Avomit - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium 9,0 mg, acide citrique monohydraté 2,0 mg, acide chlorhydrique à pH 5,3 ± 0,3, hydroxyde de sodium à pH 5,3 ± 0,3, eau pour injection à 1,0 ml.

La description:

Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antiémétiques - antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.02 Granizetron

Pharmacodynamique:

Le granisétron est un antagoniste sélectif de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs situés dans les terminaisons nerf vagal et la zone de déclenchement du fond du ventricule IV du cerveau (pratiquement n'affecte pas les autres récepteurs de la sérotonine), avec un effet antiémétique prononcé. Des études ont montré que le granisétron a une faible affinité pour d'autres types de récepteurs, y compris d'autres sous-types de récepteurs de la sérotonine et de la dopamine. ré₂-receptors. Élimine les vomissements qui surviennent lorsque le système nerveux parasympathique est excité, en raison de la libération deepoTonina avec de l'entérochromaffine cellules.

Granisetron élimine les nausées et les vomissements causés par cytotoxique chimiothérapie, radiothérapie, ainsi que nausées et vomissements postopératoires. Granisetron n'affecte pas la concentration de prolactine et d'aldostérone dans le plasma sanguin. Granisetron n'a pas d'effet mutagène dans vivo et dans in vitro. Lorsqu'il est administré à vie à fortes doses, il augmente le risque de tumeurs hépatocellulaires chez les animaux.

Pharmacocinétique

Distribution

Le granisétron est distribué aux organes et aux tissus (y compris le plasma et les érythrocytes), le volume moyen de distribution est de 3 l / kg. Le lien avec les protéines plasmatiques est d'environ 65%.

Métabolisme

La biotransformation se produit principalement dans le foie par N-déméthylation et oxydation du cycle aromatique, suivie d'une conjugaison. Dans in vitro La recherche a montré que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui implique l'implication de l'isoenzyme CYP3A du système du cytochrome P450. Autre dans in vitro La recherche a montré que granisétron n'affecte pas l'activité des isoenzymes métaboliques CYP3A4.

Excrétion

Reins sous forme non modifiée, en moyenne, 12% et sous la forme de métabolites 47% de la dose. Les 41% restants de la dose sont excrétés par les intestins sous forme de métabolites.

La demi-vie est de 9 heures, avec une grande variabilité individuelle. Les concentrations de granisétron dans le plasma sont faiblement corrélées avec son effet antiémétique. L'effet thérapeutique est observé même quand granisétron ne se trouve plus dans le plasma. La pharmacocinétique du granisétron reste linéaire dans une gamme de doses jusqu'à 2,5 et 4 fois plus élevée que celle recommandée, respectivement.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Avoir patients âgés paramètres pharmacocinétiques après une seule administration intraveineuse ne diffèrent pas de ceux chez les patients d'un jeune âge.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère paramètres pharmacocinétiques après une administration intraveineuse unique ne diffèrent pas de ceux chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique causé par changements néoplasiques, la clairance plasmatique totale est d'environ la moitié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Malgré ces changements, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants: lorsque le granisétron était administré à une dose de 20 μg / kg de poids corporel, il n'y avait pas de différence cliniquement significative de la pharmacocinétique chez les adultes et les enfants.

Les indications:

- Profilaktika et le traitement des nausées et des vomissements dans la conduite de la chimiothérapie cytostatique chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans;

- la prévention et le traitement des nausées et des vomissements pendant la radiothérapie chez l'adulte;

- traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des composants du médicament dans l'anamnèse;

- réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la sérotonine 5HT₃-récepteurs dans l'anamnèse;

- la période d'allaitement maternel;

- réJusqu'à 2 ans (il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:

- Obstruction intestinale partielle;

- grossesse (pour les femmes pendant la grossesse) granisétron est attribué uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus; granisétron n'a pas d'effets tératogènes sur les animaux, des études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées);

- cardiopathie concomitante, chimiothérapie cardiotoxique et / ou troubles électrolytiques associés.

Dosage et administration:

Le médicament Avomit® est administré par voie intraveineuse.

