Yaqurinus (Jakvinus)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzTofacitinibTofacitinib
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  • Yaqurinus
    Pillen nach innen 
    Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH     Deutschland
    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.
    Zusammensetzung:

    1 Tablette enthält:

    aktive Substanz: Tofacitinib 5/10 mg in Form von Tofacitinib-Citrat 8.078 / 16.155 mg. Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 122,615 / 245,230 mg, Lactose-Monohydrat 61,307 / 122,615 mg, Croscarmellose-Natrium 6/12 mg, Magnesiumstearat 2/4 mg.

    Folienhülle: Gib Weiß ab 6 mg (Hypromellose 2,4 mg, Titandioxid 1,5 mg, Lactosemonohydrat 1,26 mg, Macrogol 0,48 mg, Triacetin 0,36 mg). Fade blau 12 mg (Hypromellose 4.8 mg, Titandioxid 2.724 mg, Lactosemonohydrat 2.52 mg, Macrogol 0.96 mg, Triacetin 0.24 mg, Aluminiumlack auf Indigokarminbasis 0.24 mg, Aluminiumlack auf Basis von Farbstoff von Brilliantblau 0,036 mg.

    Beschreibung:

    Dosierung von 5 mg: weiße runde Tabletten mit einer Filmhülle mit Gravur bedeckt "Pfizer" auf der einen Seite und "JKI 5 "- auf der anderen Seite. Der Kern der Tablette ist weiß oder fast weiß.

    Dosierung von 10 mg: blaue runde Tabletten mit einer Folienhülle mit Gravur bedeckt "Pfizer" auf der einen Seite und "JKI 10 "- auf der anderen Seite.

    Auf dem Querschnitt sind zwei Schichten sichtbar. Der Kern des Tablets ist weiß oder fast weiß.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Selektive Immunsuppressiva.
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A.29   Tofacitinib

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Tofacitinib ist ein potenter, selektiver Inhibitor der Familie der Yanus-Kinasen, der eine hohe Selektivität für andere Kinasen des menschlichen Genoms aufweist. Nach den Ergebnissen der Untersuchung von Kinasen Tofacitinib hemmt die Ianus-Kinasen 1, 2, 3 und in geringerem Maße - Tyrosinkinase-2. In jenen Zellen, in denen die Janus-Kinasen das Signal paarweise übertragen, Tofacitinib bevorzugt hemmt die Übertragung des Signals von heterodimeren Rezeptoren, die an Ianus-Kinase-3 und / oder Janus-Kinase-1 gebunden sind, mit funktioneller Selektivität für Rezeptoren, die Signale durch die Paare von Janus-Kinase-2 übertragen. Die Hemmung von Januskinase-1 und Yamus-Kinase-3 durch Tofacitinib hemmt die Signalübertragung durch gemeinsame Rezeptoren, die Gammaketten für mehrere Cytokine enthalten, einschließlich IL-2, -4, -7, -9, -15 und -21. Diese Cytokine funktionieren eine integrierende Rolle bei der Aktivierung von Lymphozyten, deren Proliferation, die Funktion und Hemmung der Signalübertragung, die zur Modulation verschiedener Aspekte der Immunantwort führt. Darüber hinaus führt die Inhibierung von Ianus-Kinase-1 zu einer beeinträchtigten Signalübertragung unter der Wirkung von zusätzlichen pro-inflammatorischen Zytokinen, wie IL-6 und IFN-y. Bei einer höheren Exposition des Medikaments, Hemmung der Übertragung des Signals von Januskinase-2 führt zu einer Hemmung der Erythropoietin-Signalgebung.

    Fermodynamische Effekte

    Die Behandlung mit Yaqurinus wird von einer dosisabhängigen Abnahme der zirkulierenden natürlichen Killer begleitet CD16/56+. Die geschätzte maximale Reduktion wird nach etwa 8-10 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht. Die beschriebenen Veränderungen werden in der Regel nach 2-6 Wochen nach Therapieende behoben. Die Behandlung mit Yaqurinus wurde von einem dosisabhängigen Anstieg der Anzahl der B-Zellen begleitet. Veränderungen in der Anzahl der zirkulierenden T-Lymphozyten und ihrer Subpopulationen waren unbedeutend und instabil. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt. Änderung des Gesamtserumspiegels IgG, M und A während der 6-monatigen Behandlungsdauer von Patienten mit rheumatoider Arthritis waren klein, dosisunabhängig und dem Placebo ähnlich.

