Athlète - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEverolimusEverolimus

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Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:1 comprimé contient: substance active - everolimus 5 mg et 10 mg; Excipients: lactose anhydre 143,75 mg et 287,50 mg, crospovidomes 50,00 mg et 100,00 mg, hypromellose 45,00 mg et 90,00 mg, lactose monohydraté 4,90 mg et 9,80 mg, stéarate de magnésium 1,25 mg et 2,50 mg, butyl hydroxytoluène 0,10 mg et 0,20 mg.

La description:Comprimés 5 mg: pilules oblongues avec un biseau, du blanc au blanc avec une teinte de couleur jaunâtre, avec un "NVR" en relief d'un côté et "5" de l'autre.
Comprimés 10 mg: comprimés oblongs avec un biseau, du blanc au blanc avec une nuance de couleur jaunâtre, avec un "NVR" en relief d'un côté et "UHE" de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, inhibiteur de la protéine kinase

ATX: & nbsp

L.04.A.A.18 Everolimus

Pharmacodynamique:La substance active de la préparation d'Atfinitor®, Everolimus, est un inhibiteur de la transmission du signal prolifératif.
L'everolimus est un inhibiteur sélectif de la sérine-thréonine kinase mTOR (cible de la rapamycine mammifère) affectant spécifiquement le complexe mTORCl de la protéine kinase mTOR transformant le signal et la protéine régulatrice régulatrice de mTOR. Le complexe mTORCl est le principal régulateur de la synthèse protéique dans la partie distale de la cascade dépendante de PI3K / AKT, dont la régulation est perturbée dans la plupart des tumeurs malignes humaines. Everolimus montre son activité en raison de son interaction de haute affinité avec la protéine du récepteur intracellulaire FKBP12. Complexe RKBR12-everolimus se lie à mTORCl, inhibant sa capacité à transmettre des signaux.
La fonction du signal mTORCl est réalisée par modulation de la phosphorylation des cellules effectrices distales dont les régulateurs de traduction les plus caractérisés sont la protéine kinase ribosomique S6 (S6K1) et le facteur d'initiation des cellules eucaryotes, la protéine 4E-BP1 . La perturbation de la fonction de S6K1 et 4E-BP1 due à l'inhibition de mTORCl perturbe la traduction des ARNm codés des protéines majeures impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, la glycolyse et l'adaptation cellulaire aux faibles taux d'oxygène (hypoxie). Cela supprime la croissance tumorale et l'expression des facteurs induits par l'hypoxie (par exemple facteur de transcription HIF-1). Ce dernier conduit à une diminution de l'expression des facteurs qui améliorent les processus de l'angiogenèse dans la tumeur (par exemple, le facteur de croissance endothéliale vasculaire - VEGF). La transmission du signal par mTORCl est régulée par les gènessuppresseurs de croissance tumorale: gènes de la sclérose tubéreuse 1 et 2 (TSC1, TSC2). Dans la sclérose tubéreuse, une maladie génétiquement déterminée, des mutations inactivatrices dans un ou les deux gènes TSC1 et TSC2 conduisent à la formation de multiples hamartomes de différentes localisations.
L'évérolimus est un inhibiteur actif de la croissance et de la prolifération des cellules tumorales, des cellules endothéliales, des fibroblastes et des cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins.
L'évérolimus a réduit de manière fiable de 67% le risque de progression de la maladie et de décès des patients atteints de carcinome rénal avancé et / ou métastatique après progression du traitement anti-angiogénique, et la survie sans récidive était de 4,9 mois.
Dans les 6 mois, 36% des patients ayant reçu Everolimus, il n'y avait pas de progression de la maladie. L'utilisation de l'évérolimus peut améliorer considérablement la qualité de vie des patients (l'impact des symptômes de la maladie sur divers aspects de la vie du patient a été évalué).
Avec l'utilisation de l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées et / ou métastatiques, le taux de survie sans progression pendant 18 mois était de 34,2%.
L'activation de la voie de signalisation mTOR est le mécanisme adaptatif clé du développement de la résistance à la thérapie endocrinienne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Différentes voies de transmission du signal sont activées lors du développement de la résistance à la thérapie endocrinienne. Le principal est la voie PI3K / AKT / mTOR, qui est activée dans les cellules cancéreuses du sein qui sont principalement résistantes ou qui ont perdu leur sensibilité à la thérapie endocrinienne avec des inhibiteurs de l'aromatase ou des médicaments anti-oestrogènes.
L'inhibiteur de mTOR Everolimus (RAD001) dans le cancer du sein avec activation de la voie PI3K / AKT / mTOR peut restaurer la sensibilité de la tumeur à la thérapie endocrinienne.Dans des études in vitro ont montré que l'hormone HER2 et les cellules tumorales + cancer du sein sensibles aux effets inhibiteurs de l'everolimus et l'activité antitumorale de l'association everolimus et un inhibiteur de l'aromatase, ACP ou HER2, dépasse celle fournie par chaque composant seul. La thérapie combinée avec l'inhibiteur de l'everolimus et de l'aromatase permet d'augmenter la survie sans progression 2,6 fois et, respectivement, 64% pour réduire la probabilité de progression de la maladie et la mort.
L'administration d'évérolimus à des patients atteints d'angiomyolipome rénal / rénal associé à la sclérose tubéreuse entraîne une diminution statistiquement significative du volume néoplasique et une progression retardée de l'angiomyolipome.

Pharmacocinétique

Succion

Concentration maximale (DE_max) everolimus dans le sang après avoir pris le médicament à l'intérieur à des doses de 5 à 70 mg (à jeun ou avec une petite quantité de nourriture faible en gras) est atteint après 1-2 heures. DE_max avec un apport quotidien du médicament varie proportionnellement à la dose dans la gamme de 5 à 10 mg. Lors de la prise d'une dose unique d'everolimus 20 mg et plus, l'augmentation DE_max se produit moins que proportionnellement à la dose, mais l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente proportionnellement à la dose lorsqu'elle est prise de 5 mg à 70 mg du médicament.

