Substance activeCéfopérazone + SulbactamCéfopérazone + Sulbactam
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  • Forme de dosage: & nbsp
    Poudre pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire.

    Composition:
    Substances actives:

    Céfopérazone sodique en termes de céfopérazone -1 g;

    Sulbactam sodium en termes de sulbactam -1 g.
    La description:La poudre est blanche ou presque blanche.
    Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-céphalosporine + inhibiteur de la bêta-lactamase.
    ATX: & nbsp

    J.01.D.D.62   Céfopérazone en association avec d'autres médicaments

    Pharmacodynamique:

    Le composant antibactérien de la céfopérazone + sulbactam est céfopérazone - un antibiotique céphalosporine de troisième génération qui agit sur les microorganismes sensibles lors de leur propagation active en inhibant la biosynthèse du mucopeptide de la paroi cellulaire. Le sulbactam n'a pas d'activité antibactérienne cliniquement significative Neisseriaceae et Acinetobacter), mais est un inhibiteur irréversible de la plupart des bêta-lactamases majeures, qui sont produites par un micro-organisme résistant aux antibiotiques bêta-lactamines. Le sulbactam se lie à certaines protéines liant la pénicilline, ce qui fait que la combinaison de céfopérazone et de sulbactam exerce souvent un effet plus prononcé sur les souches sensibles que la simple céfopérazone.

    La combinaison de céfopérazone et de sulbactam est active contre tous les microorganismes sensibles à la céfopérazone. De plus, elle a un effet synergique sur divers microorganismes, principalement: Haemophilus influenzae, Bacteroides espèce, Staphylococcus espèce, Acinetobacter Calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

    Cefoperazone + sulbactam est actif dans in vitro pour un large éventail de micro-organismes cliniquement pertinents suivants:

    Micro-organismes Gram-positifs

    Staphylococcus aureus (produisant et ne produisant pas de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes (groupe bêta-hémolytique streptocoque UNE), Streptocoque agalactiae (streptocoque bêta-hémolytique du groupe B), la plupart des autres souches de streptocoques bêta-hémolytiques, Streptocoque faecalis (entérocoques).

    Gram négatif th micro-organisme isms

    Escherichia coli, espèce Klebsiella, espèce Enterobacter, espèce Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, espèce Providencia, espèce Serratia (comprenant Serratia marcescens), espèces de Salmonella et Espèces de Shigella, Pseudomonas aeruginosa et certains autres Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

    Anaérobie micro-organismes

    Gram négatif des bâtons (comprenant Bacteroides fragilis, autres Espèces de Bacteroides et Fusobacterium espèces).

    Gram positif et Gram négatif cocci (comprenant Espèces de Peptococcus, espèces de Peptostreptococcus et Espèces de Veillonella).

    Gram positif des bâtons (comprenant Espèces de Clostridium, espèces d'Eubacterium et Espèces de Lactobacillus).

    Pharmacocinétique

    Le sulbactam et céfopérazone bien distribué dans divers tissus et liquides, y compris bile, la vésicule biliaire, la peau, l'appendice, les trompes de Fallope, les ovaires, l'utérus et d'autres.

    Les concentrations maximales de sulbactam et de céfopérazone après administration intraveineuse de 2 g de céfopérazone + sulbactam (1 g de sulbactam, 1 g de céfopérazone) pendant 5 minutes sont en moyenne de 130,2 μg / ml et de 236,8 μg / ml, respectivement. Cela reflète un plus grand volume de distribution de sulbactam (Vd = 18,0-27,6 l) par rapport à celle de la céfopérazone (Vd = 10,2-11,3 L).

    Environ 84% du sulbactam et 25% de la céfopérazone sont excrétés par les reins. Le reste de la céfopérazone est excrété principalement par la bile. Avec l'administration parentérale du médicament, la demi-vie du sulbactam est en moyenne d'environ 1 heure et celle de la céfopérazone de 1,7 heure. La concentration sérique est proportionnelle à la dose administrée.

    Avec l'application répétée de changements significatifs dans la pharmacocinétique des deux composants de cefoperazone + sulbactam n'est pas noté.

    Lorsque le médicament est administré toutes les 8-12 heures, le cumul n'est pas observé.

    Pharmacocinétique pour les violations de la fonction hépatique

    La céfopérazone est activement excrétée avec la bile. La demi-vie de la céfopérazone s'allonge généralement, et l'excrétion du médicament par les reins augmente chez les patients souffrant de maladies hépatiques et / ou d'obstruction des voies biliaires.Même avec des violations graves du foie dans la bile, la concentration thérapeutique de la céfopérazone est atteint, et la demi-vie d'élimination est seulement 2-4 fois.