Adultes

Nausées et vomissements en cytotoxique et / ou en radiothérapie

Avec le but préventif:

Les patients dont le poids corporel est supérieur à 50 kg: un flacon (3 mg / 3 ml) est dilué dans 20-50 ml de la solution à perfuser et administré par voie intraveineuse pendant 5 minutes ou non par voie intraveineuse dans un jet pendant 30 secondes avant le début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.

Les patients pesant moins de 50 kg: le médicament Avomit® est administré à une dose de 20-40 μg / kg.

Dans la plupart des cas, une dose unique d'Avomit® est suffisante pour contrôler les nausées et les vomissements dans les 24 heures.

Avec un but curatif:

- si nécessaire en plus de l'administration préventive du médicament Avomit ®, vous pouvez faire 2 perfusions supplémentaires (5 minutes chacune), chacune dans une dose de pas plus de 3 mg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes pendant 24 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 9 mg.

Thérapie de la nausée et des vomissements postopératoires

- une fois 1 mg par voie intraveineuse (sans dilution avec une solution pour perfusions) lentement (au moins 30 secondes). Il existe une expérience d'utilisation de préparations de granisétron à une dose allant jusqu'à 3 mg chez des patients ayant subi une chirurgie élective sous anesthésie.

Enfants de 2 à 16 ans

Nausées et vomissements avec cytotoxiqueth chimiothérapie

Avec le but préventif:

-20 μg / kg dans 10-30 ml de solution pour perfusions pendant 5 minutes par voie intraveineuse

goutte à goutte avant le début du traitement cytostatique.

Avec un but curatif:

si nécessaire, en plus de l'administration préventive d'Avomit®, pas plus de 2 perfusions supplémentaires (5 minutes chacune), chacune à une dose de 20 μg / kg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes, peuvent être réalisées. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mcg / kg.

Nausées et vomissements postopératoires

Il n'y a pas assez de données pour recommander granisétron pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les enfants.

Nausées et vomissements en radiothérapie

Il n'y a pas assez de données pour recommander granisétron pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements en radiothérapie chez les enfants.

Les patients avec rénale ou hépatique insuffisance, patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Les solutions de perfusion suivantes sont utilisées pour préparer la solution d'Avomit® pour perfusion intraveineuse: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de chlorure de sodium à 0,18% et solution de dextrose à 4%, solution de dextrose à 5%, solution de lactate de sodium ou mannitol. L'utilisation d'autres solutions n'est pas autorisée. Il est recommandé d'injecter la solution pour perfusion immédiatement après sa préparation. La solution préparée est stable pendant 24 heures à la température ambiante (15-25 ° C) sous un éclairage normal. Dans des cas exceptionnels, la solution préparée ne peut être conservée pendant plus de 24 heures à une température de (5 ± 3) ° C si la dilution s'est produite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. En même temps pour les conditions de stockage (règles de stockage et durée), c'est le spécialiste qui a préparé la solution.

L'administration intraveineuse du médicament sans dilution est autorisée.

Effets secondaires:

Dans la plupart des cas, les effets secondaires du granisétron n'étaient pas graves et étaient tolérés par les patients sans arrêt du traitement. Cas rares et parfois graves d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie).

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants: très souvent (≥ 10%), souvent (≥ 1% et <10%), rare (≥ 0,1% et <1%), rare (≥ 0,01 % et <0,1%), très rarement (<0,01%), y compris les rapports individuels.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; rarement - syndrome de la sérotonine (y compris les changements dans l'état mental, le dysfonctionnement autonome et les troubles du système nerveux et musculaire); rarement - l'anxiété, l'agitation, le vertige.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent constipation; rarement - les brûlures d'estomac, un changement de goût.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent, une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" (ALT, ACTE) généralement dans leurs valeurs normales.

Troubles du système immunitaire: rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et l'urticaire.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: peu fréquent - augmenter l'intervalle QT.

Perturbations des couteaux et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée peu fréquente; très rarement œdème / œdème du visage.

Troubles généraux et troubles au lieu d'administration: très rarement - le syndrome hippopotent (y compris la fièvre et les frissons).

