Granisetron-TL - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Chlorhydrate de granisétron	1,12 mg
en termes de granisétron	1,00 mg
Excipients:
La cellulose microcristalline	36,00 mg
Monohydrate de lactose	57,6 mg
Amidon prégélatinisé	5,00 mg
Stéarate de magnésium	0,25 mg
Gaine de film:
Aquarius Prime VAR218010 blanc
[hypromellose 65%, dioxyde de titane 25%, macrogol 10%]	3,00 mg

La description:

Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, deux couches sont visibles sur une section transversale. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antiémétiques - antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.02 Granizetron

Pharmacodynamique:

Le granisétron est un antagoniste sélectif de la sérotonine (5-hydroxytryptamine) 5-HT₃-récepteurs situés dans les terminaisons du nerf vague (n.vagus) et la zone de déclenchement du centre émétique du fond du ventricule IV du cerveau (pratiquement n'affecte pas les autres types de récepteurs de la sérotonine et ré₂récepteurs de la dopamine), avec un effet antiémétique prononcé. Élimine les vomissements qui surviennent lorsque le système nerveux parasympathique est excité, en raison de la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines.

Le granisétron élimine les nausées et les vomissements aigus et retardés causés par la chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie, ainsi que les nausées et les vomissements postopératoires.

Granisetron bloque le potassium hERG canaux cardiaques, affectant la repolarisation du myocarde. Sur les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG), cela se traduit par un changement PR, QRS et surtout dans l'allongement QT intervalles.

Le granisétron n'affecte pas la concentration de prolactine et d'aldostérone dans le plasma sanguin. Granisetron n'a pas d'effet mutagène dans vivo et dans in vitro. Lorsqu'il est administré à vie à fortes doses, il augmente le risque de tumeurs hépatocellulaires chez les animaux.

Pharmacocinétique

Succion

L'absorption du granisétron après administration orale est rapide et complète, mais la biodisponibilité absolue est réduite à 60% en raison de l'effet du «premier passage» dans le foie. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du granisétron.

Distribution

Le granisétron est distribué aux organes et aux tissus (y compris le plasma et les érythrocytes), le volume moyen de distribution est de 3 l / kg. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 65%.

Métabolisme

La biotransformation se produit principalement dans le foie par N-détylation et oxydation du cycle aromatique, suivie d'une conjugaison. Les principaux métabolites sont le 7-OH-granisétron, le sulfate de 7-OH-granisétron et les conjugués glucuroniques. Certains d'entre eux, par exemple le 7-OH-granisétron et l'indazoline N-desmet granisétron, ont un effet antiémétique, mais la probabilité d'une manifestation significative de leur effet sur le corps humain est faible.

Dans les études dans in vitro montré, que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui implique la participation des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE systèmes du cytochrome P450.

D'autres études dans in vitro ont montré que granisétron n'affecte pas l'activité des enzymes métabolisantes de la sous-famille CYP3UNE4 systèmes de cytochrome P450.

Excrétion

Le granisétron est principalement métabolisé dans le foie. Les reins sous forme non modifiée sont présentés en moyenne 12% et sous forme de métabolites 47% de la dose. Les 41% restants sont excrétés par les intestins sous forme de métabolites.

La demi-vie à l'absorption orale est de 9 heures avec une grande variabilité individuelle.

Les concentrations de granisétron dans le plasma ne sont pas clairement corrélées avec son effet antiémétique. L'effet thérapeutique est observé même quand granisétron ne se trouve plus dans le plasma. Lorsque la dose de granisétron a été multipliée par 4, la nature dose-dépendante de l'effet antiémétique n'a pas été détectée.

La pharmacocinétique du granisétron administré par voie orale reste linéaire dans une gamme de doses jusqu'à 2,5 fois celle recommandée.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale paramètres pharmacocinétiques après une dose intraveineuse unique ne diffèrent pas de ceux chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, causée par des changements néoplasiques, le niveau global de la clairance plasmatique est d'environ la moitié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Malgré ces études, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants lorsque le granisétron était administré à une dose de 20 μg / kg de poids corporel, il n'y avait pas de différence cliniquement significative entre les paramètres pharmacocinétiques et les indices chez les adultes.

