VAP 500 - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Die wichtigsten pharmakologischen Wirkungen von Prostaglandin E₁ (PGE₁) sich beziehen Vasodilatation, Blockierung der Aggregation und Aktivierung von Thrombozyten.

Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des offenen Arterienganges

Aufgrund der Wirkung auf die glatten Muskelfasern des Arteriengangs (Ductus Arteriosus Botalli) Alprostadil beeinträchtigt den funktionellen Verschluss des arteriellen Gangs kurz nach der Geburt oder öffnet es wieder. Es wird auch angenommen, dass eine Abnahme des pulmonalen Gefäßwiderstands auftritt, was den pulmonalen Blutfluss bei Neugeborenen verbessert, die einen pulmonalen Gefäßwiderstand bei angeborenen Herzerkrankungen haben. Alprostadil verbessert die Hämodynamik bei angeborenen zyanotischen Herzerkrankungen

Bei Säuglingen mit Unterbrechung des Aortenbogens oder bei schwerer Aortenisthmusstenose Alprostadil erlaubt es, die distale Aortenperfusion beizubehalten, wodurch der Blutfluss durch den Arteriengang von der Lungenarterie zur Aorta bereitgestellt wird. Bei Säuglingen mit Aortenisthmusstenose Alprostadil reduziert Aortenverengung, entspannt das Gewebe der Aortenwand oder vergrößert den Aortendurchmesser durch Dehnung des Ganges.

Bei Säuglingen mit solchen Anomalien des Aortenbogens erhöht sich der systemische Blutfluss zum Rumpf und zu den Extremitäten, wodurch die Versorgung der Gewebe mit Sauerstoff und Nierenblutfluss verbessert wird.

Die Zeit vom Beginn der Infusion bis zur maximalen Wirkung bei Kindern mit Aortenisthmusstenose beträgt in der Regel ca. 3 Stunden (15 Minuten - 11 Stunden), bei Kindern mit Unterbrechung des Aortenbogens ca. 1,5 Stunden (15 Minuten - 4 Stunden) und bei Kindern mit zyanotischen Herztaschen ca. 30 Minuten.

Schwere chronische Herzinsuffizienz bei Patienten, die auf eine Herztransplantation warten

Für diese ernsthaften Patienten ist die wichtigste pharmakologische Wirkung von Alprostadil die Verbesserung der Hämodynamik, die sich äußert durch:

- Zunahme des Schlagvolumens und des Herzindexes

- Senkung des systemischen arteriellen Drucks, des pulmonalen Drucks, des Drucks im rechten Vorhof und des pulmonalen kapillären Gefäßwiderstandes.

Pharmakokinetik:

Biotransformationsprozess PGE₁ Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Vor allem in der Lunge kommt es bei der "ersten Passage" durch die Lunge zu etwa 80% Umwandlung des Wirkstoffes (hauptsächlich β und β) ω-Oxidation). Metaboliten werden innerhalb von 24 Stunden über die Nieren ausgeschieden.

Indikationen:

Die Notwendigkeit für die vorübergehende Aufrechterhaltung der Funktion des arteriellen Ganges bis zum Zeitpunkt der korrektiven Operation mit angeborenen DuctusHerzfehler bei Neugeborenen (ua mit Pulmonalatresie, Pulmonalarterienstenose, Trikuspidalatresie, Fallot-Tetralogie, Aortenisthmusstenose des linken Herzens, unterbrochenem Aortenbogen mit Klappenstenose, Transposition der großen Arterien, kombiniert oder nicht) mit anderen Hemden).

Schwere chronische Herzinsuffizienz bei Patienten, die auf eine Herztransplantation warten, mit schweren Symptomen und instabiler Hämodynamik, trotz Therapie (Herzglykoside, Diuretika, ACE-Hemmer).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Alprostadil oder andere Komponenten des Arzneimittels.

