Flutamide-TL - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone K25, croscarmellose sodique, laurylsulfate de sodium, colloïde de dioxyde de silicium, stéarate de magnésium.

Gaine de film: Opadrai II (jaune) 85F220031 [alcool polyvinylique, macrogol 4000, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune].

La description:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur la section transversale, le noyau est de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.01 Flutamide

Pharmacodynamique:

Le flutamide est un médicament antitumoral anti-androgène non stéroïdien. Bloque de manière compétitive l'interaction des androgènes avec leurs récepteurs cellulaires. Le mécanisme d'action est basé sur l'inhibition de l'absorption des androgènes et / ou l'inhibition de la liaison des androgènes dans les noyaux des cellules cibles. Sa capacité à inhiber l'action de la testostérone au niveau cellulaire s'ajoute à la castration médicamenteuse causée par les agonistes de la gonadolibérine (GnRH). L'organe cible de l'action pharmacologique du flutamide est la prostate et les vésicules séminales. Flutamide ne possède pas d'activité oestrogénique, anti-oestrogénique, progestative et anti-gestagène.

Pharmacocinétique

Flutamide lorsqu'il est ingéré rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, subissant une biotransformation dans le foie. Métabolisé pour former le principal métabolite biologiquement actif - α-hydroxylé dérivé flutamide (2-oxyflutamide), dont la concentration maximale est atteinte après 2 heures et est détectée dans les 8 heures après la prise du médicament.94-96% flutamide et 92-94 % métabolite actif se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie du métabolite actif est de 6 heures (chez les patients âgés - 8 heures). Il est principalement excrété par les reins (46%), par l'intestin - de 4,2% en 72 heures. Après une administration répétée de flutamide à l'intérieur de 250 mg trois fois par jour, la concentration d'équilibre du médicament et de son métabolite actif dans le sérum sanguin est atteinte après la quatrième dose du médicament.

Les indications:

Cancer de la prostate métastatique lorsque la suppression de la testostérone est indiquée:

- au début du traitement en combinaison avec des agonistes de la GnRH;

- en tant que médicament supplémentaire chez les patients recevant déjà un traitement avec des agonistes de la GnRH;

- chez les patients avec castration chirurgicale;

- chez les patients chez lesquels d'autres types d'hormonothérapie étaient inefficaces ou intolérants à un tel traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité au flutamide ou à tout autre composant de la formulation.

- Insuffisance hépatique sévère.

- Âge de l'enfant (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une insuffisance rénale, une insuffisance maladies, chez les patients présentant une tendance à la thrombose, avec une intolérance congénitale au lactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose (puisque la formulation contient du lactose).

Grossesse et allaitement:

Flutamide n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris de préférence après avoir mangé, pas liquide, avec une petite quantité de liquide.

A l'intérieur, 250 mg toutes les 8 heures (1 comprimé 3 fois par jour). En cas de réalisation d'un effet positif, le médicament est utilisé jusqu'à ce que des signes de progression de la tumeur se développent.

Dans le cas d'une thérapie combinée avec des agonistes de la GnRH, les deux médicaments peuvent être prescrits de manière concomitante ou la préparation de Flutamide-TL est démarrée 3 jours avant la première administration de l'agoniste GnRH.

Effets secondaires:

Monothérapie

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés du flutamide ont été la gynécomastie et / ou le stress au sein, parfois accompagnés de galactorrhée. Ces réactions disparaissent habituellement après l'arrêt du traitement ou la réduction de la dose. Flutamide démontre une faible capacité à perturber les systèmes de travail cardiovasculaires; comparé au diéthylstilbestrol cette violation est beaucoup moins prononcée.

Thérapie combinée

Les effets secondaires les plus fréquents de la thérapie combinée avec le flutamide et les agonistes de la GnRH ont été les «bouffées de sang», la diminution du désir sexuel, l'impuissance, la diarrhée, les nausées et les vomissements. À l'exception de la diarrhée, les effets secondaires indiqués restants sont possibles avec l'admission d'agonistes de la GnRH seuls, et ils se développent à une fréquence comparable.

