Granisetron Kabi - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium 9,0 mg, acide citrique monohydraté 2,0 mg, acide chlorhydrique (1M) q.s. pour la correction du pH, hydroxyde de sodium (1M) q.s. pour la correction du pH, de l'eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antiémétiques - antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.02 Granizetron

Pharmacodynamique:

Le granisétron est un antagoniste sélectif de la 5-hydroxytryptamine (5-HT₃) qui sont situés dans les terminaisons du nerf vague (n. vagus) et la zone de déclenchement de la partie inférieure IV du ventricule de la moelle allongée (pratiquement n'affecte pas les autres récepteurs de la sérotonine), avec un effet antiémétique prononcé. A peu d'affinité pour les autres types de récepteurs, y compris la 5-HT et la dopamine ré₂-receptors. Élimine les vomissements qui surviennent lorsque le système nerveux parasympathique est excité, en raison de la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines.

Pharmacocinétique

Distribution

Le granisétron est largement distribué aux organes et aux tissus, le volume moyen de distribution est de 3 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du sang est d'environ 65%.

Métabolisme

Métabolisé principalement dans le foie par N-détylation et oxydation du cycle aromatique, suivie d'une conjugaison avec la participation d'une isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450.

Excrétion

Demi-vie T_1/2avec l'administration intraveineuse est de 9 heures avec une grande variabilité individuelle. La production est inchangée dans les reins en moyenne 12% et sous forme de métabolites 47% de la dose. Le reste est excrété par les intestins sous forme de métabolites.

Pharmacocinétique dans des catégories de patients spécifiques

Chez les patients âgés après une seule administration intraveineuse de la dose recommandée de granisétron, les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas de ceux observés chez les patients jeunes.

Insuffisance rénale n'a pas d'effet significatif sur la cinétique du médicament.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, causée par des changements néoplasiques, le niveau global de la clairance plasmatique est d'environ la moitié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Malgré cela, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Après une dose unique de granisétron, il n'y a pas de différence cliniquement significative de la pharmacocinétique chez les enfants et les adultes.

Les indications:

Prévention et traitement de la nausée et des vomissements en chimiothérapie cytostatique chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans.

Prévention et traitement des nausées et des vomissements pendant la radiothérapie chez l'adulte.

Traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité au granisétron ou à d'autres composants du médicament, réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la sérotonine 5-HT₃récepteurs dans l'anamnèse, la période d'allaitement.

Enfants de moins de 2 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:

Obstruction intestinale partielle, cardiopathie concomitante, chimiothérapie cardiotoxique et / ou troubles électrolytiques associés.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

La sécurité du traitement par le granisétron pendant la grossesse n'est pas établie. Granisetron ne devrait être utilisé chez les femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Il n'y a pas de données sur la pénétration du granisétron dans le lait maternel. Il est nécessaire de suspendre l'allaitement pendant la prise du médicament.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Schéma posologique standard

Adultes

Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

Les patients dont le poids corporel est supérieur à 50 kg: une ampoule (3 mg / 3 ml) est diluée dans 20-50 ml de la solution pour perfusion appropriée et injectée 5 minutes avant le début de la chimiothérapie cytostatique: une ampoule (3 mg / 3 ml) peut également être administrée en bolus (pendant 30 minutes). secondes).

Les patients pesant moins de 50 kg: 20-40 mcg / kg; La perfusion doit être terminée avant le début de la chimiothérapie cytostatique.

Dans les études cliniques, il a été montré que pour le contrôle des nausées et des vomissements pendant 24 heures, la plupart des patients avaient besoin d'une seule dose du médicament.

Radiothérapie (prévention)

Le schéma posologique est similaire à celui de celui-ci voir "Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)".

Chimiothérapie cytostatique et radiothérapie (thérapie)

Un petit nombre de patients peuvent éprouver des vomissements et des nausées.

Si nécessaire, vous pouvez faire 2 perfusions supplémentaires (5 minutes chacune), chacune à une dose de pas plus de 3 mg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes pendant 24 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 9 mg.

Nausées et vomissements postopératoires (thérapie)

Une fois 1 mg lentement (pas moins de 30 secondes). Il existe une expérience d'utilisation de granisétron dans une dose allant jusqu'à 3 mg chez les patients qui ont subi une chirurgie élective sous anesthésie.

Schéma posologique spécial

Enfants

Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

Une perfusion unique dans une dose de 20 mcg / kg dans 10-30 ml de la solution de perfusion correspondante pendant 5 minutes, avant le début du traitement cytostatique.

Chimiothérapie cytostatique (thérapie)

Pas plus de 2 perfusions supplémentaires (dans les 5 minutes), chaque dose de 20 mcg / kg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes. La dose maximale ne doit pas dépasser 60 mcg / kg.

Nausées et vomissements postopératoires (prévention et traitement)

Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation du granisétron pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les enfants.

Radiothérapie (prévention et thérapie)

Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation du granisétron pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements en radiothérapie chez les enfants.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Les solutions de perfusion suivantes peuvent être utilisées comme solvant: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de chlorure de sodium à 0,18% et solution de dextrose à 4%, solution de dextrose à 5%, solution de lactate de sodium et solution de mannitol.

L'utilisation d'autres solutions n'est pas autorisée.

