Flutamide Sandoz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

excipients: lactose monohydrate * 221,7 mg, sodium sulfate de lauryle 15,0 mg, cellulose microcristalline * 100,0 mg, amidon maïs 162,5 mg, dioxyde de silicium 0,4 mg de colloïde, 0,4 mg de stéarate de magnésium.

* Lactose monohydraté et partie de cellulose microcristallin est utilisé sous la forme mélange de Microcloan 100 contenant lactose monohydraté (hébreu F.) 75% et cellulose microcristalline (Hébreu F.) 25%.

La description:Pilules rondes et convexes de couleur jaune clair avec un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral (antiandrogène).

ATX: & nbsp

L.02.B.B.01 Flutamide

Pharmacodynamique:

Le flutamide est un médicament antitumoral anti-androgène non stéroïdien. Bloque de manière compétitive l'interaction des androgènes avec leurs récepteurs cellulaires. Le mécanisme d'action est basé sur l'inhibition de l'absorption des androgènes et / ou l'inhibition de la liaison des androgènes dans les noyaux des cellules cibles. Sa capacité à inhiber l'action de la testostérone au niveau cellulaire s'ajoute à la «castration» médicamenteuse provoquée par les agonistes de la gonadolibérine. L'organe cible de l'action pharmacologique du flutamide est la prostate et les vésicules séminales. Flutamide ne possède pas d'activité oestrogénique, anti-oestrogénique, progestative et anti-gestagène.

Pharmacocinétique

Flutamide lorsqu'il est ingéré rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, subissant une biotransformation dans le foie. Metabdliziruetsya avec la formation du principal métabolite biologiquement actif - a-hydroxylé dérivé flutamide (2-oxyflutamide), dont la concentration maximale est de 2 heures et est détecté dans les 8 heures après la prise du médicament. 94-96% flutamide et 92-94% a-hydroxyflutamide se lient aux protéines plasmatiques. La demi-vie de l'a-hydroxyflutamide est de 6 heures (chez les patients âgés - 8 heures).

Il est principalement excrété par les reins - 46%, à travers l'intestin - 4,2% dans les 72 heures.

Après une administration répétée de flutamide à l'intérieur de 250 mg trois fois par jour, la concentration d'équilibre du médicament et de son métabolite actif dans le sérum sanguin est atteinte après la quatrième dose du médicament.

Les indications:

Traitement du cancer de la prostate métastatique lorsque la suppression de la testostérone est indiquée:

- au début du traitement en association avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines;

- en tant que traitement supplémentaire pour les patients recevant déjà des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines;

patients avec castration chirurgicale;

- Traitement des patients chez lesquels d'autres types d'hormonothérapie étaient inefficaces ou intolérants à un tel traitement.

Contre-indications

Hypersensibilité au flutamide ou à tout autre composant du médicament;

insuffisance hépatique sévère;

âge des enfants (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:le médicament doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, insuffisance rénale, maladies cardiovasculaires, chez les patients présentant une tendance à la thrombose, dans des conditions prédisposant à l'intoxication aniline (un des métabolites flutamide - dérivé méthylalanylique): déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, tabagisme, hémoglobinopathie (M-hémoglobine), intolérance congénitale au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose (parce que le comprimé contient du lactose).

Grossesse et allaitement:

Flutamide Sandoz® ne convient pas aux femmes.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris de préférence après avoir mangé, pas liquide, avec une petite quantité de liquide.

A l'intérieur, 250 mg toutes les 8 heures (1 comprimé 3 fois par jour). En cas de réalisation d'un effet positif, le médicament est utilisé jusqu'à ce que des signes de progression de la tumeur se développent.

Dans le cas de la thérapie combinée avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines, les deux médicaments peuvent être administrés simultanément ou la prise de médicament Flutamide Sandoz® commence 3 jours avant la première administration d'un agoniste de la gonadolibérine.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), indésirable les effets sont classés en fonction de la fréquence de leur développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100), rarement (de> 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Application du médicament en monothérapie

Les phénomènes indésirables les plus fréquents

(gynécomastie et / ou douleur dans la région thoracique les glandes, parfois

accompagnée de galactorrhée) disparaissent à l'arrêt ou après une réduction de la dose du médicament.

