Amikacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: disulfite de sodium (métabisulfite de sodium) - 6,6 mg; citrate de sodium pentasécylhydrate (citrate de sodium pour injection) - 25,1 mg; Acide sulfurique dilué à pH 3,5-5,5; eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:

Solution transparente incolore ou légèrement colorée.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-aminoglycoside

ATX: & nbsp

J.01.G.B.06 Amikacin

Pharmacodynamique:

Antibiotique semi-synthétique d'un large spectre d'action, agit bactéricide. Communiquer avec 30S Sous-unité de ribosomes, empêche la formation d'un complexe d'ARN de transport et de matrice, bloque la synthèse de protéines, et détruit également les membranes cytoplasmiques des bactéries.

Très actif contre les microorganismes aérobies à Gram négatif - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; certains micro-organismes Gram-positifs - Staphylococcus spp. (y compris ceux résistants à la pénicilline, certaines céphalosporines); modérément actif contre Streptocoque spp.

En cas d'administration concomitante avec la benzylpénicilline, il a un effet synergique sur les souches Enterococcus faecalis.

N'affecte pas les microorganismes anaérobies.

L'amicacine ne perd pas son activité sous l'action d'enzymes qui inactivent d'autres aminoglycosides et peut rester active contre les souches Pseudomonas aeruginosa, résistant à la tobramycine, à la gentamycine et à la nétilmicine.

Pharmacocinétique

Après l'injection intramusculaire (en / m) est absorbé rapidement et complètement. La concentration maximale (Cmah) avec une injection m / m de 7,5 mg / kg-21 mcg / ml, après 30 min d'infusion IV 7,5 mg / kg - 38 mcg / ml. Temps pour atteindre la concentration maximale (Tcmah) - environ 1,5 heure après l'introduction de / m. Connexion avec les protéines plasmatiques - 4-11%.

Il est bien distribué dans le liquide extracellulaire (contenu des abcès, épanchement pleural, liquide ascitique, péricardique, synovial, lymphatique et péritonéale); en fortes concentrations se trouve dans l'urine; en bas - dans la bile, le lait maternel, les yeux larmoyants, la sécrétion bronchique, les expectorations et le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il pénètre bien dans tous les tissus du corps, où il s'accumule intracellularly; des concentrations élevées sont notées dans les organes ayant une bonne irrigation sanguine: poumons, foie, myocarde, rate, et surtout dans les reins où elle s'accumule dans le cortex, des concentrations plus faibles - dans les muscles, le tissu adipeux et les os.

Au rendez-vous dans les doses de sredneverapepticheskih (dans la norme ou le taux) aux adultes Amikacine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique (BBB), avec une inflammation des méninges, la perméabilité augmente légèrement. Chez les nouveau-nés, des concentrations plus élevées sont atteintes dans le LCR que chez les adultes; traverse le placenta - se trouve dans le sang fœtal et le liquide amniotique. Le volume de distribution chez les adultes est de 0,26 l / kg, chez les enfants de 0,2-0,4 l / kg, chez les nouveau-nés - moins de 1 semaine et pesant moins de 1500 g - jusqu'à 0,68 l / kg, moins d'une semaine et pesant plus de 1500 grammes - jusqu'à 0,58 l / kg, chez les patients atteints de fibrose kystique - 0,3-0,39 l / kg. La concentration thérapeutique moyenne avec injection IV ou IM est maintenue pendant 10-12 heures.

Il n'est pas métabolisé. Demi vie (T_1/2) chez les adultes - 2-4 heures, chez les nouveau-nés - 5-8 heures, chez les enfants plus âgés - 2,5-4 heures. La valeur finale T_1/2- plus de 100 heures (libération du dépôt intracellulaire).

Il est excrété par les reins par filtration glomérulaire (65-94%), principalement inchangé. Clairance rénale - 79-100 ml / min.

T_1/2 chez les adultes atteints de dysfonction rénale varie selon le degré de déficience - jusqu'à 100 heures, chez les patients atteints de fibrose kystique - 1-2 heures, chez les patients souffrant de brûlures et d'hyperthermie T_1/2 peut être plus courte par rapport à la moyenne en raison de l'augmentation de la clairance.

Il est excrété en hémodialyse (50 % pendant 4 à 6 heures), la dialyse péritonéale est moins efficace (25% pendant 48 à 72 heures).

