Flutamide - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substances auxiliaires », mannitol, laurylsulfate de sodium, povidone K30, eau purifiée, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium anhydre colloïdal, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium.

La description:Comprimés ronds biconvexes de couleur jaune clair, sans risque de division.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antiandrogène.

ATX: & nbsp

L.02.B.B.01 Flutamide

Pharmacodynamique:

Le flutamide est un médicament antitumoral anti-androgène non stéroïdien.

Bloque de manière compétitive l'interaction des androgènes avec leurs récepteurs cellulaires. Le mécanisme d'action est basé sur l'inhibition de l'absorption des androgènes et / ou l'inhibition de la liaison des androgènes dans les noyaux des cellules cibles. Sa capacité à inhiber l'action de la testostérone au niveau cellulaire s'ajoute à la «castration» médicamenteuse provoquée par les agonistes de la gonadolibérine (GnRH). L'organe cible de l'action pharmacologique du flutamide est la prostate et les vésicules séminales. Flutamide ne possède pas d'activité oestrogénique, anti-oestrogénique, progestative et anti-gestagène.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est ingéré, le médicament est complètement et rapidement absorbé, soumis à une biotransformation dans foie avec la formation d'un dérivé a-hydroxylé biologiquement actif (2-oxyflutamide). Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du métabolite actif est de 2 heures, la liaison avec les protéines est de 94-96%. Du corps, le médicament est excrété principalement avec de l'urine. Environ 4,2% sont excrétés dans les fèces dans les 72 heures. La demi-vie du métabolite actif du plasma est d'environ 6 heures (chez les patients âgés - 8 heures après une dose unique et 9,6 heures à une concentration stable) .Après administration répétée de flutamide 250 mg trois fois par jour, un niveau stable La concentration de médicament et son métabolite actif dans le plasma ont été atteints après une quatrième dose de flutamide.

Les indications:

Traitement du cancer de la prostate métastatique lorsque la suppression de la testostérone est indiquée:

au début du traitement en combinaison avec des agonistes de la GnRH;
en tant que traitement supplémentaire pour les patients recevant déjà un traitement avec des agonistes de la GnRH;
chez les patients avec castration chirurgicale;
traitement des patients chez qui d'autres types d'hormonothérapie étaient inefficaces ou en cas d'intolérance à un tel traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité au flutamide ou à d'autres composants du médicament.

- Insuffisance hépatique sévère

Soigneusement:Flutamide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique, présentant une tendance à la thrombose et aux maladies cardiovasculaires, ainsi que dans des conditions prédisposant à l'intoxication à l'aniline (un des métabolites flutamide - dérivé méthylaniliné): carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase, tabagisme, hémoglobinopathie (hémoglobine M)

Dosage et administration:

À l'intérieur, 250 mg 3 fois par jour toutes les 8 heures. Quand atteindre un effet positif de la drogue est appliqué jusqu'à ce que des signes de progression apparaissent maladie tumorale.

Dans le cas de la thérapie combinée avec des agonistes de la GnRH, les deux peut être administré en concomitance ou pris Le flutamide commence trois jours avant la première admission de l'agoniste GnRH.

Dans le cas de la radiothérapie flutamide nommer 8 semaines avant le début et continuer à prendre flutamide pendant toute la durée de la radiothérapie.

Effets secondaires:

Monothérapie

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés du flutamide ont été la gynécomastie et / ou le stress au sein, parfois accompagnés de galactorrhée. Ces réactions disparaissent habituellement après l'arrêt du traitement ou la réduction de la dose.

Flutamide montre une faible capacité à perturber le fonctionnement du système cardiovasculaire, par rapport à diéthylstilbestrol cette violation est beaucoup moins prononcée.

Thérapie combinée

Les effets secondaires les plus fréquents du traitement associant le flutamide et les agonistes de la GnRH ont été les suivants: «bouffées de sang», diminution du désir sexuel, impuissance, diarrhée, nausées et vomissements. À l'exception de la diarrhée, les autres effets secondaires indiqués sont possibles. les agonistes de la GnRH seuls, et ils se développent à une fréquence comparable.

L'incidence élevée de gynécomastie observée en monothérapie avec le flutamide était significativement plus faible avec la polythérapie. Dans les études cliniques, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de la gynécomastie entre le groupe placebo et le groupe recevant flutamide (comprimés ou gélules) et un agoniste de la GnRH.

Lors de la détermination de la fréquence, les indicateurs généralement acceptés suivants ont été utilisés: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), parfois (> 1/1000 à <1/100), rarement ( > 1/10 000 à <1/1 000) et très rarement (<1/10 000), et est également inconnu (les estimations basées sur les données disponibles ne peuvent pas être effectuées).

