Inegi®. (Inegy®.)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeSimvastatine + EzétimibeSimvastatine + Ezétimibe
Médicaments similairesDévoiler
  • Inegi®.
    pilules vers l'intérieur 
    Merck Sharp et Doum B.V.     Pays-Bas
    • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Comprimés 10 mg + 10 mg

    Lactose monohydraté 58,23 mg, cellulose microcristalline 15 mg,

    hypromellose 2910 6 cps 2 mg, croscarmellose sodique 3 mg. acide citrique monohydrate 0,25 mg, butylhydroxyanisole 0,02 mg. Pronilhallat 0,005 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg.

    Comprimés 20 mg +10 mg

    Lactose monohydraté 126,5 mg, cellulose microcristalline 30 mg,

    hypromellose 2910 6 cps 4 mg, croscarmellose sodique 6 mg. monohydrate d'acide citrique 0,5 mg. butylhydroxyanisole 0,04 mg. gallate de propyle 0,01 mg, stéarate de magnésium 3 mg.

    Comprimés 40 mg + 10 mg

    Lactose monohydraté 262,9 mg, cellulose microcristalline 60 mg.

    hypromellose 2910 6 cps 8 mg, croscarmellose sodique 12 mg. acide citrique monohydraté 1 mg. butyl hydroxy anisole 0,08 mg. gallate de propyle 0,02 mg, stéarate de magnésium 6 mg.

    'Comprimés 80 mg + 10 mg

    Lactose monohydraté 535,8 mg, cellulose microcristalline 120 mg. hypromellose 2910 6 cps 16 mg, croscarmellose sodique 24 mg, acide citrique monohydraté 2 mg, butyl hydroxy anisole 0,16 mg. gallate de propyle 0,04 mg, stéarate de magnésium 12 mg.

    La description:

    Les comprimés sont de forme capsulaire, biconvexe, du blanc au presque blanc avec gravure:

    Dosage de 10 mg + 10 mg: "311"; dosage de 20 mg + 10 mg: "312"; dosage 40 mg + 10 mg: "313"; dosage de 80 mg + 10 mg: "315".

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémiant combiné (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase + inhibiteur de l'absorption du cholestérol).
    ATX: & nbsp

    C.10.B.A.02   Simvastatine et ézétimibe

    Pharmacodynamique:

    Préparation d'Inegy

    Le cholestérol pénètre dans le plasma sanguin à la suite de l'absorption dans l'intestin et de la synthèse endogène. Préparation d'Inegy "contient ézétimibe et simvastatine, deux composants hypolipidémiques, se complétant dans le mécanisme d'action. Le médicament Inegy "réduit les concentrations élevées de cholestérol total (LDL), de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDLP), d'apo B apo B, de triglycérides (TG) et de cholestérol. ne pas lipoprotéines de haute densité (cholestérol non HDL, est calculé comme la différence entre la concentration d'OXC et la concentration de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL cholestérol) et augmente la concentration de CHLPVH1 par double inhibition: absorption et synthèse du cholestérol.

    Ezétimibe

    L'ézétimibe inhibe l'absorption du cholestérol dans l'intestin et est efficace lorsqu'il est ingéré. Le mécanisme d'action de l'ézétimibe diffère du mécanisme d'action des autres classes d'agents hypolipémiants (par exemple, les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (statines), les séquestrants des acides biliaires, les fibrogènes et les sphagnols végétaux). Les cibles moléculaires de l'ézétimibe sont des protéines de transport (Niemann-Pick Cl-Comme je, NPC1L1), responsable de l'absorption dans les intestins du cholestérol et des phytostérols.

    L'ézétimibe est localisé dans la bordure en brosse de l'intestin grêle et empêche l'absorption du cholestérol, entraînant une diminution de l'apport de cholestérol de l'intestin au foie et aux statines.

    réduire la synthèse du cholestérol dans le foie. Ces différents mécanismes se complètent, entraînant une diminution de la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin.

    Dans un essai clinique de 2 semaines au cours duquel 18 patients atteints d'hypercholestérolémie ont été inclus, l'ézegimib a réduit l'absorption du cholestérol dans l'intestin de 54% par rapport au placebo.

    Pour déterminer la sélectivité de l'ézétimibe contre l'inhibition de l'absorption du cholestérol, une série d'études précliniques a été réalisée. Ezétimibe absorption inhibée [11C] -cholestérol et n'a pas affecté l'absorption de HG, d'acides gras, d'acides biliaires, de progestérone, d'éthyl-œstradiol ou de vitamines liposolubles A et RÉ.

    Spmaastatique

    La simvastatine est un lactone inactif. qui, après administration orale, subit une hydrolyse dans le foie avec la formation d'une forme appropriée de [SYMVASTATINUM ACIDE HYDROXYIQUE, qui a une forte activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase (3-hydroxy-3-mstylglutaryl-coenzyme A réductase) .Cette enzyme commence l'étape initiale et la plus significative de la biosynthèse du cholestérol - la conversion de HMG-CoA en msvalonate.

    La simvastatine réduit à la fois les concentrations élevées et normales de CHCL1N1. Les LIGNES sont formées à partir de lipoprotéines de très basse densité (LMOMP) et sont principalement catabolisées par LII de haute affinité du récepteur II 1. Le mécanisme de réduction de la concentration de LINI après la prise de simvastatine peut être dû à une diminution de la concentration de CHLIOOP. et l'activation des récepteurs LDL, ce qui conduit à une diminution de la formation et à l'amélioration du catabolisme du LDL-C. Avec le traitement par simvastatine, la concentration d'apo B est également significativement réduite. En outre, simvastatine augmente modérément la concentration de HS LH1VP et réduit la concentration de GH du plasma sanguin.À la suite de ces changements, le rapport entre le cholestérol OXC / HDL et le cholestérol LDLIIII / HDL est réduit.

    Pharmacocinétique

    Préparation d'Inegy

    Le médicament Inage est bioéquivalent à l'association de l'ézétimibe et de la simvastatine. Avec l'utilisation simultanée de l'ézétimibe et de la simvastatine, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

    Succion

    Ezétimibe

    Après administration orale ézétimibe est rapidement absorbé et intensément métabolisé dans l'intestin grêle et le foie par conjugaison à du glucuronide phénolique pharmacologiquement actif (ézétimibe-glucuronide). La concentration maximale dans le plasma sanguin (Stach) de l'ézétimibe-glucuronide est observée pendant 1-2 h. d'ézétimibe pendant 4-12 h. La biodisponibilité absolue de l'ézétimibe ne peut être déterminée, car cette substance n'est pratiquement insoluble dans aucun des solvants aqueux utilisés pour la préparation des solutions injectables.