Chez les patients âgés paramètres pharmacocinétiques après une dose intraveineuse unique, en règle générale, correspondent aux paramètres de la norme des patients adultes.

Les indications:

Prévention des nausées et vomissements en chimiothérapie cytostatique chez l'adulte, ainsi que prévention et traitement des nausées et des vomissements en radiothérapie chez l'adulte.

Contre-indications

- Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des composants du médicament dans l'anamnèse;

- réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la sérotonine 5-HT₃ les récepteurs dans l'anamnèse;

- l'allaitement maternel (il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité lors de l'utilisation du médicament pendant l'allaitement maternel);

- Les enfants de moins de 12 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité lors de l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 12 ans).

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Granisetron-TL pour les patients présentant:

- avec obstruction intestinale partielle, avec des maladies du foie;

- avec intolérance héréditaire au galactose, avec déficit en lactase de Lappa, avec malabsorption du glucose-galactose;

- les maladies concomitantes du coeur, particulièrement avec l'arythmie dans le syndrome de l'allongement QT-Intervalle;

- avec chimiothérapie cardiotoxique et / ou troubles concomitants de l'équilibre électrolytique.

Grossesse et allaitement:

La sécurité du traitement par le granisétron pendant la grossesse n'est pas établie, de sorte que l'application n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu (pas de données sur la pénétration dans le lait maternel).

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être avalés entiers, lavés avec de l'eau

Schéma posologique standard

Chimiothérapie cytostatique (prévention et traitement)

À l'intérieur 1 mg 2 fois par jour ou 2 mg 1 fois par jour pas plus de 7 jours après le début du traitement cytostatique. La première dose doit être prise 1 heure avant le début du traitement cytostatique. Pour améliorer l'action du granisétron simultanément par voie orale dexaméthasone à des doses allant jusqu'à 20 mg une fois par jour.

Radiothérapie (prévention et traitement)

Inside 2 mg 1 fois par jour pas plus de 7 jours après le début de la radiothérapie; La première dose doit être prise 1 heure avant le début de la radiothérapie.

Schéma posologique spécial

Enfants

Les comprimés Granisetron-TL ne sont pas recommandés chez les enfants de moins de 12 ans, car les données sont insuffisantes pour établir le schéma posologique optimal pour ce groupe d'âge. Pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements dans la conduite du traitement cytostatique chez les enfants, il est nécessaire d'utiliser une autre forme posologique du médicament - concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions.

L'âge des personnes âgées et l'insuffisance rénale

Les précautions spéciales pour le traitement chez les patients âgés ou les patients atteints d'insuffisance rénale ne sont pas fournies.

Insuffisance hépatique

Il n'y a aucune évidence d'une incidence accrue d'événements défavorables dans les patients avec la maladie de foie. Mais compte tenu des données pharmacocinétiques dans ce groupe de patients, granisétron devrait être utilisé avec un certain degré de prudence, si nécessaire, ajuster la dose du médicament.

Effets secondaires:

Dans la plupart des cas, les effets secondaires du granisétron n'étaient pas graves et étaient tolérés par les patients sans arrêt du traitement.

Les effets indésirables les plus fréquents avec le granisétron sont les maux de tête, la constipation, les modifications temporaires de l'ECG, y compris l'allongement QT intervalle. Des cas rares et parfois sévères d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie) sont notés.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée par les critères suivants: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥ 1/1000 à <1/100), rarement (≥ 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).