Surveillance post-commercialisation

Système nerveux altéré: insomnie, somnolence, faiblesse.

Troubles du système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, indigestion.

Troubles du système immunitaire: hyperthermie, bronchospasme, prurit.

Troubles du système cardio-vasculaire: arythmie, douleur thoracique, diminution ou augmentation de la pression artérielle.

Surdosage:

Les antidotes spécifiques au granisétron n'existent pas. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. L'utilisation de 38 mg de granisétron sous la forme d'une injection intraveineuse unique ne s'est pas accompagnée du développement d'effets indésirables graves autres que des céphalées légères.

Interaction:

Le granisétron n'affecte pas l'activité isoenzyme CYP3UNE4 (responsable du métabolisme de certains analgésiques narcotiques). Efficacité granisétron peut être renforcé l'administration intraveineuse de dexaméthasone (8-20 mg) avant le début de la chimiothérapie.

Dans in vitro La recherche a montré que kétoconazole inhibe le métabolisme granisétron, qui implique la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4. Recherche spéciale sur l'interaction avec moyens pour l'anesthésie générale n'a pas été réalisée, mais granisétron il est bien toléré avec un rendez-vous simultané avec des médicaments similaires et des analgésiques narcotiques.

Lors de l'induction d'enzymes hépatiques avec le phénobarbital, une augmentation de la clairance du granisétron (avec introduction intraveineuse) a été observée d'environ un quart.

He interaction au rendez-vous simultané avec benzodiazépines, tranquillisants, médicaments antiulcéreux et médicaments cytotoxiques signifie que provoquer des vomissements.

Chez les patients recevant traitement concomitant avec des médicaments avec une capacité connue pour prolonger l'intervalle QT et / ou une activité arythmogène, les changements observés sur l'ECG pendant le traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives.

Comme avec d'autres antagonistes de la sérotonine 5-NT₃-récepteurs, lorsque le granisétron est utilisé en association avec médicaments sérotoninergiques cas de développement syndrome de sérotonine (y compris les changements dans l'état mental, le dysfonctionnement autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire).

Instructions spéciales:

Étant donné qu'Avomit® peut inhiber la motilité intestinale, les patients présentant des signes d'obstruction intestinale partielle après l'administration d'Avomit® doivent être sous la surveillance d'un médecin.

Granisetron est sûr pour une utilisation chez les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

Le granisétron administré par voie intraveineuse à une dose allant jusqu'à 200 μg / kg n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'électroencéphalogramme ni sur les résultats des tests psychométriques. Comme avec d'autres 5-NT₃ antagonistes, avec une thérapie avec des préparations de granisétron ont rapporté des changements dans les paramètres ECG, y compris les cas d'augmentation de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène. Cependant, chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des maladies accompagnées de troubles de la conduction cardiaque, les changements observés dans les paramètres ECG pendant le traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives. À cet égard, la prudence s'impose chez les patients atteints de cardiopathie concomitante. chimiothérapie cardiotoxique et / ou ont des troubles électrolytiques associés.

Cas de sensibilité croisée entre les antagonistes de la sérotonine 5-HT₃récepteurs Il est nécessaire d'observer l'état du patient en cas de nécessité clinique application simultanée de granisétron avec d'autres médicaments sérotoninergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'effet d'Avomit® sur la capacité de conduire un véhicule ne sont pas disponibles. Cependant, il faut se souvenir de l'apparition possible de la somnolence et d'autres phénomènes indésirables du système nerveux dans le traitement par Avomit®. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 1 mg / ml.

Emballage:

1 mg / 1 ml et 3 mg / 3 ml (1 mg / ml) dans des flacons en verre neutre hermétiquement fermés avec des bouchons en caoutchouc, avec un bouchons avec de l'aluminium.

Pour 1 ou 5 flacons (1 ml de concentré) dans un paquet de cellules planaires avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 1 bouteille (3 ml de concentré) avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 5 flacons (3 ml de concentré) dans une boîte de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002262/10

Date d'enregistrement:18.03.2010/26.08.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Avomit® (Avomit®)