    L'apport alimentaire (faible ou élevé en graisses) n'a pas affecté la biodisponibilité de l'ézétimibe lors de l'administration d'ézétimibe sous forme de comprimés à 10 mg.

    Simvaspiysh

    Biodisponibilité β-hydroxy acide simvastatine après la prise de simvastatine par voie orale est inférieure à 5% de la dose en raison de l'hydrolyse intensive de la simvastatine dans le «passage primaire» à travers le foie. Une addition β-hydrokspotoslovy dans le plasma du sang se trouvent 4 métabolites plus actifs de la simvastatine. La concentration maximale des métabolites de la simvastatine dans le plasma sanguin est observée entre 1,3 et 2,4 heures après la prise du médicament.

    La consommation de nourriture n'affecte pas les concentrations plasmatiques des métabolites actifs et inactifs de la simvastatine.

    Distribution

    Ezétimibe

    L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide se lient aux protéines plasmatiques de 99,7% et 88-92%, respectivement.

    Simvastaty

    Simvastatii et β-hydroxy acide simvastatine se lient aux protéines plasmatiques de 95%.

    Des études pharmacocinétiques ont montré que la simvastatine ne s'accumule pas dans les tissus après des doses répétées.

    Métabolisme

    Ezétimibe

    Le métabolisme de l'ézétimibe survient principalement dans l'intestin grêle et le foie par conjugaison avec le glucuronide (réaction de phase II), suivie d'une excrétion avec la bile. Ezétimibe est peu exposé au métabolisme oxydatif (réaction en phase I). Les concentrations d'ézétimibe et d'ézétimibe-glucuronide (les principaux dérivés de l'ézétimibe, déterminés dans le plasma kroïm) sont respectivement de 10-20% et de 80-00% de la concentration totale d'ézetnumib dans le plasma sanguin. Ezétimibe et l'ézétimibe-glucuropide sont retirés lentement du plasma sanguin lors de la recirculation hépatique intestinale. La période d'élimination de l'ézétnumib et de l'ézétimibe-glucuronide est d'environ 22 heures. Simvastatine

    La simvastatine est un lactop inactif. Il est rapidement hydrolysé in vivo dans le β-hydroxy acide simvastatine, qui est un inhibiteur puissant de HMG-CoL réductase.Hydrolysis se produit principalement dans le foie. Le taux d'hydrolyse dans le plasma sanguin est très faible. Chez les hommes simvastatine il est bien absorbé et presque complètement se masturbe déjà avec le "passage primaire" à travers le foie. Le métabolisme de la simvastatine dans le foie est déterminé par le débit sanguin hépatique. Le métabolisme de la simvastatine se produit principalement dans le foie avec l'excrétion subséquente des métabolites avec la bile, de sorte que la concentration du métabolite actif dans le débit sanguin systémique est très faible.

    Après l'administration intraveineuse β-hydroxy acide simvastatinum période du sexe de la référence était de 1,9 h.

    Excrétion

    Ezétimibe

    Après l'ingestion de 20 mg d'ezetnombib. marqué 14C. Dans le plasma sanguin, 93% de l'ézétnumibie totale ont étéézétimibe + ézétimib-glucukropide) du niveau total des produits radioactifs. Dans les 10 jours, environ 78% des produits radioactifs ont été excrétés dans les intestins avec de la bile, 11% dans les reins. Après 48 heures, aucun produit radioactif n'a été détecté dans le plasma sanguin.

    Simvastatine

    Dans les 96 heures après l'ingestion de simvastatine radiomarquée par les hommes, 13% des produits radioactifs ont été excrétés par les reins et 60% par l'intestin. Les produits radioactifs dans les masses fécales sont représentés sous forme de métabolisme de la simvastatine, retirée de la vésicule biliaire et par le médicament non-suceur. Après l'administration intraveineuse β-hydroxyacide simvastatine, seulement 0,3% de la dose administrée a été excrétée par les reins sous forme de métabolites.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux Enfants et adolescents

    Les données pharmacocinétiques (absorption et métabolisme) de l'ézetnumib sont les mêmes chez les enfants / adolescents (10-18 ans) et chez les adultes. Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants de moins de 10 ans sont absentes.

    Patients âgés
    Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la concentration totale d'ézétimibe dans le plasma sanguin est environ 2 fois plus élevée que chez les patients plus jeunes (18 à 45 ans). Le degré de diminution de la concentration de LINI CS et le profil de tolérance étaient comparables chez les patients âgés et les plus jeunes ézétimibe.
    Patients avec insuffisance hépatique
    Après une dose unique de 10 mg d'ézétimibe, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'ézétimibe total était 1,7 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5 à 6 sur l'échelle de Child-Pugh). Dans une étude de 14 jours utilisant l'ézstimibe à la dose de 10 mg / jour chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'ASC moyenne de l'ézétimibe total a été multipliée par 4 chez les volontaires sains. jours 1 et 14 par rapport aux volontaires sains. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Puisque les effets de l'augmentation de la valeur de l'ASC de l'ézétimibe total sont inconnus, ézétimibe n'est pas recommandé chez les patients présentant un degré d'insuffisance hépatique modéré à sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir les INSTRUCTIONS SPÉCIALES).
    Les patients atteints d'insuffisance rénale Ezetimibe
    Après un seul apport d'ézétimibe à la dose de 10 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), 3 à 4 stades (n = 8: débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2), l'ASC La valeur totale de l'ézétimibe a augmenté d'environ 1,5 fois comparativement aux volontaires sains (n ​​= 9). Le patient après la transplantation rénale a reçu un traitement complexe, y compris ciclosporine, l'ASC de l'ézétimibe total a augmenté de 12 fois.
    Simvastatine
    Dans une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la concentration totale d'inhibiteurs dans le plasma après administration d'une dose unique de statine correspondante était environ 2 fois supérieure à celle des volontaires sains.
    Sol
    La concentration d'ézétimibe total dans le plasma sanguin est légèrement plus élevée chez les femmes (moins de 20%) que chez les hommes. Le degré de diminution de la concentration de CSLH1NP et le profil de tolérance sont comparables chez les hommes et les femmes ézétimibe.

