Atakand Plus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Carmellose calcique (sel de calcium carmellose) 5,6 mg, giprolose 4,0 mg, lactose monohydraté 68 mg, stéarate de magnésium 1,3 mg, amidon de maïs 20 mg, macrogol 2,6 mg, oxyde de fer colorant jaune CI 77492 0,21 mg, oxyde de fer colorant rouge CI 77491 0,050 mg .

La description:Tablette ovale rose biconvexe avec une encoche des deux côtés et gravée

d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotensif (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.06 Candesartan en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

L'angiotensine II est l'hormone principale du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle important dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires.Les principaux effets physiologiques de l'angiotensine II sont la vasoconstriction, la stimulation de la production d'aldostérone, la régulation de l'état de l'eau-électrolyte et de la stimulation de la croissance cellulaire. Tous ces effets sont médiés par l'interaction de l'angiotensine II avec les récepteurs de l'angiotensine de type 1 (AT₁ récepteurs).

Le candésartan est un antagoniste sélectif du récepteur de l'angiotensine II de type 1 (AT₁ récepteurs), n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine; n'affecte pas l'ECA et n'entraîne pas l'accumulation de bradykinine ou de P. En comparant le candésartan aux inhibiteurs de l'ECA, le développement de la toux était moins fréquent chez les patients recevant du candésartan cilexétil. Candesartan ne se lie pas aux récepteurs d'autres hormones et ne bloque pas les canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire. À la suite du blocage de AT₁ récepteurs de l'angiotensine II, une augmentation dose-dépendante de l'activité de la rénine, une angiotensine II et une diminution de l'aldostérone dans le plasma sanguin. L'effet clinique du candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité à 8-16 mg (moyenne 12 mg ) une fois par jour a été étudié dans un essai clinique randomisé impliquant 4937 patients âgés (70-89 ans, 21% des patients âgés de 80 ans et plus) atteints d'hypertension artérielle légère à modérée et recevant un traitement par Candesartan Cilexetil pendant 3,7 ans en moyenne. (SCOPE est une étude de la fonction cognitive et du pronostic chez les patients âgés). Les patients ont reçu du candésartan cilexétil ou un placebo, si nécessaire, en association avec d'autres antihypertenseurs. Les deux régimes ont montré une réduction efficace de la tension artérielle systolique et diastolique (TA) (de 166/90 à 145/80 mm Hg dans le groupe de patients candésartanet de 167/90 à 149/82 mm Hg. dans le groupe témoin) dans un contexte de bonne tolérabilité. La fonction cognitive et la qualité de vie ont été maintenues à un bon niveau dans les deux groupes de patients. Entre ces deux groupes de patients, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans l'incidence des événements cardiovasculaires (mortalité cardiovasculaire, incidence de l'infarctus du myocarde non fatal et accident vasculaire cérébral non mortel). Dans le groupe de patients qui ont reçu candésartan, 26,7 cas de complications cardiovasculaires pour 1000 patients-années contre 30,0 cas pour 1000 patients-années dans le groupe contrôle (risque relatif = 0,89, intervalle de confiance à 95% 0,75 - 1,06, p = 0,19).

Le tableau ci-dessous présente les résultats de l'évaluation du critère principal (complications cardiovasculaires) et de ses composants.

	Nombre de patients avec événement principal		Risque relatif (IC 95%)	R
	Candesar tana cilex jusqu'à * (N = 2477)	Contrôle * (N = 2460)	Risque relatif (IC 95%)	R
Complications cardiovasculaires	242	268	0,89 (0,75-1,06)	0,19
- Mortalité cardiovasculaire	145	152	0,95 (0,75-1,19)	0,63
Accident vasculaire cérébral	68	93	0,72 (0,53-0,99)	0,04
-Intarctus myocardique intensif	54	47	1,14 (0,77-1,68)	0,52

* Avant la randomisation, tout traitement antihypertenseur antérieur a été standardisé à l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg une fois par jour. Un autre antihypertenseur a été ajouté au médicament à l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8-16 mg ou placebo une fois par jour) si la pression artérielle systolique est restée ≥ 160 mm Hg et / ou la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg. 49% et 66% des patients du groupe candésartan cilexetil et du groupe témoin ont reçu cette thérapie supplémentaire, respectivement.

