Kitril - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium - 9,0 mg, acide citrique monohydraté - 2,0 mg, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium - q.s. jusqu'à pH 5,3 (± 0,3), eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:

Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antiémétiques - antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.02 Granizetron

Pharmacodynamique:

Le granisétron est un antagoniste sélectif de la 5-hydroxytryptamine (5-HT₃) récepteurs, situés à la fin du nerf vague et la zone de déclenchement du fond du ventricule IV du cerveau (pratiquement n'affecte pas les autres récepteurs de la sérotonine), avec un effet antiémétique prononcé. Des études ont montré que Kitryl® a une faible affinité pour d'autres types de récepteurs, y compris la 5-HT et la dopamine ré₂-receptors. Élimine les vomissements qui surviennent lors de l'excitation du système nerveux parasympathique en raison de la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines.

Kitryl® élimine les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie et les nausées et vomissements postopératoires.

Kitryl® n'affecte pas la concentration de prolactine et d'aldostérone dans le plasma sanguin.

Citril ® n'a pas d'effet mutagène dans vivo et dans in vitro. Lorsqu'il est administré à vie à fortes doses, il augmente le risque de tumeurs hépatocellulaires chez les animaux.

Pharmacocinétique

Distribution

Kitryl® est distribué aux organes et tissus, le volume moyen de distribution est de 3 l / kg. Il est distribué dans le plasma et dans les érythrocytes. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 65%.

Métabolisme

La biotransformation se produit principalement dans le foie par N-détylation et oxydation du cycle aromatique, suivie d'une conjugaison. Dans in vitro La recherche a montré que kétoconazole inhibe le métabolisme de la préparation de Kitryl®, ce qui implique la participation de l'isoenzyme 3A du système cytochrome P450. Autre dans in vitro Des études ont montré que Kitryl® n'affecte pas l'activité des enzymes métabolisantes de la sous-famille 3A4 du système cytochrome P450.

Excrétion

Les reins sous forme non modifiée sont présentés en moyenne 12% et sous forme de métabolites 47% de la dose. Les 41% restants sont excrétés par les intestins sous forme de métabolites.

La demi-vie pour l'administration intraveineuse est de 9 heures, avec une grande variabilité individuelle.

Les concentrations de granisétron dans le plasma ne sont pas clairement corrélées avec son effet antiémétique. L'effet thérapeutique est observé même quand granisétron ne se trouve plus dans le plasma.

La pharmacocinétique du granisétron administré par voie intraveineuse demeure linéaire dans une gamme de doses jusqu'à 2,5 et 4 fois plus élevée que celle recommandée, respectivement.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients âgés paramètres pharmacocinétiques après une seule administration intraveineuse ne diffèrent pas de ceux chez les patients d'un jeune âge.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère paramètres pharmacocinétiques après une administration intraveineuse unique ne diffèrent pas de ceux chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, causée par des changements néoplasiques, le niveau total de la clairance plasmatique est d'environ la moitié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Malgré ces changements, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants: lorsque le granisétron était administré à une dose de 20 μg / kg de poids corporel, il n'y avait pas de différence cliniquement significative de la pharmacocinétique chez les adultes et les enfants.

Les indications:

- Prévention et traitement des nausées et des vomissements pendant la chimiothérapie cytostatique chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans;

- prévention et traitement des nausées et des vomissements pendant la radiothérapie chez l'adulte;

- la thérapie des nausées et des vomissements postopératoires chez les adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des composants du médicament dans l'histoire;

- réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la 5-HT₃-récepteurs dans l'anamnèse;

- lactation;

- L'âge des enfants jusqu'à 2 ans (les données sur l'efficacité et la sécurité sont absentes).

Soigneusement:

- Obstruction intestinale partielle;

- grossesse (pour les femmes enceintes, Kitryl® n'est prescrit que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus, Kitryl® n'a pas d'effet tératogène sur les animaux, études chez la femme enceinte non réalisées).

- cardiopathie concomitante, chimiothérapie cardiotoxique et / ou troubles électrolytiques associés.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Schéma posologique standard

Adultes

Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

Les patients dont le poids corporel est supérieur à 50 kg: une ampoule (3 mg / 3 ml) est diluée dans une solution pour perfusion de 20 à 50 ml et injectée 5 minutes avant le début de la chimiothérapie cytostatique; une ampoule (3 mg / 3 ml) peut également être administrée en bolus (dans les 30 secondes).