    Nach der Behandlung mit Yaquinus kam es bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zu einer raschen Abnahme des Serum-C-reaktiven Proteins (C-RB), die während der gesamten Behandlungsdauer anhielt. Veränderungen in der C-RB-Konzentration, die bei der Behandlung mit Yaquinus beobachtet wurden, waren nicht vorhanden innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen der Therapie auftreten, was auf eine längere pharmakodynamische Aktivität im Vergleich zur Halbwertszeit hinweist.

    Pharmakokinetik:

    Der Verlauf der Pharmakokinetik von Tofacitinib ist durch eine schnelle Resorption (maximale Plasmakonzentration wird innerhalb von 0,5-1 Stunden erreicht), eine schnelle Elimination (Halbwertszeit von etwa 3 Stunden) und eine proportionale Dosiserhöhung der systemischen Exposition gekennzeichnet. Die Gleichgewichtskonzentration wird innerhalb von 24-48 Stunden mit einer leichten Akkumulation nach zweimal täglicher Einnahme erreicht.

    Absorption und Verteilung

    Tofacitinib wird gut absorbiert und seine Bioverfügbarkeit beträgt 74%. Die Verwendung von Tofacitinib mit fettreicher Nahrung wurde nicht von Änderungen in der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve begleitet (AUC), während die maximale Konzentration (Cmax) im Blutplasma ist um 32% reduziert. In klinischen Studien Tofacitinib unabhängig von der Mahlzeit angewendet.

    Die Bindung von Tofacitinib mit Plasmaproteinen beträgt etwa 40%. Tofacitinib bindet überwiegend an Albumin und bindet nicht an & agr; 1-saures Glykoprotein. Tofacitinib ist gleichmäßig verteilt zwischen roten Blutkörperchen und Blutplasma.

    Metabolismus und Ausscheidung

    Die Clearance von Tofacitinib um etwa 70% wird durch Metabolisierung in der Leber und um 30% durch Ausscheidung über die Nieren in Form von unverändertem Tofacitinib erreicht. Der Metabolismus von Tofacitinib wird überwiegend durch Isoenzym vermittelt CYP3EIN4 und in geringerem Maße Isoenzym CYP2C19. Bei der Untersuchung von radiomarkiertem Tofacitinib entfielen mehr als 65% der gesamten zirkulierenden Radioaktivität unverändert Tofacitinibund die restlichen 35% - 8 Metabolite (jeweils - weniger als 8% der gesamten Radioaktivität). Pharmakologische Aktivität ist mit nicht metabolisiertem Tofacitinib assoziiert.

    Pharmakokinetik bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

    Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit rheumatoider Arthritis AUC Tofacitinib war bei minimalem und maximalem Körpergewicht (40 und 140 kg) ähnlich wie bei 70 kg schweren Patienten.

    Bei älteren Patienten im Alter von 80 Jahren der Indikator AUC war weniger als 5% höher im Vergleich zu Patienten im Alter von 55 Jahren.

    Unter Frauen AUC Tofacitinib ist 7% niedriger im Vergleich zu Männern. Die erhaltenen Daten zeigten ebenfalls keine signifikanten Unterschiede (<5%) AUC Tofacitinib bei Patienten der kaukasischen, negroiden und asiatischen Rassen. Es wird eine nahezu lineare Beziehung zwischen der Körpermasse und dem Verteilungsvolumen festgestellt, die zum Erreichen eines höheren C führtmax und eine niedrigere Mindestkonzentration (Cmax) im Blutplasma bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Dieser Unterschied wird jedoch nicht als klinisch relevant angesehen. Interindividuelle Variabilität (% Variabilitätskoeffizient) des Indikators AUC für Tofacitinib beträgt etwa 27%.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion AUC waren um 37%, 43% bzw. 123% höher als bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz ist der Beitrag der Dialyse zur Gesamtclearance von Tofacitinib relativ gering.

    Funktionsstörung der Leber

    Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion AUC um 3%

    und 65% mehr als bei gesunden Freiwilligen.

    Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder Patienten mit positivem

    serologische Tests HBV oder HLebenslauf nicht studiert.