L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption active du sodium, principalement dans les sections distales des tubules rénaux et améliore la libération des ions sodium, chlore et eau. L'excrétion du potassium et du magnésium par les reins s'intensifie en fonction de la dose, tandis que le calcium commence à être réabsorbé en plus grandes quantités qu'auparavant. Hydrochlorothiazide réduit le volume de plasma sanguin et le liquide extracellulaire et réduit l'intensité du transport du sang par le cœur et la pression artérielle. Au cours du traitement à long terme, l'effet hypotenseur se développe en raison de l'expansion des artérioles.

Il est montré que l'utilisation prolongée de l'hydrochlorothiazide, le risque de maladies cardiovasculaires et la mortalité diminue.

Candesartan et hydrochlorothiazide avoir un effet hypotenseur additif.

Chez les patients hypertendus, Atakand® Plus entraîne une réduction de la TA efficace et prolongée sans augmentation de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). L'hypotension orthostatique avec la première prise du médicament n'est pas observée, ainsi que l'hypertension n'augmente pas après la fin du traitement. Après une dose unique d'Atacand® Plus, l'effet antihypertenseur principal se développe en 2 heures. Avec un traitement prolongé, une diminution stable de la tension artérielle se produit dans les 4 semaines après le début du traitement et peut être maintenue avec un traitement prolongé. Atakand® Plus une fois par jour est efficace et réduit doucement la pression artérielle dans les 24 heures avec une légère différence entre l'effet d'action maximal et moyen. Dans les essais cliniques, l'incidence des effets secondaires, en particulier la toux, était plus faible avec Atacand® Plus qu'avec l'association d'inhibiteurs de l'ECA et d'hydrochlorothiazide. L'efficacité de l'association de candésartan et d'hydrochlorothiazide ne dépend pas du sexe et de l'âge du patient. Il n'y a actuellement aucune donnée sur l'utilisation de candesartan / hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale / néphropathie, une fonction ventriculaire gauche réduite / insuffisance cardiaque aiguë, et les patients atteints d'un infarctus du myocarde.

Pharmacocinétique

L'utilisation simultanée du candésartan cilexétil et de l'hydrochlorothiazide n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'un de ces médicaments.

Aspiration et distribution

Candesartan cilexetil

Le candésartan cilexétil est un promédicament administré par voie orale. Se transforme rapidement en une substance active - candésartan par l'hydrolyse de l'éther lorsqu'il est absorbé par le tube digestif, se lie fermement à À₁- récepteurs et se dissocie lentement, n'a pas les propriétés d'un agoniste. La biodisponibilité absolue du candésartan après l'ingestion d'une solution de candésartan cilexétil est d'environ 40%. Biodisponibilité relative de la préparation de comprimé par rapport à la solution orale est d'environ 34%. Ainsi, la biodisponibilité absolue calculée de la forme de comprimé du médicament est de 14%. Maximum concentration dans le sérum (C_m_Oh) est atteint par 3-4 heures après avoir pris la forme de comprimé du médicament. Avec une augmentation de la dose du médicament dans les limites recommandées, la concentration de candésartan augmente linéairement. Paramètres pharmacocinétiques le candésartan ne dépend pas du sexe du patient. L'apport alimentaire n'a pas d'effet significatif sur la zone sous la courbe "concentration - temps" (AUC), ceux. la nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité du médicament. Candesartan activement se lie aux protéines du plasma sanguin (plus de 99%). La distribution du volume plasmatique du candésartan est de 0,1 l / kg.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité est d'environ 70%. L'ingestion concomitante augmente l'absorption d'environ 15%.