Auch im Fall der Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des offenen arteriellen Kanals:

Atemnotsyndrom, spontane Eröffnung des Ductus arteriosus

Auch bei schwerer chronischer Herzinsuffizienz bei Patienten warten Herz Transplantation:

Ausgeprägte Herzrhythmusstörungen, Exazerbation der koronaren Herzkrankheit.

Myokardinfarkt oder Schlaganfall für 6 Monate vor Beginn der Therapie.

Klinische oder radiologische Zeichen der Entwicklung von Lungenödem oder erste Anzeichen von Ödemen, geäußert Ventilationsstörungen aufgrund chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen.

Akute Leberinsuffizienz (erhöhte Aktivität von Transaminasen oder Gamma-Glutamyltransferase) oder schwere Lebererkrankung in der Anamnese.

Hohes Risiko für Blutungen (Magen-oder Zwölffingerdarmgeschwür, Multiple Trauma).

Schwangerschaft, Stillzeit.

Schwangerschaft und Stillzeit:Verwendung während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Es sollte abgesagt werden, stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Kochlösung sollte unmittelbar vor der Infusion sein. Verwenden Sie keine Lösung, die vor mehr als 24 Stunden gekocht wurde. Durch den zentralen Venenkatheter mit einer automatischen Infusionspumpe eintreten. Das Arzneimittel wird in einer 5% igen Glucoselösung oder in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gelöst

Das Konzentrat nicht direkt mit Kunststoffoberflächen in Kontakt bringen. Daher wird empfohlen, das Konzentrat in eine fertige Lösung von Glucose oder Natriumchlorid zu injizieren, um einen Kontakt mit den Behälterwänden zu vermeiden

Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des offenen Arterienganges:

Anfangsdosis PGE₁ - 50 - 100 ng / kg / min. Nachdem die Wirkung erreicht ist, mit einer Verbesserung der Oxygenierung oder mit einem Anstieg des systemischen Blutdrucks und des Blut-pH, kann die Infusionsrate auf die niedrigste Dosis reduziert werden, während die Wirkung aufrechterhalten wird.

Üblicherweise wird 1 ml des Arzneimittels mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% wässriger Glucoselösung auf ein Endvolumen von 100-250 ml verdünnt. Die so hergestellte Lösung enthält 500 Mcg PGE₁.

Für eine Infusionsrate von 50 ng / kg / min:

Infusionslösung, einschließlich Ampullenvolumen (ml)	Die Konzentration von Alprostadil in Lösung (μg / ml)	Infusionsrate (ml / kg / h)
250	2	1,5
100	5	0,6

Das Medikament wird 2-3 Tage vor dem geplanten Datum der Operation verwendet. Nach sorgfältiger Abwägung von Nutzen und Risiko kann die Therapie jedoch über einen längeren Zeitraum (bis zu 3 Wochen) verabreicht werden.

Schwere chronische Herzinsuffizienz v Patienten warten auf eine Herztransplantation

Die effektive und tolerierte Dosis wird individuell durch Katheterisierung des rechten Herzens für 24-72 Stunden bestimmt. Die Dosis wird gemäß dem Standardschritt ausgewählt: 2,5; 5; 10; 15; 20; 25; dreißig; 35; 40 ng / kg / min. Vor jeder Dosiserhöhung werden alle hämodynamischen Parameter (Herzfrequenz, peripherer arterieller Druck, zentraler venöser Druck, pulmonaler Kapillardruck und Herzminutenvolumen) durch Thermodilution gemessen. Die Dosis wird in einem Intervall von 15 Minuten erhöht. Ein Anstieg des Herzindex um mindestens 20% wird als effektive hämodynamische Veränderung eingeschätzt. Die maximale Dosis beträgt 5-40 ng / kg / min. Wenn Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis um mindestens 50% reduziert (bis zu einer durchschnittlichen Anfangsdosis von 2,5-20 ng / kg / min). In einer Reihe von Fällen mit wiederholten individuellen Nebenwirkungen oder mit der Entwicklung von Lungenödem während kontinuierliche Therapie PGE₁ (Vasodilatative Wirkung) bei gleichzeitiger klinischer Verbesserung der Herzinsuffizienzsymptome ist eine stufenweise Dosisreduktion von bis zu 1-5 ng / kg / min möglich.

