Valganciclovir ist ein Prodrug von Ganciclovir, das sich nach oraler Verabreichung schnell in GanciclovirDaher werden alle bekannten Nebenwirkungen, die mit Ganciclovir assoziiert sind, für das Arzneimittel erwartet
Valganciclovir. Alle Nebenwirkungen, die in klinischen Studien über das Arzneimittel berichtet wurden Valganciclovir, zuvor bei der Behandlung von Ganciclovir beobachtet.
Die Sicherheitsprofile von Valganciclovir und Ganciclovir waren bei intravenöser Verabreichung über 28 Tage vergleichbar. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Neutropenie und Fieber. Patienten, die das Medikament erhielten Valganciclovir oral, Candidiasis der Mundschleimhaut, Kopfschmerzen und Schwäche waren häufiger, und mit Ganciclovir intravenös - Übelkeit und unerwünschte Ereignisse an der Injektionsstelle (Phlebitis und Thrombophlebitis) (siehe Tabelle) 1).
Die folgende Tabelle (siehe Tabelle 2) zeigt Nebenwirkungen (unabhängig von ihrer Schwere und Assoziation mit dem Arzneimittel) mit einer Inzidenz von ≥ 5%, die in klinischen Studien zur Anwendung von Valganciclovir bei Patienten mit CMV-Retinitis oder bei Patienten nach Transplantation von festen Organen. Die häufigsten Nebenwirkungen, unabhängig von ihrer Schwere, aber nach Ansicht der Forscher, mit der Einnahme des Arzneimittels (entfernte, wahrscheinliche oder mögliche Verbindung) bei Patienten mit CMV-Retinitis verbunden waren: Neutropenie, Anämie, Durchfall und Übelkeit.
Prävention der CMV-Infektion bei Patienten nach Organtransplantation
Tabelle 2 zeigt die unerwünschten Ereignisse (bis zu 28 Tage nach Abschluss der Studie), unabhängig von ihrem Schweregrad und dem Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels, mit einer Häufigkeit von ≥ 5%, die in klinischen Studien bei Patienten nach Organtransplantation erhalten wurden. Valganciclovir oder Ganciclovir oral, Einnahme von Medikamenten für 10 Tage nach der Transplantation und weiterhin bis zum 100. Tag nach der Transplantation erhalten.
Die häufigsten Nebenwirkungen, ungeachtet des Schweregrades, aber laut Forschern, die mit der Einnahme des Arzneimittels (entfernte, wahrscheinliche oder mögliche Assoziation) bei Patienten nach Transplantation von festen Organen, die vor dem 100. Tag der Transplantationsperiode behandelt wurden: Leukopenie, Diarrhoe, Übelkeit, Neutropenie: Bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden und vor dem 200. Tag der Transplantationsperiode behandelt wurden: Leukopenie, Neutropenie, Anämie und Diarrhoe.
Tabelle 2. Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE), die bei ≥5% der Patienten mit CMV-Retinitis oder nach Organtransplantation in klinischen Studien mit Valganciclovir oderGanciclovir
Körpersysteme / Beschreibung | Patienten mit CMV-Retinitis | Patienten nach Organtransplantation, die am 100. Tag nach der Transplantation behandelt wurden |
Valganciclovir (n = 370) | Valganciclovir (n = 244) | Ganciclovir oral (n = 126) |
% | % | % |
Aus dem Verdauungssystem |
Durchfall | 38 | 30 | 29 |
Übelkeit | 25 | 23 | 23 |
Erbrechen | 20 | 16 | 14 |
Magenschmerzen | 13 | 14 | 14 |