Maladies infectieuses et parasitaires

rarement: herpès zoster.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

rarement: tumeur maligne des glandes mammaires chez les hommes.

Violations du système sanguin et lymphatique

rarement: œdème lymphogène.

Troubles du système immunitaire

rarement: syndrome lupique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

souvent: augmentation de l'appétit;

rarement: manque d'appétit (anorexie).

Troubles de la psyché

souvent: insomnie;

rarement: anxiété, dépression.

Les perturbations du système nerveux

rarement: vertiges, maux de tête.

Les violations de la part de l'organe de la vue

rarement: vision floue.

Maladie cardiaque

fréquence inconnue: allongement de l'intervalle QT.

Troubles vasculaires

rarement: "bouffées" de sang au visage (sensation de chaleur).

Troubles du tractus gastro-intestinal

souvent: diarrhée, nausée, vomissement;

rarement: symptômes non spécifiques du tractus gastro-intestinal, brûlures d'estomac, constipation.

Perturbations du foie et des voies biliaires

souvent: hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

rarement: démangeaison de la peau, ecchymose (saignement de la peau ou des muqueuses);

très rarement: réactions de photosensibilisation;

fréquence inconnue: changements dans les cheveux.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

très souvent: gynécomastie et / ou douleur dans la glande mammaire, galactorrhée;

rarement: diminution de la libido, diminution de la production de liquide séminal; la fréquence est inconnue: une augmentation de la concentration de testostérone dans le plasma sanguin (pendant la période initiale de traitement).

Troubles généraux et troubles au site d'administration

souvent: se sentir fatigué;

rarement: gonflement, faiblesse générale, malaise, soif, douleur thoracique.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales

souvent: violations transitoires du foie.

Des cas de développement de néoplasmes malins de la glande mammaire chez des hommes recevant un traitement au flutamide ont été rapportés. Dans un cas, le développement d'un néoplasme malin a été noté dans le contexte d'une formation nodulaire préexistante dans la glande mammaire, révélée 3-4 mois avant le début du traitement par le flutamide chez un patient souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate. Après l'ablation et l'examen histologique, un adénocarcinome ductal faiblement différencié a été identifié. Un autre rapport décrit le développement de la gynécomastie deux mois après le début du traitement par flutamide et le développement d'un néoplasme - après 6 mois chez un patient recevant un traitement du cancer de la prostate métastatique. Après 9 mois à partir du début du traitement, la formation a été enlevée, avec histologique l'étude a révélé un adénocarcinome canalaire de bas grade, T4N0M0 G3.

L'utilisation en combinaison avec des analogues de l'hormone libérant des hormones (GnRH)

Les effets secondaires les plus communs qui se développent dans un contexte de combinaison le traitement par le flutamide et les agonistes de la GnRH sont des «bouffées de chaleur», une diminution de la libido, de l'impuissance, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. À l'exception de la diarrhée, tous ces effets se produisent avec une fréquence similaire à la monothérapie avec des agonistes de l'HGH.

L'incidence de la gynécomastie par rapport à la monothérapie par le flutamide est significativement réduite lorsque le traitement combiné est utilisé. Dans les études cliniques, il n'y avait pas de différence significative entre l'incidence de cet effet indésirable et l'utilisation d'agonistes hormonaux en association avec le flutamide et le placebo. Violations du système sanguin et lymphatique

rarement: anémie, leucopénie, thrombocytopénie;

très rarement: anémie hémolytique, anémie macrocytaire, méthémoglobinémie, sulfogemoglobinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

rarement: manque d'appétit (anorexie);

très rarement: hyperglycémie, aggravation de la gravité de l'évolution du diabète sucré.

Troubles de la psyché

rarement: anxiété, dépression.

Les perturbations du système nerveux

rarement: confusion, nervosité, engourdissement.