Lors de la prise d'évérolimus à une dose de 10 mg sous la forme de comprimés avec des aliments riches en graisses ASC et DE_max de la drogue a diminué de 22% et 54%, respectivement. La prise simultanée d'aliments à faible teneur en matières grasses réduit l'ASC et DE_max de 32% et 42%, respectivement. Chez des volontaires sains ayant reçu 9 mg d'everolimus une fois (sous la forme de trois comprimés dispersibles à la dose de 3 mg), l'AUC de l'évérolimus a diminué de 11,7% et 29,5% respectivement avec des aliments riches en graisses. DE_max de 59,8% et 50,2%, respectivement. Cependant, l'alimentation n'a pas eu d'effet significatif sur l'élimination du médicament dans les 24 heures (pour les deux formes posologiques).

Distribution

Le pourcentage de concentration d'évérolimus dans le sang et le plasma sanguin, qui dépend de la concentration du composé dans la gamme de 5 à 5000 ng / ml, varie de 17% à 73%. Le nombre d'évérolimus dans le plasma est d'environ 20% de sa concentration dans le sang total aux concentrations de substances détectées dans le sang des patients atteints de cancer. Everolimus à 10 mg par jour. Le lien avec les protéines plasmatiques est d'environ 74% chez les volontaires sains et chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique.

Dans des études expérimentales, il a été montré que, après administration intraveineuse, la pénétration de l'évérolimus dans la barrière hémato-encéphalique dépendait de la dose de façon non linéaire, suggérant une saturation de la pompe hémato-encéphalique qui assure l'entrée du médicament dans les tissus cérébraux. du sang. La pénétration de l'évérolimus à travers la barrière hémato-encéphalique a également été démontrée chez les animaux recevant le médicament à l'intérieur.

Métabolisme

L'évérolimus est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine (P-GP). Après avoir pris la drogue dans le sang Everolimus circule fondamentalement inchangé. Six principaux métabolites de l'évérolimus, représentés par trois métabolites monohydroxylés, deux produits de conversion hydrolytique à cycle ouvert et un conjugué d'everolimus phosphatidylcholine, sont identifiés dans le sang humain. Ces métabolites étaient inférieurs à l'évérolimus d'un facteur d'environ 100. Par conséquent, il est généralement admis que la plus grande partie de l'activité pharmacologique globale de l'évérolimus est due à l'action du composé non modifié.

Excrétion

Après l'administration d'une dose unique d'évérolimus radiomarqué, la plus grande partie (80%) de la radioactivité a été détectée dans les fèces, une petite quantité (5%) a été excrétée par les reins. La substance inchangée n'a été déterminée ni dans l'urine ni dans les fèces.

Pharmacocinétique à l'état d'équilibre

Après un apport quotidien d'évérolimus, l'ASC_0-_τ étaient proportionnelles à la dose du médicament lorsqu'il est utilisé à des doses de 5 à 10 mg par jour. L'état d'équilibre a été atteint en deux semaines. DE_maxL'everolimus était proportionnel à la dose administrée à raison de 5 à 10 mg par jour. Il est temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (T_max) était de 1-2 heures.

Avec l'administration quotidienne d'évérolimus en atteignant l'état d'équilibre, il y avait une corrélation significative entre l'ASC_0-_τ et la concentration du médicament dans le sang avant de prendre la dose suivante. La demi-vie de l'évérolimus est d'environ 30 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Avec l'utilisation de l'évérolimus chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'effet systémique du médicament augmente respectivement de 1,6, 2,0-3,3 et 3,6 fois avec une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) et une gravité moyenne ( classe B selon la classification de Child-Pugh) et degré sévère (classe C de Child-Pugh). Il est nécessaire de corriger la dose d'évérolimus en cas de violation de la fonction hépatique (voir «Mode d'administration et dose»).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun effet significatif de la clairance de la créatinine (de 25 à 178 ml / min) sur la clairance (CL / F) de l'évérolimus n'a été observé chez les patients présentant des tumeurs solides évolutives. Troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 11 à 107 ml / min) n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'évérolimus chez les patients ayant subi une transplantation d'organe.

Patients âgés de moins de 18 ans

L'utilisation de l'évérolimus chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à 18 ans selon les indications: carcinome rénal commun et / ou métastatique et tumeurs neuroendocrines communes et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal, cancer du poumon et du pancréas, cancer du sein avancé hormono-dépendant, l'angiomyolipome du rein associé à la sclérose tubéreuse en l'absence de SEGA est contre-indiqué.

Patients ≥ 65 ans

Influence significative de l'âge des patients (de 27 à 85 ans) sur la clairance de l'évérolimus (CL / F de 4,8 à 54,7 l / h) après avoir pris le médicament à l'intérieur n'a pas été détectée.

Impact de la course

L'autorisation d'everolimus (CL / F) après l'ingestion à l'intérieur du visage des courses de Caucasoid et de Mongoloid avec une fonction semblable du foie ne diffère pas.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population dans la race Negroid après transplantation d'organe, la clairance de l'évérolimus (CL / F) (après ingestion) était en moyenne 20% plus élevée que chez les Caucasiens.

Effet de l'exposition sur l'efficacité

Il y avait une certaine corrélation entre une diminution de la phosphorylation de 4E-BP1 dans le tissu tumoral et C_min évérolimus dans le sang à l'état d'équilibre (état d'équilibre) après un apport quotidien de 5 ou 10 mg de médicament.

Des données supplémentaires suggèrent qu'une diminution de la phosphorylation de S6 kinase est très sensible à l'inhibition de mTOR sous l'influence de l'évérolimus. La suppression de la phosphorylation du facteur d'initiation de la traduction eIF-4G était complète pour toutes les valeursC_min Évérolimus, déterminé dans le sang avec un apport quotidien du médicament à une dose de 10 mg.

