Substance activeCéfopérazone + SulbactamCéfopérazone + Sulbactam
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  • Forme de dosage: & nbsp
    poudre pour solution pour administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:
    Substances actives: un flacon contient 250 mg, 500 mg, 1000 mg de céfopérazone sodique (équivalente à la céfopérazone) et 250 mg, 500 mg, 1000 mg de Sulbactam sodique (équivalent au sulbactam).
    La description:Blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique - inhibiteur de la céphalosporine + bêta-lactamase
    ATX: & nbsp

    J.01.D.D.62   Céfopérazone en association avec d'autres médicaments

    Pharmacodynamique:
    Médicament combiné.
    Génération de céphalosporines III en association avec un inhibiteur de la bêta-lactamase. Céfopérazone - un antibiotique céphalosporine semi-synthétique à large spectre, destiné uniquement à une utilisation par voie parentérale. Il agit sur les microorganismes sensibles lors de leur propagation active en inhibant la biosynthèse du mucopeptide de la paroi cellulaire.
    Le sulbactam est un dérivé de l'acide pénicillanique. C'est un inhibiteur irréversible des bêta-lactamases. Le sulbactam n'a pas d'activité antibactérienne cliniquement significative (à l'exception de Neisseriae et d'Acinetobacter).
    La capacité du sulbactam à prévenir la destruction des pénicillines et des céphalosporines par des micro-organismes résistants a été confirmée dans des études utilisant des souches résistantes, pour lesquelles le sulbactam présentait une synergie prononcée avec les pénicillines et les céphalosporines. Le sulbactam se lie à certaines protéines se liant à la pénicilline, céfopérazone + sulbactam a souvent un effet plus prononcé sur les souches sensibles qu'un céfopérazone. Céfopérazone + sulbactam est actif contre tous les micro-organismes sensibles à la céfononazone. En outre, il a un effet synergique sur les micro-organismes suivantsbases: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter dealcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacier freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

    actif dans viiro pour un large éventail de micro-organismes:

    bactéries grimpositives - Staphylococcus aureus (y compris les souches qui forment et ne forment pas de pénicillinase). Staphylococcus épidermidis, Streptocoque pneumoniae. Streptocoque pyogenes (souche bêta-hémolytique du groupe UNE). Streptocoque agalactiae (souche bêta-hémolytique du groupe B), la plupart des souches bêta-hémolytiques Streptocoque spp., Enterococcus faecalis:

    bactéries gram-négatives - Escherichia coli. Klebsiella spp.. Enterobacter spp., Ciirobacier spp. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Morganella morganii, Providencia rettgeri. Providencia spp., Serratia spp. (comprenant Serratia marcescens). Salmonella spp. Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter calcoaceticus. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis: Bordetella pertussis.Yersinia enterocolitica;

    anaérobique des bactéries - Bacteroides fragilis. Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp., Clostridium spp. Eubacter spp. Lactobacillus spp.