La biodisponibilité peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et un gonflement sévère. La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 60%. Le volume de distribution apparent est d'environ 0,8 l / kg.

Métabolisme et excrétion

Candesartan

Le candésartan, en général, est excrété du corps par les reins et par les intestins avec la bile sous forme inchangée et seulement marginalement métabolisé dans le foie. La demi-vie du candésartan est d'environ 9 heures. Le cumul du médicament dans le corps n'est pas observé.

La clairance totale du candésartan est d'environ 0,37 ml / min / kg, avec une clairance rénale d'environ 0,19 ml / min / kg. L'excrétion rénale du candésartan est réalisée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Lors de l'ingestion de candésartan cilexétil radiomarqué, environ 26% de la quantité administrée est excrétée par les reins sous la forme de candésartan et 7% sous la forme d'un métabolite inactif, alors que dans les fèces 56% de la quantité administrée sous forme de le candésartan et 10% sous la forme d'un métabolite inactif est détecté.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est libéré presque complètement sous forme active du médicament par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active dans la partie proximale du néphron. La demi-vie est d'environ 8 heures. Environ 70% de la dose administrée par voie orale est excrétée par les reins dans les 48 heures. La demi-vie ne change pas lorsque pris avec du candésartan. Lors de l'utilisation d'une combinaison de médicaments, aucune accumulation supplémentaire d'hydrochlorothiazide n'a été trouvée en comparaison avec la monothérapie.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux

Candesartan

Chez les patients âgés (plus de 65 ans) C_m_Ohet AUC le candésartan a augmenté de 50% et de 80%, respectivement, par rapport aux patients jeunes.Cependant, l'effet hypotenseur et l'incidence des effets indésirables avec Atacand® Plus ne dépendent pas de l'âge des patients. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, C_m_Oh et AUC le candésartan a augmenté de 50% et 70%, respectivement, tandis que la demi-vie du médicament ne change pas par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints de dysfonction rénale sévère C_m_Oh et AUC le candésartan a augmenté de 50% et 110%, respectivement, et la période la demi-vie du médicament a augmenté en 2 fois. Patients sur hémodialyse, le même paramètres pharmacocinétiques candésartan, comme chez les patients altération de la fonction rénale. Chez les patients avec légère à modérée une violation de la fonction hépatique a été noté augmentation de l'ASC du candésartan de 23%.

Hydrochlorothiazide

La demi-vie est plus longue prolongé chez les patients avec rénale insuffisance.

Les indications:Le traitement de l'hypertension artérielle chez les patients qui reçoivent un traitement combiné.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants actifs ou auxiliaires du médicament, dérivés de sulfamides.

La grossesse et la période d'allaitement.

Dysfonction hépatique sévère et / ou cholestase.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min / 1,73 m²surface du corps).

Anurie.

Hypokaliémie réfractaire et hypercalcémie.

Goutte.

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Intolérance au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

L'utilisation du candésartan cilexétil en association avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire <60 ml / min / 1,73 m)²).

Soigneusement:

Insuffisance cardiaque chronique sévère, sténose bilatérale des artères rénales, sténose artérielle rénale simple, sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique et mitrale, chez les patients atteints de maladie vasculaire cérébrale et de maladie coronarienne, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, chez les patients présentant un volume sanguin circulatoire réduit, cirrhose, hyponatrémie, hyperaldostéronisme primaire, intervention chirurgicale chez des patients après transplantation rénale, insuffisance rénale, diabète sucré, myopie aiguë.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation d'Atakand® Plus pendant la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"). Les patients traités par Atakand® Plus doivent en être informés avant de planifier une grossesse afin qu'ils puissent discuter de thérapies alternatives avec leur médecin. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par Atacand® Plus doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, un autre traitement est prescrit.