Les indications:

Carcinome rénal commun et / ou métastatique avec inefficacité de la thérapie anti-angiogénique.

Tumeurs neuroendocrines communes et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal, du poumon et du pancréas.

Cancer du sein commun hormono-dépendant chez les femmes ménopausées en association avec un inhibiteur de l'aromatase après un traitement endocrinien antérieur.

Angiomyolipome du rein, ne nécessitant pas d'intervention chirurgicale immédiate, chez les patients atteints de sclérose tubéreuse.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'évérolimus, à d'autres dérivés de la rapamycine ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.
-La grossesse et la période de lactation.
-L'âge et l'adolescence des moins de 18 ans.
Il n'est pas recommandé pour les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que la carence en lactase, l'intolérance au lactose, la malabsorption du glucose et de la galactose, car la forme posologique contient du lactose.
Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-GP.
Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des inducteurs puissants CYP3A4 isoenzyme ou des inducteurs de P-glycoprotéine (pompe P-GP).

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'évérolimus avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 ou des inhibiteurs de la P-GP.

Evérolimus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pyo), sauf si les avantages de la prise du médicament dépassent le risque éventuel.
Depuis l'utilisation de dérivés de la rapamycine, y compris la préparation de l'Athenter® Le processus de cicatrisation peut être ralenti, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients avant les interventions chirurgicales.

Grossesse et allaitement:Le médicament Atinitor® est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Pendant la thérapie avec le médicament Afinitor® et un minimum de 8 semaines après l'achèvement du traitement pour les patients en âge de procréer, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
La fertilité
Aucune donnée sur l'effet de la drogue® sur la fertilité des hommes et des femmes, cependant, sur la base des résultats des études précliniques, on peut conclure que la thérapie avec le médicament Afinitor® peut affecter négativement la fertilité des hommes et des femmes.

Dosage et administration:Le traitement par Afinitor® ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux ou le traitement de patients atteints de sclérose tubéreuse.
Le médicament Athenitor ® doit être pris par voie orale une fois par jour à la même heure (de préférence le matin) à jeun ou après avoir pris une petite quantité d'aliments ne contenant pas de gras. Les comprimés doivent être avalés entiers, lavés avec un verre d'eau, ils ne peuvent pas être mâchés ou écrasés. Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique demeure et qu'il n'y a aucun signe de toxicité intolérable.
Carcinome rénal commun et / ou métastatique avec traitement antiangiogénique inefficace: tumeurs neuroendocrines communes et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal, du poumon et du pancréas, cancer du sein commun hormono-dépendant, angiomyolipome du rein, ne nécessitant pas d'intervention chirurgicale immédiate chez les patients sclérose tubéreuse.
La dose recommandée du médicament Afinitor® est de 10 mg une fois par jour.
Recommandations pour modifier la dose du médicament Afinitor® dans le développement d'effets indésirables
La correction d'événements indésirables (EI) graves et / ou intolérables peut nécessiter un arrêt temporaire du traitement avec ou sans réduction de dose. Si une réduction de dose est nécessaire, une dose d'environ 50% inférieure à la dose précédente est recommandée.
Le tableau 1 montre les recommandations pour modifier la dose du médicament dans le développement de l'EI. La prise en charge du patient doit être basée sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques, en tenant compte des caractéristiques de chaque patient.
Tableau 1.Recommandations pour modifier la dose du médicament Afinitor® dans le développement d'effets indésirables

Réaction indésirable	Degré de sévérité1	Recommandations pour la modification de la dose et la correction des événements indésirables2
Pneumopathie non infectieuse	Degré 1 Absence de symptômes, sauf pour les signes radiographiques	La correction de la dose n'est pas requise. Surveillance de l'état.
	Degré 2 Les symptômes qui n'affectent pas la vie quotidienne	La fin de la thérapie avec le médicament Afinitor®, l'exclusion du processus infectieux, si nécessaire, l'utilisation de glucocorticostéroïdes pour réduire la gravité des symptômes à 1 degré. Reprise du traitement avec le médicament Afinitor® à dose réduite. Arrêt de la thérapie avec le médicament Afinitor®, si la réduction de la sévérité des symptômes à 1 degré n'a pas eu lieu dans les 3 semaines.
	Degré 3 Les symptômes qui affectent la vie quotidienne utilisation de l'oxygénothérapie	L'arrêt du traitement par Afinitor® jusqu'à la sévérité des symptômes est réduit à 1 degré, en excluant le processus infectieux, si nécessaire, en appliquant glucocorticostéroïdes. Reprise du traitement avec le médicament Afinitor® à dose réduite. Avec le re-développement des symptômes à la classe 3, l'arrêt du traitement avec le médicament Afinitor®.
	Degré 4 Condition menaçant la vie; utilisation de méthodes de soutien respiratoire	La fin de la thérapie avec le médicament Afinitor®, l'exclusion du processus infectieux, le cas échéant l'utilisation de glucocorticostéroïdes.
Stomatite	Degré 1 Les symptômes de gravité légère; un régime spécial n'est pas requis	Les ajustements de dose ne sont pas Champs obligatoires Rincez-vous la bouche sans alcool ou sel d'eau solutions (0,9%) plusieurs fois par jour.
	Degré 2 Les symptômes du secondaire gravité avec la capacité d'ingérer et d'avaler; Champs obligatoires régime spécial	L'arrêt du traitement par Afinitor® jusqu'à la sévérité des symptômes est réduit à 1 degré. Renouvellement de la thérapie avec le médicament Atinitor® à la dose précédente. Avec le développement répété des symptômes de la stomatite à la classe 2 - l'arrêt du traitement avec Afinitor ® pour réduire la gravité des symptômes à 1 degré. Renouvellement de la thérapie avec le médicament Atinitor® à la dose précédente. Traitement avec des analgésiques pour usage externe (benzocaïne, butyl-aminobenzoate, chlorhydrate de tétracaïne, menthol ou phénol) avec ou sans glucocorticostéroïdes à usage externe³.
	Degré 3 Symptômes prononcés; la capacité de manger et les liquides à l'intérieur sont limités	L'arrêt du traitement par Afinitor® jusqu'à la sévérité des symptômes est réduit à 1 degré. Reprise du traitement avec le médicament Afinitor® à dose réduite. Traitement avec des analgésiques pour usage externe (benzocaïne, butyl-aminobenzoate, chlorhydrate de tétracaïne, menthol ou phénol) avec ou sans glucocorticostéroïdes à usage externe³.
	Degré 4 Condition potentiellement mortelle	Arrêt du traitement par Afinitor®, traitement de la stomatite par des méthodes appropriées.
Autre toxicité non hématologique (à l'exclusion des troubles métaboliques)	Degré 1	La correction de la dose n'est pas requise avec la tolérabilité des symptômes. Traitement par des méthodes appropriées et surveillance de la condition.
	Degré 2	La correction de la dose n'est pas requise avec la tolérabilité des symptômes. Traitement par des méthodes appropriées et surveillance de la condition. Si les symptômes sont intolérants, arrêter le traitement avec Afinitor® jusqu'à ce que la gravité des symptômes soit réduite à 1 degré. Renouvellement de la thérapie avec le médicament Atinitor® à la dose précédente.
	Degré 3	L'arrêt du traitement par Afinitor® jusqu'à la sévérité des symptômes est réduit à 1 degré. Traitement par des méthodes appropriées et surveillance de la condition. Reprise de la thérapie avec le médicament Afinitor à dose réduite. Avec le re-développement des symptômes à la classe 3, l'arrêt du traitement avec le médicament Afinitor®
	Degré 4	L'arrêt du traitement médicamenteux, le traitement avec des méthodes appropriées.
Troubles métaboliques (p. Ex. Hyperglycémie, dyslipidémie)	Degré 1	La correction de la dose n'est pas requise avec la tolérabilité des symptômes. Traitement par des méthodes appropriées et surveillance de la condition.
	Degré 2	Un changement de dose n'est pas nécessaire si les symptômes sont tolérés. Traitement par des méthodes appropriées et surveillance de la condition.
	Degré 3	Arrêt temporaire de la thérapie avec le médicament Afinitor®. Reprise du traitement avec le médicament Afinitor® à dose réduite. Traitement par des méthodes appropriées et surveillance de la condition.
	Degré 4	Arrêt de la thérapie avec le médicament Afinitor®, traitement avec des méthodes appropriées.