    Les indications:
    Hypercholestérolémie primaire
    La préparation d'Inegia est montrée aux patients avec hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou hyperlipidémie mélangée en plus de l'alimentation afin de réduire la concentration de cholestérol total, cholestérol de lipoprotéine de basse densité, apolipoprotéine B, triglycérides, haute densité cholestérol des lipoprotéines et cholestérol des lipoprotéines de haute densité.
    Pour réduire davantage la concentration de TG, de cholestérol non-HDL et de XCJIIIB1I chez les patients atteints d'hyperlipidémie mixte, le traitement par Inegia peut être complété par du fénofibrate.
    Hypercholestérolémie familiale homozygote
    Le médicament Inagea est indiqué pour réduire les concentrations élevées de cholestérol OXC et LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote en tant que traitement supplémentaire pour un autre traitement hypolipidémiant (par exemple, LDL-aphérèse), ainsi qu'en son absence.
    Prévention des complications cardiovasculaires majeures chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique
    Le médicament est montré pour réduire le risque de développer des complications cardiovasculaires majeures chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

    Contre-indications
    • Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
    • Maladies du foie dans la phase active ou augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le plasma sanguin d'une étiologie inconnue.
    • Degré modéré et sévère d'insuffisance hépatique (7-9 et plus de points sur l'échelle Child-Pyo, voir PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES, pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques, MODE D'APPLICATION ET DOSES).
    • Lorsque vous prescrivez la préparation d'Inegi en même temps que le fénofibrate pour le contrôle des contre-indications, il est nécessaire de suivre les instructions d'utilisation du féofibrate.
    • Grossesse ou période d'allaitement.
    • Âge jusqu'à 18 ans
    • Intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
    • Traitement concomitant puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, botssnrsvirom, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, teligromitsipom, pefazodonom et préparations contenant du kobitsistat) (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS: Spécifié, Mshttshya / Rabdomyoiz).
    • Traitement concomitant par le gemfibrozil, la cyclosporine ou le danazol (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS, INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES, Myopathie / Rhabdomyolyse).

    Soigneusement:
    Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min); abus d'alcool: antécédents de maladie du foie; sensations douloureuses dans les muscles ou changement dans le tonus des muscles squelettiques d'étiologie peu claire; Les maladies de la vésicule biliaire avec la nomination simultanée de la drogue Inezdz avec le fénofibrate.

    Grossesse et allaitement:
    Préparation d'Inegy
    Le médicament Inegia est contre-indiqué pendant la grossesse.
    Simvastatine
    Étant donné que la sécurité des femmes enceintes n'est pas prouvée et qu'il n'y a aucune preuve que le traitement par la grossesse apporte des avantages évidents, il faut arrêter le médicament immédiatement après le début de la grossesse. L'utilisation de simvasmagine pendant la grossesse peut réduire la concentration de mévalonate ( un précurseur dans la biosynthèse du cholestérol) chez le fœtus. L'athérosclérose est une maladie chronique et l'arrêt général de l'utilisation de médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse a peu d'effet sur les risques à long terme. associée à l'hypercholestérolémie primaire. Concernant simvastatine Ne pas utiliser chez les femmes enceintes, planifier une grossesse ou suspecter une grossesse. Le traitement par Inegia doit être suspendu pendant toute la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que la grossesse soit diagnostiquée, et la femme elle-même est avertie du danger possible pour le fœtus (voir CONTRE-INDICATIONS).
    Ezétimibe
    Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'ézétimibe pendant la grossesse.



    Les données sur l'attribution des ingrédients actifs de la préparation d'Inegia avec le lait maternel sont absentes. S'il est nécessaire d'administrer Inagea à une femme pendant l'allaitement, il convient de garder à l'esprit que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe une menace de réactions indésirables graves. En conséquence, lors de l'alimentation de la pile, le médicament doit être arrêté.

    Dosage et administration:
    Avant de commencer le traitement avec le médicament Les patients souffrant d'Inegie doivent passer à
    régime hypoholesterolemic et s'y conformer tout au long du traitement. Le dosage du médicament Inagea utilisé dépend de la concentration initiale de cholestérol LDL, de l'objectif du traitement et de l'effet thérapeutique.La préparation d'Inegia est prise une fois par jour, le soir, quel que soit le moment de prendre l'infirmière.
    Utilisation chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire
    La posologie du médicament Inagea utilisé peut varier de 10 mg + 10 mg (10 mg de simvastatine + 10 mg d'ézétimibe) à 80 mg + 10 mg (80 mg de simvastatine + 10 mg d'ézétimibe) par jour. Habituellement, une dose initiale de 20 mg + 10 mg (20 mg de simvastatine + 10 mg d'ézétimibe) par jour est recommandée. Afin de réduire progressivement la concentration de LDL-C, une dose de 10 mg + 10 mg par jour peut être recommandée. Pour réduire significativement la concentration de cholestérol LDL (plus de 55%), une dose de 40 mg + 10 mg (40 mg de simvastatine + 10 mg d'ézétimibe) par jour peut être recommandée aux patients. Dans les 2 semaines après le début du traitement, et aussi tout au long du traitement, il est nécessaire de surveiller le niveau de lipides et, si nécessaire, ajuster la dose de la drogue.La préparation d'Inegia à une dose de 80 mg + 10 Il est recommandé d'administrer mg seulement aux patients présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires si le traitement à faible dose ne permet pas d'atteindre les taux de lipides cibles et que le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel (voir INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES. Myopathie / Rhabdomyolyse). ).
    Utilisation simultanée avec le fénofibrate
    En cas d'utilisation concomitante avec le fénofibrate, la préparation d'Inegia est prescrite à la dose de 10 mg + 10 mg ou 20 mg + 10 mg (voir CONTRE-INDICATIONS: INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES.) Myopapsy / rhabdomyolyse.
    Lors de l'utilisation de la préparation d'Inegi en association avec le fénofibrate pour contrôler la posologie du fposfibrate et contre-indications, il est nécessaire de suivre les instructions d'utilisation du fposfibrate prescrit.
    Utilisation chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote
    Il est recommandé aux patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (GOSG) de prendre la préparation d'Inegi à la dose de 40 mg + 10 mg ou 80 mg + 10 mg I une fois par jour le soir. La préparation d'Inegia à la dose de 80 mg + 10 mg ne doit être prescrite que si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible (voir CONTRE-INDICATIONS, INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES. Myopathie / rhabdomyolyse). Le médicament Inagea doit être utilisé chez les patients GOSG en combinaison avec un autre traitement hypolipidémiant (par exemple, LDL-aphérèse). S'il n'est pas possible d'effectuer un traitement supplémentaire, la préparation d'Inegia peut être prescrite en monothérapie.
    Pour les patients prenant lomitapid concomitamment à la préparation d'Inegi, "la dose quotidienne de la préparation d'Inegi" ne doit pas dépasser 40 mg + 10 mg (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS, INSTRUCTIONS SPECIFIQUES., Myopathie /, Rhabdomyolyse).
    Utilisation chez les patients présentant une altération de la fonction des nuits / maladie rénale chronique
    Pour les patients avec CKD 1-2 stades (GFR pas moins de 60 ml / min / 1,73 m2) il n'y a pas besoin de correction de la dose d'Inegy. "Chez les patients atteints d'IRC et de DFG, moins de 60 ml / min / 1,73 m sont prescrits à la dose de 20 mg + 10 mg par jour chez ces patients, l'utilisation d'Inagea à dose plus élevée doit être étroitement surveillée (voir PHARMACOCINÉTIQUE , Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux).
    Application chez les patients âgés
    Pour les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire (voir Pharmacocinétique, Pharmacocinétique dans des groupes spécifiques de patients).
    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
    Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Le médicament n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points à l'échelle de Child-Pugh) ou grave (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir CONTRE-INDICATIONS, PHARMACOCINÉTIQUE, Pharmacocinétique dans certains groupes de patients) .
    Utiliser avec d'autres médicaments
    La préparation d'Inegia doit être prise au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise des séquestrants des acides biliaires.
    Pour les patients recevant amiodarone, vérapamil, amlodipine ou diltiazem en même temps que la préparation d'Inegi, la dose quotidienne de la préparation d'Inegia ne devrait pas dépasser 20 mgs + 10 mgs (voir l'INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS, INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES, Myopathy / Rhabdomyolysis).
    La sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'Inagea en même temps que les fibrates, à l'exception du fénofibrate, n'ont pas été étudiées. Par conséquent, il est nécessaire d'éviter l'utilisation d'Inagea simultanément avec les fibrates, à l'exception du fénofibrate (voir CONTRE-INDICATIONS, INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS, INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES, Myopathie / Rhabdomyolyse).

