Amikacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antibiotique semi-synthétique de large spectre d'action, possède une activité bactéricide. Communiquer avec 30S Sous-unité de ribosomes, empêche la formation d'un complexe d'ARN de transport et de matrice, bloque la synthèse de protéines, et détruit également les membranes cytoplasmiques des bactéries.

Très actif contre les microorganismes aérobies à Gram négatif - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; certains micro-organismes Gram-positifs - Staphylococcus spp. (y compris ceux résistants à la pénicilline, certaines céphalosporines); modérément actif contre Streptocoque spp.

En cas d'administration concomitante avec la benzylpénicilline, il a un effet synergique sur les souches Enterococcus faecalis.

N'affecte pas les microorganismes anaérobies.

L'amicacine ne perd pas son activité sous l'action d'enzymes qui inactivent d'autres aminoglycosides et peut rester active contre les souches Pseudomonas aeruginosa, résistant à la tobramycine, à la gentamycine et à la nétilmicine.

Pharmacocinétique

Après intramusculaire (injection IM) est absorbé rapidement et complètement. La concentration maximale (Cmah) avec une dose de 7,5 mg / kg - 21 μg / ml. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) - environ 1,5 heure après l'administration de / m. Connexion avec les protéines plasmatiques - 4-11%.

Il est bien distribué dans le liquide extracellulaire (contenu des abcès, épanchement pleural, liquide ascitique, péricardique, synovial, lymphatique et péritonéale); en fortes concentrations se trouve dans l'urine; dans le bas - dans la bile, le lait maternel, l'humidité oculaire aqueuse, la sécrétion bronchique, les expectorations et le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il pénètre bien dans tous les tissus du corps, où il s'accumule intracellulairement; des concentrations élevées sont notées dans les organes avec une bonne irrigation sanguine: poumons, foie, myocarde, rate, et surtout dans les reins, où s'accumule dans la couche corticale, des concentrations plus faibles - dans les muscles, le tissu adipeux et les os.

Au rendez-vous dans les doses de sredneverapepticheskih (dans la norme ou le taux) aux adultes Amikacine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique (BBB), avec une inflammation des méninges, la perméabilité augmente légèrement. Chez les nouveau-nés, des concentrations plus élevées sont atteintes dans le LCR que chez les adultes; traverse le placenta - se trouve dans le sang fœtal et le liquide amniotique. Le volume de distribution chez les adultes est de 0,26 l / kg, chez les enfants de 0,2-0,4 l / kg, chez les nouveau-nés de moins de 1 semaine et pesant moins de 1,5 kg à 0,68 l / kg, âgés de moins d'une semaine et de 1,5 kg - jusqu'à 0,58 l / kg, chez les patients atteints de fibrose kystique _g 0,3-0,39 l / kg. La concentration thérapeutique moyenne avec injection IV ou IM est maintenue pendant 10-12 heures.

Il n'est pas métabolisé. La demi-vie (T1 / 2) chez les adultes est de 2-4 heures, chez les nouveau-nés - 5-8 heures, chez les enfants plus âgés - 2,5-4 heures. La valeur finale de T1 / 2 est supérieure à 100 heures (libération du dépôt intracellulaire).

Il est excrété par les reins par filtration glomérulaire (65-94%), principalement inchangé. Clairance rénale - 79-100 ml / min.

T1 / 2 chez les adultes atteints de dysfonction rénale varie selon le degré de déficience - jusqu'à 100 h, chez les patients atteints de fibrose kystique - 1-2 h, chez les patients souffrant de brûlures et d'hyperthermie T1 / 2 peut être plus courte par rapport à la moyenne augmentation de la clairance.

Il est excrété pendant l'hémodialyse (50% pendant 4-6 heures), la dialyse péritonéale est moins efficace (25% pendant 48-72 heures).

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles à l'amikacine: micro-organismes gram-négatifs (résistants à la gentamycine, à la sisomycine et à la kanamycine) ou associations de micro-organismes gram-positifs et gram-négatifs: voies respiratoires (bronchite, pneumonie, empyème pleural, abcès pulmonaire), septicémie, endocardite septique, système nerveux central (y compris méningite), cavité abdominale (y compris péritonite), voies urinaires (pyélonéphrite, cystite, urétrite), peau et tissus mous ( y compris les brûlures infectées, les ulcères infectés et les escarres de diverses genèses), les voies biliaires, les os et les articulations (y compris l'ostéomyélite), l'infection des plaies, les infections postopératoires.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris à d'autres aminoglycosides dans l'anamnèse), névrite du nerf auditif, insuffisance rénale chronique sévère (ERC) avec azotémie et urémie, grossesse.