1 Degrés de gravité: 1 = symptômes minimes; 2 = symptômes modérés; 3 = symptômes sévères; 4 = symptômes potentiellement mortels.
2Si une réduction de la dose est nécessaire, une dose d'environ 50% inférieure à la dose précédente est recommandée.
Évitez l'utilisation de médicaments contenant de l'alcool, le peroxyde d'hydrogène, iode et les dérivés de thym dans le traitement de la stomatite (peut provoquer une augmentation de l'ulcération dans la cavité buccale).
Application simultanée avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 ou des inhibiteurs de P-GP
En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 ou des inhibiteurs de la P-GP, la dose du médicament Afinitor® devrait être réduit de 50%. Une réduction supplémentaire de la dose peut être nécessaire dans le développement d'événements indésirables sévères et / ou intolérables.
Si vous arrêtez de prendre un inhibiteur modéré de l'isoenzyme SURZA4 / R-GP, vous devez assurer une période d'élimination de l'organisme pendant au moins 2 à 3 jours (temps d'élimination moyen des inhibiteurs modérés les plus couramment utilisés de l'isoenzyme SURZA4 / R -GP) Athenitor®. La dose du médicament Afinitor® doit être ramenée à la dose initiale et, après 2 semaines, la concentration d'évérolimus dans le plasma sanguin doit être mesurée.
Application simultanée aux puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4
Lors de l'utilisation de la préparation de l'Athenitor® simultanément avec les puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, il peut être nécessaire d'augmenter la dose quotidienne d'un facteur de 5 mg ou moins sur la base des données pharmacocinétiques. On suppose qu'avec cette modification de la dose du médicament Afinitor®, la valeur de l'ASC correspondra à l'ASC observée sans les inducteurs d'isoenzymes, cependant, il n'y a pas de données cliniques avec un changement de dose similaire chez les patients recevant des inducteurs puissants du CYP3A4. isoenzyme.Si l'isoenzyme CYP3A4 est arrêté, il devrait être retiré du corps pendant au moins 3-5 jours (une période adéquate pour réduire de manière significative l'induction de cette isoenzyme), avant de réduire la dose du médicament Atinitor® à la dose.
Patients âgés ≥ 65 ans: l'ajustement posologique n'est pas requis.
Patients atteints d'insuffisance rénale: l'ajustement posologique n'est pas requis.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique utilisation possible de la drogue Afinitor® en comprimés forme posologique de 2,5 mg par jour.
Chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la dose recommandée est de 7,5 mg par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne (classe B selon la classification de Child-Pugh), la dose recommandée est de 5 mg par jour; Si le médicament est mal toléré, une réduction de dose allant jusqu'à 2,5 mg par jour est possible.
-Dans les patients avec des violations de la fonction hépatique de degré sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) le médicament n'est pas recommandé. Dans les cas où le bénéfice potentiel dépasse le risque, il est possible de prendre de l'évérolimus à une dose maximale de 2,5 mg par jour.
En cas de modification de la sévérité du trouble de la fonction hépatique (classification de Child-Pugh), il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament Afinitor®.
Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger (classification de classe A de Child-Pugh), la dose recommandée est de 7,5 mg par jour.
Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique (classe B selon la classification de Child-Pugh), la dose recommandée est de 5 mg par jour; Si le médicament est mal toléré, une réduction de dose allant jusqu'à 2,5 mg par jour est possible.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), le médicament n'est pas recommandé. Dans les cas où le bénéfice potentiel dépasse le risque, il est possible de prendre de l'évérolimus à une dose maximale de 2,5 mg par jour.
En cas de modification de la sévérité du trouble de la fonction hépatique (classification de Child-Pugh), il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament Afinitor®.