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires causées par des microorganismes Gram négatif (résistants à la gentamycine, à la sizomycine et à la kanamycine) ou associations de microorganismes Gram positif et Gram négatif: infections des voies respiratoires (bronchite, pneumonie, empyème pleural, abcès pulmonaire), septicémie, endocardite septique infections du système nerveux central (SNC) (y compris méningite), infections abdominales (y compris péritonite), infections urinaires (pyélonéphrite, cystite, urétrite), infections purulentes de la peau et des tissus mous (y compris brûlures infectées, ulcères et escarres infectés) de diverses genèses), les infections des voies biliaires, les os et les articulations (y compris l'ostéomyélite), l'infection de la plaie, les infections post-opératoires.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris à d'autres aminoglycosides dans l'anamnèse), névrite du nerf auditif, insuffisance rénale chronique sévère avec azotémie et urémie, grossesse.

Soigneusement:Myasthénie, parkinsonisme, botulisme (aminoglycosides peuvent causer une violation de la transmission neuromusculaire, ce qui conduit à un affaiblissement supplémentaire des muscles squelettiques), déshydratation, insuffisance rénale, la période des nouveau-nés, prématurité des enfants, âge avancé, lactation.

Grossesse et allaitement:

En présence d'indications «vitales» peuvent être utilisées chez les femmes qui allaitent (les aminoglycosides pénètrent dans le lait maternel en petites quantités, cependant, ils sont faibles sont absorbés par le tractus gastro-intestinal, et les complications qui leur sont associées chez les nourrissons n'ont pas été enregistrées).

Dosage et administration:

En / m, in / in (struyno, pendant 2 min ou goutte à goutte), adultes et enfants de plus de 6 ans - 5 mg / kg toutes les 8 heures ou 7,5 mg / kg toutes les 12 heures; infections bactériennes des voies urinaires (non compliquées) - 250 mg toutes les 12 heures; après la séance d'hémodialyse, une dose supplémentaire de 3-5 mg / kg peut être prescrite.

La dose maximale pour les adultes est de 15 mg / kg / jour, mais pas plus de 1,5 g / jour pendant 10 jours. La durée du traitement avec introduction iv est de 3-7 jours, avec un / m - 7-10 jours.

Nouveau-nés prématurés avec une dose unique initiale de -10 mg / kg, puis 7,5 mg / kg toutes les 18-24 heures; nouveau-nés et les enfants de moins de 6 ans, la dose initiale de -10 mg / kg, puis 7,5 mg / kg toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

Les patients brûlés peuvent avoir besoin d'une dose de 5-7,5 mg / kg toutes les 4 à 6 heures en raison de T_1/2 (1-1,5 h) chez ces patients.

Intraveineuse Amikacine goutte à goutte injecté pendant 30-60 minutes, si nécessaire - jet.

Pour l'administration intraveineuse (goutte à goutte), le médicament est préalablement dilué avec 200 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose) ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La concentration d'amikacine dans la solution pour administration intraveineuse ne doit pas dépasser 5 mg / ml.

En violation de la fonction excrétoire des reins il est nécessaire de réduire les doses ou d'augmenter les intervalles entre les administrations.

Dans le cas d'une augmentation de l'intervalle entre administrations (si le niveau de clairance de la créatinine n'est pas connu et que l'état du patient est stable), l'intervalle entre les prises de médicament s'établit comme suit:

Intervalle (heures) = concentration sérique de créatinine x 9.

Si la concentration sérique de créatinine est de 2 mg / 100 ml, la dose unique recommandée (7,5 mg / kg) doit être administrée toutes les 18 heures.

Lorsque l'intervalle est augmenté, la dose unique n'est pas modifiée.

Dans le cas d'une réduction de la dose unique avec le schéma posologique inchangé.

La première dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale est de 7,5 mg / kg.

Pour calculer les doses suivantes, il est nécessaire de séparer la valeur de la clairance de la créatinine (ml / min) chez les patients pour la clairance de la créatinine, puis de multiplier le chiffre obtenu par la quantité de la dose initiale en mg, soit:

La dose suivante (mg), administrée toutes les 12 h = Clairance de la créatinine détectée chez le patient (ml / min) / Clairance de la créatinine normale (ml / min) X dose initiale (mg).

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, vomissements, altération de la fonction hépatique (augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie).

De la part des organes de l'hématopoïèse: anémie, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie.

Du système nerveux: maux de tête, somnolence, effet neurotoxique (contractions musculaires, engourdissements, picotements, crises d'épilepsie), violation de la transmission neuromusculaire (arrêt respiratoire).