Les médicaments qui ont un effet direct sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent causer des troubles du développement fœtal ou avoir un effet néfaste sur le nouveau-né, jusqu'à un effet létal, lorsque le médicament est utilisé pendant la grossesse. Il est connu qu'une thérapie avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut provoquer des troubles du développement fœtal fonction rein, oligohydramnion, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie).

L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limité. Les données provenant d'études chez les animaux sont également limitées. Hydrochlorothiazide pénètre à travers placenta. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation pendant la grossesse peut entraîner des violations du flux sanguin fœto-placentaire et des effets indésirables chez le fœtus et le nouveau-né sous forme d'ictère, de troubles de l'équilibre hydro-électrolytique et de thrombocytopénie.

Période d'allaitement

À l'heure actuelle, on ne sait pas si candésartan dans le lait maternel. mais candésartan est libéré du lait des rates en lactation. Hydrochlorothiazide pénètre dans le lait maternel. En raison des effets indésirables possibles sur les nourrissons, Atacand® Plus ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Atakand® Plus doit être pris une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Dosage

La dose recommandée est de 1 comprimé une fois par jour.

Il est recommandé de titrer la dose de candésartan avant de transférer le patient de l'hydrochlorothiazide en monothérapie au traitement par Atakand® Plus. Si nécessaire, les patients sont transférés de la monothérapie Atakand® à la thérapie Atakand® Plus.

L'effet antihypertenseur principal est généralement atteint dans les 4 premières semaines après le début du traitement.

Patients âgés

Chez les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (autorisation Créatinine 30-80 ml / min / 1,73 m² la surface corporelle), le titrage de la dose est recommandé.

Atakand® Plus est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min / 1,73 m² surface du corps).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La posologie d'une dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'intensité légère ou modérée. Atakand® Plus est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et / ou une cholestase.

Patients avec un volume sanguin circulant réduit

Pour les patients à risque d'hypotension artérielle, par exemple, pour les patients ayant un volume sanguin circulant réduit, un dosage de la dose de candésartan (via Atakand® en monothérapie), à partir de 4 mg, est recommandé.

Application chez les enfants et les adolescents

L'innocuité et l'efficacité d'Atakand® Plus chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas été établies.

Effets secondaires:

Les événements indésirables identifiés au cours des essais cliniques étaient de nature modérée et transitoire et étaient comparables en fréquence avec le groupe placebo. L'incidence globale des effets secondaires n'a pas dépendu du sexe et de l'âge des patients. L'incidence de l'arrêt dû aux effets secondaires était semblable avec candesartan cilexitil / hydrochlorothiazide (2.3% -3.3%) et placebo (2.7% -4.3%).

Dans l'analyse combinée des résultats des essais cliniques, les effets secondaires suivants associés à la nomination de candésartan / hydrochlorothiazide ont été notés.

Les effets secondaires décrits ont été observés avec une fréquence d'au moins 1% de plus que dans le groupe placebo.

Du système nerveux central: Circulation, faiblesse.

Candesartan

À propos des effets secondaires suivants pendant l'utilisation post-commercialisation du médicament signalés très rarement (<1/10000):

Du système sanguin et lymphatique: leucopénie, neutropénie et agranulocytose;

Perturbation du métabolisme et des maladies causées par un trouble métabolique: hyperkaliémie, hyponatrémie;

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête;

De la part du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: la toux;

Du tractus gastro-intestinal: la nausée;

Du foie et des voies biliaires: activité accrue

enzymes «hépatiques», altération de la fonction hépatique ou hépatite;

De la peau: angioedème, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons;

À partir du système musculo-squelettique, le tissu conjonctif: mal de dos, arthralgie, myalgie;

Du côté du système urinaire: altération de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale patients prédisposés.

Hydrochlorothiazide

Lorsque l'hydrochlorothiazide a été utilisé, habituellement à une dose de 25 mg ou plus, les effets secondaires suivants ont été notés, (> 1/100), rarement (> 1/1000 et <1/100), rarement (<1/1000), fréquence non spécifiée (données insuffisantes pour établir la fréquence).