Verstopfung | 6 | 20 | 20 |
Schmerzen im Oberbauch | 6 | 9 | 6 |
Dyspepsie | 4 | 12 | 10 |
Blähungen | 2 | 6 | 6 |
Aszites | - | 9 | 6 |
Funktionsstörung der Leber | 3 | 9 | 1 1 |
Vom Körper als Ganzes |
Fieber | 26 | 13 | 14 |
Ermüdbarkeit | 20 | 13 | 15 |
Schwellung der unteren Extremitäten | 5 | 21 | 16 |
Schmerzen | 3 | 5 | 7 |
Ödem | 1 | 11 | 9 |
Periphere Ödeme | 1 | 6 | 7 |
Die Schwäche | 4 | 6 | 6 |
Vom Blut bis zum Lymphsystem |
Neutropenie | 24 | 8 | 3 |
Anämie | 22 | 12 | 15 |
Thrombozytopenie | 5 | 5 | 5 |
Leukopenie | 4 | 14 | 7 |
Infektiöse Komplikationen |
Candidose der Mundschleimhaut | 20 | 3 | 3 |
Aus dem Nervensystem |
Kopfschmerzen | 18 | 22 | 27 |
Schlaflosigkeit | 14 | 20 | 16 |
Periphere Neuropathie | 7 | 1 | 1 |
Parästhesien | 6 | 5 | 5 |
Tremor | 2 | 28 | 25 |
Schwindel (außer Schwindel) | 9 | 10 | 6 |
Depression | 9 | 7 | 6 |
Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe |
Dermatitis | 18 | 4 | 5 |
Nachtschweiß | 7 | 3 | 4 |
Juckreiz | 6 | 7 | 4 |
Akne | <1 | 4 | 6 |
Aus dem Atmungssystem |
Husten | 16 | 6 | 8 |
Dyspnoe | 9 | 11 | 10 |
Produktiver Husten | 5 | 2 | 2 |
Entlastung von der Nase | 2 | 4 | 6 |
Pleuraerguss | <1 | 7 | 8 |
Von den Sinnesorganen |
Retinale Desinsertion | 13 | - | - |
Unklare Sicht | 6 | 1 | 4 |
Von der Seite des Bewegungsapparates |
Rückenschmerzen | 8 | 20 | 15 |
Arthralgie | 6 | 7 | 7 |
Muskelkrämpfe | 2 | 6 | 11 |
Schmerzen in den Extremitäten | 3 | 5 | 7 |
Aus dem Harnsystem |
Niereninsuffizienz | 1 | 7 | 12 |
Dizurie | 2 | 7 | 6 |
Vom Immunsystem |
Transplantatabstoßungsreaktion |
| 24 | 30 |
Von der Seite des Stoffwechsels |
Anorexie | 5 | 3 | - |
Kachexie | 5 | - | - |
Verminderter Appetit | 8 | 4 | 5 |
Dehydration | 6 | 5 | 6 |
Gewichtsverlust | 9 | 3 | 3 |
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems |
Reduzierung des Blutdrucks | 1 | 3 | 8 |
Erhöhter Blutdruck | 3 | 18 | 15 |
Laborindikatoren |
Hyperkaliämie | <1 | 14 | 14 |
Hypokaliämie | 2 | 8 | 8 |
Hypomagnesiämie | <1 | 8 | 8 |
Hyperglykämie | 1 | 6 | 7 |
Hypophosphatämie | <1 | 9 | 6 |
Hypokalzämie | <1 | 4 | 6 |
Hyperkreatinämie | 1 | 10 | 14 |
Postoperative Komplikationen |
Postoperative Komplikationen | 1 | 12 | 8 |
Schmerzen in der postoperativen Phase | 2 | 13 | 7 |
Infektion einer postoperativen Wunde | 1 | 11 | 6 |
Erhöhung der Häufigkeit der Entwässerung | - | 5 | 9 |
Schlechte Heilung der postoperativen Wunde | <1 | 5 | 6 |
Im Folgenden sind schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die laut Unternehmen mit der Einnahme von Valganciclovir in weniger als 5% in drei klinischen Studien in Zusammenhang stehen und oben nicht aufgeführt sind.
Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems: Panzytopenie, Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, aplastische Anämie; febrile Neutropenie; potenziell lebensbedrohliche Blutungen, die mit der Entwicklung von Thrombozytopenie verbunden sind.
Aus dem Urogenitalsystem: Abnahme der Kreatinin-Clearance.
Vom zentralen und peripheren Nervensystem: Krämpfe, psychotische Störungen, Halluzinationen, Verwirrtheit, Agitiertheit.