    Kindheit

    Studien zur Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

    Indikationen:Yaquius ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer aktiver rheumatoider Arthritis indiziert, die auf ein oder mehrere basische entzündungshemmende Medikamente (DMAP) nicht ausreichend ansprechen.
    Kontraindikationen:
    - Überempfindlichkeit gegen Tofacitinib oder gegen eine andere Komponente des Arzneimittels;
    - schwere Leberfunktionsstörung;
    - Infektion mit Hepatitis B- und / oder C-Viren (Vorhandensein von serologischen Markern einer HBV- und HCV-Infektion);
    - Kreatinin-Clearance weniger als 40 ml / min;
    - gleichzeitige Verwendung von Lebendimpfstoffen;
    - gleichzeitige Verwendung von Yaquinus mit biologischen Präparaten, wie Tumornekrosefaktor-Inhibitoren (FIO), Interleukin-Antagonisten (IL-IR, IL-6R), monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, selektiven co-stimulierenden Modulatoren sowie starken Immunsuppressiva, wie z Azathioprin, Ciclosporin und Tacrolimus, da diese Kombination die Wahrscheinlichkeit einer schweren Immunsuppression und das Risiko einer Infektion erhöht;
    - schwere Infektionen, aktive Infektionen, einschließlich lokaler, schwerer Infektionskrankheiten;
    - Mangel an Lactase, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
    - Schwangerschaft (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht);
    - die Zeit des Stillens;
    - Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht).
    Vorsichtig:
    Yaqurinus sollte mit Vorsicht verwendet werden:
    - bei erhöhtem Risiko einer Perforation des Gastrointestinaltrakts (GIT) (z. B. bei Patienten mit Divertikulitis in der Anamnese).
    - bei älteren Menschen aufgrund eines hohen Risikos für die Entwicklung von Infektionskrankheiten.
    Schwangerschaft und Stillzeit:
    Adäquate, gut kontrollierte Studien zur Anwendung von Yaquinus bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Yawrinus sollte während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden.
    Die Fähigkeit von Tofacitinib, in die Muttermilch beim Menschen einzudringen, wurde nicht untersucht. Während der Therapie mit Yaquinus muss das Stillen eingestellt werden.
    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Yaquinus kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder einem anderen nicht-biologischen DMARD angewendet werden.

    Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg zweimal täglich. Einige Patienten müssen möglicherweise die Dosis auf 10 mg zweimal täglich erhöhen, abhängig vom klinischen Ansprechen auf die Therapie.

    Korrektur der Dosis aufgrund von Laboranomalien

    Eine Dosisanpassung oder ein Abbruch der Therapie kann erforderlich sein, wenn sich dosisabhängige Laborabnormalitäten entwickeln, einschließlich Lymphopenie, Neutropenie und Anämie (siehe Tabellen 1, 2 und 3).

    Es wird nicht empfohlen, die Therapie bei Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ACH) von weniger als 1000 / mm zu beginnen3 und / oder mit einem Hämoglobinspiegel von weniger als 9 g / dl. Es wird nicht empfohlen, die Therapie mit dem Medikament bei Patienten mit einer Lymphozytenzahl von weniger als 500 Zellen / mm zu beginnen3.

    Table 1. Dosiskorrektur bei Lymphopenie

    Reduzierte Anzahl von Leukozyten

    Analyseergebnis (Zellen / mm3)

    Empfehlungen

    Die Anzahl der Lymphozyten ist größer oder gleich 500

    Ohne Veränderungen

    Die Anzahl der Lymphozyten beträgt weniger als 500 (bestätigt durch wiederholte Analyse)

    Abbruch der Behandlung

    Table 2. Korrektur der Dosis für Neutropenie

    Niedriger ACN-Wert

    Laborwert (Zellen / mm)3)

    Empfehlungen

    АЧН> 1000

    Die Dosis bleibt auf dem gleichen Niveau.

    АЧН 500-1000

    Bei einer stetigen Abnahme in diesem Bereich sollten Sie die Dosis senken oder die Einnahme abbrechen, bis ACHN mehr als 1000 Zellen / mm erreicht3.

    Mit einer Zunahme von ACN mehr als 1000 Zellen / mm3ist es möglich, die Therapie mit einer Dosis von 5 mg zweimal täglich fortzusetzen; Abhängig von der klinischen Reaktion können Sie die Dosis in der Zukunft zweimal täglich auf 10 mg erhöhen.

    LCHN <500 (bestätigt mit einer zweiten Bewertung)

    Therapie abbrechen.

    Tabelle 3. Korrektur der Dosis bei Anämie

    Niedriger Hämoglobinspiegel

    Laborwert (g / dl)

    Empfehlungen

    > 9,0 g / dl und eine Abnahme von 2 g / dl oder weniger

    Die Dosis bleibt auf dem gleichen Niveau.