    Effets secondaires:
    L'innocuité de la préparation d'Inegia (ou l'utilisation simultanée de simvastatine et d'ézétimibe à des doses équivalentes à la préparation d'Inegi) a été étudiée dans des études cliniques impliquant environ 12 000 patients. En général, la préparation d'Inegi chorone est transférée par les patients.
    Selon des études contrôlées, les réactions indésirables fréquentes (> 1/100 et <1/10) ou peu fréquentes (> 1/1000 et <1/100) avec une fréquence supérieure à celle du placebo.
    Troubles de la psyché 11separable: troubles du sommeil.
    Troubles du système nerveux Peu fréquents: vertiges, maux de tête.
    Troubles du système digestif
    Peu fréquents: douleurs abdominales, gêne abdominale, douleur abdominale supérieure, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements.
    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés Peu fréquents: démangeaisons, éruption cutanée.
    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
    Peu fréquents: arthralgie, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, troubles musculo-squelettiques
    inconfort, douleur dans le cou, douleur dans les membres.
    Violations courantes
    Peu fréquent: asthénie, fatigue, malaise, œdème périphérique.
    Données de laboratoire et instrumentales
    Fréquent: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT) et / ou asparagine aminotransférase (ACT)), augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK).
    Peu fréquents: augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase. une augmentation de la relation internationale normalisée (INR), une protéinurie, une perte de poids.
    Selon des études contrôlées, les réactions indésirables fréquentes (> 1/100 et <1/10) ou peu fréquentes (> 1/1000 et <1/100) avec une fréquence dépassant la même fréquence lors de la réception de statines en monothérapie.
    / Infirmités de l'esprit Peu fréquentes: l'insomnie.
    Troubles du système nerveux Peu fréquents: maux de tête, paresthésie.
    Troubles du système digestif
    Peu fréquents: ballonnements, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, dyspepsie, flatulence, reflux gastro-œsophagien, vomissements.
    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés Peu fréquents: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire.
    Perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif Fréquent: myalgie.
    Peu fréquents: arthralgie, maux de dos, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques. Bole dans les extrémités.
    Violations courantes
    Peu fréquents: asthénie, douleur thoracique, fatigue, œdème périphérique. Données de laboratoire et instrumentales Fréquent: augmentation de l'activité des ALT et / ou ACT.
    Peu fréquents: augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité de la CK. activité accrue de la gamma-glutamyltransférase.
    Application simultanée de la préparation d'Inegi avec le fénofibrate
    Dans un essai clinique contrôlé, le profil des effets indésirables observés lors de l'application simultanée de la préparation d'Inegi® et du fénofibrate. correspond aux profils observés lors de la prise de chaque médicament en monoscience.
    Patients atteints d'insuffisance rénale chronique
    Dans l'étude clinique SHARP (étude de l'effet cardio-néphroprotecteur) avec la participation de 4650 patients prenant la préparation d'Inegi à raison de 20mg + 10mg une fois par jour et de 4620 patients sous placebo, les profils de sécurité étaient comparables tout au long de l'observation. période (suivi médian 4, 9 ans). Dans cette étude clinique, seuls les événements indésirables graves et l'arrêt du médicament ont été enregistrés en raison du développement d'effets indésirables. La fréquence d'arrêt était comparable dans les deux groupes (10,4% dans le groupe de patients prenant la préparation d'Inegi et 9,8% dans le groupe placebo). L'incidence de myopathie / rhabdomyolyse était de 0,2% dans le groupe de patients prenant Inagea et de 0,1% dans le groupe placebo. Une augmentation progressive de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (VGN)) a été observée chez 0,7% des patients prenant le médicament Ipeji et chez 0,6% des patients sous placebo. Dans cette étude clinique, il n'y avait pas d'augmentation statistiquement significative de l'incidence d'événements indésirables tels que néoplasmes malins (9,4% dans le groupe Inegie * et 9,5% dans le groupe placebo), hépatite, cholécystectomie ou complications de la cholélithiase ou pancréatite .
    Observations post-marché
    Au cours de la période d'observation post-enregistrement de l'utilisation d'Inagea ou au cours des études cliniques ou post-enregistrement, les réactions indésirables suivantes ont également été observées lors de l'administration d'un des composants actifs de la préparation.Disturbances du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie. anémie. Troubles du métabolisme et de la nutrition: une violation de l'appétit.
    Troubles mentaux: dépression.
    Troubles du système nerveux: neuropathie périphérique.
    Violations des vaisseaux: "marées" de sang sur la peau du visage, augmentation de la pression artérielle.
    Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux: toux, pneumopathie interstitielle.
    Troubles du système digestif: constipation, pancréatite, gastrite. Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite / jaunisse, insuffisance hépatique fatale et nsfatalnaya, lithiase biliaire, cholécystite.
    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, réactions d'hypersensibilité. y compris une éruption cutanée. urticaire. anaphylaxie, angioedème, érythème polymorphe.
    Troubles du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif: crampes musculaires, myopathie / rhabdomyolyse (voir INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES).
    Des rapports très rares (<1/10000) sur le développement de la myopathie nécrosante immuno-médiée (myopathie auto-immune) causée par l'ingestion d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statistiques) ont été obtenus.La myopathie immunodéprimée est caractérisée par une faiblesse des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la sgatine. Sur la biopsie musculaire, la myopathie nécrosante est observée sans inflammation significative. L'amélioration est observée dans la thérapie avec des agents immunosuppresseurs (voir des INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES.Myopathy / Rhabdomyolysis).
    Violations des organes génitaux: dysfonction érectile.
    Troubles généraux: syndrome de la douleur.
    Données de laboratoire et instrumentales: violation de la fonction hépatique. Réactions allergiques et immunopathologiques: rares (> 1/10000 et <1/1000) syndrome de ginsrchuvstvitelnosti développé qui a manifesté angioedème, syndrome de volchanochnopodobpym, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire (ESR), arthrite, arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, «marées» de sang sur la peau du visage, essoufflement et faiblesse générale.
    De plus, de rares rapports post-enregistrement de troubles cognitifs (par exemple, divers troubles de la mémoire - oubli, perte de mémoire, amnésie, confusion) associés à l'utilisation de statios ont également été obtenus. Ces déficiences cognitives ont été enregistrées. Les messages en général ont été classés comme non sérieux, avec une durée différente avant l'apparition des symptômes (de 1 jour à plusieurs années) et le moment de leur résolution (médiane 3 semaines). Les symptômes étaient réversibles et ont passé après le retrait du traitement par la sgatine.
    Les phénomènes indésirables suivants ont été rapportés dans l'application de certaines statistiques:
    les troubles du sommeil. y compris les cauchemars:
    dysfonction sexuelle, gynécomastie.
    L'utilisation simultanée d'ezsteimib et de fénofibrate
    Dans un essai clinique multicentrique en double aveugle d'une durée allant jusqu'à 1 an avec la participation de patients atteints d'hyperlipidémie mixte, la fréquence d'augmentation cliniquement significative (plus de 3 fois supérieure à celle de l'UGN) de l'activité des transaminases «hépatiques» de sérum était de 4,5% dans le groupe de patients prenant fénofibrate en monothérapie, et 2,7% dans le groupe de patients prenant ézétimibe
    Surdosage:
    Simvastatine
    Plusieurs cas d'overdose de simvastatine ont été rapportés sans effets cliniquement significatifs sur les patients; la dose maximale acceptée était de 3,6 g. Ezétimibe
    Dans les essais cliniques impliquant 15 volontaires sains prenant ézétimibe à la dose de 50 mg par jour pendant 14 jours, 18 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire ézétimibe une dose de 40 mg par jour pendant 56 jours et 27 patients atteints de sitostérolémie homozygote ézétimibe à la dose de 40 mg par jour pendant 26 semaines, ézétimibe bien toléré.
    Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés; dans la plupart des cas, un surdosage n'a pas provoqué de phénomènes indésirables. Les phénomènes indésirables qui se sont produits n'étaient pas sérieux.
    Préparation d'Inegy
    Il n'y a pas de traitement spécifique pour une overdose du médicament Inegy. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et de soutien.