Du système sanguin et lymphatique:

Rarement: leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, dépression médullaire, hémolytique anémie;

Du système immunitaire:

Rarement: réactions anaphylactiques;

Perturbation du métabolisme et de la maladie, causé par un trouble métabolique:

Souvent: hyperglycémie, hyperuricémie, hyponatrémie et hypokaliémie;

Du système nerveux central système:

Souvent: vertiges légers, maux de tête douleur;

Rarement: perturbation du sommeil, dépression, anxiété, paresthésie;

Du côté de l'organe de la vision:

Rarement: flou transitoire Images;

Fréquence non précisée: myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé;

Du côté de cardiovasculaire système:

Peu fréquents: hypotension orthostatique;

Rarement: arythmie; vascularite nécrosante, vascularite cutanée;

De la part du système respiratoire:

Rarement: syndrome de détresse respiratoire (en y compris pneumonie et œdème pulmonaire);

Du tube digestif:

Peu fréquent: perte d'appétit, diarrhée, constipation;

Rarement: pancréatite;

Du côté du foie:

Rarement: jaunisse (intrahépatique cholestase);

De la peau:

Peu fréquents: éruption cutanée, urticaire, réactions de photosensibilité;

Rarement: épidermique toxique nécrolyse;

Fréquence non spécifiée: système rouge lupus, lupus érythémateux cutané;

De l'appareil locomoteur et tissus conjonctifs

Rarement: myalgie;

Du rein et du système génito-urinaire:

Souvent: glucosurie;

Rarement: dysfonction rénale et néphrite interstitielle;

Violations courantes:

Souvent: faiblesse;

Rarement: une sensation de chaleur;

Indicateurs de laboratoire:

Souvent: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie;

Rarement: augmentation de la concentration créatinine.

Augmentation de la concentration en acide urique et activité de l'alanine aminotransférase (ALT) dans le plasma sanguin et la concentration le glucose dans le sang ont été marqués comme les effets secondaires qui se produisent lorsque application de candesartan cilexetil (la fréquence approximative de 1,1%, 0,9% et 1,0%, respectivement) est légèrement plus fréquent que en utilisant un placebo (0,4%, 0% et 0,2% respectivement). Chez les patients individuels, qui a pris candesartan cilexétil / hydrochlorothiazide a été observé une légère diminution de l'hémoglobine et activité accrue aspartate aminotransférase (ACT) dans le plasma sanguin.

Il y avait aussi une augmentation de la concentration de créatinine, d'urée, d'hyperkaliémie et d'hyponatrémie.

Surdosage:

Symptômes

L'analyse des propriétés pharmacologiques du médicament suggère que la principale manifestation d'un surdosage peut être une diminution cliniquement prononcée de la pression artérielle et des vertiges. Des cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan), qui ont entraîné le rétablissement de patients sans conséquences graves, ont été décrits. La principale manifestation d'un surdosage d'hydrochlorothiazide est la perte aiguë de liquide et d'électrolytes. Des symptômes tels que vertiges, baisse de la tension artérielle, bouche sèche, tachycardie, arythmie ventriculaire, perte de conscience et crampes musculaires ont également été observés.

Traitement

En développant une réduction de la pression artérielle cliniquement prononcée, symptomatique traitement et surveiller l'état du patient. Allongez le patient sur le dos et levez les jambes. Si nécessaire, augmenter le volume de sang circulant, par exemple, par administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Si nécessaire, sympathomimétique installations.

Le candésartan n'est pas excrété par hémodialyse. Le degré d'excrétion de l'hydrochlorothiazide en hémodialyse est inconnu.

Interaction:

L'utilisation du candésartan cilexétil en association avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (taux glomérulaire

filtration <60 ml / min / 1,73 m²) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).