L'incidence élevée de gynécomastie observée en monothérapie avec le flutamide était significativement plus faible avec la polythérapie. Dans les études cliniques, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de la gynécomastie entre le groupe placebo et le groupe recevant flutamide (comprimés ou gélules) et l'agoniste de la GnRH.

Les réactions indésirables sont classées en fonction de la fréquence de leur développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Lors de l'utilisation du médicament en monothérapie

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: zona.

Bénin, néoplasmes malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Rarement: tumeur maligne des glandes mammaires chez les hommes *.

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement: œdème lymphogène.

Troubles du système immunitaire

Rarement: syndrome lupique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: Augmentation de l'appétit;

Rarement: manque d'appétit (anorexie).

Troubles de la psyché

Souvent: insomnie;

Rarement: Anxiété dépression.

Les perturbations du système nerveux

Rarement: vertiges, maux de tête.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement: Vision floue.

Maladie cardiaque

Fréquence inconnue: allongement d'intervalle QT.

Troubles vasculaires

Rarement: "marées" de sang au visage (sensation de chaleur).

Violations du côté du tractus gastro-intestinal

Souvent: diarrhée, nausée, vomissement;

Rarement: symptômes non spécifiques du tube digestif tractus, brûlures d'estomac, constipation.

Les violations du foie et les moyens .zhelchevyvodayuschih

Souvent: hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement: démangeaisons cutanées, ecchymoses (hémorragies cutanées ou muqueuses) coquille);

Rarement: réaction de photosensibilité;

Fréquence inconnue: changements dans la structure des cheveux.

Violations des organes génitaux et de la poitrine

Souvent: gynécomastie et / ou douleur thoracique, galactorrhée;

Rarement: diminution de la libido, diminution de la production de liquide séminal;

Fréquence inconnue: augmentation de la concentration de testostérone dans le plasma sanguin période initiale de thérapie).

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: se sentir fatigué;

Rarement: œdème, faiblesse générale, malaise, soif, douleur thoracique.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale

Souvent: violations transitoires du foie.

* Plusieurs cas de néoplasmes malins du sein ont été rapportés chez des patients flutamide en comprimés. Un rapport portait sur une compaction dans le sein qui a été découverte 3 ou 4 mois avant le début de la monothérapie par flutamide chez un patient atteint d'hyperplasie bénigne de la prostate. Après l'excision de la formation, un carcinome canalaire peu différencié a été diagnostiqué.

Un autre rapport traitait de la gynécomastie et d'un nœud observé à 2 et 6 mois après le début de la monothérapie par le flutamide contre le cancer de la prostate. Dans 9 mois après le début du traitement, le noeud a été excisé et il a été diagnostiqué un carcinome canalaire invasif modérément différencié, stade T4N0M0, g3.

Parfois, une lésion micronodulaire du sein peut se développer. Au début de la monothérapie au flutamide, les taux sériques de testostérone peuvent augmenter; en plus de cela, il peut y avoir des "marées" et des changements dans la nature des cheveux.

Au cours de la période suivant l'enregistrement, des cas d'insuffisance rénale aiguë, de néphrite interstitielle et d'ischémie myocardique, de lymphodémie, ont été signalés.pression artérielle ovysheniya, pneumonie interstitielle, dyspnée, toux; leur fréquence est inconnue.

En cas de traitement combiné avec des agonistes de la GnRH

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement: l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie;

Rarement: l'anémie hémolytique, l'anémie macrocytaire, méthémoglobinémie, sulfogémoglobinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rarement: manque d'appétit (anorexie);

Rarement: hyperglycémie, aggravation de la sévérité du traitement du diabète.

Troubles de la psyché

Rarement: Anxiété dépression.

Les perturbations du système nerveux

Rarement: confusion, nervosité, engourdissement.

Maladie cardiaque

Fréquence inconnue: allongement d'intervalle QT.