    Interaction:
    Пpenapam �?неджи
    Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative de l'ézétimibe et de la simvastatine avec et / application simultanée.
    Ipeji est bioéquivalent à l'association de l'ézétimibe et de la simvastatine. Combinaisons contre-indiquées de médicaments
    Traitement concomitant contre-indiqué avec les médicaments suivants: Inhibiteurs puissants des isofermines CYP3A4.In études précliniques il a été montré que ézétimibe n'induit pas les isoenzymes du cytochrome P450. participer au métabolisme des médicaments. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'ézétimibe et les médicaments, qui sont mutagénisés sous l'action des isoenzymes 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 et 3C4 du cytochrome P450 ou de la N-acétyltransférase. Simvastatine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. mais n'inhibe pas l'activité de cette isoenzyme. Ceci suggère que l'utilisation de la simvastatine n'affecte pas la concentration dans le plasma sanguin des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 augmentent le risque de myopathie en réduisant le taux d'excrétion de la simvastatine, qui fait partie de la préparation d'Ipeji. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (p. Ex. Ntraconazole, xgocoiazole, nocaeclosol, voriconazole, érythromycine, clarithromnine, télnithromycine, inhibiteurs du VIH-nrotéase, tlasprsvira, néfazodone, préparations contenant un cobicystate) et de simvastatine est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS, INSTRUCTIONS SPÉCIALES. Myopathie / Rhabdomyolyse).
    Gemfibrozil, ciclosporine ou dapizol (voir CONTRE-INDICATIONS, INDICATIONS SPÉCIFIQUES: Myopathie / rhabdomyolyse).
    Gemfibrosi: l'accueil simultané du gemfibrozil augmente la concentration
    de l'ézétimibe total environ 1,7 fois, mais cette augmentation n'est pas considérée cliniquement significative (voir CONTRE-INDICATIONS: INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES.) Myopathie / rhabdomyolyse.
    Cyclosporine: chez les patients ayant subi une transplantation rénale, avec CQ supérieure à 50 ml / min, en prenant ciclosporine À dose constante, une seule administration d'ézétimibe à la dose de 10 mg a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne de l'ézétimibe total d'un facteur de 3,4 (2,3 à 7,9 fois), comparativement à celle observée chez des volontaires sains. Chez un patient ayant subi une transplantation rénale et une insuffisance rénale sévère (DFG 13,2 ml / min / 1,73 m2), qui ont pris un traitement complexe, y compris ciclosporine, une augmentation de 12 fois de la valeur de l'ASC de l'ézétimibe total a été observée par rapport au groupe témoin. Dans une étude clinique impliquant des volontaires sains prenant 8 jours ézétimibe Une augmentation de l'ASC de la cyclosporine a augmenté de 15% en moyenne diminution de 10% à une augmentation de 51%) par rapport à celle des volontaires sains ciclosporine une fois à la dose de 100 mg en monothérapie (voir CONTRE-INDICATIONS, INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES, Mopapta / Rabbomioliz).
    Combinaisons avec d'autres médicaments
    Fenofibrate. Dans une étude de 183 patients prenant Ipeci à une dose de 20mg + 10mg par jour et fepofibrate 160mg / jour pendant 12 semaines, il n'y avait aucun effet indésirable des symptômes de la vésicule biliaire et myopathie (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES.) Myopathie / Rhabdomyolyse). La réception simultanée du fénofibrate augmente la concentration d'ézétimibe total d'environ 1,5 fois, mais l'augmentation du moi est considérée comme cliniquement significative.
    D'autres fibrates.La sécurité et l'efficacité de l'application simultanée de la préparation d'Inegia et de fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'ont pas été étudiées. Il est supposé que les fibrates peuvent augmenter la libération de cholestérol avec la bile, ce qui peut conduire à la lithiase biliaire.
    La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de l'ézétimibe en association avec d'autres fibrates n'ont pas été étudiées.En recherche préclinique sur les chiens ézétimibe augmenté la concentration de cholestérol dans la bile. Bien que la signification de ces données ne soit pas encore connue de l'homme, l'application simultanée de la préparation d'Inage avec des fibrates (à l'exception du fénofibrate) pour obtenir des données supplémentaires à partir des résultats des essais cliniques n'est pas recommandée.
    Amiodarone. Le risque de développer une myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée de l'amiodarone avec la préparation d'Inegi. Dans l'étude clinique, la fréquence
    développement de la myopathie chez les patients prenant à la fois simvastatine à la dose de 80 mg et amiodarone. était de 6% (voir MÉTHODE D'APPLICATION ET DOSES: INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES. Myopathie / Rhabdomyolyse).
    Kolestyramin La réception simultanée de la colstiramine réduit l'ASC moyenne de l'ézétimibe total d'environ 55%. Cette interaction peut réduire l'effet d'une diminution supplémentaire de la concentration de cholestérol LDL avec l'utilisation simultanée du médicament Inegia et de la colestyramine.
    Bloqueurs de canaux calciques "lents". Le risque de développer une myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée de ruptamil, de diltiazem ou d'amlodéine avec la préparation d'Inegi® (voir MODE D'EMPLOI ET DOSES, INSTRUCTIONS SPÉCIALES. Myopathie / Rhabdomyolyse).
    Lomitapid. Le risque de myopathie / rhabdomyolyse peut être augmenté pendant l'application de lomitapida Inedzhi avec le médicament (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION :. NOTES SPÉCIFIQUES Myopathie / Rhabdomyolyse.).
