Granisetron - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Chlorhydrate de granisétron en termes de base	1,12 mg
(granisétron)	1,0 mg
ÀExcipients:
Chlorure de sodium	9,0 mg
Acide citrique monohydraté	2,0 mg
Eau pour les injections	jusqu'à 1,0 ml
Acide hydrochlorique *	q.s.
Hydroxyde de sodium *	q.s.

* Utilisé si nécessaire dans le processus pour ajuster la valeur du pH de 5,3 ± 0,3.

La description:Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antiémétiques - antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.02 Granizetron

Pharmacodynamique:

Le granisétron est un antagoniste sélectif de la 5-hydroxytryptamine (5-HT₃) récepteurs situés dans les terminaisons du nerf vague (n.vagus) et la zone de déclenchement du fond du ventricule IV du cerveau (pratiquement n'affecte pas les autres récepteurs de la sérotonine), avec un effet antiémétique prononcé. A une légère affinité pour les autres types de récepteurs, y compris 5-HT₁, 5-HT₂, 5-HT₄ et dopamine (ré₂) récepteurs

Élimine les vomissements qui surviennent lorsque le système nerveux parasympathique est excité, en raison de la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines.

Le granisétron n'affecte pas la concentration de prolactine et d'aldostérone dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Distribution

Volume de distribution (V_ré) est de 3 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%. La valeur moyenne de la clairance du granisétron est d'environ 27 l / h. La concentration maximale dans le sérum (C_max) avec administration intraveineuse de 63,8 ng / ml. Il est distribué dans le plasma et les érythrocytes. La concentration de granisétron dans le plasma n'a pas de corrélation claire avec la sévérité de l'effet antiémétique. Effet clinique peut être observé, même si granisétron ne se trouve pas dans le plasma sanguin.

Métabolisme

La biotransformation se produit principalement dans le foie par N-détylation et oxydation du cycle aromatique, suivie d'une conjugaison. Les principaux métabolites sont le 7-OH-granisétron, le sulfate de 7-OH-granisétron et les conjugués glucuroniques. Certains d'entre eux, par exemple le 7-OH-granisétron et l'indazoline N-desmet granisétron, ont un effet antiémétique, mais la probabilité d'une manifestation significative de leur effet sur le corps humain est faible.

Dans les études dans in vitro montré, que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui implique la participation de l'isoenzyme de la sous-famille DEPJ3UNE4 systèmes du cytochrome P450. Recherche dans in vitro ont montré que granisétron n'affecte pas l'activité de l'isoenzyme DEPJ3UNE4 systèmes du cytochrome P450.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) avec administration intraveineuse est de 9 h avec une grande variabilité individuelle. En moyenne, 12% de la dose administrée est inchangée dans les reins et 47% sous forme de métabolites, le reste du médicament est excrété par les intestins sous forme de métabolites.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients âgés paramètres pharmacocinétiques après une administration intraveineuse unique ne diffèrent pas de ceux chez les patients plus jeunes.

Avoir les patients atteints d'insuffisance rénale sévère paramètres pharmacocinétiques après une administration intraveineuse unique ne diffèrent pas de ceux chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Avoir patients avec insuffisance hépatique, causée par des changements néoplasiques, le niveau total de la clairance plasmatique est d'environ la moitié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Malgré ces changements, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Avoir les enfants lorsque le granisétron était administré à une dose de 20 μg / kg de poids corporel, il n'y avait pas de différence cliniquement significative entre les paramètres pharmacocinétiques et les indices chez les adultes.

Les indications:

- Prévention et traitement des nausées et vomissements en chimiothérapie cytostatique chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans;

- Profilaktika et le traitement des nausées et des vomissements pendant la radiothérapie chez les adultes;

- tTraitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des composants du médicament;

- réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la 5-HT₃-récepteurs dans l'anamnèse;

- allaitement (pas de données sur l'efficacité et la sécurité);

- Les enfants de moins de 2 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité lors de l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 2 ans).

Soigneusement:

- Obstruction intestinale partielle;

- cardiopathie concomitante, chimiothérapie cardiotoxique et / ou troubles électrolytiques associés.