Maladie cardiaque

la fréquence est inconnue: extension de l'intervalle QT.

Troubles vasculaires

très souvent: "marées" de sang au visage (sensation de chaleur);

rarement: hypertension;

fréquence inconnue: thromboembolie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

très rarement: symptômes du système respiratoire, y compris essoufflement, maladie pulmonaire interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

souvent: diarrhée, nausée, vomissement;

rarement: symptômes non spécifiques du tractus gastro-intestinal.

Perturbations du foie et des voies biliaires

rarement: l'hépatite;

rarement: insuffisance hépatique, jaunisse;

rarement: Ictère cholestatique, encéphalopathie hépatique, nécrose des hépatocytes. issue fatale, en tant que manifestations d'insuffisance hépatique sévère sur fond d'action hépatotoxique

préparation.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

rarement: éruption cutanée;

très rarement: réaction de photosensibilité, érythème, ulcération de la peau, nécrolyse épidermique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif sont rares: symptômes d'altération neuromusculaire conductivité

(engourdissement, paresthésie, myalgie et / ou myasthénie grave dans les mains, les mains, les pieds, les jambes).

Troubles des reins et des voies urinaires

rarement: pollakiurie, nycturie, incontinence;

très rarement: changement de couleur de l'urine à la couleur ambre ou jaune verdâtre.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: diminution de la libido, impuissance;

rarement: gynécomastie;

rarement: dyspareunie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

rarement: gonflement, irritation au site d'injection.

Impact sur résultats d'études en laboratoire et instrumentales

rarement: augmentation de la concentration d'urée et / ou de créatinine dans le plasma sanguin.

De plus, au cours des essais post-test du flutamide, des effets indésirables tels qu'une insuffisance rénale aiguë, une néphrite interstitielle, une ischémie myocardique, des modifications micro-nodulaires dans le tissu des glandes mammaires ont été rapportés. À ce jour, il n'est pas possible d'estimer l'incidence de ces effets indésirables.

Surdosage:

Symptômes: lorsqu'il est pris à la dose de 1500 mg / jour pendant 36 semaines, il y a gynécomastie, tension dans le sein, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase.

Traitement: lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est nécessaire d'utiliser une thérapie symptomatique avec un suivi constant du patient et des fonctions vitales. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

L'interaction entre le flutamide et la leuproréline n'est pas décrite, cependant, lorsque co-prescrire, il est nécessaire de prendre en compte les effets secondaires possibles de chacun de ces médicaments.

Le temps de prothrombine (PT) doit être surveillé attentivement chez les patients recevant des anticoagulants oraux, en raison de la possibilité d'allongement de PV sur le fond de l'utilisation de flutamide. Vous devrez peut-être ajuster la dose d'anticoagulants.

Avec l'utilisation combinée de flutamide et de théophylline, une augmentation de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin est possible puisque ce dernier subit un métabolisme primaire avec l'isoenzyme CYP 1A2 du cytochrome responsable de la transformation du flutamide en son métabolite actif, le 2-oxyflutamide. Avec application simultanée à d'autres médicaments, métabolisés dans le foie par les isoenzymes du cytochrome P450, il est possible d'augmenter leur concentration dans le plasma sanguin.

En ce qui concerne le traitement par le flutamide, les médicaments ayant un effet hépatotoxique ne doivent être prescrits que dans les cas où le bénéfice potentiel dépasse le risque possible de traitement. En raison des effets toxiques connus du flutamide sur le foie et les reins, l'alcool doit être évité pendant le traitement par ce médicament. Lors d'une thérapie antiandrogène (blocage des androgènes), l'intervalle QT peut être prolongé. À cet égard, des précautions particulières doivent être prises lorsqu'il est nécessaire d'administrer des médicaments pouvant induire une prolongation de l'intervalle QT et / ou des torsades ventriculaires de pointe, y compris les antiarythmiques de classe 1 (quinidine, disopyramide), classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), d'autres médicaments antiarythmiques, ainsi que de la méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc.