    <8,0 g / dl oder eine Abnahme von mehr als 2 g / dl (bestätigt durch erneute Beurteilung)

    Sie sollten aufhören, Yaquinus zu verwenden, bevor Sie Hämoglobin normalisieren.

    Spezielle Kategorien von Patienten

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittelschwerer Schwere benötigen keine Dosisanpassung.

    Die Dosis von Yaquinus sollte 5 mg zweimal täglich bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht überschreiten.

    Funktionsstörung der Leber

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter Schwere ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Verwenden Sie Iaquinus nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Die Dosis von Yaquinus sollte 5 mg zweimal täglich bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nicht überschreiten.

    Gleichzeitige Verwendung mit Cytochrom P450-Inhibitoren (CYP3EIN4) und Isoenzym CYP2C19

    Bei Patienten, die starke Isoenzym-Inhibitoren erhalten CYP3EIN4 (z.B, Ketoconazol), sollte die Dosis von Yaquinus 5 mg zweimal täglich nicht überschreiten. Bei Patienten, die eine oder mehrere Begleitmedikationen erhalten, die das Isoenzym mäßig inhibieren können CYP3EIN4 und aktiv hemmen Isoenzym CYP2C19 (z.B, Fluconazol), sollte die Dosis von Yaquinus 5 mg zweimal täglich nicht überschreiten.

    Gleichzeitige Anwendung der Yaquinus-Präparation und leistungsstarker Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 (z. B. Rifampicin) kann zu einer Verringerung oder zum Verlust der klinischen Wirksamkeit führen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Ältere Patienten (> 65 Jahre)

    Korrektur der Dosis bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter ist nicht erforderlich.

    Nebenwirkungen:
    Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen, die vor dem Hintergrund der Tofacitinib-Therapie beobachtet wurden, waren schwere Infektionen.
    Die häufigsten Nebenwirkungen während der ersten 3 Monate kontrollierter klinischer Studien (mit Entwicklung bei mehr als 2% der Patienten, die eine Monotherapie mit Yaquinus oder eine Kombination mit DMARD erhielten) umfassten Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Durchfall. Die Abschaffung der Therapie während der ersten 3 Monate aufgrund von Nebenwirkungen während doppelblinder, placebokontrollierter Studien war in 4,2% der Fälle in der Yaquinus-Gruppe und 3,2% bei Patienten in der Placebo-Gruppe erforderlich. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Entzug von Yaquinus führten, waren Infektionen. Die häufigsten Infektionen, die zur Aufhebung der Therapie führten, waren Herpes Zoster und Pneumonie. Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird durch die folgende Klassifizierung dargestellt:
    Sehr häufig >10 %
    Häufig >1% und <10%
    Selten >0,1% und <1%
    Selten > 0,01% und <0,1%
    Sehr selten <0,01%
    Aus den verfügbaren Daten können keine Informationen ermittelt werden

    In jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben.

    Infektiös u parasitäre Krankheiten: sehr häufig - Nasopharyngitis; häufig - Lungenentzündung, Herpes Zoster, Bronchitis, Influenza, Sinusitis, Harnwegsinfektionen, Pharyngitis; selten - Sepsis, bakterielle Pneumonie, Pneumokokken-Pneumonie, Pyelonephritis, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, virale Gastroenteritis, Virusinfektion, Herpes simplex; Selten - Tuberkulose des Zentralnervensystems (ZNS), Enzephalitis, nekrotisierende Fasziitis, Kryptokokken - Meningitis, disseminierte Tuberkulose, Urosepsis, Lungenentzündung durch Pneumocystis jiroveci, Staphylokokken-Bakteriämie, Tuberkulose, bakterielle Arthritis, atypische Infektion durch Mykobakterien, Infektion durch den Komplex verursacht Mycobacterium Avium, Cytomegalovirus-Infektion, Bakteriämie. Bei den Patienten, die Yaquinus einnahmen, war die Inzidenz schwerer Infektionen bei Personen über 65 Jahren höher als bei Personen unter 65 Jahren.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: häufig - Anstieg des Blutdrucks.

    Aus dem Verdauungssystem: häufig Bauchschmerzen, Erbrechen, Gastritis, Durchfall, Übelkeit, Dyspepsie.

    Von der Seite des Stoffwechsels: häufig - Hyperlipidämie, Dyslipidämie; selten - Dehydrierung.

    Aus dem Nervensystem: häufig - Kopfschmerzen; selten - Parästhesien. Psychische Störungen: häufig - Schlaflosigkeit.

    Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: häufig - Schmerzen in Muskeln und Knochen, Arthralgie; selten - Teidipit, Schwellung der Gelenke, Muskelverspannungen.

    Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: häufig - Lakopenie, Anämie; selten - Neutropenie, Lymphopenie.

    Bestätigte Fälle einer Abnahme der Anzahl von Lymphozyten auf weniger als 500 Zellen / mm3 begleitet von einer Zunahme der Inzidenz der Behandlung und schwerer Infektionen. Es gab keine eindeutige Korrelation zwischen Neutropenie und dem Auftreten schwerer Infektionen.

    Aus dem Atmungssystem: häufig - Kurzatmigkeit, Husten; selten - Stauung in den Nasennebenhöhlen.

    Von der Haut: häufig - Ausschlag; selten - Erythem, juckende Haut. Aus der Leber und den Gallengängen: selten - Fetthepatose. Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): selten Hautkrebs, der nicht mit Melanom assoziiert ist.

    Verstöße in klinischen und Laborstudien aufgedeckt: häufig - erhöhte Aktivität von Leberenzymen, Kreatinphosphokinase (CKF), erhöhte Konzentration von Low-Density-Lipoprotein (LDL), Blutcholesterin (in klinischen Studien zuerst nach dem ersten Therapiemonat beobachtet und in der Zukunft stabil geblieben), Gewichtszunahme; selten - erhöhte Transaminase-Aktivität, erhöhte Kreatinin-Konzentration im Blutplasma, erhöhte Konzentrationen von Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), funktionelle Leberfunktionsstörungen. Mit einer Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen, einer Verringerung der Dosis von begleitendem BPVP, führte die Aufhebung oder Reduktion der Yaquinus-Dosis zu einer Verringerung oder Normalisierung dieses Parameters.

    Häufige Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort: häufig - Fieber, Müdigkeit, periphere Ödeme.

    Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: häufig - Verstauchung; selten - Schluck.

    Überdosis:
    Die Erfahrung einer Überdosis mit dem Gebrauch von Yaquinus fehlt. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome unerwünschter Reaktionen zu überwachen. Wenn unerwünschte Reaktionen auftreten, sollte eine geeignete Therapie verordnet werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
    Daten zur Pharmakokinetik bei gesunden Probanden, die Einzeldosen bis zu 100 mg erhielten, zeigen, dass etwa 95% der verabreichten Dosis innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden werden.
    Interaktion:

    Interaktionen, die den Gebrauch von Yaqurinus beeinflussen

    Weil das Tofacitinib durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, es ist sehr wahrscheinlich, dass Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die dieses Isoenzym hemmen oder induzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (zB Ketoconazol), sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit einem oder mehreren moderaten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 und starke Inhibitoren von Isoenzym CYP2C19 (z. B. Fluconazol) erhöht sich die Exposition gegenüber Tofacitinib (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung"). Gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol (ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4) und eine einzelne Dosis von Tofacitinib erhöht AUC und CmOh Tofacitinib um 103% bzw. 16%. Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol (ein moderater Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4, sowie ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP2C19) Erhöht die AUC und CmOh Tofacitinib um 79% bzw. 27%.

    Wenn gleichzeitig mit starken Isoenzyminduktoren verwendet CYP3EIN4 (zB Rifampicin) nimmt die Exposition gegenüber Tofacitinib ab. Die gleichzeitige Verwendung von Rifamnicin (ein starker Isoenzyminduktor CYP3EIN4) reduziert AUC und CmOh Tofacitinib um 84% bzw. 74% (siehe Abb.Siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

    Die Wahrscheinlichkeit der Wirkung von Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C19 oder P-Glykoprotein auf die Pharmakokinetik von Tofacitinib ist klein.

    Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus (ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4) Erhöht die AUC Tofacitinib um 21% und reduziert Cmax Tofacitinib um 9%. Gleichzeitige Verwendung von Cyclosporin (ein moderater Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4) Erhöht die AUC Tofacitinib um 73% und reduziert CmOh Tofacitinib um 17%. Eine gleichzeitige Mehrfachanwendung von Tofacitinib und wirksamen Immunsuppressiva bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde nicht untersucht.

    Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat (15-25 mg Methotrekeat einmal wöchentlich) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tofacitinib.