Üblicherweise wird das Präparat auf ein Endvolumen von 100 ml gelöst. Die Lösung wird 48 Stunden lang injiziert.

Für die Infusionsrate 2,5 ng / kg / min:

Infusionslösung (ml)	Die Konzentration von Alprostadil in Lösung (μg / ml)	Infusionsrate (ml / kg / h)
100	5	0,03

Bei schwerer chronischer Herzinsuffizienz hängt die Dauer der Therapie vom klinischen Zustand ab.

Nebenwirkungen:

Aufrechterhaltung öffnen arterieller Kanal:

Häufig: Apnoe, Fieber (als Auswirkung auf das zentrale Nervensystem), Gesichtshyperämie, Blutdruckabfall, Bradykardie, Tachykardie, Krampfanfälle oder konvulsive Muskelzuckungen.

In 1% der Patienten (oder seltener):

Aus dem Herz-Kreislauf-System: hypovolämischer Schock, kongestive Herzinsuffizienz, Herzstillstand, atrioventrikuläre Blockade Grad II, supraventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Ödeme und Hyperämie der Haut.

Aus dem Atmungssystem: Bradypnoe, Tachypnoe, Atemnot, einschließlich Atemdepression.

Stoffwechsel: Hyperkapnie, Hyperkaliämie oder Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, ketoazidotische Hyperglykämie (bei Neugeborenen, deren Mütter Diabetes mellitus haben)

Aus dem Verdauungssystem: nekrotisierende Enterokolitis.

Aus dem Nervensystem: Verspannung der Nackenmuskulatur, erhöhte Erregbarkeit, Nervosität, Hemmung.

Laborindikatoren: Anämie, Thrombozytopenie, Blutung, disseminiert intravasale Koagulation.

Aus dem Urogenitalsystem: Nierenversagen, Anurie, Hämaturie.

Von der Seite der Leber: Erhöhung des Bilirubinspiegels.

Andere: Infektion, Hypothermie, Urtikaria.

Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 2 kg bei der Geburt haben eine Veranlagung für bestimmte Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-System, sowie Atemdepression. Kinder mit Zyanose haben eine Veranlagung für Atemdepression.

Bei Langzeitbehandlung kann eine Hyperostose der Röhrenknochen auftreten, die nach Absetzen der Behandlung reversibel ist. Außerdem kam es zu einer Schädigung des Arterienganges, der Pulmonalarterie oder der Aorta (Schwächung der Wand mit Bildung von Ödemen, Rissen oder sogar Aneurysmen). .

In einigen Fällen ist es notwendig, das Auftreten einer dosisabhängigen Hyperplasie der Pylorusschleimhaut nachzuverfolgen.

Schwere chronische Herzinsuffizienz bei Patienten, die auf eine Herztransplantation warten

Sehr oft (öfter 10%); Rötung, Angst, allgemeines Unwohlsein, Schmerzen (Gelenk, Muskel, Kopfschmerzen), Erbrechen, Fieber.

Häufig (bis zu 10%): Hautrötung, Blutdrucksenkung, Bauchschmerzen, Tachykardie, Durchfall, Schüttelfrost, Erhöhung des Serumkreatinins.

Darüber hinaus Patienten mit peripheren arteriellen Verschlusskrankheit mit intravenöser Verabreichung von niedrigen Dosen PGE1 Folgende Nebenwirkungen können auftreten:

Schüttelfrost, Schwitzen, Magen-Darm-Symptome (Übelkeit, Anorexie), Hautreaktionen (allergische Symptome, Juckreiz), Parästhesien, Gelenkschmerzen, Schwindel und Müdigkeit, Tachyarrhythmie, Herzklopfen, Schmerzen hinter dem Brustbein.

In einigen Fällen traten ein akutes Lungenödem oder eine Kreislaufinsuffizienz auf.