    Pharmacocinétique dans la dysfonction rénale

    Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale céfopérazone + sulbactam, une corrélation élevée a été trouvée entre la clairance totale du sulbactam du corps et la clairance estimée de la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, un allongement significatif de la demi-vie du sulbactam (en moyenne 6,9 ​​heures et 9,7 heures dans diverses études) a été détecté. L'hémodialyse provoque des changements importants dans la demi-vie, la clairance totale du corps et le volume de distribution du sulbactam.

    Pharmacocinétique chez les personnes âgées

    Chez les personnes âgées présentant une insuffisance rénale et une altération de la fonction hépatique, on observe une augmentation de la demi-vie, une diminution de la clairance et une augmentation du volume de distribution du sulbactam et de la céfopérazone. La pharmacocinétique du sulbactam est corrélée avec le degré de dysfonction rénale et la pharmacocinétique de la céfopérazone - avec le degré d'insuffisance hépatique.

    Pharmacocinétique chez les enfants

    Les enfants n'ont pas de différences significatives dans la pharmacocinétique des composants de céfopérazone + sulbactam par rapport aux adultes. La demi-vie du sulbactam chez les enfants varie de 0,91 à 1,42 h et celle de la céfopérazone de 1,44 à 1,88 h.

    Les indications:
    Cefopérazone + sulbactam est indiqué pour le traitement des infections suivantes causées par des microorganismes sensibles:

    les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures;

    infections des voies urinaires;

    une péritonite, une cholécystite, une cholangite et d'autres infections intra-abdominales;

    état septique;

    méningite;

    les infections de la peau et des tissus mous;

    infection des os et des articulations;

    les maladies inflammatoires des organes pelviens, l'endométrite, la gonorrhée et d'autres infections des voies génito-urinaires.
    Contre-indicationsCéfopérazone + sulbactam est contre-indiqué chez les patients allergiques aux pénicillines, sulbactam, céfopérazone ou tout autre antibiotique bêta-lactame.
    Soigneusement:Patients atteints d'insuffisance rénale sévère du foie et des reins avec colite (y compris l'histoire); chez les nouveau-nés prématurés.
    Grossesse et allaitement:
    Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
    Dans le cas de la prise du médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
    Dosage et administration:

    Intraveineuse et intramusculaire.

    Application chez les adultes

    Chez les adultes céfopérazone + sulbactam il est recommandé d'utiliser dans les doses quotidiennes suivantes:

    Rapport Céfopérazone + Sulbactam (ré)

    Sulbactam,

    Cefoperazone,

    dose (g)

    dose (g)

    1:1 2,0-4,0

    1,0-2,0

    1,0-2,0

    La dose quotidienne doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 12 heures.

    Dans les infections sévères ou réfractaires, la dose quotidienne de céfopérazone + sulbactam peut être augmentée à 8 g (avec un ratio de 1: 1 des composants majeurs, soit 4 g de céfopérazone et 4 g de sulbactam). Si vous avez besoin de plus de 8 g (avec un ratio de 1: 1 des composants principaux), une augmentation de la dose est obtenue par l'administration supplémentaire de céfopérazone. La dose doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 12 heures.

    La dose quotidienne maximale recommandée de sulbactam est de 4 g.

    Demande de dysfonction rénale

    Les patients ayant une clairance de la créatinine de 15-30 ml / min doivent recevoir au maximum 1 g de sulbactam toutes les 12 heures (dose quotidienne maximale de sulbactam 2 g), patients avec clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min - maximum 500 mg de sulbactam toutes les 12 heures (dose quotidienne maximale sulbactam - 1 g) .Dans les infections graves, une administration supplémentaire de céfopérazone peut être nécessaire.

    La pharmacocinétique du sulbactam change significativement au cours de l'hémodialyse.La demi-vie de la céfopérazone à partir du sérum sanguin diminue légèrement au cours de l'hémodialyse. À cet égard, l'administration du médicament devrait être effectuée après la dialyse.

    Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et une insuffisance rénale concomitante, si une surveillance régulière de la concentration sérique de céfopérazone n'est pas réalisée, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2 g (voir rubrique "Instructions particulières").

    Application la les enfants

    Enfants céfopérazone + sulbactam il est recommandé d'utiliser dans les doses quotidiennes suivantes:

    Rapport Céfopérazone + Sulbactam

    Sulbactam,

    Cefoperazone,

    (mg / kg / jour)

    dose (mg / kg / jour)

    dose (mg / kg / jour)

    1:1 40-80

    20-40

    20-40

    La dose doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 6-12 heures.