    Wechselwirkungen, bei denen Yaquinus die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel beeinflusst Forschung im vitro zeigte, dass Tofacitinib in Konzentrationen, die sogar mehr als 150 mal höher sind als das Gleichgewicht CmOh, die auftritt, wenn die empfohlenen therapeutischen Dosierungen verwendet werden, hemmt oder induziert die Aktivität der Hauptwirkstoffe, die durch Cytochrome metabolisiert werden, nicht wesentlich (CYP1EIN2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3EIN4). Diese Ergebnisse wurden durch Studien bestätigt im vitro Arzneimittelwechselwirkung, die keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Midazolam, einem hochselektiven Substrat des Isoenzyms, zeigte CYP3EIN4, bei gleichzeitiger Anwendung mit Tofacitinib. Daten im vitro zeigten, dass die Fähigkeit von Tofacitinib in therapeutischen Konzentrationen, Träger wie P-Glykoprotein, organische anionische oder kationische Träger zu hemmen, sehr gering ist.

    Die gleichzeitige Anwendung von Tofacityib hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von oralen Kontrazeptiva, Levonorgestrel und Ethinylestradol bei gesunden Frauen. Die gleichzeitige Anwendung von Tofacitinib mit Methotrexat in einer Dosis von 15-25 mg einmal pro Woche reduzierte die Indizes AUC und CmOh Methotrexat um 10% bzw. 13%. Diese Änderungen in der Pharmakokinetik von Methotrekeat erforderten keine Dosisanpassung oder die Auswahl individueller Methotrekeat-Dosen.

    Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis veränderte sich die Clearance von Tofacitinib im Laufe der Zeit nicht. Dies zeigt, dass. Was Tofacitinib beeinflusst die Aktivität von SRS-Isoenzymen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nicht. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die gleichzeitige Verwendung von Substraten von SRS-Isoenzymen mit Tofacitinib bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zu einer klinisch signifikanten Steigerung ihres Metabolismus führt. Die gleichzeitige Verabreichung von Yaquinus hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, was darauf hinweist, dass Tofacitinib beeinflusst den Träger organischer Kationen (OCT2) bei gesunden Probanden nicht.

    Spezielle Anweisungen:

    Schwere Infektionen

    Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Immunmodulatoren einschließlich biologischer Wirkstoffe und Yaquinus erhalten, werden schwerwiegende und manchmal tödliche Infektionen festgestellt, die durch bakterielle, mykobakterielle, pilzartige, virale oder andere opportunistische Pathogene verursacht werden. Die häufigsten schweren Infektionen, die bei der Anwendung des Medikaments Yaquinus beobachtet werden, sind Lungenentzündung, Entzündungen des Unterhautgewebes, Herpes zoster und Infektionen der Harnwege. Unter den opportunistischen Infektionen mit der Verwendung von Yaquinus, Fälle von Entwicklung von Tuberkulose und anderen mykobakteriellen Infektionen, Kryptokokkose, Ösophagus-Candidiasis, Gürtelrose mit Läsionen verschiedener Dermatomen, Cytomegalovirus-Infektion und VC-Virusinfektion wurden festgestellt.Einige Patienten festgestellt, disseminierte, Krankheiten, am häufigsten bei gleichzeitiger Anwendung von Immunmodulatoren - Methotrexat oder Kortikosteroiden. welche selbst und zusätzlich zu der Grunderkrankung der rheumatoiden Arthritis für die Entwicklung von Infektionen prädisponieren können. Es ist auch möglich, andere schwerwiegende Infektionen zu entwickeln, die in klinischen Studien nicht dokumentiert wurden (z. B. Histoplasmose, Coccidiomykose und Listeriose).

    Yawquius sollte nicht bei Patienten mit einer aktiven Infektion, einschließlich lokaler Infektionen, angewendet werden. Vor der Anwendung von Yaquinus sollte das Risiko-Nutzen-Verhältnis von Patienten mit chronischer oder rezidivierender Infektion nach Kontakt mit einem Tuberkulosepatienten mit schweren oder opportunistischen Infektionen bei Patienten untersucht werden, die in Endemiegebieten wegen Tuberkulose oder Mykosen leben oder diese kürzlich besucht haben und bei Patienten mit einer Prädisposition für die Entwicklung einer Infektion. Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion während und nach der Therapie mit Yaquinus überwacht werden. Yakvinus sollte vorübergehend abgesetzt werden, wenn der Patient eine ernsthafte Infektion, opportunistische Infektion oder Sepsis entwickelte, solange keine etablierte Kontrolle über den Zustand vorliegt des Patienten. Mit der Entwicklung einer neuen Infektion unter Verwendung des Yaquinus-Präparats wird der Patient einer schnellen und vollständigen diagnostischen Untersuchung unterzogen, jedoch analog zu einem Patienten, der an Immunschwäche leidet. Die Ernennung einer geeigneten Antibiotikatherapie sowie sorgfältige dynamische Beobachtung wird gezeigt.