Les patients pesant moins de 50 kg: 20-40 mcg / kg; La perfusion doit être complétée avant le début du traitement cytostatique.

Dans les études cliniques, il a été montré que pour le contrôle des nausées et des vomissements pendant 24 heures, la plupart des patients avaient besoin d'une seule dose du médicament.

Radiothérapie (prévention)

Le schéma posologique est similaire à celui présenté sur la figure "Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)".

Chimiothérapie cytostatique et radiothérapie (thérapie)

Un petit nombre de patients peuvent éprouver des vomissements et des nausées.

Si nécessaire, vous pouvez faire 2 perfusions supplémentaires (5 minutes chacune), chacune à une dose de pas plus de 3 mg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes pendant 24 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 9 mg.

Nausées et vomissements postopératoires (thérapie)

Une fois 1 mg lentement (pas moins de 30 secondes). Il existe une expérience avec l'utilisation de Kitryl® à une dose allant jusqu'à 3 mg chez les patients ayant subi une chirurgie élective sous anesthésie.

Les patients recevant des perfusions de Citril, après l'élimination des nausées et des vomissements aux fins de leur prévention, les comprimés peuvent être prescrits.

Schéma posologique spécial

Enfants

Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

Une perfusion unique dans une dose de 20 mcg / kg dans 10-30 ml d'une solution pour perfusions pendant 5 minutes, avant le début du traitement cytostatique.

Chimiothérapie cytostatique (thérapie)

Pas plus de 2 perfusions supplémentaires (dans les 5 minutes), chaque dose de 20 mcg / kg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mcg / kg.

Nausées et vomissements postopératoires (prévention et traitement)

Les données sont insuffisantes pour recommander la préparation Kitryl® pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les enfants.

Radiothérapie (prévention et thérapie)

Les données sont insuffisantes pour recommander Kitryl® pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements en radiothérapie chez les enfants.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Pour obtenir une solution de Kitryl ® pour perfusion intraveineuse, on utilise les solutions de perfusion suivantes: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de chlorure de sodium à 0,18% et 4% solution de dextrose, solution de dextrose à 5%, solution de Hartman, solution de lactate de sodium ou solution de mannitol. L'utilisation d'autres solutions n'est pas autorisée.

La solution préparée est stable pendant 24 heures à la température ambiante (15-25 ° C) sous un éclairage normal. Comme la préparation Kitryl® ne contient pas d'agent de conservation, la solution pour perfusion préparée doit être utilisée immédiatement. Dans des cas exceptionnels, la solution préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température de 2 à 8 ° C si la dilution conditions aseptiques contrôlées et validées. En même temps pour les conditions de stockage (règles de stockage et durée), c'est le spécialiste qui a préparé la solution.

L'administration intraveineuse du médicament sans dilution est autorisée.

Effets secondaires:

Dans la plupart des cas, les effets secondaires de Kitryl® n'étaient pas graves et ont été tolérés par les patients sans interruption du traitement.

Il y a eu des cas de manifestation d'hypersensibilité, y compris sévère (par exemple, l'anaphylaxie).

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants: très souvent (pas moins de 1/10); souvent (plus de 1/100, moins de 1/10); rarement (plus de 1/1000, moins de 1/100); rarement (plus de 1/10000, moins de 1/1000); très rarement (moins de 1/10000), y compris les messages individuels.

Du système nerveux: très souvent - mal de tête; rarement - syndrome de la sérotonine (y compris les changements dans l'état mental, le dysfonctionnement autonome et les troubles du système nerveux et musculaire); rarement - l'anxiété, l'agitation, le vertige.

Du système cardiovasculaire: peu fréquent - augmenter l'intervalle QT.

Du système digestif: très souvent - constipation; rarement - les brûlures d'estomac, un changement de goût.

Du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase) généralement dans leurs valeurs normales (ne dépassant pas les limites supérieures de la norme).

Du système immunitaire: rarement, des réactions de sensibilité accrue, y compris l'anaphylaxie et l'urticaire.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: éruption cutanée peu fréquente; très rarement - gonflement / gonflement du visage.

De la part du corps dans son ensemble: très rarement - syndrome grippal, y compris la fièvre et les frissons.

Surveillance post-commercialisation

Du système nerveux: insomnie, somnolence, faiblesse.