Dans les études pharmacocinétiques, l'association du candésartan cilexétil avec l'hydrochlorothiazide, la warfarine, digoxine, orale contraceptifs (éthinylestradiol / lévonorgestrel), glibenclamide, nifédipine et énalapril. L'interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a pas été révélée.

Le candésartan est métabolisé dans le foie à un degré insignifiant (isoenzyme CYP2C9). Les études menées sur l'interaction n'ont pas révélé l'effet du médicament sur les isozymes CYP2C9 et CYP3UNE4, l'effet sur les autres isoenzymes du système cytochrome P450 n'a pas été étudié. L'utilisation simultanée d'Atakand® Plus avec d'autres antihypertenseurs potentialise l'effet hypotenseur.

Il faut s'attendre à ce que l'action de l'hydrochlorothiazide, entraînant une perte de potassium, puisse être favorisée par d'autres moyens entraînant une perte de potassium et une hypokaliémie (p. Ex. Diurétiques, laxatifs, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline g sodium, dérivés de l'acide salicylique). L'expérience d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone montre qu'une thérapie concomitante avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations potassiques, des substituts de sel contenant du potassium et d'autres agents pouvant augmenter la teneur en potassium sérique (p. Ex. au développement de l'hyperkaliémie.

Induite par un diurétique l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie prédisposent à Action cardiotoxique des glycosides cardiaques et des antiarythmiques. À l'accueil de la préparation Atakand® plus en parallèle avec de telles préparations il faut le contrôle du maintien du potassium dans le sang.

Lors de la prescription combinée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum et le développement de réactions toxiques ont été rapportés. Des réactions similaires peuvent survenir avec l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, à propos de laquelle il est recommandé de surveiller la concentration de lithium dans le sérum lors de l'utilisation combinée de ces médicaments.

Avec l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs

cyclooxygénase-2, acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour), il peut y avoir une diminution de l'effet hypotenseur. Comme avec l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les AINS peuvent augmenter le risque d'insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale réduite. Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments sont utilisés en concomitance, en particulier chez les patients âgés et chez les patients ayant un volume sanguin circulant réduit. Les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale après l'instauration d'un traitement d'association et périodiquement contre un tel traitement. La biodisponibilité du candésartan ne dépend pas de la prise alimentaire.

L'action diurétique, natriurétique et hypotensive de l'hydrochlorothiazide est atténuée par les médicaments non stéroïdiens. médicaments anti-inflammatoires. L'absorption de l'hydrochlorothiazide est affaiblie par l'utilisation du colestipol ou de la colestyramine.

L'action de la non-polarisation les relaxants musculaires (par exemple, tubocurarine) peuvent être améliorés avec l'hydrochlorothiazide. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation de la teneur en calcium dans le sang en raison d'une diminution de son excrétion. Si vous avez besoin de suppléments de calcium ou de vitamines ré, devrait surveiller la teneur en calcium dans le plasma sanguin et, si nécessaire, ajuster la dose. Les thiazides augmentent l'effet hyperglycémiant des bêta-adrénobloquants et du diazoxide.

Anticholinergiques (par exemple, atropine, biperidène) peut augmenter la biodisponibilité des diurétiques à base de thiazides en raison de la diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal. Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine. Les thiazidiques peuvent ralentir l'excrétion d'agents cytostatiques (tels que cyclophosphamide, méthotrexate) du corps et améliorer leur effet myélosuppresseur. Le risque d'hypokaliémie peut augmenter avec l'utilisation concomitante de médicaments stéroïdiens hormone adrénocorticotrope. Dans le contexte de la prise du médicament peut augmenter la fréquence de l'hypotension orthostatique lors de la prise d'éthanol, de barbituriques ou d'anesthésiques généraux.

Le traitement avec des thiazides peut réduire la tolérance au glucose. La sélection de la dose peut être requise les agents hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline.