Bei längerer Behandlung über mehr als 2-4 Wochen wurden einzelne Fälle von reversibler Hyperostose von Röhrenknochen beschrieben.

Abweichungen von Laborparametern (Erhöhung des Titers des C-reaktiven Proteins, Erhöhung der Aktivität von Transaminasen, Thrombozytose und Veränderungen der Leukozytenformel) kehrten nach Absetzen der Infusion auf Normalwerte zurück.

Überdosis:

Bei Neugeborenen und Kleinkindern:

Überdosierung der Droge kann als Apnoe, Bradykardie, Hyperthermie, Senkung des Blutdrucks, Hyperämie manifestieren. Im Falle von Apnoe und Bradykardie sollte die Infusion gestoppt und die symptomatische Therapie begonnen werden. Im Falle von Hyperthermie, Blutdrucksenkung oder Hyperämie wird die Behandlung fortgesetzt, wobei die Infusionsgeschwindigkeit auf das Verschwinden der Symptome reduziert werden sollte.

Bei Erwachsenen:

Überdosierung kann sich durch Senkung des Blutdrucks und Reflextachykardie aufgrund der gefäßerweiternden Wirkung des Arzneimittels manifestieren. In diesem Fall ist es notwendig, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder die Infusion zu stoppen.

Normalerweise ist eine Behandlung wegen des schnellen Metabolismus des Medikaments nicht erforderlich.

Interaktion:

Alprostadil kann die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, Vasodilatatoren verstärken. Die gleichzeitige Anwendung von Alprostadil bei Patienten, die Anti-Gerinnungshemmer einnehmen (orale Antikoagulanzien, Heparin, Antiaggregatoren und Thrombolytika), kann die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöhen. In Kombination mit Cefamandol, Cefoperazon, Cefotetan und Thrombolytika erhöht sich das Blutungsrisiko. Alpha-Adrenomimetika - Metameninol, Adrenalin, Phenylephrin - Reduzieren Sie den gefäßerweiternden Effekt.

Spezielle Anweisungen:

Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des offenen Arterienganges

Das Medikament kann bei Kindern nur in pädiatrischen Kliniken verwendet werden, die mit Herzdiagnosegeräten und Intensivstationen ausgestattet sind.

Bei Kindern mit angeborenen Fehlbildungen werden regelmäßig folgende Indikatoren bestimmt: arterielle Blutgase (P₀₂, R_C02), arterieller Blut-pH-Wert, Blutdruck, EKG, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Atemstatus (kontinuierliche Überwachung).

Kinder mit einer Anomalie des Aortenbogens sollten zusätzlich überwacht werden: Blutdruck (im absteigenden Teil der Aorta oder an den unteren Extremitäten), Pulsation der Femoralarterien-Palpation, Diurese.

Bei Neugeborenen mit Cyanogen mit einem Körpergewicht bei der Geburt von weniger als 2 kg kann Apnoe während der ersten Stunden der Infusion auftreten. Falls erforderlich, sollte es möglich sein, eine Intubation durchzuführen und eine Verbindung zu einem Beatmungsgerät herzustellen. Um den gewünschten Effekt zu erzielen PGE₁ sollte in der kürzest möglichen Zeit mit der niedrigsten möglichen Dosis verabreicht werden Intervall. Der Nutzen und das Risiko einer Langzeitbehandlung sollten bei schwer kranken Neugeborenen beurteilt werden.

Bei Neugeborenen, die das Arzneimittel für mehr als 5 Tage erhalten, ist es notwendig, die potentielle schnelle dosisabhängige Hyperplasie der Magen-Pylorus-Schleimhaut zu überwachen.

Absolut kontraindizierte Anwendung PGE₁ Bei Neugeborenen mit Atemnotsyndrom, das manchmal für eine zyanotische Herzerkrankung gehalten wird!

Es ist notwendig, Neugeborene mit einem Hang zu Blutungen zu überwachen (Nabelarteriekatheter, Auskultation, Doppler-Sensor).