Soigneusement:

Myasthénie, parkinsonisme, botulisme (aminoglycosides peuvent causer - une violation de la transmission neuromusculaire, ce qui conduit à un affaiblissement supplémentaire des muscles squelettiques), la déshydratation, l'insuffisance rénale, la période des nouveau-nés, la prématurité des enfants, l'âge avancé.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée. En présence d'indications «vitales» peuvent être utilisées pendant la lactation (aminoglycosides pénètrent le lait maternel en petites quantités, mais ils sont mal absorbés par le tractus gastro-intestinal, et les complications associées chez eux chez les nourrissons n'ont pas été enregistrées).

Dosage et administration:

Intraveineuse (intraveineuse) (struyno pendant 2 min ou goutte à goutte), par voie intramusculaire (IM). Adultes et enfants de plus de 6 ans à raison de 5 mg / kg toutes les 8 heures ou de 7,5 mg / kg toutes les 12 heures; infections bactériennes des voies urinaires (non compliquées) 250 mg toutes les 12 heures; après la séance d'hémodialyse, une dose supplémentaire de 3-5 mg / kg peut être prescrite.

Les doses maximales pour les adultes jusqu'à 15 mg / kg / jour, mais pas plus de 1,5 g / jour pendant 10 jours. La durée du traitement avec IV dans l'introduction de 3-7 jours, avec un / m - 7-10 jours.

Les nourrissons prématurés reçoivent une dose initiale de 10 mg / kg, puis 7,5 mg / kg toutes les 18-24 heures. Les nouveau-nés et les enfants de moins de 6 ans reçoivent une dose initiale de 10 mg / kg, puis 7,5 mg / kg toutes les 12 heures pendant 7 à 10 jours.

Les patients ayant des brûlures peuvent avoir besoin d'une dose de 5-7,5 mg / kg toutes les 4 à 6 heures en raison d'un T1 / 2 plus court (1-1,5 h) chez ces patients.

Si la fonction excrétoire des reins est altérée, une réduction de la dose ou une augmentation des intervalles entre administrations est nécessaire.

Augmenter l'intervalle entre les administrations (le niveau de clairance de la créatinine n'est pas connu, et l'état du patient est stable) est établi comme suit:

Intervalle (h) = concentration sérique de créatinine x 9.

Si la concentration de créatinine dans le sérum est de 2 mg / 100 ml, alors la dose unique recommandée (7,5 mg / kg) doit être administré toutes les 18 heures.

Lorsque l'intervalle est augmenté, la dose unique n'est pas modifiée.

Réduction d'une dose unique avec un intervalle inchangé entre les administrations:

La première dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale est de 7,5 mg / kg.

Calcul des doses suivantes (toutes les 12 heures):

la dose suivante (mg) = la clairance de la créatinine trouvée chez le patient (ml / min) / clairance de la créatinine en norme (ml / min) X dose initiale (mg).

Pour l'introduction / m, utilisez une solution préparée ex tempore avec l'addition de 2-3 ml d'eau pour l'injection au contenu de la bouteille.

Pour l'introduction IV, on utilise les mêmes solutions que pour IM, préalablement dilué avec 200 ml d'une solution à 5% de dextrose ou 0,9 % solution de chlorure de sodium. La concentration d'amikacine dans la solution pour administration intraveineuse ne doit pas dépasser 5 mg / ml.

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, vomissements, altération de la fonction hépatique (augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie).

De l'hématopoïèse: anémie, leucopénie, granulocytopénie, - thrombocytopénie.

Du système nerveux: maux de tête, somnolence, effet neurotoxique (contractions musculaires, engourdissements, picotements, crises d'épilepsie), violation de la transmission neuromusculaire (arrêt respiratoire).

Depuis les organes des sens: ototoxicité (perte auditive, troubles vestibulaires et labyrinthiques, surdité irréversible), effet toxique sur l'appareil vestibulaire (discoordination des mouvements, vertiges, nausées, vomissements). Du système urinaire: néphrotoxicité - une violation de la fonction rénale (oligurie, protéinurie, microhématurie).

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons et hyperémie de la peau, fièvre, œdème de Quincke.