    Les inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (p. dronedaron). Avec l'utilisation simultanée de médicaments ayant une activité inhibitrice modérée contre l'isozyme CYP3A4. et simvastatine (inclus dans la préparation d'Inegi "), surtout à des doses plus élevées, le risque de développer une myopathie peut augmenter (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES. Myopathie / rhabdomyolyse.) En combinaison avec Inagea et des inhibiteurs modérés des isoenzymes CYP3A4, une réduction dans la dose d'Inagea peut être nécessaire.
    Rapolazine (un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4). Avec l'utilisation simultanée de ranolazine et de simvastatin (inclus dans la formulation Inedzhi) peut augmenter le risque de myopathie (voir des INSTRUCTIONS SPÉCIALES Myopathy / Rhabdomyolysis). Avec l'application simultanée de la drogue Inedzhi ranolazine et peut nécessiter une réduction de la dose préparation Inedzhi ".
    Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1. Hydroxy acide simvastatine est une protéine OATRP31 transport de substrat.L'application simultanée d'inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 et simvastatine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l'hydroxyacide de la simvastatine et un risque accru de myopathie (voir CONTRE-INDICATIONS, INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES.) Myopathie / rhabdomyolyse.
    Acide fusidique Avec l'utilisation simultanée d'acide fusidique et de simvastatine (inclus dans la préparation d'Inegi), le risque de développer une myopathie peut augmenter (voir INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES. Myopathie / Rhabdomyolyse).
    Un acide nicotinique. Dans une étude impliquant 15 volontaires sains adultes qui ont simultanément reçu Isidji à une dose de 20mg + 10mg par jour pendant 7 jours et de l'acide nicotinique (en doses hypolipidémiantes, au moins 1 g / jour) sous la forme de comprimés à libération prolongée à une dose de 1000 mg par jour pendant 2 jours et 2000 mg / jour pendant 5 jours, il y avait une légère augmentation de la valeur moyenne de l'ASC de l'acide nicotinique (de 22%) et de la nicotinylglycine (de 19%). ainsi qu'une augmentation de l'ASC moyenne de l'ézétimibe (de 9%). de l'ézétimibe total (de 26%). simvastatine (de 20%) et b-hydroxy-acides simvastatine (de 35%). Lorsque la simvastatine et l'acide nicotinique sont simultanément utilisés à des doses hypolipidémiantes (au moins 1 g / jour), des cas de myopathie / rhabdomyolyse ont été décrits (voir INSTRUCTIONS SPÉCIFIQUES.Myopathie / Rhabdomyolyse).
    Colchicine.Avec l'application simultanée de la colchicine et de la simvastatine (inclus dans la préparation d'Inegia), les patients atteints d'insuffisance rénale ont décrit des cas de myopathie et de rhabdomyolyse. Avec la thérapie combinée avec ces agents, de tels patients devraient être étroitement surveillés.
    Anticoagulants indirects. Simvastatine à une dose de 20 à 40 mg par jour potentialise l'effet des anticoagulants coumariniques: le temps de prothrombine, défini comme le rapport international normalisé (MNO), augmente du niveau de base de 1,7 à 1,8 chez les volontaires sains et de 2,6 à 3,4 chez les hypercholestérolémie. Les patients prenant des anticoagulants coumariniques. le temps de prothrombine doit être déterminé avant l'instauration du traitement par Inedzhik, et également suffisamment souvent pendant la période de traitement initiale pour exclure des changements significatifs de cet indicateur. Une fois qu'un indicateur stable de l'INR est atteint, sa définition plus précise devrait être effectuée à des intervalles recommandés pour le contrôle des patients recevant un traitement anticoagulant. Lors du changement de dose d'Inagea ou après son annulation, une mesure régulière du temps de prothrombine est également recommandée. Chez les patients qui n'ont pas pris d'anticoagulants, le traitement par simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou à des modifications du temps de prothrombine.
    L'administration d'ézétimibe (10 mg une fois par jour) simultanément à la warfarine n'a eu aucun effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine chez les hommes adultes en bonne santé. Au cours de la période post-commercialisation, des cas d'augmentation du RIN ont été signalés chez des patients ézétimibe avec la warfarine ou la fluindione (ces patients ont également pris d'autres médicaments) (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES).
    Influence de l'utilisation de la drogue Innsgi sur le temps de prothromoin n'a pas été étudiée.
    Antiacides La réception simultanée des antiacides réduit le taux d'absorption de l'ézétimibe. mais ns a un effet sur sa biodisponibilité. Cette diminution du taux d'absorption n'est pas considérée comme cliniquement significative.
    D'autres types d'interaction
    Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration plasmatique des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Lorsque vous buvez du jus dans la quantité habituelle (1 verre de 250 ml par jour), cet effet est minime (observé une augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase de 13% lorsqu'il est évalué par l'ASC) et n'a aucune signification clinique. Cependant, la consommation de jus de pamplemousse en grands volumes augmente significativement l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse pendant la thérapie avec la préparation d'Inegia (voir instructions spéciales, myopathie / rhabdomyolyse).