Bei einer deutlichen Blutdrucksenkung (mehr als 2 Standardabweichungen von mehr als 30 Minuten) ist es notwendig, die Infusionsrate sofort zu reduzieren.

Schwere chronische Herzinsuffizienz bei Patienten, die auf eine Herztransplantation warten

Das Medikament kann nur in Zentren verwendet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten, die Kandidaten für eine Herztransplantation sind, die Möglichkeit einer invasiven Überwachung der hämodynamischen Parameter innerhalb von 48-72 Stunden haben.

Für eine optimale hämodynamische Wirkung PGE₁ auf den gesamten Blutfluss ist es notwendig, einen positiven Flüssigkeitshaushalt mit kontinuierlicher Überwachung der hämodynamischen Parameter sicherzustellen. 12 Stunden nach der Verabreichung der optimalen individuellen Erhaltungsdosis ist es notwendig, die Hämodynamik neu zu bewerten. Zu diesem Zeitpunkt, als eine ausreichende Verbesserung, Aufrechterhaltung einer Erhöhung des Herzindex um 20% (mindestens) von der Grundlinie (vor der Verabreichung PGE₁), sowie eine Abnahme des pulmonalen Gefäßwiderstandes um mindestens 4 Einheiten Holz (Holz).

Berechnung der Einheiten von Wood: (mittlerer Druck in der Lungenarterie - Verkeilungsdruck der Lungenkapillaren) / Herzleistung.

Wenn dieses Medikament gut vertragen wird, ist die Anwendung der chronischen Infusionstherapie gerechtfertigt. Dazu wird ein permanenter Katheter, der mit einem tragbaren Perfusor verbunden ist, in die zentrale Vene platziert.

Im Verlauf der chronischen Infusionstherapie sollten ambulante Patienten jeden Monat und jeden Monat während des ersten Monats den Zustand der Patienten in der Klinik überwachen.

Diese Variante der langfristigen Nutzung Vorbereitung erfordert ein hohes Maß an Interaktion seitens des Patienten, beispielsweise bei der aseptischen Zubereitung der Infusionslösung, Gründlichkeit bei der selbstverabreichten Infusion, sorgfältige Handhabung des Katheters. Der Arzt sollte die erforderliche Einweisung und Schulung des Patienten durchführen, insbesondere bei der aseptischen Zubereitung der Infusionslösung. Der Patient sollte erklären, dass eine konstante Infusion des Medikaments wichtig ist und dass sogar kurze Unterbrechungen in der Infusionstherapie zu einer schnellen Wiederaufnahme der Symptome führen können. Es muss verstanden werden, dass eine solche Therapie ohne Unterbrechung und für eine ausreichend lange Zeit durchgeführt werden muss. Die Einhaltung einer solchen Behandlung durch den Patienten ist eine Voraussetzung für die Verwendung des Arzneimittels.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl.und Pelz:Das Medikament kann die Fähigkeit beeinträchtigen, aktiv am Straßenverkehr oder am Management teilzunehmen, insbesondere zu Beginn der Behandlung, mit zunehmender Dosis und Drogenentzug.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 0,5 mg / ml.

Verpackung:

Für 1,0 ml in einer neutralen neutralen Glasampulle (Typ ich Ph. EUR.) mit einem Ring aus gelber Farbe.

Für 5 oder 10 Ampullen zusammen mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel mit einem speziellen Halter für Ampullen.

Lagerbedingungen:

Liste B.

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C (im Kühlschrank), an einem vor Licht geschützten Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum!

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-004848/10

Datum der Registrierung:28.05.2010 / 13.03.2013

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SEM Pharmaceuticals LimitedSEM Pharmaceuticals Limited Zypern

Hersteller: & nbsp;

DREHM Pharma GmbH, Österreich Österreich

Darstellung: & nbsp;SEM Pharmaceuticals LimitedSEM Pharmaceuticals LimitedRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;22.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

VAP 500 (Vap 500)