Effets secondaires:Spread et / ou cancer du rein métastatique ou tumeurs neuroendocrines melastaticheskie du tractus gastro-intestinal, du poumon et du pancréas, cancer du sein hormono-dépendant commune
Lors de l'utilisation du médicament, les événements indésirables les plus fréquents (fréquence ≥ 10%) ont été: stomatite, éruption cutanée, fatigue, diarrhée, infections, nausées, diminution de l'appétit, anémie, modification de la perception du goût, pneumonie , hyperglycémie, diminution poids corporel, démangeaisons, asthénie, œdème périphérique, hypercholestérolémie, épistaxis, céphalée.
Les EI les plus fréquents de 3-4 degrés de sévérité (fréquence ≥ 1/100 - <1/10) étaient: stomatite, anémie, hyperglycémie, fatigue, infections, pneumonie, diarrhée, asthénie, thrombocytopénie, neutropénie, dyspnée, lymphopénie, protéinurie , saignement, hypophosphatémie, éruption cutanée, hypertension artérielle, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT), augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), pneumonie.
Voici les EI survenus lors de l'utilisation du médicament Afinitor® (à la dose de 10 mg par jour), indiquant la fréquence de leur survenue: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1 / 10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.
Les EI sont regroupés selon la classification des organes et systèmes d'organes de MedDRA, dans chaque groupe sont énumérés dans l'ordre décroissant de la fréquence d'apparition.
Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - les infections (y compris la pneumonie, le zona, la septicémie, des cas isolés d'infections opportunistes (aspergillose, candidose, hépatite virale B)).
Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - l'anémie; souvent - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, lymphopénie; rarement - pancytopénie; rarement - une véritable aplasie érythrocytaire de la moelle osseuse.
Troubles du système immunitaire: rarement, des réactions d'hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - une diminution de l'appétit, l'hyperglycémie, l'hypercholestérolémie; souvent - hypertriglycéridémie, hypophosphatémie, diabète sucré, hyperlipidémie, hypokaliémie, déshydratation, hypocalcémie.
Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie.
Système nerveux altéré: très souvent - un changement dans la perception du goût, un mal de tête; rarement - perte de sensibilité au goût.
Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - gonflement des paupières; rarement - conjonctivite.
Maladie cardiaque rarement l'insuffisance cardiaque chronique.
Troubles vasculaires souvent - saignement, augmentation de la pression artérielle (TA), saignement; rarement - "les bouffées de chaleur", la thrombose veineuse profonde.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - la pneumonie (y compris l'alvéolite, la pneumopathie interstitielle, les hémorragies pulmonaires alvéolaires, l'infiltration pulmonaire, la toxicité pulmonaire), les saignements de nez; souvent - toux, essoufflement; rarement - l'embolie pulmonaire, l'hémoptysie; syndrome de détresse respiratoire aiguë rarement.
Troubles du système digestif: très souvent - la stomatite (y compris la stomatite aphteuse et l'ulcération de la membrane muqueuse de la langue et de la cavité buccale, la glossite, la glossalgie), la diarrhée, la nausée; souvent - vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, douleur dans la cavité buccale, douleurs abdominales, indigestion, dysphagie.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - éruption cutanée, démangeaisons; peau souvent sèche, lésion des plaques de l'ongle, alopécie, acné, fragilité accrue des clous, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, desquamation cutanée, érythème, des dommages à la peau; rarement - angioedème.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:souvent - arthralgie.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent protéinurie, insuffisance rénale; peu fréquent - miction fréquente pendant la journée, insuffisance rénale aiguë.
Violations des organes génitaux et du sein: souvent - un cycle menstruel irrégulier; rarement, l'aménorrhée.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue accrue, asthénie, œdème périphérique; souvent - inflammation des muqueuses, augmentation de la température corporelle; rarement - douleur thoracique non-cardiogénique; rarement - guérison lente des plaies.
Indicateurs de laboratoire et instrumentaux: très souvent - une diminution du poids corporel.
Les déviations des indicateurs de laboratoire et instrumentaux, marquées avec une fréquence de, • 10% (gradation "très souvent", AE sont listées comme la fréquence de diminution des occurrences): diminution de la concentration en hémoglobine, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, augmentation de la glycémie à jeun, cholestérol, triglycérides, augmentation de l'activité ACT, hypophosphatémie, augmentation de l'activité de l'ALT, augmentation de la concentration en créatinine, hypokaliémie.
La majorité des anomalies biologiques étaient de sévérité légère à modérée. Les anomalies sévères (3-4 degrés) incluaient: lymphopénie, diminution de la concentration en hémoglobine, neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, augmentation de la glycémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, augmentation de l'activité des ACT, ALAT et augmentation des concentrations sériques de créatinine, de cholestérol et de triglycérides
Les effets secondaires, révélés dans les essais cliniques avec l'utilisation du médicament chez les patients atteints de sclérose tubéreuse
Lors de l'utilisation du médicament, les effets indésirables les plus fréquents (fréquence, • 1/10), les EI sont énumérés comme les diminutions d'incidence) étaient: stomatite, aménorrhée, infections des voies respiratoires supérieures, hypercholestérolémie, rhinopharyngite, cycle menstruel irrégulier, acné, sinusite , l'otite moyenne et la pneumonie. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents (3-4 degrés de sévérité) (fréquence, • 1/100 - <1/10) étaient: stomatite, aménorrhée, pneumonie, neutropénie, fièvre, gastro-entérite virale, inflammation de la graisse sous-cutanée.
Voici les EI survenus avec l'utilisation du médicament Afinitor (10 mg par jour), indiquant la fréquence de leur apparition: très souvent (, • 1/10), souvent (, • 1/100 - <1 / 10), rarement (, • 1/1000 - <1/100), rarement (, • 1/10000 - <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Les EI sont regroupés selon la classification des organes et systèmes d'organes de McdDRA, dans chaque groupe sont énumérés dans l'ordre décroissant de fréquence d'occurrence.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, la sinusite, l'otite moyenne, la pneumonie; souvent - les infections des voies urinaires, la pharyngite, l'inflammation du tissu sous-cutané, la pharyngite streptococcique, la gastro-entérite de l'ethnologie virale, la gingivite, le zona; rarement - la bronchite de l'étiologie du virus.
Violations du système sanguin et lymphatique: souvent neutropénie, anémie, leucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: souvent - des réactions d'hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent hypercholestérolémie; souvent - la réduction de l'appétit, l'hypertriglycéridémie, l'hypophosphatémie, l'hyperglycémie.