L'hydrochlorothiazide peut réduire l'effet des amines vasoconstrictrices (p. Ex. Épinéphrine (adrénaline)). Hydrochlorothiazide peut augmenter le risque de développer une insuffisance rénale aiguë, en particulier en association avec de fortes doses de produits de contraste contenant de l'iode.

Interactions significatives l'hydrochlorothiazide avec de la nourriture n'a pas été détecté.

Instructions spéciales:Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone lors de l'utilisation de préparations contenant de l'aliskirène

Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone n'est pas recommandé en combinant le candésartan le cilexétil et l'aliskiren, compte tenu du risque accru de développer une hypotension artérielle, une hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale.

L'utilisation du candésartan cilexétil en association avec l'aliskiren contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG <60 ml / min / 1,73 m)²) (voir la section "Contre-indications").

Altération de la fonction rénale

Atakand® Plus, comme avec d'autres agents qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone, un dysfonctionnement rénal peut être noté chez les patients sensibles (voir «Contre-indications»).

Transplantation rénale

L'expérience clinique d'Atacand® Plus chez les patients ayant subi une transplantation rénale est limitée.

Sténose de l'artère rénale

D'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, comme les inhibiteurs de l'ECA, peuvent entraîner une augmentation du taux d'urée dans le sang et des concentrations sériques de créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale. Un effet similaire devrait être attendu des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Diminution du volume sanguin circulant

Les patients présentant une carence en sang et / ou en sodium peuvent développer une hypotension artérielle symptomatique comme décrit pour d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser Atacand® Plus avant de corriger ces violations.

Anesthésie générale et chirurgie

Les patients traités par antagonistes de l'angiotensine II peuvent développer une hypotension artérielle à la suite du blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone lors d'une anesthésie générale et lors d'interventions chirurgicales.Très rarement, il peut y avoir hypotension artérielle sévère nécessitant l'administration intraveineuse de solutions de substitution plasmatique et / ou vasopresseurs.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une hépatopathie évolutive doivent prendre des thiazides avec précaution, car de légères fluctuations du volume liquidien et de la composition électrolytique peuvent provoquer un coma hépatique. Les données sur l'utilisation d'Atakand® Plus chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sont absentes.

Sténose de la valve aortique et mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Lors de la nomination d'Atakand® Plus, ainsi que d'autres vasodilatateurs, les patients atteints d'hypertrophie obstructive Des précautions doivent être prises lors d'une cardiomyopathie ou d'une sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique ou mitrale.

Hyperaldostéronisme primaire

Patients avec primaire hyperaldostéronisme habituellement résistant à la thérapie avec des médicaments antihypertenseurs qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone. À cet égard, il n'est pas recommandé d'assigner de tels patients Atakand® Plus.

Violation de l'équilibre eau-électrolyte

Comme dans tous les cas de prise de médicaments ayant un effet diurétique, la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin doit être surveillée. Les médicaments à base de thiazides, ayant un effet diurétique, peuvent réduire l'excrétion des ions calcium dans l'urine et provoquer des changements brusques et une légère augmentation de la teneur en ions calcium dans le plasma sanguin. Thiazides, y compris hydrochlorothiazide, peut provoquer des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique).

L'hypercalcémie révélée peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. L'admission des médicaments thiazidiques doit être interrompue jusqu'à l'obtention des résultats du test de la glande parathyroïdienne.