Classe systèmes corps		Monothérapie		Combiné thérapie avec des agonistes GnRG
Déviations de la norme révélées dans les études de laboratoire
Souvent:	L'altération transitoire de la fonction hépatique
Rarement:			Augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum
Violations du système sanguin et lymphatique
Rarement:	Lymphoedème		Anémie, leucopénie, thrombocytopénie
Très rarement:			L'anémie hémolytique, l'anémie macrocytaire, la méthémoglobinémie, sulfémoglobinémie
Les perturbations du système nerveux
Rarement:		Vertiges, maux de tête		Hengourdissement, confusion, nervosité
Les violations de la part de l'organe de la vue
Rarement		Perturbations visuelles
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rarement:				Manifestations pulmonaires (par exemple, dyspnée), atteinte pulmonaire interstitielle
Troubles du système digestif
Très souvent:				Diarrhée, nausée, vomissement
Souvent:		Diarrhée, nausée, vomissement
Rarement:		Troubles gastro-intestinaux d'étiologie inconnue brûlures d'estomac, constipation		Troubles gastro-intestinaux d'étiologie peu claire
Troubles du système urinaire
Rarement:				Urogénital symptômes
Très rarement				Changement de couleur de l'urine à l'ambre ou au jaune verdâtre
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané
Rarement:		Démangeaisons, ecchymoses		Téméraire
Rarement:		Photosensibilité		Photosensibilité, érythème, ulcères, nécrolyse épidermique
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Rarement:				Symptômes neuromusculaire troubles
Troubles de la nutrition et du métabolisme
Souvent:		Augmenté appétit
Rarement:		Anorexie		Anorexie
Rarement:				Hyperglycémie, exacerbation du diabète sucré
Infections et invasions
Rarement:		Zona lichen
Les néoplasmes sont bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)
Très rarement:		Augmentation mammaire chez les hommes *
Troubles du système vasculaire
Souvent:				"Les marées"
Rarement:		"Les marées"		Augmentation de la pression artérielle
Inconnu:				Thromboembolie
Troubles systémiques et complications au site d'administration
Souvent:		Augmenté fatigue
Rarement:		Gonflement, faiblesse, malaise, soif, douleur dans la poitrine		Œdème, irritation au site d'injection
Troubles du système immunitaire
Rarement:		SLE - un syndrome similaire
Troubles du système hépatobiliaire
Souvent:		Hépatite
Parfois:				Hépatite
Rarement:				Violation de la fonction du foie, jaunisse
Très				Cholestatique
rarement:				ictère, encéphalopathie hépatique, nécrose hépatocellulaire, hépatotoxicité avec issue fatale
Troubles du système reproducteur et glande mammaire
Très		Gynécomastie et / ou		Diminué sexuel
souvent:		douleur dans le sein, galactorrhée		impulsions, impuissance
Parfois:				G l'inécomastie
Rarement:		Réduire le désir sexuel, réduire la formation de sperme
Les troubles mentaux
Souvent:		Insomnie
Rarement:		Anxiété, dépression		Dépression, anxiété

* Il y a eu plusieurs rapports de néoplasmes malins du sein chez des patients flutamide en comprimés. Dans un rapport, il s'agissait d'une compaction dans la glande mammaire, qui a été découverte pour la première fois trois ou quatre mois avant le début de la monothérapie par le flutamide chez un patient atteint d'hyperplasie bénigne de la prostate. Après l'excision de la formation, un carcinome canalaire peu différencié a été diagnostiqué. Un autre rapport traitait de la gynécomastie et d'un ganglion observé à deux et six mois, respectivement, après le début de la monothérapie par le flutamide contre le cancer de la prostate. Neuf mois après le début du traitement, le noeud a été excisé et un carcinome canalaire invasif modérément différencié, stade T4N0M0, G3 a été diagnostiqué. Parfois, une lésion micronodulaire du sein peut se développer.

Au début de la monothérapie au flutamide, les taux sériques de testostérone peuvent augmenter; en plus de cela, il peut y avoir des "marées" et des changements dans la nature des cheveux.

Au cours de la période suivant l'enregistrement, des cas d'insuffisance rénale aiguë, de néphrite interstitielle et d'ischémie myocardique ont été signalés; leur fréquence est inconnue.

Surdosage:Dans les essais cliniques dans lesquels flutamide a été pris à des doses allant jusqu'à 1500 mg / jour pendant une période allant 36 semaines, sur les effets secondaires indésirables graves les réactions n'ont pas été signalées. Des cas de gynécomastie, de sensibilité à la glande mammaire et de légère augmentation du taux de transaminases ont été rapportés. (ACTE). L'association de la dose unique habituelle de flutamide avec des symptômes de surdosage ou l'apparition de conditions mettant la vie en danger n'a pas été établie.Un patient a souffert d'une seule dose de plus de 5 g sans aucun effet secondaire.