Auf Seiten des Körpers als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen auf Valganciclovir. Eine schwere Neutropenie (eine absolute Anzahl von Neutrophilen von weniger als 500 in 1 μl) ist bei Patienten mit CMV-Retinitis (16%) häufiger als bei Patienten, die diese Therapie erhalten Valganciclovir (5%) oder oral Ganciclovir (3%) nach Organtransplantation vor dem 100. Tag nach der Transplantation oder bei Patienten erhalten Valganciclovir (10%) bis zum 200. Tag der Transplantationszeit.Patienten, die beide erhalten Valganciclovir, und Ganciclovir oral nach Organtransplantation bis zum 100. Tag oder 200. Tag nach der Transplantation, verglichen mit Patienten mit CMV-Retinitis, gibt es einen größeren Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentration. Eine abnormale Nierenfunktion ist charakteristisch für Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben.
Das allgemeine Sicherheitsprofil von Valganciclovir ändert sich nicht mit einer Verlängerung der präventiven Dauer bis zu 200 Tagen bei Patienten nach Nierentransplantation aus der Risikogruppe.
Bei Patienten, die Valganciclovir bis zum 200. Tag nach der Transplantation, verglichen mit Patienten, die Valganciclovir bis zum 100. Tag nach der Transplantation gibt es einen leichten Anstieg der Häufigkeit von Leukopenie. Die Häufigkeit der Entwicklung von Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie ist ähnlich bei Patienten, die vor dem 100. Tag und 200. Tag nach der Transplantation behandelt werden.
Tabelle 3. Änderungen der Laborindikatoren, berichtet bei Einnahme von Valganciclovir bei Erwachsenen
Änderungen der Laborindikatoren | Patienten mit CMV-Retinitis | Patienten nach Organtransplantation |
Valganciclovir (n = 370) | Valganciclovir (n = 244) | Ganciclovir oral (n = 126) |
% | % | % |
Neutropenie (absolute Anzahl an Neutrophilen / μL) |
<500 | 16 | 5 | 3 |
500 - <750 | 17 | 3 | 2 |
750 - <1000 | 17 | 5 | 2 |
Anämie (Hämoglobin g / l) |
<65 | 7 | 1 | 2 |
65 - <80 | 10 | 5 | 1 |
80 - <95 | 14 | 31 | 25 |
Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl / μl) |
<25000 | 3 | 0 | 2 |
25000 - <50000 | 5 | 1 | 3 |
50000 - <100000 | 21 | 18 | 21 |
Konzentration von Serum-Kreatinin (mg / dl) |
>2,5 | 2 | 14 | 21 |
>1,5-2,5 | 1 1 | 45 | 47 |
Erfahrung mit Ganciclovir
Weil das Valganciclovir Wird unter Bildung von Ganciclovir rasch metabolisiert, sind die folgenden unerwünschten Erscheinungen bei der Behandlung von Ganciclovir festzustellen und oben nicht erwähnt.
Aus dem Verdauungssystem: Cholangitis, Dysphagie, Aufstoßen, Ösophagitis, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Gastritis, Magen-Darm-Erkrankungen, Magen-Darm-Blutungen, ulzerative Stomatitis, Pankreatitis, Glossitis, Hepatitis, Gelbsucht.
Auf Seiten des Körpers als Ganzes: Asthenie, bakterielle, Pilz- und Virusinfektionen, Unwohlsein, Mukositis, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Zittern, Sepsis.
Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Alopezie, trockene Haut, Schwitzen, Urtikaria.
Vom zentralen und peripheren Nervensystem: Schlafstörungen, Amnesie, Angst, Ataxie, Koma, Mundtrockenheit, emotionale Störungen, hyperkinetisches Syndrom, Hypertonie, verminderte Libido, myoklonische Zuckungen, Nervosität, Benommenheit, geistige Behinderung.
Vom Muskel-Skelett-System: Schmerzen in den Knochen und Muskeln, myasthenisches Syndrom.
Aus dem Urogenitalsystem: Hämaturie, Impotenz, häufiges Wasserlassen.