    Denn ältere Patienten zeichnen sich normalerweise durch eine höhere Entwicklungsrate aus

    Infektionen sollten in solchen Fällen auch vorsichtig sein.

    Tuberkulose

    Vor der Verwendung von Yaquinus sollte eine Überprüfung auf Anzeichen einer latenten oder aktiven Tuberkulose-Infektion durchgeführt werden.

    Vor Beginn der Therapie mit Yakvinus bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Anamnese, bei fehlender Bestätigung einer adäquaten TB-Behandlung, sowie bei Patienten mit negativem Ergebnis einer Studie zur latenten Tuberkulose, aber dem Vorliegen von Risikofaktoren für Tuberkulose-Infektion sollte eine geeignete TB-Behandlung unterzogen werden. Bei der Entscheidung über die Notwendigkeit einer antituberkulösen Therapie wird empfohlen, dass bei jedem einzelnen Patienten eine Konsultation mit dem TB-Spezialisten empfohlen wird.

    Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen einer Tuberkulose überwacht werden, einschließlich Patienten mit Tuberkulose mit negativer Latenz, bevor mit der Therapie begonnen wird.

    Die Inzidenz von Tuberkulose bei der Anwendung von Yaquinus im weltweiten klinischen Entwicklungsprogramm betrug 0,1-0,2%. Patienten mit latenter Tuberkulose sollten vor Beginn der Therapie mit Yaquinus mit einer antimykobakteriellen Standardtherapie behandelt werden.

    Reaktivierung von Virusinfektionen

    Die Reaktivierung der Virusinfektionen wird in der Anwendung der Therapie mit BPD beschrieben. Fälle von Reaktivierung des Herpesvirus (z. B. Herpes zoster) werden auch in klinischen Studien der Droge Yaquiius beschrieben. Die Wirkung von Yaquinus auf die Reaktivierung von chronischer Virushepatitis ist nicht bekannt. Patienten mit einem positiven Testergebnis für Hepatitis B und C wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Bevor mit der Therapie mit Yaquinus begonnen wird, sollte ein Screening auf das Vorliegen einer Virushepatitis durchgeführt werden.

    Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen (mit Ausnahme von Hautkrebs, nicht mit Melanomen in Verbindung gebracht (FCNM))

    Es besteht die Möglichkeit, dass Yaquinus den Schutz des Körpers vor bösartigen Neoplasmen beeinflusst. Die Wirkung von Yakvinus-Therapie auf die Entwicklung und den Verlauf von malignen Neoplasmen ist unbekannt, jedoch in klinischen Studien dieses Medikaments wurden Fälle von Entwicklung von malignen Neoplasmen aufgezeichnet. Die mit Yaquinus behandelten Patienten erhielten Fälle von Lymphomen. Trotz der Tatsache, dass Patienten mit rheumatoider Arthritis, insbesondere mit einer hochaktiven Form der Erkrankung, ein höheres Risiko (mehrere Male höher) an Lymphomen haben als die allgemeine Bevölkerung, die Rolle der Hemmung von Janus-Kinasen (JAK), wenn überhaupt, ist unbekannt in der Entwicklung von Lymphomen.

    Hautkrebs, der nicht mit Melanomen zusammenhängt (FCNM)

    Fälle von Entwicklung von FCNM bei Patienten, die eine Therapie mit Tofacitinib erhielten, wurden berichtet. Bei Patienten mit erhöhtem Hautkrebsrisiko wird eine regelmäßige Hautuntersuchung empfohlen.

    Fälle von Perforation des Verdauungstraktes

    In klinischen Studien an Patienten mit rheumatoider Arthritis wurden Fälle von Perforation des Gastrointestinaltrakts beschrieben, obwohl die Rolle der Hemmung der Yanus-Kinase bei diesen Phänomenen unbekannt ist. Solche Fälle wurden hauptsächlich als Perforation des Divertikels, Peritonitis, Abszess in der Bauchhöhle und Blinddarmentzündung beschrieben. Alle Patienten, die eine Perforation des Gastrointestinaltrakts entwickelten, erhielten eine gleichzeitige Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) und / oder Glucocorticoide.Der relative Beitrag der Begleittherapie und die Verwendung des Medikaments Yaquinus bei der Entwicklung einer Perforation des Gastrointestinaltrakts ist unbekannt.