En cas de surdosage, si le patient est conscient et sans vomissements spontanés, des vomissements doivent être induits. Un lavage gastrique peut être nécessaire. Parce que le flutamide largement associée à des protéines, la dialyse ne peut pas faire de bien dans le traitement de surdosage.Il est nécessaire d'appliquer une thérapie symptomatique avec un suivi constant du patient et des indicateurs d'une importance vitale.

Interaction:Des interactions entre le flutamide et la leuproréline n'ont pas été observées, cependant, la thérapie combinée avec le flutamide avec des agonistes de la GnRH devrait prendre en compte les effets secondaires possibles de chaque médicament.

Les patients recevant un traitement anticoagulant oral après le début du traitement par le flutamide ont montré une augmentation du temps de prothrombine. Pour cette raison, une surveillance attentive du temps de prothrombine est recommandée et une correction de la dose d'anticoagulant peut être nécessaire lors de la co-administration de flutamide avec des anticoagulants oraux.

Des cas d'augmentation de la concentration de théophylline dans le plasma ont été signalés.

La réception simultanée d'un autre médicament potentiellement hépatotoxique ne doit être effectuée qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque. Compte tenu de l'hépatotoxicité et de la néphrotoxicité potentielles connues du médicament, une consommation excessive d'alcool doit être évitée.

Instructions spéciales:

Lorsque le traitement associé aux agonistes de la GnRH est recommandé, commencer à prendre du flutamide au moins trois jours avant l'admission de l'agoniste de la GnRH, comme dans ce cas la probabilité de développement et la gravité des effets secondaires induits par GnRH. les agonistes vont diminuer.

En cas d'insuffisance hépatique, un traitement à long terme par flutamide ne doit être utilisé qu'après une évaluation approfondie de la relation bénéfice-risque. Avant le début du traitement devrait être effectuée une étude en laboratoire de la fonction hépatique. Le traitement par le flutamide ne doit pas commencer par une augmentation de plus de deux ou trois fois de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum.

Dans le contexte du traitement par le flutamide, il a été rapporté une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", le développement de l'ictère cholestatique, la nécrose hépatique et l'encéphalopathie hépatique, il est nécessaire de considérer la possibilité d'une étude périodique du foie. fonction. La fonction hépatique revenait habituellement à son état d'origine après l'arrêt du médicament; mais il y a eu trois cas de décès dus à de graves dommages au foie associés à l'utilisation du flutamide.

Des tests de laboratoire appropriés pour évaluer la fonction hépatique doivent être effectués chaque patient une fois par mois pendant les 4 premiers mois, puis périodiquement ou avec le développement des premiers signes / symptômes de dysfonctionnement hépatique (démangeaisons, assombrissement de l'urine, perte persistante d'appétit, ictère, tension dans l'hypochondre droit ou inexpliquée par d'autres causes de symptômes grippaux). Le traitement par flutamide doit être interrompu en présence de signes cliniques de lésions hépatiques ou d'ictère clinique en l'absence de métastases confirmées par biopsie dans le foie ou d'augmentation de plus de deux et trois fois de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum chez les patients sans signes pathologiques.

Le flutamide est indiqué pour l'usage seulement chez les patients masculins. Pendant le traitement, des mesures doivent être prises pour prévenir la conception.

Flutamide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Flutamide peut provoquer une augmentation de la testostérone, l'estradiol dans le plasma, conduisant à une rétention d'eau. Dans les cas graves, cela peut conduire à un risque accru d'angine et d'insuffisance cardiaque. Pour cette raison flutamide devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire. Flutamide peut améliorer l'œdème périphérique ou un gonflement de la zone de la cheville chez les patients prédisposés à ces conditions. L'augmentation du taux d'œstradiol peut contribuer au développement de complications thromboemboliques.

Les hommes qui reçoivent un traitement de longue durée au flutamide en l'absence de castration chimique ou chirurgicale doivent régulièrement vérifier le spermogramme.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études sur l'effet du flutamide sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été menées. Cependant, quand il y a des phénomènes indésirables tels qu'une fatigue accrue, des étourdissements et une conscience floue, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 250 mg.

Emballage:

Pour 21 comprimés dans une ampoule, quatre ampoules dans un paquet de carton

Conditions de stockage:

Liste B. Stocker à une température de 15 à 25 ° C.

GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS!

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration indiquée sur l'emballage

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015647 / 01

Date d'enregistrement:24.03.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Orion CorporationOrion Corporation Finlande

Fabricant: & nbsp

ORION CORPORATION Finlande

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.20.2015

Instructions illustrées

Instructions

Flutamide (Flutamide)