Aus dem endokrinen System: Diabetes.
Von den Laborindikatoren: eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase, Kreatinphosphokinase, Lactatdehydrogenase im Blut, eine Abnahme der Konzentration von Glucose im Blut, Hypoproteinämie.
Von den Sinnesorganen: Amblyopie, Blindheit, Ohrenschmerzen, Augenblutungen, Augapfelschmerzen, Taubheit, Glaukom, Essstörungen, Tinnitus, Sehstörungen, Veränderungen im Glaskörper.
Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Eosinophilie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Splenomegalie, Blutung.
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer, Migräne, Phlebitis, Tachykardie, tiefe Venenthrombophlebitis, Vasodilatation.
Aus dem Atmungssystem: Stauung in den Nasennebenhöhlen.
Kinder
Prävention der CMV-Infektion bei Patienten nach Organtransplantation
Tabelle 4 zeigt die unerwünschten Ereignisse (die bis zu 28 Tage nach Abschluss der Studie entwickelt wurden), unabhängig von ihrer Schwere und der Verbindung mit dem Medikament. Die Tabelle enthält unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von ≥ 10%, die in klinischen Studien bei Kindern im Alter von 3 Wochen bis 16 Jahren nach Transplantation von soliden Organen berichtet wurden, die Valganciclovir 10 Tage nach der Transplantation und fortgesetzte Behandlung bis zum 100. Tag der Transplantationszeit begonnen hatten sowie bei Kindern nach Nierentransplantation, die Valganciclovir innerhalb von 10 Tagen nach der Transplantation einnahmen und die Behandlung bis zum 200. Tag nach der Transplantation fortsetzten.
Das allgemeine Sicherheitsprofil von Valganciclovir bei Kindern unterscheidet sich nicht vom Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei Erwachsenen. Einige unerwünschte Ereignisse wurden bei Kindern häufiger als bei Erwachsenen beobachtet, z. B. Infektionen der oberen Atemwege, Fieber, Bauchschmerzen und Dysurie, die die Eigenschaften des Kindes widerspiegeln können Population. In der Kinderpopulation nahm die Häufigkeit von Neutropenien leicht zu, was jedoch nicht zu einer Zunahme der Inzidenz von Infektionen führte.
Bei Kindern, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden, führt eine Verlängerung der Präventionsdauer von bis zu 200 Tagen nicht zu einer Zunahme der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.
Table 4. Nebenwirkungen, die bei Kindern nach Organtransplantation mit einer Häufigkeit von ≥ 10% auftraten
Körpersysteme / Beschreibung | Patienten der Kindheit nach der Transplantation von festen Organen |
Behandlung mit Valganciclovir vor dem 100. Tag der Transplantationszeit (n = 63) | Behandlung mit Valganciclovir vor dem 200. Tag der Transplantationszeit (n = 56) |
% | % |
infektiöse Komplikationen |
Harnwegsinfektion | 6 | 34 |
Harnwegsinfektionen durch E. coli verursacht | - | 13 |
Infektionen der oberen Atemwege | 22 | 34 |
aus dem Verdauungssystem |
Durchfall | 32 | 32 |
Verstopfung | 11 | 5 |
Übelkeit | 11 | 9 |
Magenschmerzen | 6 | 18 |
Erbrechen | 21 | 13 |
seitens des Blut- und Lymphsystems |
Leukopenie | 2 | 25 |
Anämie | 14 | 16 |
Neutropenie | 13 | 23 |
auf Seiten des Körpers als Ganzes |
Fieber | 24 | 16 |
Laborindikatoren |
Hyperkreatinämie | 2 | 16 |
aus dem Harnsystem |
Hämaturie | 6 | 11 |
Dysurie | 2 | 18 |
aus dem Nervensystem |
Tremor | 3 | 18 |
Kopfschmerzen | 6 | 21 |
aus dem Herz-Kreislauf-System |
Anstieg der arteriellen | 22 | 16 |
Druck |
|
|
vom Immunsystem |
Transplantatabstoßungsreaktion | 10 | 5 |
Eine schwere Neutropenie wurde häufiger bei Kindern beobachtet, die eine Nierentransplantation erhielten und erhielten Valganciclovir bis zum 200. Tag nach der Transplantation, verglichen mit Kindern, die Valganciclovir bis zum 100. Tag nach der Transplantation, und auch im Vergleich zu Erwachsenen, die eine Nierentransplantation erhielten und erhielten Valganciclovir bis zum 100. und 200. Tag nach der Transplantation.