L'administration intraveineuse du médicament sans dilution est autorisée.

Seulement pour usage unique.

Utilisez uniquement une solution limpide qui ne contient aucune inclusion mécanique. La dilution du médicament doit être effectuée immédiatement après l'ouverture du flacon.

La solution préparée de la préparation avant administration doit être vérifiée pour l'absence d'inclusions mécaniques.

Les restes non utilisés du médicament doivent être éliminés.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus fréquents sont les maux de tête et la constipation, qui peuvent être transitoires.

La fréquence des effets secondaires est divisée en catégories suivantes:

Souvent	≥1/10
Souvent	≥1/100 <1/10
Rarement	≥1/1,000 <1/100
Rarement	≥1/10,000 <1/1.000
Rarement	<1/10,000
Fréquence inconnue	ne peut pas être calculé à partir des données disponibles

Les effets secondaires du granisétron et d'autres antagonistes de la sérotonine 5-NT₃ récepteurs, obtenus sur la base des données de recherche cliniques et post-marketing:

Du système immunitaire	Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et l'urticaire La fréquence est inconnue: hyperthermie, bronchospasme, démangeaisons cutanées
Du système nerveux	Très souvent: mal de tête Peu fréquent: syndrome sérotoninergique (y compris les changements dans l'état mental, la dysfonction autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire) Rarement: anxiété, agitation, vertiges Fréquence inconnue: insomnie, somnolence, faiblesse
Du côté du système cardio-vasculaire	Peu fréquent: augmentation de l'intervalle QT La fréquence est inconnue: arythmie, douleur thoracique, diminution ou augmentation de la pression artérielle
Du côté système digestif	Très commun: constipation Rarement: brûlures d'estomac, changement de goût La fréquence est inconnue: douleur abdominale, diarrhée, flatulence, indigestion
Du foie et des voies biliaires	Souvent: augmentation de l'activité des transaminases
De la peau	Peu fréquent: éruption cutanée Très rarement: œdème, y compris le visage
Du corps dans son ensemble	Très rarement: syndrome grippal, fièvre et frissons inclus

Surdosage:

L'antidote spécifique du granisétron n'est pas connu. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. L'utilisation de 38 mg de granisétron sous la forme d'une injection intraveineuse unique ne s'est pas accompagnée du développement d'effets indésirables graves autres que des céphalées légères.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments.

Le granisétron ne modifie pas l'activité des isoenzymes du cytochrome P450, responsables du métabolisme de certains analgésiques narcotiques.

Recherche dans in vitro ont montré que kétoconazole peut inhiber le métabolisme du granisétron par exposition à l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450. La signification clinique de ce fait est inconnue.

L'efficacité du granisétron peut être améliorée par l'administration intraveineuse de glucocorticostéroïdes.

Les inducteurs et les inhibiteurs des enzymes "hépatiques" peuvent influencer la demi-vie de T_1/2et l'élimination du granisétron.

Il n'y avait aucune interaction avec l'administration simultanée avec des benzodiazépines, des tranquillisants, des médicaments antiulcéreux et des médicaments cytostatiques qui provoquent des vomissements.

Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃ récepteurs, avec l'utilisation de granisétron en combinaison avec d'autres médicaments sérotoninergiques, il y a eu des cas de développement du syndrome sérotoninergique (y compris les changements dans l'état mental, la dysfonction autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire).

Instructions spéciales:

Le granisétron peut réduire la motilité intestinale. Les patients présentant des symptômes d'obstruction intestinale partielle après l'administration du médicament doivent être sous la supervision d'un médecin.

Granisteron, comme les autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃ récepteurs, peut entraîner des modifications des paramètres ECG, y compris une augmentation de l'intervalle QT. Cela peut être d'une importance clinique chez les patients souffrant d'arythmies ou de troubles du système cardiaque conducteur dans l'histoire, ainsi que chez les patients prenant des médicaments ayant une activité arythmogène.

Cas de sensibilité croisée entre les antagonistes de la sérotonine 5-HT₃ récepteurs Il est nécessaire d'observer l'état du patient dans le cas de la nécessité clinique de l'application simultanée de granisétron avec d'autres médicaments sérotoninergiques.

Le médicament contient 1,37 mmol de sodium (ou 31,5 mg) dans une dose quotidienne maximale de 9 mg. Cette information devrait être notée par les patients sur un régime avec la restriction de sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'effet du granisétron sur l'aptitude à conduire une voiture et à travailler avec des mécanismes sont absentes. Cependant, il faut garder à l'esprit que dans des cas isolés avec une thérapie au granisétron, des phénomènes indésirables du côté du système nerveux sont possibles.

Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 1 mg / ml.

Emballage:

Par 1 ml ou 3 ml dans des ampoules de verre incolore de classe hydrolytique I (Hebrew Farm).

5 ampoules par cellule Emballage PVC.

Pour 1 ou 2 emballages cellulaires en PVC ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003453

Date d'enregistrement:09.02.2016

Date d'expiration:09.02.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

LABESFAL-LABORATORIOS ALMIRO, S.A. le Portugal

Représentation: & nbspFresenius Kabi, OOOFresenius Kabi, OOORussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Granisetron Kabi (Granisetrone Kabi)