Instructions spéciales:

En cas d'altération initiale de la fonction hépatique, un traitement à long terme par flutamide ne doit être administré qu'après une évaluation approfondie de la relation bénéfice-risque par rapport au traitement prévu. Avant l'application du médicament devrait être évalué la fonction hépatique. Flutamide ne doit pas être prescrit si l'activité des transaminases «hépatiques» dépasse de plus de 2 à 3 fois la limite supérieure de la norme. Dans le contexte de la thérapie au flutamide, le développement de la génotoxicité est possible, y compris une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", la nécrose des hépatocytes, le développement d'un ictère cholestatique et l'encéphalopathie hépatique. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction hépatique chez les patients recevant le médicament. La défaite du foie est généralement réversible et résolue avec le retrait du médicament, cependant, le développement d'un résultat létal en raison de lésions hépatiques graves est possible.

Pendant les 4 premiers mois de traitement par le flutamide, l'activité des transaminases «hépatiques» doit être surveillée tous les mois, suivie d'une surveillance régulière de l'activité, ainsi que de symptômes cliniques de dysfonctionnement hépatique (démangeaisons, assombrissement de l'urine, perte de appétit, jaunisse, sensibilité dans le quadrant supérieur droit, l'apparition de symptômes glyipopodobnyh inexpliqués). Les patients devraient recevoir une recommandation de consulter immédiatement un médecin lorsque les premiers symptômes d'un trouble de la fonction hépatique apparaissent.

En cas de révélation des signes cliniques ou biologiques de lésion hépatique énumérés ci-dessus, jaunisse (excluant la présence de lésions hépatiques métastatiques histologiquement confirmées), augmentant l'activité des transaminases «hépatiques» 2-3 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme (en l'absence d'autres causes), le traitement par flutamide doit être interrompu.

Une thérapie de longue durée au flutamide sans castration médicale ou chirurgicale nécessite une surveillance régulière du spermatogramme.

Flutamide est destiné à être utilisé uniquement chez les patients masculins. Pendant le traitement avec Flutamide Sandoz, vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.

Des précautions doivent être prises lorsque le flutamide est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Pendant le traitement, il est possible d'augmenter la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin, ce qui peut prédisposer au développement de complications thromboemboliques.

Dans le contexte de l'utilisation du flutamide, une augmentation de la concentration de testostérone et / ou d'œstradiol dans le plasma sanguin peut entraîner une rétention hydrique dans le corps. Dans les cas graves, cela peut conduire à un risque accru de développer une ischémie myocardique et / ou une exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique. Une précaution doit être prise lorsque le flutamide est utilisé chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire.

Fluttund peut favoriser le développement de l'œdème chez les patients prédisposés.

Dans le contexte de la thérapie anti-androgène, il est possible de développer une extension de l'intervalle QT. Chez les patients ayant un allongement connu de l'intervalle QT et / ou ceux recevant des médicaments capables de l'allonger, les bénéfices potentiels et les risques éventuels du traitement doivent être soigneusement évalués avant l'administration de flutamide.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison de la probabilité d'effets secondaires tels que la somnolence, les maux de tête et la confusion, des précautions doivent être prises lors de la pratique d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés 250 mg

Emballage:

Par 7, 10, 14, 21 ou 28 comprimés blister de feuille d'aluminium et Film PVC / PVDC.

Par 1, 2, 3 ou 4 ampoules à 7 comprimés dans une boîte en carton avec instruction sur médical application.

10 ampoules de 10 comprimés chacune paquet de carton avec instruction sur médical application.

Pour 1, 2, 3, 4 ou 6 plaquettes thermoformées de 14 comprimés par boîte en carton ainsi que des instructions pour un usage médical.

Pour 1 ou 4 ampoules de 21 comprimés par carton, ainsi que des instructions pour un usage médical.

Pour 1, 2 ou 3 ampoules de 28 comprimés par emballage en carton, ainsi que des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C, hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000216

Date d'enregistrement:16.02.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SANDOZ, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Flutamide Sandoz® (Flutamide Sandoz® )