Troubles de la psyché: souvent - irritabilité, agression; rarement - l'insomnie.

Système nerveux altéré: souvent - un mal de tête, un changement dans la perception du goût.

Troubles vasculaires souvent - augmentation de la pression artérielle pression, lymphoedème.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - toux, saignements de nez; rarement - pneumonite.

Troubles du système digestif: très souvent - la stomatite (y compris la stomatite aphteuse, l'ulcération de la muqueuse buccale, les lèvres, la glossite, la douleur dans les gencives); souvent - diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale, douleur dans la cavité buccale, flatulence, constipation, gastrite.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - l'acné; souvent une éruption cutanée (y compris éruption cutanée, érythème, érythème, éruption maculopululaire, éruption maculaire, éruption cutanée généralisée), dermatite acnéiforme, peau sèche; rarement - angioedema.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent protéinurie.

Violations des organes génitaux et du sein: très souvent - aménorrhée, cycle menstruel irrégulier; souvent - saignement vaginal, saignement utérin, kyste de l'ovaire, opsonenorea.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fatigue accrue, augmentation de la température corporelle.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), augmentation de la concentration de l'hormone lutéinisante (LH) dans le plasma sanguin; rarement - une augmentation de la concentration de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans le plasma sanguin.

Déviations des indicateurs de laboratoire et instrumentaux, marqués d'une fréquence ≥ 1/10 (à mesure que la fréquence d'occurrence diminue)

Hématologique: temps de thromboplastine partielle accru, concentration réduite d'hémoglobine sérique, diminution du nombre absolu de neutrophiles, leucopénie, lymphocyte et thrombocytopénie.

biochimique: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, augmentation de l'activité des ACT, ALAT, hypophosphatémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (SHF), augmentation de la concentration plasmatique de glucose dans le sang à jeun, hypokaliémie.

La plupart des effets indésirables ci-dessus ont été de gravité légère (1 er) ou moyenne (2 e).

Les écarts d'un degré sérieux (grade 3-4) inclus:

hématologique: souvent - la réduction du nombre absolu des neutrophiles, la réduction de la concentration de l'hémoglobine, l'augmentation du temps de la thromboplastine partielle, la lymphopénie; rarement, la leucopénie; - biochimique, souvent - hypophosphatémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, gingérigiglycéridémie, augmentation de l'activité ACT; rarement, hypercholestérolémie, augmentation de l'activité de l'ALT, diminution du potassium dans le plasma sanguin, augmentation de la glycémie à jeun.

Description des effets indésirables individuels selon les études cliniques et l'utilisation de l'évérolimus dans la pratique clinique après la commercialisation
Il y a eu des cas d'exacerbation de l'hépatite B virale, certains avec un résultat légal. L'exacerbation des infections est un phénomène attendu pendant les périodes d'immunosuppression.
Il y a eu des cas d'insuffisance rénale (y compris l'issue fatale) et de protéinurie. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale.
Il y avait des cas d'aménorrhée (y compris l'aménorrhée secondaire).
Il y a eu des cas de pneumonie à pneumocystis, certains avec un pronostic fatal.
Il y a eu des cas de développement de l'angioedème à la fois avec une utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA et avec une application isolée d'évérolimus. Les événements indésirables qui se sont développés avec l'utilisation de l'évérolimus chez les patients âgés de 65 ans et plus ont souvent nécessité l'arrêt du traitement. Le plus souvent, ces phénomènes comprennent: la pneumonie (y compris la pneumopathie interstitielle), la stomatite, la fatigue et la dyspnée.
Si vous remarquez une aggravation de l'évolution clinique de l'un des effets indésirables énumérés dans le manuel, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:Aucun cas de surdosage n'a été signalé. Dans le cas d'un surdosage du médicament, l'Athinitor® doit être surveillé par le patient et un traitement symptomatique approprié doit être appliqué. Avec une dose unique du médicament à l'intérieur à des doses allant jusqu'à 70 mg, sa tolérance était satisfaisante.

Interaction:

L'évérolimus est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4, ainsi qu'un substrat et un inhibiteur modérément actif de la P-glycoprotéine (pompe P-GP), fournissant l'efflux des cellules de nombreux composés médicamenteux. Par conséquent, l'absorption et l'excrétion subséquente de l'évérolimus peuvent être influencées par des substances qui interagissent deisoenzyme CYP3A4 et / ou P-GP.

In vitro Everolimus présente les propriétés d'un inhibiteur compétitif de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur d'isoenzymes mixtes CYP2D6.

Médicaments (médicaments) pouvant modifier la concentration d'évérolimus dans le sang:

Drogues

ChangementAUC et DE_m_OhEverolimus

Recommandations pour

simultané

application

Puissants inhibiteurs de SURZA4 / R-GP

Kétoconazole

AUC

Augmenté 15,3 fois

DE_m_Oh

augmenté de 4,1 fois

L'utilisation simultanée avec le médicament Afnnntor® n'est pas recommandée.

Itraconazole

Posaconazole

Voriconazole

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

important

augmenter

concentrations

everolimus.