    Pharmacocinétique
    La concentration maximale (Cmax) de sulbactam et de céfopérazone après administration intraveineuse (iv) de Bakperazone à la dose de 2 g (1 g de sulbactam, 1 g de céfopérazone) est atteinte en 5 minutes et atteint en moyenne 130,2 et 236,8 μg / ml, respectivement Cela traduit un volume de distribution (Vd) du sulbactam (de 8,0 à 27,6 litres) supérieur à celui de la céfopérazone (de 10,2 à 11,3 litres).
    Le sulbactam et céfopérazone bien distribué dans divers tissus et fluides corporels, y compris bile, vésicule biliaire, peau, appendice, trompes de Fallope, ovaires, utérus.
    Avec l'utilisation répétée de changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques des deux composants n'a pas été noté. Lorsque le médicament a été administré toutes les 8-12 heures, le cumul n'a pas été observé.
    Environ 84% de la dose de sulbactam et 25% de la dose de céfopérazone sont excrétés par les reins. Le reste de la céfopérazone est excrété principalement par la bile. La période de demi-vie (T1 / 2) de sulbactam est en moyenne d'environ 1 heure. T1 / 2 de la céfopérazone est de 1,7 heures.
    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux
    Chez les patients présentant divers degrés de dysfonction rénale, une corrélation élevée a été trouvée entre la clairance globale du sulbactam dans l'organisme et la clairance estimée de la créatinine (CK). Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, une augmentation significative de T1 / 2 du sulbactam a été observée (moyenne de 6,9 ​​et 9,7 heures dans diverses études). L'hémodialyse a provoqué des changements significatifs de la clairance totale T1 / 2 du corps et du Vd du sulbactam. Parallèlement, aucun changement significatif de la pharmacocinétique de la céfopérazone chez les patients insuffisants rénaux n'a été identifié. T1 / 2 de la céfopérazone diminue quelque peu au cours de l'hémodialyse.
    La pharmacocinétique du céfopérazone sulbactam a été étudiée chez des personnes âgées présentant une insuffisance rénale et une altération de la fonction hépatique. En comparaison avec des volontaires sains, une augmentation de la clairance de T1 / 2 et une augmentation de Vd à la fois du sulbactam et de la céfopérazone. La pharmacocinétique du sulbactam était corrélée au degré d'altération de la fonction rénale et à la pharmacocinétique de la céfopérazone - avec un certain degré d'altération de la fonction hépatique.
    Comme céfopérazone est activement excrété par la bile, puis T1 / 2 de la céfopérazone s'allonge habituellement, et l'excrétion rénale est augmentée chez les patients atteints de maladies hépatiques et / ou d'une obstruction des voies biliaires. Même avec une violation grave de la fonction hépatique dans la bile, la concentration thérapeutique de la céfopérazone est atteinte, et aT1 / 2 n'augmente que de 2 à 4 fois. Dans les études chez les enfants, aucun changement significatif dans les paramètres pharmacokinetic des composants de cefoperazop + sulbactam n'a été trouvé en comparaison avec ceux dans les adultes. Le sulbactam T1 / 2 moyen dans les enfants a varié de 0.91 à 1.42 h, céfopérazone de 1.44 à 1.88 h.
    Les indications:
    Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des microorganismes sensibles aux préparations:

    - infections des voies respiratoires:

    - les infections intra-abdominales (y compris la péritonite, la cholécystite, etc.);

    - septicémie:

    - Méningite bactérienne;

    - les infections de la peau et des tissus mous;

    - infection des os et des articulations;

    - infections des organes pelviens:

    - infection des voies urinaires (y compris la gonorrhée).
    Contre-indicationsHypersensibilité à la céfopérazone, au sulbactam, aux pénicillines et à d'autres céphalosporines.
    Soigneusement:Avec des violations de la fonction rénale et hépatique, la colite (et ainsi de suite dans l'anamnèse), les nouveau-nés prématurés.
    Grossesse et allaitement:L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.
    Dosage et administration:
    Intraveineux (jet et goutte à goutte), intramusculaire.
    Adultes - 1-2 g de médicament toutes les 12 heures. Dans les infections graves, la dose quotidienne de céfopérazone + sulbactam peut être augmentée à 8 g avec un rapport de composants de 1: 1 (soit 4 g de céfopérazone). Patients recevant céfopérazone + sulbactam dans un rapport de 1: 1, l'administration supplémentaire de cefoperazone peut être exigée. La dose doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 12 heures.
    La dose quotidienne maximale recommandée de sulbactam est de 4 g.
    Demande de dysfonction rénale
    Chez les patients atteints de SC 15-30 ml / min, la dose maximale de sulbactam est I g toutes les 12 heures (dose quotidienne maximale de sulbactam 2 g), et chez les patients avec CQ inférieur à 15 ml / min, la dose maximale de sulbactam est de 500 mg toutes les 12 heures (dose quotidienne maximale de sulbactam I g). Dans les infections sévères, une administration supplémentaire de céfopérazone peut être nécessaire.
    La pharmacocinétique du sulbactam change significativement au cours de l'hémodialyse, la demi-vie de la céfopérazone du sérum diminue légèrement, de sorte que le médicament doit être administré après la dialyse.
    Demande de violations de la fonction hépatique
    Si une surveillance régulière de la concentration sérique de céfopérazone n'est pas effectuée, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2 g.
    Utiliser chez les enfants
    Enfants céfopérazone + sulbactam il est recommandé d'utiliser dans les doses quotidiennes suivantes:

    Rapport

    céfopérazone + sulbactam (mg / kg / jour)

    Céfopérazone

    dose (mg / kg / jour)

    sulbactam

    dose (mg / kg / jour)

    1:1

    40-8O

    20-40

    20-40


    La dose doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 6-12 heures.