    Dans les infections graves ou réfractaires, la dose quotidienne de céfopérazone + sulbactam peut être augmentée à 160 mg / kg / jour (avec un ratio de 1: 1 des composants majeurs, soit 80 mg / kg / jour de céfopérazone et 80 mg / kg / jour de sulbactam). S'il est nécessaire d'administrer plus de 160 mg / kg / jour (avec un ratio de 1: 1 des composants principaux), une augmentation de la dose est obtenue par l'administration supplémentaire de céfopérazone. La dose doit être divisée en parts égales et administrée toutes les 6-12 heures.

    Application la nouveau-nés

    Chez les nouveau-nés pendant la première semaine de vie, le médicament doit être injecté toutes les 12 heures.

    La dose quotidienne maximale de sulbactam chez les enfants ne doit pas dépasser 80 mg / kg / jour.

    Procédé de préparation de solutions pour usage parentéral

    Préparation de la solution

    Dose totale (g)

    Doses équivalentes

    Portée

    Max, la finale

    céfopérazone + sulbactam (g)

    soluté

    conc. (mg / ml)

    corps

    2,0

    1,0+1,0

    6,7

    125+125

    Injection intramusculaire

    Pour préparer la solution pour injection intramusculaire, de l'eau pour injection peut être utilisée (voir tableau ci-dessus).

    Pour la commodité de l'administration, il est également possible de préparer une solution de la préparation avec une concentration de céfopérazone de 250 mg / ml ou plus. Dans ce cas, la solution est préparée en deux étapes, en utilisant comme eau d'abord de l'eau pour injection, puis une solution à 2% de chlorhydrate de lidocaïne (voir ci-dessous), car la solution de chlorhydrate de lidocaïne ne peut pas être directement appliquée.

    Préparation d'une solution en utilisant de la lidocaïne. Initialement, la poudre est dissoute dans 2,6 ml d'eau stérile pour injection, puis 0,8 ml d'une solution à 2% de chlorhydrate de lidocaïne est ajouté. Le volume total du solvant est de 3,4 ml. La solution finale contiendra dans 1 ml d'une solution à 0,5% de chlorhydrate de lidocaïne environ 250 mg de céfopérazone et environ 250 mg de sulbactam.

    Administration intraveineuse

    Pour préparer une solution pour perfusions, on dissout 2 g (1 g + 1 g) de céfopérazone + sulbactam dans le volume initial (environ 6,7 ml) de l'une des solutions pour perfusion suivantes: 5% de dextrose (glucose), 5% de dextrose solution saline, solution de dextrose à 5% dans une solution à 0,225% de chlorure de sodium, solution de chlorure de sodium à 0,9% ou stérile eau pour les injections, puis dilué à 20 ml avec la même solution.

    Préparation de la solution en utilisant le lactate de Ringer. Puisque le lactate de Ringer ne convient pas à la dilution initiale, la solution est préparée en deux étapes: d'abord utiliser de l'eau stérile pour injection (voir tableau ci-dessus), puis diluer la solution obtenue avec une solution de lactate de Ringer jusqu'à 5 mg / ml ml de la solution initiale diluée dans 50 ml de solution de lactate de Ringer ou 4 ml dans 100 ml de solution de lactate de Ringer).


    La perfusion est réalisée pendant 15-60 minutes.

    Pour injection intraveineuse le contenu de chaque flacon doit être dissous dans 6,7 ml de l'un des solvants décrits dans la préparation de la solution pour perfusion (voir ci-dessus) et administré pendant au moins 3 minutes.

    Effets secondaires:

    Le médicament est généralement bien toléré. Les réactions suivantes ont été notées:

    Réactions allergiques éruption maculopapulaire, urticaire, démangeaisons, syndrome de Stevens-Johnson, choc anaphylactique. Le risque de réactions est plus élevé chez les patients présentant des réactions allergiques au cours de l'anamnèse.

    Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle.

    Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, colite pseudomembraneuse.

    De l'hématopoïèse: diminution du nombre de neutrophiles; avec un traitement à long terme - neutropénie réversible, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite ta, éosinophilie transitoire, thrombocytopénie, leucopénie, hypoprothrombinémie, saignement (dû à une carence en vitamine K).

    Les réactions locales: le médicament est bien toléré par injection intramusculaire. Parfois, après l'injection intramusculaire, il y a une douleur transitoire et une sensation de brûlure au site d'injection. Avec l'administration intraveineuse à travers le cathéter, la phlébite peut se développer sur le site d'administration.

    Indicateurs de laboratoire: augmentation transitoire des transaminases «hépatiques» - aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline et bilirubine dans le sérum sanguin, hématurie, hypercreatininémie. Chez certains patients, un test de Coombs faussement positif a été observé pendant le traitement. Lors de l'utilisation d'une solution de Benedict ou Felling, une réaction faussement positive au glucose dans l'urine peut être observée.