Du système immunitaire
Rarement	Les réactions d'hypersensibilité, telles que les éruptions cutanées, l'hyperthermie, le bronchospasme, l'urticaire, le prurit
Du système nerveux
Souvent	Mal de tête
Souvent	Insomnie, somnolence, anxiété, anxiété, étourdissements, faiblesse, syndrome sérotoninergique (y compris les changements dans l'état mental, la dysfonction autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire)
Rarement	Troubles extrapyramidaux
Du côté du système cardio-vasculaire
Rarement	Élongation QT intervalle, arythmie, douleur thoracique, diminution ou augmentation de la pression artérielle. Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs, granisetron thérapie signalé des cas de changements dans les paramètres ECG, y compris les cas de prolongation de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène.
Du système digestif
Souvent	Douleur abdominale, constipation
Souvent	Diarrhée, flatulence, activité accrue des transaminases «hépatiques» [alanine aminotransférase (ALT) et aminotransférase (ACTE)] habituellement dans leurs valeurs normales
Rarement	Dyspepsie, brûlures d'estomac, changements de goût
De la peau et des tissus sous-cutanés
Rarement	Éruption cutanée, gonflement, y compris le visage
Du corps dans son ensemble
Rarement	Syndrome de type grippal, y compris fièvre et frissons

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes: un léger mal de tête est possible. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le granisétron.

Traitement: symptomatique.

Interaction:

Le granisétron n'affecte pas l'activité des isoenzymes CYP3UNE4 (responsable du métabolisme de certains analgésiques narcotiques). L'efficacité du granisétron peut être améliorée par injection intraveineuse dexaméthasone (8-20 mg) avant le début de la chimiothérapie.

Étude dans in vitro ont montré que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui implique la participation de l'isoenzyme CYP3UNE systèmes du cytochrome P450.

Études spéciales sur l'effet du granisétron sur les patients sous anesthésie, n'a pas été réalisée, mais granisétron bien toléré avec l'utilisation simultanée avec des médicaments similaires et analgésiques narcotiques.

Lors de l'induction d'enzymes hépatiques phénobarbital une augmentation de la clairance du granisétron (avec injection intraveineuse) a été observée d'environ un quart.

Il n'y avait pas d'interaction avec l'utilisation simultanée de benzodiazépines (par exemple, lorazépam), neuroleptiques (par exemple, halopéridol), tranquillisants, médicaments antiulcéreux du groupe bloquant H₂récepteurs -gistaminovyh (par exemple, cimétidine) et les médicaments cytostatiques qui provoquent des vomissements.

Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou une activité arythmogène, les changements observés sur l'ECG pendant le traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives.

Comme avec d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs, avec l'utilisation de granisétron en combinaison avec d'autres médicaments sérotoninergiques, il y a eu des cas de développement du syndrome sérotoninergique (y compris les changements dans l'état mental, la dysfonction autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire).

Instructions spéciales:

Les patients présentant des signes d'obstruction partielle de l'intestin après administration de granisétron doivent être sous la surveillance d'un médecin, granisétron peut réduire la motilité intestinale.

Granisetron est sûr pour une utilisation chez les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

Comme avec l'application d'autres 5-HT₃ antagonistes (par exemple ondansétron), lorsque le traitement granisétrique a été signalé des changements dans les paramètres ECG, y compris les cas d'allongement de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène. Cependant, chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des maladies accompagnées de troubles de la conduction cardiaque, les changements observés dans les paramètres de l'ECG au cours du traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la prescription de patients atteints d'une cardiopathie concomitante qui reçoivent une chimiothérapie cardiotoxique et / ou qui présentent des troubles électrolytiques associés.

Cas de sensibilité croisée entre les antagonistes de la sérotonine 5-HT₃récepteurs

Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase ou une diminution de l'absorption du glucose-galactose ne doivent pas être pris.

Il est nécessaire d'observer l'état du patient dans le cas de la nécessité clinique de l'application simultanée de granisétron avec d'autres médicaments sérotoninergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il manque des données sur l'effet du granisétron sur la capacité de conduire un véhicule. Cependant, il est nécessaire d'avertir sur la possibilité de l'apparition pendant le traitement avec granisétron de la somnolence, l'asthénie et le vertige. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 1 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30 comprimés dans une boîte de polymère pour médicaments ou une bouteille pour médicaments en plastique.

Espace libre dans le pot, la bouteille est remplie de coton hygroscopique. Chaque pot, bouteille, 1 ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002741

Date d'enregistrement:02.12.2014 / 22.07.2016

Date d'expiration:02.12.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

R-PHARM, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Granisetron-TL (Granisetrone-TL)