    Pour les infections graves ou réfractaires, ces doses peuvent être augmentées à 160 mg / kg / jour pour un rapport de composant de 1: 1. La dose quotidienne est divisée en 2-4 parties égales. S'il est nécessaire d'introduire plus de 80 mg / kg / jour, calculé sur l'activité de la céfopérazone, une augmentation de la dose est obtenue en raison de l'administration supplémentaire de céfopérazone.

    PChanger le la nouveau-nés

    Chez les nouveau-nés, administrer toutes les 12 heures. La dose quotidienne maximale de sulbactam chez les enfants ne doit pas dépasser 80 mg / kg / jour pendant la première semaine de vie du médicament. Une méthode pour préparer des solutions d'un parentéral àchangement

    Reproduction:

    Dose totale, g

    La dose équivalente céfopérazone + sulbactam, g

    Volume de solvant, ml

    Concentration finale maximale, mg / ml









    0.5

    0,25 g 0,25

    1,7

    125 + 125

    1,0

    0.5 + 0.5

    3.4

    125 + 125

    2.0

    1,0 + 1.0

    6.7

    125 + 125

    Administration intramusculaire:

    De l'eau stérile pour injection est utilisée pour la dissolution (voir tableau). Si le médicament est administré à une concentration supérieure à 250 mg / ml, il est recommandé de préparer la solution en utilisant de la lidocaïne. La dilution est réalisée en 2 étapes - dans un flacon contenant 0,5 g de la drogue, ajouter 0,65 ml d'eau stérile pour injection (dans un flacon contenant 1 g de la drogue - 1,3 ml, dans un flacon contenant 2 g - 2,6 ml) , agiter jusqu'à dissolution complète, puis ajouter 0,2 ml d'une solution à 2% de chlorhydrate de lidocaïne (par flacon, contenant 1 g de la drogue - 0,4 ml, dans un flacon contenant 2 g - 0,8 ml). La solution finale contiendra dans 1 ml d'une solution à 0,5% de chlorhydrate de lidocaïne environ 250 mg de céfopérazone et environ 250 mg de sulbactam.

    Àadministration nutritionnelle:

    Pour l'introduction IV, le contenu du flacon est dissous dans un volume adéquat (voir tableau) de 5% de solution de dextrose, solution à 0,9% NaCL Solution de dextrose à 5% dans une solution à 0,225% NaCl, Solution de dextrose à 5% dans une solution à 0,9% NaCl ou de l'eau stérile pour injection, et injecté pendant 3 minutes.

    Pour l'introduction par perfusion intraveineuse, dissoudre, comme mentionné ci-dessus, puis diluer à 20-100 ml avec le même solvant et injecté pendant 15-60 minutes:

    Préparation de la solution en utilisant le lactate de Ringer.

    Comme le lactate de Ringer ne convient pas à la dilution initiale, la solution est préparée en deux étapes: utiliser d'abord un oxal injectable stérile (voir tableau) puis diluer la solution obtenue avec la solution de lactate de Ringer à 5 mg / ml de sulbactam. La perfusion est réalisée pendant 15-60 minutes.

    Effets secondaires:

    Du côté cecardiovasculaire système: hypotension artérielle

    Du tractus gastro-intestinal: diarrhée, nausée, vomissement, colite pseudomembraneuse.

    Réactions allergiques éruption maculopapulaire, urticaire, démangeaisons, syndrome de Stevens-Johnson, choc anaphylactique.

    Le système d'hématopoïèse: saignement (carence en vitamine K), une diminution du nombre de neutrophiles. Avec un traitement à long terme, une neutropénie réversible, une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une éosinophilie transitoire, une thrombocytopénie, une leucopénie, une hypoprothrombinémie se développent.

    Les réactions locales: parfois, après l'injection d'un / m, il y a une douleur transitoire et une sensation de brûlure au site d'injection. Avec l'administration iv du médicament, la phlébite peut se développer sur le site d'administration. Indicateurs de laboratoire: hyperkréatininémie, augmentation transitoire des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline et bilirubine dans le sérum sanguin, hématurie, test de Coombs faussement positif. Lors de l'utilisation d'une solution de Benedict ou Fäding, une réaction faussement positive au glucose dans l'urine peut être observée.