Troubles vasculaires

Souvent: "marées" de sang au visage (sensation de chaleur);

Rarement: augmentation de la pression artérielle;

Fréquence inconnue: thromboembolie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: les symptômes du système respiratoire, y compris l'essoufflement, maladie pulmonaire interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: diarrhée, nausée, vomissement;

Rarement: symptômes non spécifiques du tube digestif tract.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: hépatite;

Rarement: insuffisance hépatique, jaunisse;

Rarement: Ictère cholestatique, encéphalopathie hépatique, nécrose hépatocytes, issue fatale en tant que manifestations d'insuffisance hépatique sévère dans le contexte de l'action hépatotoxique du médicament.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement: démangeaison de la peau;

Rarement: réaction de photosensibilité; érythème, ulcération de la peau téguments, nécrolyse épidermique.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Rarement: Les symptômes des troubles de la conduction neuromusculaire (engourdissement, paresthésie, myalgie et / ou myasthénie grave dans les mains, les mains, les pieds, les jambes).

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: pollakiurie, nycturie, incontinence;

Rarement: changement de couleur de l'urine à l'ambre ou au jaune verdâtre.

Surperturbation génitale et thoracique

Souvent: diminution de la libido, impuissance;

Rarement: gynécomastie;

Rarement: dyspareunie.

Troubles généraux et troubles à la place de l'attention

Rarement: œdème, irritation au site d'injection.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale

Rarement: augmentation des concentrations d'urée et / ou de créatinine dans le plasma du sang.

Les cas de développement d'effets indésirables tels que l'insuffisance rénale aiguë, la néphrite interstitielle, l'ischémie myocardique, les modifications micro-nodulaires du tissu mammaire sont décrits. Il n'est pas possible d'évaluer l'incidence de ces effets indésirables.

Surdosage:

Symptômes: Administré à la dose de 1500 mg / jour pendant 36 semaines, il existe une gynécomastie, une tension dans le sein, une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase.

Traitement: lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, si le patient est conscient et sans vomissements spontanés, des vomissements doivent être induits. Il est nécessaire d'appliquer une thérapie symptomatique avec une surveillance constante du patient et des fonctions vitales. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

L'interaction entre le flutamide et leuproréline pas décrit; néanmoins, en co-prescription, il est nécessaire de prendre en compte les effets secondaires possibles de chacun de ces médicaments.

Le temps de prothrombine doit être surveillé attentivement chez les patients anticoagulants oraux, en raison de la possibilité d'allonger le temps de prothrombine dans le contexte de l'administration de flutamide. Vous devrez peut-être ajuster la dose d'anticoagulants.

Lorsqu'il est combiné avec du flutamide et Théophylline il est possible d'augmenter la concentration de théophylline dans le plasma sanguin, puisque ce dernier est soumis au métabolisme primaire par l'isoenzyme CYP1UNE2 le cytochrome P450, responsable de la conversion du flutamide en métabolite actif 2-oxyflutamide.

En ce qui concerne le traitement par le flutamide, les médicaments ayant un effet hépatotoxique ne doivent être prescrits que dans les cas où le bénéfice potentiel dépasse le risque possible de traitement. En raison des effets toxiques connus du flutamide sur le foie et les reins, l'alcool doit être évité pendant le traitement par ce médicament.

Lors de la réalisation d'un traitement antiandrogène, l'intervalle peut être prolongé QT. À cet égard, des précautions particulières doivent être prises lorsqu'il est nécessaire de prescrire des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT et / ou entraîner le développement d'arythmies de type pirouette, y compris des antiarythmiques de classe Iquinidine, disopyramide), classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), d'autres médicaments antiarythmiques, ainsi que de la méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc.

Instructions spéciales:

Le traitement par flutamide devrait désigner un spécialiste.

En association avec des agonistes de la GnRH, il est recommandé de commencer à prendre du flutamide au moins 3 jours avant l'admission de l'agoniste de la GnRH, car dans ce cas la probabilité de développement et la sévérité des effets secondaires induits par les agonistes de la GnRH diminuent.