    Autre: mal de tête, fièvre, frissons, vascularite.

    Surdosage:
    Symptômes: les troubles neurologiques, y compris les convulsions.
    Traitement: symptomatique.
    En cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'hémodialyse peut faciliter l'élimination du médicament.
    Interaction:

    Aminoglycosides

    Solutions céfopérazone + sulbactam et aminoglycosides ne doivent pas être mélangés, compte tenu de l'incompatibilité pharmaceutique entre eux. Si un traitement combiné avec la céfopérazone + sulbactam et l'aminoglycoside est utilisé, les deux médicaments sont administrés par des perfusions successives en utilisant des cathéters secondaires séparés, et le cathéter primaire est lavé entre les doses des médicaments. Les intervalles entre l'administration de céfopérazone + sulbactam et d'aminoglycoside pendant la journée doivent être autant que possible.

    De l'alcool

    Lors de la prise d'alcool pendant le traitement par céfopérazone et dans les 5 jours après son administration, des réactions ont été enregistrées, caractérisées par des bouffées de chaleur, sueurs, céphalées et tachycardie. Les patients doivent donc être avertis de la possibilité de leur apparition en buvant des boissons alcoolisées. avec cefoperazonom + sulbactam. Les patients qui ont besoin d'une alimentation artificielle (à l'intérieur ou par voie parentérale) doivent éviter d'utiliser des solutions contenant éthanol.

    Solution de Ringer, solution de chlorhydrate de lidocaïne à 2%

    La solution de céfopérazone + sulbactam est incompatible avec la solution de Ringer et la solution de chlorhydrate de lidocaïne à 2% en mélange direct. La compatibilité est obtenue grâce à une préparation en deux étapes: initialement céfopérazone + sulbactam dissoudre dans de l'eau pour injection, puis ajouter la solution de Ringer ou une solution de chlorhydrate de lidocaïne à 2%.

    Instructions spéciales:
    Les patients ayant reçu des bêta-lactamines, y compris les céphalosporines, ont décrit des cas de réactions d'hypersensibilité, dont le risque est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité. En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'annuler le médicament et de prescrire la thérapie appropriée.
    Les réactions anaphylactiques nécessitent l'administration immédiate d'épinéphrine. Selon les indications, oxygène, injecté par voie intraveineuse glucocorticostéroïdes et de fournir une perméabilité des voies aériennes, y compris l'intubation.
    Un changement de dose peut être nécessaire en cas d'obstruction grave des voies biliaires, d'altération grave de la fonction hépatique et d'altération de la fonction rénale associée à l'une de ces conditions.
    Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et un dysfonctionnement rénal concomitant, la surveillance de la concentration sérique de céfopérazone et la correction de sa dose doivent être nécessaires.
    Dans le traitement de la céfopérazone, ainsi que d'autres antibiotiques, la carence en vitamine K était rare dans de rares cas. Sa cause est probablement la suppression de la microflore intestinale normale, qui synthétise cette vitamine. Le groupe à risque peut comprendre des patients souffrant de malnutrition, souffrant de malabsorption (par exemple, dans la fibrose kystique) et pendant longtemps d'une alimentation artificielle intraveineuse. Dans de tels cas, ainsi que chez les patients recevant des anticoagulants, il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine et, en présence d'indications, de prescrire de la vitamine K.
    Avec un traitement prolongé par cefoperazonom + sulbactam, comme avec d'autres antibiotiques, une croissance excessive de micro-organismes insensibles peut être observée. En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller périodiquement les performances des organes internes, y compris les reins, le foie et le système hématopoïétique. Ceci est particulièrement important pour les nouveau-nés, en particulier les bébés prématurés, et les petits enfants.
    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les aminosides, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Patients recevant céfopérazone + sulbactamdes précautions doivent être prises lors de la conduite d'une voiture et dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 1 g + 1 g.
    Emballage:Par 2 grammes de la somme des substances actives (1 g de 1 g) dans une bouteille en verre, scellée avec un bouchon en caoutchouc, sertie d'un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique. Une bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.Pour 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans un paquet de carton (pour les hôpitaux).
    Conditions de stockage:
    Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:
    2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    La solution d'injection préparée est appropriée pour une utilisation pendant 18 heures à une température non supérieure à 25 ° C.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000725
    Date d'enregistrement:29.09.2011
    Date d'annulation:2016-09-29
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Orchid Helsker (une division d'Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.)Orchid Helsker (une division d'Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspOrchid Chemicals et Pharmaceuticals Co., Ltd.Orchid Chemicals et Pharmaceuticals Co., Ltd.Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.10.2015
    Instructions illustrées
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