Télithromycine

Clarithromitsi

Nefazodone

Ritonavir

Atazanavir

Saquinavir

Darunavir

Indinavir

Nelfi Navir

Inhibiteurs de SURZA4 / R-GP à activité modérée

Erythromycine

AUC

augmenté de 4,4 fois C_m_Oh

augmenté 2,0 fois

Attention à l'utilisation simultanée, la dose d'Afnnntor® doit être réduite.

Imatnib

AUC

augmenté de 3,7 fois

DE_m_Oh

Augmenté 2,2 fois

Vérapamil

AUC

augmenté 3,5 fois DE_max

augmenté 2,3 fois

Cyclosporine

AUC

augmenté en

temps

DE_m_Oh

augmenté en

temps

Fluconazole

Diltiazem

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

augmenter

concentrations

everolimus.

Dronedaron

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

augmenter

concentrations

everolimus.

Amprenavir

Fosamprenavir

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

augmenter

concentrations

everolimus.

G raipfruit,

pamplemousse

jus, fruit

carambole

(tropical

étoiles),

amer

orange et

autres

des produits,

affectant

activité

cytochrome P450

et P-GP.

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

augmenter

concentrations

everolimus.

L'utilisation simultanée avec le médicament Afinitor® doit être évitée.

Inducteurs puissants CYP3A4

Rifamycine

AUC

diminué de 63%

DE_m_Oh

diminué de 58%

L'utilisation simultanée avec le médicament Afinitor® doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, la dose d'Afinitor® doit être augmentée.

G Lucocorticos

théroïdes

(par exemple,

la dexaméthasone,

la prednisone,

prednisolone)

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

diminution

concentrations

everolimus.

Carbamazépine

Phénobarbital

Fsnitoin

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

diminution

concentrations

everolimus.

Efavirenz

Nevirapine

Simultané

l'application n'est pas

étudié,

attendu

diminution

concentrations

everolimus.

Millepertuis

perforé

L'application simultanée n'a pas été étudiée, une diminution significative de la concentration d'everolimus est attendue.

L'utilisation simultanée avec le médicament Afinitor® n'est pas recommandée.

Effet de l'évérolimus sur la concentration plasmatique dans le plasma utilisé comme traitement concomitant

Chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'évérolimus avec l'atorvastatine (substrat de l'isoenzyme CYP3A4) ou la pravastatine (pas un substrat de l'isoenzyme CYP3A4) n'a pas été observée d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Dans l'analyse pharmacocinétique de population, l'effet de la simvastatine (le substrat de l'isoenzyme CYP3A4) sur la clairance de l'évérolimus n'a également pas été révélé.

In vitro Everolimus inhibé de manière compétitive le métabolisme du substrat de l'isoenzyme CYP3A4-cyclosporine et était un inhibiteur mixte du substrat de l'isoenzyme CYP2D6 dextrométhorphane. Moyenne stationnaire C_m_Oh évérolimus lors de la prise du médicament à l'intérieur à une dose de 10 mg par jour ou 70 mg par semaine est plus de 12 à 36 fois plus faible que le K_je effet inhibiteur de l'évérolimus in vitro sur les isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6. Par conséquent, l'effet de l'évérolimus in vivo sur le métabolisme des substrats des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 est peu probable.

L'association de l'évérolimus et du midazolam entraîne une augmentation de 25% de la stance de midazolam et une augmentation de l'ASC_(o-inf)midazolam de 30%, alors que le rapport métabolique de l'ASC (1-hydroxymidazolam / midazolam) et de la demi-vie du midazolam n'a pas changé. Cela suggère que l'exposition accrue au midazolam est une conséquence des effets de l'évérolimus dans le tractus gastro-intestinal, lorsque les deux médicaments sont pris en même temps. donc Everolimus peut affecter la biodisponibilité des médicaments ingérés en même temps, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4. Il est peu probable que Everolimus modifie l'exposition d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP3A4, administrés non vers l'intérieur, mais par d'autres moyens, par exemple par voie intraveineuse, sous-cutanée et transdermique.

L'utilisation simultanée d'évérolimus et d'exémestane entraîne une augmentation de_m_Oh et C₂_h ces derniers de 45% et 71%, respectivement. Cependant, les niveaux correspondants d'œstradiol à l'état d'équilibre (4 semaines) ne différaient pas dans les deux groupes de traitement. Chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein hormonodépendant avec des récepteurs hormonaux positifs ayant reçu la combinaison appropriée, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des effets secondaires. L'effet de cette augmentation de la concentration d'exmestane sur son efficacité et sa sécurité est improbable.

L'utilisation combinée de l'action prolongée de l'everolimus et de l'octréotide entraîne une augmentation C_m_je_n l'octréotide (avec une moyenne géométrique de 1,47), avec peu d'effet sur l'effet clinique de l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées.

Vaccination

Les immunosuppresseurs peuvent influencer la réponse pendant la vaccination; Dans le contexte du traitement par la vaccination Afinitor® médicament peut être moins efficace. L'utilisation de vaccins vivants et le contact étroit avec des personnes vaccinées avec des vaccins vivants devraient être évités.