En cas de traitement combiné avec des agonistes de la GnRH, il est recommandé de surveiller le taux de glucose et / ou d'hémoglobine glycosylée dans le sang chez les patients, car il existe une diminution de la tolérance au glucose pouvant entraîner un diabète sucré ou une perte de contrôle glycémique. patients atteints de diabète sucré préalablement établi.

La thérapie combinée avec les agonistes de la GnRH peut avoir un effet négatif sur la densité minérale osseuse, ce qui augmente le risque de fractures pathologiques. La prévention et le traitement des complications osseuses sont recommandés.

En cas d'insuffisance hépatique, un traitement à long terme par flutamide ne doit être utilisé qu'après une évaluation approfondie de la relation bénéfice-risque. Avant le début du traitement devrait être effectuée une étude en laboratoire de la fonction hépatique. Le traitement par le flutamide ne devrait pas commencer par une augmentation de plus de 2 à 3 fois de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum.

Dans le contexte du traitement par le flutamide, il a été rapporté une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", le développement de l'ictère cholestatique, la nécrose hépatique et l'encéphalopathie hépatique, il est nécessaire de considérer la possibilité d'une étude périodique du foie. fonction. La fonction hépatique revenait habituellement à son état d'origine après l'arrêt du médicament; cependant, il y a eu 3 cas d'issue fatale attribuable à des lésions hépatiques sévères associées à l'utilisation du flutamide.Des tests de laboratoire appropriés pour évaluer la fonction hépatique doivent être effectués chaque patient une fois par mois pendant les 4 premiers mois, puis périodiquement ou avec le développement des premiers signes / symptômes de dysfonctionnement hépatique (démangeaisons, assombrissement de l'urine, perte persistante d'appétit, ictère, tension dans l'hypochondre droit ou non explicable par d'autres causes de symptômes pseudo-grippaux). Le traitement par flutamide doit être interrompu en présence de signes de lésions hépatiques en laboratoire ou d'ictère clinique en l'absence de métastases confirmées par biopsie dans le foie ou d'une augmentation de plus de 2 à 3 fois de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum chez les patients sans signes pathologiques. Flutamide est indiqué pour l'usage seulement dans les patients masculins. Pendant le traitement, des mesures devraient être prises pour empêcher la conception.

Flutamide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Flutamide peut provoquer une augmentation de la testostérone, l'estradiol dans le plasma, conduisant à une rétention d'eau. Dans les cas graves, cela peut conduire à un risque accru d'angine et d'insuffisance cardiaque. Pour cette raison flutamide devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire. Flutamide peut améliorer l'œdème périphérique ou un gonflement de la zone de la cheville chez les patients prédisposés à ces conditions.

L'augmentation du taux d'œstradiol peut contribuer au développement de complications thromboemboliques.

Les hommes qui reçoivent un traitement de longue durée au flutamide en l'absence de castration chimique ou chirurgicale doivent régulièrement vérifier le spermogramme. La thérapie antiandrogénique peut contribuer à allonger l'intervalle QT. Avant de prescrire du flutamide, les patients présentant un allongement de l'intervalle QT dans l'histoire ou la présence de facteurs pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT, ainsi que les patients prenant des médicaments concomitants qui peuvent prolonger l'intervalle QT, le médecin doit évaluer la relation bénéfice-risque, y compris le développement possible d'une arythmie de type pirouette chez ces patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison de la probabilité d'effets secondaires tels que la somnolence, les maux de tête et la confusion, des précautions doivent être prises lors de la pratique d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 250 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite d'un film de combinaison (chlorure de polyvinyle / chlorure de polyvinylidène) et feuille de aluminium imprimé laqué.

Pour 20, 84, 90 ou 100 comprimés dans une boîte de polymère (en polyéthylène ou en polypropylène) pour les médicaments, scellé avec une couverture en polymère (en polyéthylène ou en polypropylène) avec un dessicant et le contrôle de la première ouverture.

Chaque boîte, 12 paquets de contour de 7 comprimés ou 2. 9 ou 10 paquets de contour de 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de boîtes en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004340

Date d'enregistrement:13.06.2017

Date d'expiration:13.06.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Flutamide-TL (Flutamide-TL)