Grossesse et allaitement:

La sécurité du traitement par le granisétron pendant la grossesse n'est pas établie. Granisetron ne devrait être utilisé chez les femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Dosage et administration:

Sous la forme d'une perfusion intraveineuse

Préparation d'une solution pour perfusion

Pour obtenir la solution de médicament Granisetron Les solutions de perfusion suivantes sont utilisées pour l'administration intraveineuse:

- Solution à 0,9% de chlorure de sodium;

- 0,18% de solution de chlorure de sodium et 4% de solution de dextrose;

- Solution de dextrose à 5%;

- La solution de Hartman;

- une solution de lactate de sodium ou une solution de mannitol.

L'utilisation d'autres solutions n'est pas autorisée.

Concentré pour la préparation de la solution pour perfusion doit être utilisé immédiatement après l'ouverture du flacon, il est interdit de continuer à utiliser la quantité restante du médicament dans le flacon.

Il est recommandé d'injecter la solution pour perfusion immédiatement après sa préparation. La solution finale est stable pendant 24 heures à une température de 15 ° C à 25 ° C dans des conditions d'éclairage normales.

L'administration intraveineuse du médicament sans dilution est autorisée.

Schéma posologique standard

Adultes

Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

Les patients dont le poids corporel est supérieur à 50 kg: une bouteille (3 mg / 3 ml) est diluée dans 20-50 ml de la solution pour perfusion et injectée 5 minutes avant le début de la chimiothérapie cytostatique; un flacon (3 mg / 3 ml) peut également être administré en bolus (dans les 30 secondes).

Les patients pesant moins de 50 kg: 20-40 mcg / kg; La perfusion doit être complétée avant le début du traitement cytostatique.

Des études cliniques ont montré que pour contrôler les nausées et les vomissements pendant 24 heures, la plupart des patients n'avaient besoin que d'une seule dose du médicament.

Radiothérapie (prévention)

La posologie est la même que dans la prévention des nausées et des vomissements dans la conduite de la chimiothérapie cytostatique.

Chimiothérapie cytostatique et radiothérapie (thérapie)

Un petit nombre de patients peuvent éprouver des vomissements et des nausées.

Si nécessaire, vous pouvez faire 2 perfusions supplémentaires (5 minutes chacune), chacune à une dose de pas plus de 3 mg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes pendant 24 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 9 mg.

Nausées et vomissements postopératoires (thérapie)

Une fois 1 mg lentement (pas moins de 30 secondes). Il existe une expérience d'utilisation de granisétron dans une dose allant jusqu'à 3 mg chez les patients qui ont subi une chirurgie élective sous anesthésie.

Les patients recevant une perfusion de granisétron, après avoir éliminé les nausées et les vomissements à des fins de prophylaxie, peuvent être prescrits en comprimés.

Enfants

Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

Une perfusion unique à une dose de 20 mcg / kg dans 10-30 ml d'une solution pour perfusion dans les 5 minutes précédant le début du traitement cytostatique.

Chimiothérapie cytostatique (thérapie)

Pas plus de 2 perfusions supplémentaires (dans les 5 minutes), chaque dose de 20 mcg / kg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mcg / kg.

Nausées et vomissements postopératoires (thérapie)

Les données sur l'utilisation du granisétron pour le traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les enfants sont absentes.

Schéma posologique spécial

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Effets secondaires:

Dans la plupart des cas, les effets secondaires du granisétron ne sont pas graves et sont tolérés par les patients sans arrêt du traitement.

Des cas rares et parfois sévères d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie) sont notés.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1 / 1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - en fonction des données disponibles, réglez la fréquence l'apparence n'était pas possible.

Du système nerveux: très souvent - mal de tête; rarement - syndrome de la sérotonine (y compris les changements dans l'état mental, le dysfonctionnement autonome et les troubles du système nerveux et musculaire); rarement - l'anxiété, l'agitation, le vertige.

Du système digestif: très souvent constipation; souvent - une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE)) habituellement dans leurs valeurs normales; rarement - les brûlures d'estomac, un changement de goût.

Du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et l'urticaire.

De la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée peu fréquente; très rarement œdème, y compris le visage.

Du côté du système cardio-vasculaire: peu fréquent - allongement QT intervalle.

Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs, thérapie de granisetron rapporté des cas de changements dans les paramètres ECG, y compris les cas d'allongement de l'intervalle QT, Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène.