Instructions spéciales:Traitement avec médicament Afinitor® devrait être effectuée uniquement sous la supervision d'un médecin qui a une expérience de travail avec des médicaments antitumoraux.
Pendant la thérapie avec le médicament Afinitor® et un minimum de 8 semaines après la fin devrait être utilisé des méthodes fiables de contraception.
Avant le début du traitement avec le médicament Afinitor® et périodiquement pendant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée, y compris la mesure de la concentration d'azote uréique dans le sang, la concentration de protéines urinaires ou la concentration sérique de créatinine, et un test sanguin clinique.
Avant le début du traitement avec le médicament Afinitor® et périodiquement pendant le traitement devrait surveiller la concentration de glucose dans le sérum sanguin sur un estomac vide. Il est nécessaire d'assurer un contrôle adéquat de la concentration de glucose sanguin avant le début du traitement avec le médicament Afinitor®.
Avant le début du traitement avec le médicament Afinitor® et périodiquement pendant le traitement devrait surveiller la concentration de cholestérol et de triglycérides.
Avant le début du traitement avec le médicament Afinitor® et périodiquement pendant le traitement devrait surveiller le contenu des cellules sanguines.
La pneumopathie non infectieuse est un effet secondaire spécifique à la classe des dérivés de la rapamycine. Avec l'utilisation de la drogue Afinantor® Il y a également eu des cas de pneumonie non infectieuse (y compris une maladie pulmonaire interstitielle). Dans certains cas, des formes sévères de la maladie (rarement fatales) ont été observées.Le diagnostic de pneumopathie non infectieuse doit être pris en compte dans le développement de manifestations non spécifiques des organes respiratoires telles que l'hypoxie, l'épanchement dans la cavité pleurale, la toux ou l'essoufflement, ainsi que l'exclusion, par des tests diagnostiques appropriés, des maladies infectieuses, tumorales et autres. En cas de diagnostic différentiel d'une pneumopathie non infectieuse, les infections opportunistes, par exemple pneumonie à pneumocystis, doivent être exclues.
Le patient doit être informé par le médecin traitant de tout symptôme respiratoire nouveau ou augmenté. Les patients qui ne présentent que des signes radiographiques d'une pneumopathie non infectieuse (en l'absence ou en présence de symptômes minimaux cliniquement significatifs) peuvent poursuivre le traitement avec le médicament Afinitor® sans ajustement de la dose. Si les symptômes de la pneumonite sont modérément exprimés, il faut envisager de suspendre temporairement le traitement jusqu'à la disparition des symptômes. Pour soulager les symptômes, l'utilisation de glucocorticostéroïdes est possible. Le traitement avec le médicament peut être repris à une dose 50% inférieure à la ligne de base.
Avec le développement de symptômes sévères (grade 3 ou 4) de la pneumonie non infectieuse, la thérapie avec le médicament Afinitor® devrait être interrompu jusqu'à ce que la gravité des symptômes soit réduite à 1 degré. Pour soulager les symptômes, l'utilisation de glucocorticostéroïdes est possible. Selon les conditions cliniques après le traitement de la pneumonie, la thérapie avec le médicament peut être reprise à une dose inférieure de 50% à la dose initiale (voir Fig. Mode d'administration et dose). Avec le re-développement des symptômes jusqu'à la thérapie de grade 3 avec le médicament Afinitor® devrait être interrompu. A également reçu un rapport sur le développement de la pneumonite avec le médicament Afinitor® dans une dose réduite.
Chez les patients recevant des préparations de glucocorticostéroïdes pour le traitement de la pneumopathie non infectieuse, la possibilité de prévenir le développement d'une pneumonie à pneumocystis doit être envisagée.
Préparation de l'Athénien® a des propriétés immunosuppressives et peut favoriser le développement d'infections bactériennes, fongiques, virales ou protozoaires, en particulier celles provoquées par des micro-organismes conditionnellement pathogènes. Chez les patients qui ont pris le médicament Athenter®des cas d'infections locales et systémiques, y compris la pneumonie, d'autres infections bactériennes, des infections fongiques telles que l'aspergillose ou la candidose, la pneumonie à pneumocystose et des infections virales, y compris l'exacerbation de l'hépatite virale B ont été décrits. Certaines de ces infections ont été sévères (avec le développement d'une septicémie, d'une insuffisance respiratoire ou hépatique) et parfois mortelles. Les patients doivent être informés du risque accru d'infection par le médicament Afinitor®, soyez attentif aux symptômes et aux signes d'infection et, lorsqu'ils apparaissent, contactez le médecin en temps opportun. Les patients présentant des infections doivent être traités de manière appropriée avant d'utiliser Afinitor®.
En cas de développement d'une infection fongique systémique invasive, la thérapie avec le médicament Atinitor® doit être annulée et un traitement antifongique approprié doit être effectué.
Les patients traités par Afinitor® ont présenté une ulcération de la muqueuse buccale, une stomatite et une inflammation de la muqueuse buccale. Dans de tels cas, une thérapie locale est recommandée, cependant, les produits de rinçage par voie orale contenant de l'alcool, du peroxyde d'hydrogène, iode et dérivés de thym, puisque leur utilisation peut aggraver la condition. Les agents antifongiques ne doivent être utilisés qu'en cas de confirmation d'une infection fongique.
Les patients traités par évérolimus, ont décrit des cas de pneumonie à Pneumocystis, certains avec un pronostic fatal. Le développement d'une pneumonie à Pneumocystis peut être associé à l'utilisation simultanée de glucocorticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Dans le cas d'un traitement simultané avec des glucocorticostéroïdes ou d'autres médicaments qui dépriment le système immunitaire, il faut envisager la possibilité de prévenir le développement d'une pneumonie à pneumocystis.
Les réactions d'hypersensibilité à l'utilisation de l'évérolimus comprenaient, mais sans s'y limiter, un choc anaphylactique, une dyspnée, une rougeur de la peau, des douleurs thoraciques ou un œdème de Quincke (p. Ex. Enflure des voies respiratoires ou de la fonction respiratoire).
Les patients recevant un traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angiœdème (p. Ex., Gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans fonction respiratoire).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les études sur l'effet du médicament Afinitor® sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Compte tenu de la possibilité de développer certains effets indésirables dans le contexte de la prise d'Afinitor® (fatigue, étourdissements, somnolence), les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et se livrent à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 5 mg et 10 mg.

Emballage:

10 comprimés dans une plaquette thermoformée. Pour 3, 6 ou 9 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 30 ° C, dans un endroit sec et protégé de la lumière.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002260/10

Date d'enregistrement:18.03.2010 / 22.07.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-01-23

Instructions illustrées

Instructions

Athenitor® (Afinitor)