    Yaquinus sollte bei Patienten mit einem erhöhten Risiko einer Perforation des Gastrointestinaltrakts (z. B. bei Patienten mit Divertikulitis in der Anamnese) mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit neuen Symptomen aus dem Gastrointestinaltrakt werden sofort einer Früherkennung der Perforation des Verdauungstraktes unterzogen.

    Laborindikatoren

    Lymphozyten: Fälle einer Abnahme der Anzahl von Lymphozyten auf weniger als 500 Zellen / mm "waren mit einer Zunahme der Häufigkeit schwerer Infektionen, die eine Therapie erforderten, verbunden." Es wird nicht empfohlen, bei Patienten mit einer geringen Anzahl von Lymphozyten (dh weniger als 500 Zellen / mm) eine Therapie mit Yaquinus zu initiieren3) .Wenn der Patient bestätigt wird, die absolute Anzahl der Lymphozyten auf weniger als 500 Zellen / mm zu reduzieren3, medikamentöse Behandlung

    Yaqurinus wird nicht empfohlen. Der Lymphozytenspiegel muss zu Beginn und dann alle 3 Monate kontrolliert werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Neutrophile: Die Behandlung mit Yaquinus ging einher mit einer Zunahme der Häufigkeit von Neutropenien (<2000 Zellen / mm)3) im Vergleich zu Placebo. Behandlung mit Yaquinus für Patienten mit einer niedrigen Konzentration von Neutrophilen (AChN weniger als 1000 Zellen / mm3) Nicht empfohlen. Bei Patienten mit einer anhaltenden ACN-Abnahme bis zu 500-1000 Zellen / mm3 Es sollte die Yaquinus-Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, um eine ACN-Konzentration von mehr als 1000 Zellen / mm zu erreichen3. Bei Patienten mit einer bestätigten absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 500 Zellen / mm3 Behandlung wird nicht empfohlen. Das Niveau der Neutrophilen sollte zu Beginn und nach 4-8 Wochen Therapie und danach alle 3 Monate überwacht werden (siehe Abschnitte "Dosierung und Verabreichung", "Nebenwirkung").

    Hämoglobin: Es wird nicht empfohlen, die Therapie mit Yaquinus bei Patienten mit niedrigen Hämoglobinwerten (weniger als 9 g / dl) zu beginnen. Die Behandlung mit Yaquinus sollte bei Patienten mit einem Hämoglobinwert von weniger als 8 g / dl oder mit einem Hämoglobingehalt von 2 g / dl oder mehr auf dem Hintergrund der Behandlung abgebrochen werden. Hämoglobin sollte in der Anfangsphase der Therapie überwacht werden nach 4-8 Wochen Therapie und danach alle 3 Monate (siehe Abschnitt "Anwendung und Dosierung")

    Lipide: Die Behandlung mit Yakvinus wird von einem Anstieg der Blutfette begleitet - Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte (HDL). Der maximale Effekt wurde normalerweise innerhalb von 6 Wochen beobachtet. Die Auswertung der Lipidparameter sollte nach ca. 4-8 Wochen nach Beginn der Therapie erfolgen. Die Verwendung von Statinen bei Patienten mit einer erhöhten Konzentration von Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin vor dem Hintergrund der Therapie mit Yakivius erlaubt es, Baseline-Werte zu erreichen.

    Impfungen

    Informationen über das Ansprechen auf Impfungen oder sekundäre Infektionsübertragungen bei der Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Patienten, die Yaquinus erhalten, wurden bisher nicht berichtet. Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Yaquinus Lebendimpfstoffe zu verabreichen. Es wird empfohlen, dass vor der Anwendung des Yaquinus-Präparates alle Patienten die notwendige Immunisierung gemäß modernen Impfempfehlungen durchführen.

    Patienten mit eingeschränkter nächtlicher Funktion

    In klinischen Studien wurde Yaquiius bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zu Beginn der Studie von weniger als 40 ml / min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) nicht untersucht (siehe "Kontraindikationen").

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Wirkung von Yaquinus auf die Fähigkeit, mit Mechanismen zu fahren und zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt.
    Formfreigabe / Dosierung:
    Tabletten mit Film überzogen 5 mg und 10 mg.

    Verpackung:
    Für 14 Tabletten in einer Blisterfolie aus Aluminiumfolie.
    4 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.
    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
    Haltbarkeit:
    2 Jahre.
    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002026
    Datum der Registrierung:16.03.2013
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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