    Instructions spéciales:
    Avec l'utilisation simultanée du médicament Inegic et du fénofibrate, il est nécessaire de suivre les instructions pour l'utilisation du fénofibrate prescrit. Myopathie / rhabdomyolyse
    La simvastatine, comme d'autres statines, peut provoquer une myopathie, qui se manifeste sous la forme de douleurs musculaires, de douleurs ou de faiblesse, et s'accompagne d'une augmentation de l'activité de CKK (plus de K) fois plus élevée que VGP). La myopathie peut se manifester sous forme de rhabdomyolyse, parfois accompagnée d'une insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie. Dans de rares cas, un résultat létal a été observé. Le risque de myopathie augmente avec l'augmentation de la concentration plasmatique de substances ayant un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase. Les facteurs de risque de myopathie incluent les personnes âgées (65 ans et plus), le sexe féminin, l'hypothyroïdie non contrôlée et l'insuffisance rénale. fonction.
    Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque de myonite / rhabdomyolyse dépend de la dose de simvastatine. Dans les études cliniques (suivi médian 4 ans), l'incidence de la myopathie avec la simvastatine à des doses de 20, 40 et 80 mg par jour était de 0,03%, 0,08% et 0,61%, respectivement. Dans ces études, les patients ont été étroitement surveillés, et un certain nombre de médicaments qui pourraient interagir avec la simvastatine n'ont pas été utilisés.
    Dans une étude clinique dans laquelle les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ont pris simvastatsii à une dose de 80 mg par jour (période de suivi médiane de 6,7 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 1,0%. mais chez les patients prenant simvastatine à la dose de 20 mg par jour, - 0,02%. Environ la moitié des cas de développement de myopathie ont été enregistrés au cours de la première année de traitement. L'incidence de la myopathie au cours de chaque année de traitement était d'environ 0,1%.
    Chez les patients recevant simvastatine À la dose de 80 mg par jour, le risque de développer une myopathie est plus élevé que lors de l'utilisation d'autres formes de sgatine, ce qui entraîne une diminution comparable du cholestérol LDL. Par conséquent, la préparation d'Inegia à la dose de 80 mg + 10 mg par jour ne devrait être prescrite qu'aux patients présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires, chez qui la thérapie à doses plus faibles n'a pas atteint l'effet thérapeutique souhaité et le bénéfice le traitement dépasse le risque possible. Si le patient prend le médicament Inegi à une dose de 80 mg + 10 mg. nécessite un traitement avec un autre médicament qui peut interagir avec la préparation de l'Inegia, il est nécessaire de réduire la dose d'Inagea ou de prescrire une combinaison d'ézétimibe avec une autre statine. ayant moins de potentiel d'interaction médicamenteuse possible (voir CONTRE-INDICATIONS, MÉTHODE
    APPLICATIONS ET DOSES).
    Tous les patients qui commencent un traitement avec la préparation d'Inegy, ainsi que les patients qui ont besoin d'augmenter la dose du médicament, doivent être avertis de la possibilité d'une myopathie et sont informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de maladie musculaire, douleur dans les muscles ou faiblesse musculaire. Thérapie avec le médicament Inegia doit être immédiatement arrêté si la multiplicité est suspectée ou diagnostiquée. La présence des symptômes ci-dessus et plus de 10 fois par rapport à l'augmentation UGN de ​​l'activité de CKK indiquent la présence de myopathie. Dans la plupart des cas, après une cessation immédiate de l'utilisation de la simvastatine, les symptômes de la myopathie sont résolus et l'activité de la CK diminue (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Chez les patients qui commencent à prendre la préparation d'Inegi1 'ou à passer à des doses plus élevées du médicament, il est recommandé de déterminer périodiquement l'activité de CKK. Cependant, cela ne garantit pas la prévention de la myopathie.
    De nombreux patients qui ont subi une rhabdomyolyse au cours de la thérapie simvastatine. avait des antécédents compliqués, y compris une altération de la fonction rénale, habituellement due au diabète sucré. Ces patients nécessitent une observation plus attentive.
    La thérapie avec le médicament Inegia doit être temporairement interrompue plusieurs jours avant la mise en œuvre de grandes interventions chirurgicales, ainsi que dans la période postopératoire.
    Dans une étude clinique, les patients atteints d'IRC ont reçu la préparation d'Inegi à une dose de 20 mg + 10 mg par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4620) (temps de suivi médian 4,9 ans). L'incidence de la myonite / rhabdomyolyse était de 0,2% dans le groupe de patients prenant Inagea et de 0,1% dans le groupe placebo.
    Dans une étude clinique dans laquelle les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires simvastatine à une dose de 40 mg une fois par jour (durée médiane d'observation 3,9 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 0,24% chez les patients de nationalité chinoise (n = 5468) et de 0,05% chez les patients d'une autre nationalité (n = 7367) . Malgré le fait que dans cette étude clinique les seuls représentants de la race mongoloïde étaient des patients chinois, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de simvastatine à des patients de la race mongoloïde, en particulier pour la prescrire à faibles doses. Depuis la préparation de Inegi contient simvastatine, le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée du médicament Inage avec les médicaments suivants:
    Combinaisons contre-indiquées de médicaments
    Les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Le traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 à des doses thérapeutiques (par exemple, ptrakonazol, kétoconazole, posaconazole, vorpconazole, érythrompipip, clarntromycine, épingle télomithine, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocsirsvir, télaprévir, néfazodone ou préparations contenant du co-citrate) est contre-indiqué. Si un traitement à court terme avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 n'est pas possible, le traitement par Inegia doit être arrêté pendant la durée de leur utilisation (voir CONTRE-INDICATIONS: INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).