    Autre: mal de tête, fièvre, frissons, vascularite.

    Surdosage:
    Les informations sur la toxicité aiguë de la céfopérazone et du sulbactam sont limitées.Symptômes: troubles neurologiques, y compris les convulsions.
    Traitement: symptomatique, l'hémodialyse est efficace, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
    Interaction:Solutions Bakderazona et les aminoglycosides ne doivent pas être directement mélangés, étant donné l'incompatibilité physique entre eux. Si l'association de Bakperazone et d'aminoglycosides est réalisée, les deux médicaments sont administrés par perfusions successives à l'aide de cathéters secondaires séparés et le cathéter primaire est lavé avec une solution adéquate (solution de dextrose à 5%, solution de NaCl à 0,9% Solution de NaCl%, solution de dextrose à 5% dans une solution de NaCl à 0,9% ou stérile eau pour injections) entre l'administration de doses de médicament. Les intervalles entre l'administration de Bakperazone et d'aminoglycoside pendant la journée doivent être aussi importants que possible. Incompatible avec la solution de Ringer, solution de chlorhydrate de lidocaïne à 2% (l'utilisation initiale d'eau pour injection conduit à la formation d'un mélange compatible). Lors de l'utilisation de l'éthanol pendant le traitement par le médicament et jusqu'à 5 jours après son administration, des réactions caractérisées par des «bouffées de chaleur», des sueurs, des maux de tête et une tachycardie ont été enregistrées. Les patients doivent être avertis de la possibilité d'un effet disulfirame dans le contexte du traitement de la toxicomanie.
    Instructions spéciales:
    Chez les patients qui ont reçu des antibiotiques bêta-lactamines, incl. céphalosporines, des cas de développement de réactions graves d'hypersensibilité (anaphylactique), qui ont parfois conduit à la mort, sont décrits. Le risque de développer de telles réactions est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à divers allergènes. En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'annuler le médicament et de prescrire un traitement adéquat.Les réactions anaphylactiques nécessitent une administration urgente d'épinéphrine, des glucocorticostéroïdes par voie intraveineuse et une perméabilité des voies aériennes, y compris l'intubation. oxygène. Dans le cas de maladies graves du foie et des voies biliaires et, en particulier, associées à une altération de la fonction rénale, il est nécessaire de corriger le schéma posologique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance continue de la concentration sérique de céfopérazone et une correction de la dose sont nécessaires si nécessaire.
    Dans le traitement de cefoperazonom dans de rares cas, une carence en vitamine K s'est développée. Sa cause est probablement la suppression de la microflore intestinale normale, qui synthétise cette vitamine. Le groupe à risque peut inclure des patients souffrant de malnutrition, des patients présentant une malabsorption (par exemple, dans la fibrose kystique) et à long terme dans / dans l'alimentation artificielle. Dans de tels cas, ainsi que chez les patients recevant des anticoagulants, il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine et s'il y a une indication de prescrire de la vitamine K.
    Avec un traitement prolongé, une croissance excessive de micro-organismes insensibles peut être observée.
    En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller périodiquement les performances des organes internes, y compris les reins, le foie et le système hématopoïétique.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    L'expérience de l'utilisation du médicament dans la pratique clinique indique que la détérioration
    la capacité de gérer les véhicules et les mécanismes pendant la période d'utilisation de la drogue est peu probable.
    Forme de libération / dosage:
    Poudre pour solution injectable intraveineuse et intramusculaire 250 mg + 250 mg; 0,5 g + 0,5 g; 1,0 g + 1,0 g.
    Emballage:
    Pour 500 mg, 1 g ou 2 g de substance active dans une bouteille incolore en verre, scellée avec un bouchon en caoutchouc butyle et soufre, revêtue d'un capuchon en aluminium avec un emballage supplémentaire sous la forme d'un capuchon en plastique; 1 bouteille ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton ou 50 bouteilles (pour les hôpitaux), ainsi que des instructions pour l'utilisation sont placés dans une boîte de carton.
    Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
    La solution injectable préparée peut être utilisée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-009612/09
    Date d'enregistrement:30.11.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Jepak InternationalJepak International Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspJEPAK INTERNATIONALJEPAK INTERNATIONALRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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