Depuis les organes des sens: ototoxicité (perte auditive, troubles vestibulaires et labyrinthiques, surdité irréversible), effet toxique sur l'appareil vestibulaire (discoordination des mouvements, vertiges, nausées, vomissements).

Du système urinaire: néphrotoxicité - une violation de la fonction rénale (oligurie, protéinurie, microhématurie).

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, hyperémie cutanée, fièvre, œdème de Quincke.

Local: douleur au site d'injection, dermatite, phlébite et périhélite (avec administration intraveineuse).

Surdosage:

Symptômes: réactions toxiques (perte auditive, ataxie, vertiges, troubles de la miction, soif, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, bourdonnements ou sensation dans les oreilles, insuffisance respiratoire).

Traitement: supprimer le blocage de la transmission neuromusculaire et ses conséquences - hémodialyse ou dialyse péritonéale; médicaments anticholinestérasiques, sels de calcium (Ca²⁺), ventilation artificielle, autres thérapies symptomatiques et de soutien.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec les pénicillines, l'héparine, les céphalosporines, la capréomycine, l'amphotéricine B, l'hydrochlorothiazide, l'érythromycine, la nitrofurantoïne, les vitamines des groupes B et C, le chlorure de potassium.

Présente une interaction synergique avec la carbénicilline, la benzylpénicilline et les céphalosporines (chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère lorsqu'ils sont associés à des bêta-lactamines, l'efficacité des aminosides peut être diminuée).

L'acide nalidixique, polymyxine À, cisplatine et vancomycine augmenter le risque d'oto et de néphrotoxicité.

Diurétiques (en particulier furosémide), les céphalosporines, les pénicillines, les sulfamides et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, en compétition pour la sécrétion active dans les tubules néphrons, bloquent l'élimination des aminoglycosides, augmentent leur concentration sérique, améliorant la néphrotoxicité et la neurotoxicité.

Renforce l'effet relaxant musculaire des médicaments de type curare. Méthoxyflurane, polymyxines pour administration parentérale la capréomycine et d'autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire (hydrocarbures halogénés comme anesthésiques par inhalation, analgésiques opioïdes), la transfusion de grandes quantités de sang avec des conservateurs de nitrate augmentent le risque d'arrêt de la respiration.

L'administration par voie parentérale d'indométhacine augmente le risque d'action toxique des aminosides (augmentation de la demi-vie et diminution de la clairance).

Réduit l'effet des médicaments antimiasthéniques.

Instructions spéciales:

Avant utilisation, la sensibilité des pathogènes isolés est déterminée à l'aide de disques contenant 30 μg d'amikacine. Avec un diamètre d'une zone sans croissance de 17 mm ou plus, le microorganisme est considéré comme sensible, de 15 à 16 mm - modérément sensible, moins de 14 mm - résistant.

La concentration d'amikacine dans le plasma ne doit pas dépasser 25 mcg / ml (la concentration thérapeutique est de 15-25 mcg / ml).

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction des reins, du nerf auditif et de l'appareil vestibulaire au moins une fois par semaine.

La probabilité de développer une néphrotoxicité est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que lors de la sélection de doses élevées ou pour une longue période (cette catégorie de patients peut nécessiter une surveillance quotidienne de la fonction rénale).

Lorsque les tests audiométriques insatisfaisants, la dose du médicament est réduite ou arrêtée.

Les patients présentant des maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires sont invités à prendre la quantité accrue de liquide à une diurèse adéquate.

En l'absence de dynamique clinique positive doit être rappelé la possibilité de développer des micro-organismes résistants. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler le traitement et de commencer la thérapie appropriée.

Le disulfite de sodium contenu peut causer le développement de complications allergiques chez les patients (jusqu'à des réactions anaphylactiques), en particulier chez les patients souffrant d'anamnèse allergique.

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 250 mg / ml.

Emballage:

2 ml, 4 ml dans des ampoules en verre neutre HC-3.

10 ampoules sont placées dans des boîtes de carton.

5, 10 ampoules sont placées dans des paquets de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium ou dans des paquets de cellules profilées d'un film de chlorure de polyvinyle.

1 paquet de cellules de circuit avec 10 ampoules, 1, 2 cellules profilées avec 5 ampoules sont placés dans des paquets de carton.

Dans chaque paquet, la boîte est jointe aux instructions d'utilisation, le scarificateur ampullaire.

Le batteur d'ampoule n'investit pas en utilisant des ampoules avec un anneau de serrage ou avec une incision et un point.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002156/09

Date d'enregistrement:20.03.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amikacin (Amikacin)