufgezeichnet. Der zweite Peak ist auf die Fähigkeit des Arzneimittels zurückzuführen, sich in der Galle zu konzentrieren, gefolgt von Einnahme und Absorption. Mündlich C_max ist in 1-3 Stunden erreicht Nach der Einnahme werden 20% der Dosis in der Leber schnell hydroxyliert, um den Hauptmetaboliten 14-Hydroxyclarithromycin zu bilden, der eine starke antimikrobielle Aktivität gegen Haemophilus influenzae. Bei einer täglichen Aufnahme von 250 mg betragen die Gleichgewichtskonzentrationen des unveränderten Arzneimittels und seines Hauptmetaboliten 1 bzw. 0,6 μg / ml; die Halbwertszeit beträgt 3-4 bzw. 5-6 Stunden. In therapeutischen Konzentrationen reichert es sich in den Lungen, der Haut und den Weichteilen an (Konzentrationen 10 Mal höher als die Serumspiegel). Es wird in Urin und Kot ausgeschieden (20-30% in unveränderter Form, der Rest in Form von Metaboliten).

Indikationen:Behandlung von infektiös-entzündlichen Erkrankungen, die durch Clarithromycin-empfindliche Erreger verursacht werden:

- Infektionen der oberen Atemwege und der HNO-Organe (Tonsillopharyngitis, Otitis media, akute Sinusitis);

- Infektionen der unteren Atemwege (akute Bronchitis, Exazerbation der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene bakterielle und atypische Pneumonie);

- Odontogene Infektionen;

- Haut- und Weichteilinfektionen;

- Mykobakterielle Infektionen (M. avium-Komplex, M. kansasii, M. marinum, M. leprae) und ihre Prävention bei AIDS-Patienten;

- Ausrottung Helicobacter pylori bei Patienten mit Magengeschwür des Zwölffingerdarms oder Magen (nur als Teil der Kombinationstherapie).

ICD-10

I.A30-A49.A31.0 Lungeninfektion durch Mycobacterium

I.A30-A49.A48.1 Legionärskrankheit

I.A50-A64.A56.4 Chlamydien-Pharyngitis

I.A50-A64.A56.1 Chlamydieninfektionen der Beckenorgane und anderer urogenitaler Organe

I.A50-A64.A56.0 Chlamydieninfektionen der unteren Teile des Urogenitaltraktes

I.A65-A69.A69.2 Lyme-Borreliose

I. B95-B97.B96.0 Mycoplasma pneumoniae [M. pneumoniae] als Ursache von anderenorts klassifizierten Krankheiten

VIII.H65-H75.H66 Eitrige und nicht näher bezeichnete Otitis media

X.J00-J06.J02 Akute Pharyngitis

X.J00-J06.J00 Akute Nasopharyngitis (laufende Nase)

X.J00-J06.J01 Akute Sinusitis

X.J00-J06.J03 Akute Mandelentzündung

X.J00-J06.J04 Akute Laryngitis und Tracheitis

X.J10-J18.J15 Bakterielle Pneumonie, anderweitig nicht genannt

X.J10-J18.J16.0 Lungenentzündung durch Chlamydien

X.J10-J18.J15.7 Lungenentzündung verursacht durch Mycoplasma pneumoniae

X.J20-J22.J20 Akute Bronchitis

X.J30-J39.J31 Chronische Rhinitis, Nasopharyngitis und Pharyngitis

X.J30-J39.J32 Chronische Sinusitis

X.J30-J39.J35.0 Chronische Mandelentzündung

X.J30-J39.J37 Chronische Laryngitis und Laryngotracheitis

X.J40-J47.J42 Chronische Bronchitis, nicht näher bezeichnet

XI.K20-K31.K25 Magengeschwür

XI.K20-K31.K26 Zwölffingerdarmgeschwür

XII.L00-L08.L01 Impetigo

XII.L00-L08.L02 Abszess der Haut, Kochen und Karbunkel

XII.L00-L08.L03 Phlegmon

XII.L00-L08.L08.0 Pyoderma

Kontraindikationen:- Verlängerung des QT-Intervalls in der Anamnese;

- ventrikuläre Arrhythmien, insbesondere ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des QT-Intervalls);

- schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- Cholestatische Gelbsucht / Hepatitis in der Anamnese, entwickelt unter Verwendung von Clarithromycin;

- Porphyrie;

- Ich trimester der Schwangerschaft;

- die Stillzeit (Stillen);

- die Verwendung von Clarithromycin vor dem Hintergrund von Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin; mit Ergotalkaloiden, zum Beispiel Ergotamin, Dihydroergotamin; mit Midazolam zur oralen Verabreichung; mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die größtenteils durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), mit Colchicin; mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin und andere Makrolide.

Vorsichtig:Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min oder Serum-Kreatinin-Gehalt über 3,3 mg / dl) - die Dosis um den Faktor 2 reduzieren oder das Doppelte des Intervalls zwischen den Dosen reduzieren. Kinder und ältere Menschen. Vorsicht sollte angewendet werden Clarithromycin bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute).

Schwangerschaft und Stillzeit:Empfehlungen FDA-Kategorie C. Die Anwendung im ersten Trimester der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Die Anwendung im II. Und III. Schwangerschaftstrimester ist nur in den Fällen möglich, in denen der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus übersteigt. Falls notwendig, sollte während der Stillzeit das Stillen eingestellt werden.

Dosierung und Verabreichung:Dosierungsregime ist individuell.

Bei oraler Verabreichung für Erwachsene und Kinder über 12 Jahren, eine einmalige Dosis von 0,25-1 g, die Häufigkeit der Aufnahme 2 mal täglich.