Les réactions locales: douleur au site d'injection, dermatite.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Symptômes: réactions toxiques (perte d'audition, ataxie, vertiges, troubles de la miction, soif, perte d'appétit, nausées, vomissements, bourdonnement ou sensation dans les oreilles, insuffisance respiratoire).

Traitement: pour l'élimination du blocage de la transmission neuromusculaire et ses conséquences - hémodialyse - ou dialyse péritonéale; médicaments anticholinestérasiques, sels de calcium, la respiration artificielle (IVL), et d'autres thérapies symptomatiques et de soutien.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec les pénicillines, l'héparine, les céphalosporines, la capréomycine, l'amphotéricine B, l'hydrochlorothiazide, l'érythromycine, la nitrofurantoïne, les vitamines des groupes B et C, le chlorure de potassium.

Il montre une synergie avec la carbénicilline, la benzylpénicilline, les céphalosporines (chez les patients atteints de CRF sévère, les antibiotiques bêta-lactamines peuvent réduire l'effet des aminoglycosides).

L'acide nalidixique, polymyxine À, cisplatine et vancomycine augmenter le risque d'oto et de néphrotoxicité.

Diurétiques (en particulier furosémide), les céphalosporines, les pénicillines, les sulfamides et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (indométhacine), en compétition pour la sécrétion active dans les tubules du néphron, bloquent l'élimination des aminoglycosides, augmentent leur concentration dans le sérum, améliorant la néphrotoxicité et la neurotoxicité.

Renforce l'effet relaxant musculaire du curare comme les médicaments. Méthoxyflurane, polymyxines pour l'administration parentérale, la capréomycine et d'autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire (hydrocarbures halogénés comme médicaments pour l'anesthésie par inhalation, analgésiques narcotiques), la transfusion de grandes quantités de sang avec des conservateurs de nitrate augmentent le risque d'arrêt de la respiration.

Réduit l'effet des médicaments antimiasthéniques.

Si vous prenez d'autres médicaments, consultez un médecin.

Instructions spéciales:

Avant utilisation, la sensibilité des pathogènes isolés est déterminée à l'aide de disques contenant 30 μg d'amikacine. Avec un diamètre d'une zone sans croissance de 17 mm ou plus, le microorganisme est considéré comme sensible, de 15 à 16 mm - modérément sensible, moins de 14 mm - résistant.

La concentration d'amikacine dans le plasma ne doit pas dépasser 25 mcg / ml (la concentration thérapeutique est de 15-25 mcg / ml).

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction des reins, du nerf auditif et de l'appareil vestibulaire au moins une fois par semaine.

La probabilité de développer une néphrotoxicité est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que lorsqu'ils sont administrés à des doses élevées ou pendant une longue période (cette catégorie de patients peut nécessiter un suivi quotidien de la fonction rénale).

Lorsque les tests audiométriques insatisfaisants, la dose du médicament est réduite ou arrêtée.

Les patients présentant des maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires sont invités à prendre la quantité accrue de liquide à une diurèse adéquate.

En l'absence de dynamique clinique positive doit être rappelée la possibilité de développer des micro-organismes résistants.Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler le traitement et commencer une thérapie appropriée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Soyez prudent avec les conducteurs de véhicules et les personnes dont les activités nécessitent une concentration accrue de l'attention et une bonne coordination des mouvements.

Forme de libération / dosage:Poudre pour solution injectable intraveineuse et intramusculaire 500 mg.

Emballage:

500 mg de substance active dans des flacons en verre d'une capacité de 10 ml.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux:

1) 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton;

2) de 1 à 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Complet avec solvant

Solvant: 5 ml d'eau pour injection dans des ampoules de verre.

1 flacon et 1 ampoule dans un paquet de cellules profilées (KNU) avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

5 bouteilles et 5 ampoules dans un KNU séparé avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Dans l'emballage, placez un couteau pour ouvrir les ampoules ou une ampoule de scarificateur. Lorsque vous utilisez des ampoules avec des encoches, des anneaux ou des points de rupture, l'ouvre-ampoule ou le scarificateur d'ampoules ne doit pas être inséré.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Après la date d'expiration du médicament, les flacons inutilisés doivent être ouverts avec soin, le contenu dissous dans une grande quantité d'eau et drainé dans le drain.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000772

Date d'enregistrement:31.05.2010 / 05.11.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amikacin (Amikacin)