kongenitale CMV-Infektion
Die begrenzten verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass sich das Sicherheitsprofil von Valganciclovir oder Ganciclovir für die Behandlung der kongenitalen cMV-Infektion bei Neugeborenen im Alter von 2 bis 31 Tagen bis zu 6 Monaten nicht von dem bei Erwachsenen unterscheidet.
wenn Ganciclovir verwendet wurde, die am häufigsten berichtete Neutropenie Grad 3 und 4 (38%). nur in einem Fall wurde die antivirale Therapie aufgrund der Entwicklung von Neutropenie abgebrochen. In anderen Fällen war die Neutropenie korrigierbar, ohne die Therapie abzubrechen. Bei allen Neugeborenen gab es einen Anstieg der Indikatoren für Wachstum und Entwicklung (Größe, Körpergewicht, durchschnittlicher Kopfumfang). Wenn Valganciclovir angewendet wurde, waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse Neutropenie, Anämie, eingeschränkte Leberfunktion und Diarrhoe (es sollte beachtet werden, dass diese unerwünschten Ereignisse bei Patienten beobachtet wurden, die das Arzneimittel nicht erhielten, und häufiger als bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten ). Die einzigen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung waren Neutropenie und Anämie (auch häufiger bei Patienten, die das Arzneimittel nicht erhalten hatten). Es gab keine statistisch oder klinisch signifikanten Unterschiede zwischen Patienten, die erhalten und nicht erhalten wurden Valganciclovir, in Bezug auf Wachstum und Entwicklung (Höhe, Körpergewicht, durchschnittlicher Kopfumfang).
Tabelle 5. Änderungen der Laborparameter bei der Anwendung von Valganciclovir bei Kindern.
Änderungen der Laborindikatoren | Patienten im pädiatrischen Alter nach Transplantation fester Organe |
Behandlung mit Valganciclovir vor dem 100. Tag der Transplantationszeit (n = 63) | Behandlung mit Valganciclovir vor dem 200. Tag nach der Transplantation (n = 56) |
% | % |
Neutropenie (absolute Anzahl an Neutrophilen / μL) |
<500 | 5 | 30 |
500 - <750 | 8 | 7 |
750 - <1000 | 5 | 11 |
Anämie (Hämoglobin g / l) |
<65 | 0 | 0 |
65 - <80 | 14 | 5 |
80 - <95 | 38 | 29 |
Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl / μl) |
<25000 | 0 | 0 |
25000 - <50000 | 10 | 0 |
50000 - <100000 | 3 | 4 |
Serum-Kreatinin-Konzentration (mg / dL) |
>2,5 | 2 | 5 |
>1,5-2,5 | 11 | 20 |
Erfahrung mit Drogenkonsum nach dem Inverkehrbringen
Erfahrung mit Ganciclovir und Valganciclovir
weil das Valganciclovir schnell und zu einem großen Teil in umgewandelt wird Ganciclovirunerwünschte Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Ganciclovir beobachtet werden, können sich bei der Behandlung von Valganciclovir entwickeln.
unerwünschte Erscheinungen, die in Spontanberichten während der Anwendung von Ganciclovir (oral oder intravenös) nach der Markteinführung beschrieben wurden, die in keinem der obigen Abschnitte erwähnt wurden und bei denen ein kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden kann: Anaphylaxie, Abnahme der Fruchtbarkeit bei Männern .
Die unerwünschten Erscheinungen, die bei der Verwendung des Arzneimittels nach Markteinführung beschrieben werden, sind ähnlich denen, die in klinischen Versuchen mit Valganciclovir und Ganciclovir beobachtet wurden.