Die Dauer des Behandlungsverlaufs ist immer individuell, abhängig von der Schwere des Krankheitsverlaufs, den Indikationen, der Empfindlichkeit des Erregers.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min oder Serum-Kreatinin über 3,3 mg / dl) sollten um den Faktor 2 reduziert oder zwischen den Dosen verdoppelt werden.

Maximale Tagesdosen: für Erwachsene - 2 g, für Kinder 1 g.

Anwendung bei älteren Patienten

Verwendung bei älteren Menschen wurde nicht systematisch untersucht. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden, unter Berücksichtigung von Kontraindikationen.

Verwenden Sie bei Kindern

Für Kinder unter 12 Jahren beträgt die maximale tägliche Dosis 7,5-15 mg / kg pro Tag, die maximale Einzeldosis beträgt 3,75-7,5 mg / kg.

Kinder Clarithromycin sollte in der geeigneten Darreichungsform für diese Kategorie von Patienten verwendet werden. Die Verwendung des Medikaments bei Kindern ist unter der Aufsicht eines Kinderarztes möglich, der Erfahrung in der medikamentösen Behandlung hat.

Bis heute liegen keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Clarithromycin bei Kindern unter 6 Monaten vor. Kontraindiziert!

Nebenwirkungen:Auf Seiten des Verdauungssystems: oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Ösophagitis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Gastritis, Proktalgie, Stomatitis, Glossitis, Blähungen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Blähungen, erhöhte Bilirubin-Konzentration im Blut, erhöhte ALT-Aktivität, ACT, gAmma-Glutamyltransferase, alkalische Phosphatase, LactatdehydrogenaseCholestase, Hepatitis, einschließlich cholestatisch und hepatozellulär; Häufigkeit unbekannt - akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatischer Ikterus.

Allergische Reaktionen: oft - ein Ausschlag; selten anaphylaktoide Reaktion, Überempfindlichkeit, bullöse Dermatitis, Pruritus, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptomatik (DRESS-Syndrom).

Von der Seite des Zentralnervensystems: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; selten - Verlust des Bewusstseins, Dyskinesie, Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit; Häufigkeit unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Albträume, Parästhesien, Manie.

Von der Haut: oft - intensives Schwitzen; Frequenz ist unbekannt - Akne, Blutungen.

Von den Sinnesorganen: oft - eine Verletzung, eine Perversion des Geschmacks; selten - Schwindel, Hörstörung, Klingeln in den Ohren.

Von der Seite des Herzens und der Blutgefäße: oft - Vasodilatation; selten - Herzstillstand, Vorhofflimmern, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, Extrasystole, Vorhofflattern.

Aus dem Harnsystem: selten - erhöhte Konzentration von Kreatinin, eine Veränderung der Farbe des Urins.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Anorexie, verminderter Appetit, erhöhte Harnstoffkonzentration, eine Veränderung des Albumin-Globulin-Verhältnisses.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Steifheit, Myalgie; vor dem Hintergrund der häufigen Einnahme von Statinen - Rhabdomyolyse, Myopathie.

Aus dem Atmungssystem: selten - Asthma, Epistaxis, Thromboembolie der Lungenarterie.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: selten - Leukopenie, Neutropenie, Eosinophilie, Thrombozythämie.

Aus dem Gerinnungssystem des Blutes: selten - Erhöhung des Wertes internationale normalisierte Haltung, Verlängerung der Prothrombinzeit.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten - Cellulite, Candidiasis, Gastroenteritis, Sekundärinfektionen (einschließlich vaginaler).

Lokale Reaktionen: sehr oft - Phlebitis an der Injektionsstelle, oft - Schmerzen an der Injektionsstelle, Entzündungen an der Injektionsstelle.

Auf Seiten des Körpers als Ganzes: selten - Unwohlsein, Hyperthermie, Asthenie, Schmerzen in der Brust, Schüttelfrost, Müdigkeit.

Überdosis:Symptome: abnorme Magen-Darm-Funktion (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen), Kopfschmerzen, Verwirrung.

Behandlung - Magenspülung, symptomatische Therapie, Überwachung und Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam.

Interaktion:Die gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Statinen, beispielsweise Lovastatin oder Simvastatin, führt zu einem erhöhten Risiko für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse.

Zubereitungen, die Induktoren von CYP3A sind (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut aufgebläht), kann zu einer Abnahme der Wirksamkeit von Clarithromycin führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin ist es möglich, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu erhöhen und das Risiko von Blutungen zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Omeprazol ist die Konzentration von Omeprazol signifikant erhöht und die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma ist leicht erhöht; mit Lansoprazol - Glossitis, Stomatitis und / oder das Auftreten einer dunklen Farbe der Zunge sind möglich.

Bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und oralen hypoglykämischen Mitteln (zB Sulfonylharnstoffen) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden.

Bei der Anwendung von Clarithromycin in Verbindung mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, ist darauf zu achten, dass die Funktionen des Vestibulär- und Hörgeräts sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert: Es kann zu einer Vergiftung kommen, die durch folgende Symptome angezeigt ist: Ischämie der Gliedmaßen und anderer Gewebe einschließlich des ZNS aufgrund von Gefäßkrampf.

Es besteht ein Risiko für eine arterielle Hypotonie, wenn das Arzneimittel mit Calciumkanalblockern kombiniert wird.

Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Spezielle Anweisungen:Die Behandlung mit Antibiotika verändert die normale Darmflora, so dass die Entwicklung einer Superinfektion durch resistente Mikroorganismen möglich ist.

Es ist zu beachten, dass eine schwere persistierende Diarrhöe durch die Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis bedingt sein kann.

Periodisch überwachen Prothrombinzeit bei Patienten, die erhalten Clarithromycin gleichzeitig mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien.

Anleitung

Clarithromycin (Clarithromycinum)