Du corps dans son ensemble: très rarement - syndrome grippal, y compris la fièvre et les frissons.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Expérience post-enregistrement avec le granisétron

Du système nerveux: la fréquence est inconnue - l'insomnie, la somnolence, la faiblesse.

Du système digestif: fréquence inconnue - douleur abdominale, diarrhée, flatulence, indigestion.

Du système immunitaire: la fréquence est inconnue - hyperthermie, bronchospasme, peau qui démange.

Du système cardiovasculaire: fréquence inconnue - arythmie, douleur thoracique, diminution ou augmentation de la pression artérielle.

Surdosage:

Symptômes: cas signalés de surdosage. Avec une seule intraveineuse l'introduction de 38 mg de granisétron n'a pas montré d'effets indésirables graves autres que des céphalées légères.

Traitement: l'antidote spécifique est inconnu. Effectuer un traitement symptomatique.

Interaction:

Le granisétron n'affecte pas l'activité des isoenzymes CYP3UNE4 un système de cytochrome P450 (responsable du métabolisme de certains analgésiques narcotiques). L'efficacité du granisétron peut être améliorée par injection intraveineuse dexaméthasone (8-20 mg) avant le début de la chimiothérapie.

Recherche dans in vitro ont montré que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, en agissant sur l'isoenzyme 3A du système du cytochrome P450.

Études spéciales sur l'effet du granisétron sur les patients sous anesthésie, n'a pas été réalisée, mais granisétron bien toléré avec l'administration simultanée avec des médicaments similaires et analgésiques narcotiques.

Lors de l'induction d'enzymes hépatiques phénobarbital une augmentation de la clairance du granisétron a été observée d'environ un quart.

Il n'y avait pas d'interaction avec l'administration concomitante de benzodiazépines (par exemple, lorazépam), neuroleptiques (par exemple, halopéridol), tranquillisants, médicaments antiulcéreux du groupe des bloqueurs H₂récepteurs -gistaminovyh (par exemple, cimétidine) et cytostatique les médicaments qui provoquent des vomissements.

Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou une activité arythmogène, les changements observés sur l'ECG pendant le traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives.

Comme avec d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs, avec l'utilisation de granisétron en combinaison avec d'autres médicaments sérotoninergiques, il y a eu des cas de développement du syndrome sérotoninergique (y compris les changements dans l'état mental, la dysfonction autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire).

Instructions spéciales:

Les patients présentant des signes d'obstruction intestinale partielle après l'administration du médicament Granisetron devrait être sous la surveillance d'un médecin, puisque granisétron peut réduire la motilité intestinale.

Granisetron est sûr pour une utilisation chez les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

Le granisétron administré par voie intraveineuse à une dose allant jusqu'à 200 μg / kg n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'électroencéphalogramme ni sur les résultats des tests psychométriques. Comme avec d'autres 5-NT₃ antagonistes, la thérapie de granisetron a rapporté des changements dans les paramètres ECG, y compris des cas d'allongement de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène. Cependant, chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des maladies accompagnées de troubles de la conduction cardiaque, les changements observés dans les paramètres de l'ECG au cours du traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la prescription de patients atteints d'une cardiopathie concomitante qui reçoivent une chimiothérapie cardiotoxique et / ou qui présentent des troubles électrolytiques associés.

Des cas de sensibilité croisée entre antagonistes ont été rapportés Monsieurotonine 5-HT₃récepteurs

Il est nécessaire d'observer l'état du patient en cas de nécessité clinique,àapplication à la ceinture de granisétron avec d'autres médicaments sérotoninergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il manque des données sur l'effet du granisétron sur la capacité de conduire un véhicule. Cependant, il est nécessaire d'avertir sur la possibilité de l'apparition pendant le traitement avec granisétron de la somnolence, l'asthénie et le vertige. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 1 mg / ml.

Emballage:

1 ml ou 3 ml dans des flacons de verre incolore je classe hydrolytique, hermétiquement scellée avec des bouchons en caoutchouc et sertis avec de l'aluminium ou des bouchons combinés.

Pour 5 ou 10 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003064

Date d'enregistrement:29.06.2015 / 08.12.2015

Date d'expiration:29.06.2020

Date d'annulation:2020-06-29

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

R-PHARM, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Granisetron (Granisetrone)