L'hydrochlorothiazide est dose-dépendant augmente la sécrétion de potassium, ce qui peut provoquer une hypokaliémie. Cette action de l'hydrochlorothiazide est moins évidente si elle est utilisée en association avec le candésartan cilexétil. Le risque d'hypokaliémie est augmenté chez les patients présentant une cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse sévère, chez les patients ne recevant pas suffisamment d'électrolytes avec de la nourriture, et chez les patients prenant de manière concomitante corticostéroïdes ou hormone adrénocorticotrope. Sur la base de l'expérience de l'utilisation de médicaments qui affectent la rénine- système d'angiotensine-aldostérone, l'utilisation simultanée d'Atakand® Plus et de diurétiques augmentant le potassium peut être compensée en utilisant des compléments alimentaires contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Sur la base de l'expérience de l'utilisation d'autres médicaments qui affectent la fonction du système rénine-angiotensine-aldostérone, l'utilisation conjointe d'Atakand® Plus avec des inhibiteurs de l'ECA, l'aliskiren, l'épargne potassique les diurétiques, les préparations de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Il est montré que les thiazides augmentent l'excrétion du magnésium, ce qui peut provoquer une hypomagnésémie.

Influence sur le métabolisme et le système endocrinien

Le traitement avec des thiazides peut interférer avec la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire de corriger la dose d'agents hypoglycémiants, y compris l'insuline. Pendant le traitement par thiazide, la manifestation de diabète sucré à écoulement latent. Avec le traitement par thiazide, une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides est également associée. Cependant, avec l'utilisation de la préparation Atacand® Plus contenant une dose de 12,5 mg, des effets minimes ou nuls ont été observés. Les diurétiques thiazidiques augmentent la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin et peuvent contribuer à la survenue de la goutte chez les patients prédisposés.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé

Dérivé de l'hydrochlorothiazide sulfamide, peut causer réaction idiosyncratique, conduisant au développement d'une myopie transitoire aiguë et d'un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent une forte diminution de l'acuité visuelle ou de la douleur dans l'œil, et surviennent généralement entre quelques heures et plusieurs semaines après le début du traitement.

Le glaucome à angle aigu aigu non traité peut mener à une perte de vision persistante.Le traitement primaire consiste en l'arrêt immédiat de l'hydrochlorothiazide. S'il n'y a pas de contrôle de la pression intraoculaire, des médicaments d'urgence ou un traitement chirurgical peuvent être nécessaires. Les facteurs de risque pour le développement du glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure la présence d'une allergie au sulfamide ou à la pénicilline dans une anamnèse.

Sont communs

Les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent préférentiellement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère ou de maladie rénale, y compris la sténose artérielle rénale) sont particulièrement sensibles aux médicaments agissant sur la rénine. système d'angiotensine-aldostérone. La prise de ces médicaments s'accompagne chez ces patients d'hypotension artérielle sévère, d'azotémie, d'oligurie et, plus rarement, d'insuffisance rénale aiguë. La possibilité de développer ces effets ne peut pas être exclue lorsque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont utilisés. Une forte diminution de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie coronarienne ou de maladies cérébrovasculaires de la genèse athéroscléreuse, avec l'utilisation de médicaments antihypertenseurs, peut conduire au développement de l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. L'apparition de réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide est possible chez les patients qui n'avaient pas précédemment eu de réactions allergiques et d'asthme bronchique (dans l'anamnèse), mais il est plus probable pour les patients présentant une anamnèse allergique pondérée.Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, il existe des cas de l'exacerbation ou des symptômes du lupus érythémateux disséminé. Hydrochlorothiazide fait référence aux drogues interdites par l'Agence mondiale antidopage lors de la participation à des compétitions sportives. Dans le contexte de la prise d'Atacand® Plus, un résultat de test de dopage positif peut être obtenu. Le médicament contient du lactose, il ne doit donc pas être administré aux patients présentant une intolérance au lactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des machines n'a pas été étudiée, mais les propriétés pharmacodynamiques du médicament indiquent qu'un tel effet est absent. Les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent ou travaillent avec des machines, car des étourdissements peuvent survenir pendant le traitement et de la fatigue peut survenir.

Forme de libération / dosage:Pilules 16 mg + 12,5 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC / aluminium, 2 plaquettes thermoformées par carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C, hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001340/08

Date d'enregistrement:29.02.2008 / 29.01.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Atacand® Plus (Atacand® Plus)