Du système digestif: douleur abdominale, diarrhée, flatulence, indigestion.

Du système immunitaire: hyperthermie, bronchospasme, prurit.

Du côté du système cardio-vasculaire: arythmie, douleur thoracique, diminution ou augmentation de la pression artérielle.

Surdosage:

L'antidote spécifique de Kitryl® n'est pas connu. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. L'utilisation de 38 mg de granisétron sous la forme d'une injection intraveineuse unique ne s'est pas accompagnée du développement d'effets indésirables graves autres que des céphalées légères.

Interaction:

Citril® n'affecte pas l'activité des enzymes métabolisantes de la sous-famille 3A4 du système du cytochrome P450 (responsable du métabolisme de certains analgésiques narcotiques). L'efficacité de la préparation de Kitryl® peut être améliorée par l'administration intraveineuse de dexaméthasone (8-20 mg) avant la chimiothérapie.

Dans in vitro La recherche a montré que kétoconazole inhibe le métabolisme de la préparation de Kitryl®, ce qui implique la participation de l'isoenzyme 3A du système cytochrome P450. Des études spéciales sur l'interaction avec les fonds pour l'anesthésie générale n'ont pas été réalisées, mais Kitriel® est bien toléré avec l'administration simultanée de médicaments similaires et d'analgésiques narcotiques.

Lors de l'induction d'enzymes hépatiques avec le phénobarbital, une augmentation de la clairance du granisétron (avec administration intraveineuse) a été observée d'environ un quart.

Il n'y avait aucune interaction avec l'administration simultanée avec des benzodiazépines, des tranquillisants, des médicaments antiulcéreux et des médicaments cytostatiques qui provoquent des vomissements.

Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou l'activité arythmogène, les changements observés dans l'ECG au cours du traitement par Kitryl® peuvent entraîner des conséquences cliniquement pertinentes.

Comme avec d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs, avec l'utilisation de Kitryl® en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques, il y a eu des cas de développement du syndrome sérotoninergique (y compris des modifications de l'état mental, de la dysfonction autonome et des troubles des systèmes nerveux et musculaire).

Instructions spéciales:

Les patients présentant des signes d'obstruction partielle de l'intestin après l'administration de Kitryl® doivent être sous la surveillance d'un médecin, car Kitryl® peut réduire la motilité intestinale.

Kitryl® est sans danger pour les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

Kitryl® administré par voie intraveineuse à une dose maximale de 200 μg / kg n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'électroencéphalogramme ni sur les résultats des tests psychométriques.

Comme avec l'application d'autres 5-HT₃ antagonistes, avec une thérapie avec Kitryl® changements signalés dans les paramètres ECG, y compris les cas d'augmentation de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène. Cependant, chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des maladies accompagnées d'anomalies de la conduction cardiaque, les changements observés dans les paramètres de l'ECG pendant le traitement par Kitryl® peuvent entraîner des conséquences cliniquement pertinentes. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la prescription de patients atteints d'une cardiopathie concomitante qui reçoivent une chimiothérapie cardiotoxique et / ou qui présentent des troubles électrolytiques associés.

Cas de sensibilité croisée entre les antagonistes de la sérotonine 5-HT₃récepteurs

Il est nécessaire d'observer l'état du patient dans le cas de la nécessité clinique de l'application simultanée de granisétron avec d'autres médicaments sérotoninergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'effet de Kitryl® sur l'aptitude à conduire un véhicule ne sont pas disponibles. Cependant, il faut garder à l'esprit que, dans des cas isolés, Kitil® a été rapporté comme ayant une somnolence et d'autres effets indésirables de la part du système nerveux. système.

Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 1 mg / ml.

Emballage:

Pour 1 ou 3 ml du médicament dans des ampoules en verre incolore de classe hydrolytique 1 (EF), hermétiquement fermé. Les ampoules ont un point bleu; sur la pointe de l'ampoule avec un dosage de 1 mg / 1 ml, il y a deux anneaux de couleur verte, sur une ampoule avec un dosage de 3 mg / 3 ml - un anneau de couleur verte.

5 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet en carton avec septa.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C, dans un endroit à l'abri de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N016118 / 02

Date d'enregistrement:17.03.2009 / 28.09.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspROSH-MOSCOW, CJSCROSH-MOSCOW, CJSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Kitryl® (Kytril®)