    Gemfibrozil, ciclosporine ou danazol. L'utilisation simultanée de ces médicaments avec la préparation d'Inegia est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS, INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).
    Autres médicaments
    Fenofibrate. Dans une étude clinique dans laquelle 183 patients ont pris la préparation d'Inegi à la dose de 20 mg + 10 mg simultanément avec le fénofranatom 160 mg une fois par jour pendant 12 semaines, il n'y a eu aucun cas de myopathie.
    L'application simultanée de la préparation d'Inegia dans une dose de plus de 20 mgs + 10 mgs et de fenofibrate plus de 160 mgs par jour n'a pas été étudiée. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Inagea en association avec le fénofranate
    Le fiofibrate peut provoquer le développement d'une myopathie en monothérapie. Dans un autre essai clinique de 12 semaines au cours duquel 411 patients ont pris 20 mg de simvasgatine et 160 mg / jour de feiofibrate, une bonne tolérance de la thérapie combinée a également été observée. En cas de suspicion de développement d'une cholélithiase avec utilisation concomitante du médicament I hedge et du fénofibrate, une étude de la vésicule biliaire et la mise en place d'un traitement alternatif de gioloolingémie (voir notice d'utilisation médicale du fénofibrate) sont indiquées.
    D'autres fibrates. La sécurité et l'efficacité de l'application simultanée de la préparation d'Inegi et de fibrates. à l'exception du fénofibrate. pas étudié. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'Inagea et de fibrates, à l'exception du fénofibrate, doit être évitée. L'utilisation simultanée du médicament Inegi et du gemfibrozil est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS).
    Amiodarone. Chez les patients prenant de l'amnadarone, la dose du médicament ne doit pas dépasser 20 mg + 10 mg par jour (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS).
    Bloqueurs de canaux calciques "lents". Perturbation, dntnazem ou amlodipn: chez les patients vérapamil ou diltiazem, la dose du médicament ne doit pas dépasser 20 mg + 10 mg par jour (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).
    Lomitapid. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie séminal homozygote, prenant du lomitipind, la dose du médicament ne doit pas dépasser 40 mg + 10 mg par jour (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).
    Inhibiteurs modérés de l'enzyme CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui ont une activité inhibitrice modérée contre l'isoenzyme CYP3A4. et simvastatine (inclus dans la préparation d'Inegi), en particulier à des doses plus élevées, le risque de myopathie peut augmenter. Avec l'utilisation simultanée du médicament Inage avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4, une correction de la dose d'Inagea peut être nécessaire.
    Acide fusidique L'utilisation simultanée de l'acide fusidique et la préparation d'Inegi "peut augmenter le risque de myopathie (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS) .Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément la préparation d'Inegi * et l'acide fusidique .Si l'utilisation de préparations systémiques de fusidique Dans des cas exceptionnels où une thérapie à long terme avec des préparations systémiques contenant de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections sévères, la possibilité d'une application simultanée de l'acide fusidique est nécessaire. la préparation de l'Inegia et de l'acide fusidique doit être envisagée individuellement dans chaque cas individuel et la thérapie combinée doit être conduite sous étroite surveillance médicale.
    Acide nicotinique (à des doses hypolipémiantes, pas moins de 1 g / jour). Quand
    L'application simultanée de simvastatine et d'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (au moins 1 g / jour) a décrit les cas de myopathie / rhabdomyolyse. Dans une étude clinique (suivi médian de 3,9 ans) impliquant des patients à haut risque de maladie cardiovasculaire et une concentration bien contrôlée de C-LDL à la simvastatine 40 mg / j avec ou sans 10 mg d'ézétimibe, aucun effet positif supplémentaire n'a été observé. les conséquences des maladies cardiovasculaires avec l'utilisation simultanée de l'acide nicotinique dans les doses hypolipidémiantes (pas moins de 1 g / jour). Ainsi, l'avantage de l'application simultanée de simvastatine avec de l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiques (pas moins de 1 g / jour) devrait être soigneusement pesé par rapport aux risques potentiels de la polythérapie. En outre, dans cette étude, l'incidence de la myopathie était d'environ 0,24% chez les patients chinois recevant 40 mg de simvastatine ou 40/10 mg de simvasmagène / ézétimibe contre 1,24% chez les patients chinois recevant 40 mg de simvastatine. ou lévasgatine / ézétimibe à la dose de 40/10 mg en concomitance avec du laropiprant à libération prolongée / acide nicotinique à la dose de 40 mg / 2 g. Bien que dans cette étude clinique les seuls représentants de la race mongoloïde étaient des patients chinois, il n'est pas recommandé l'application simultanée de la préparation d'Inage avec de l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (ns moins de 1 g / jour) chez les patients Race mongoloïde, puisque le taux de développement de mionatn est plus élevé chez les patients de nationalité chinoise que chez les patients d'autres nationalités (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES DROGUES).
    Anticoagulants indirects. Avec l'utilisation simultanée de la préparation Inegyk avec des anticoagulants indirects, y compris warfarine ou fluindione. il est nécessaire de surveiller attentivement les valeurs de MNO (em.INTERACTION AVEC D'AUTRES MOYENS DE JIEKAPCTBEI).
    Enzymes du foie
    Dans les études cliniques sur l'utilisation simultanée de l'ézétimibe et de la snmvastatine, une augmentation graduelle de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de trois fois supérieure à celle de l'UGN) a été observée (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Dans une étude clinique, les patients atteints d'IRC ont reçu Inagezh à une dose de 20 mg + 10 mg par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4620) (temps de suivi médian de 4,9 ans). La fréquence de l'augmentation progressive de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois supérieure à VGP) était de 0,7% dans le groupe de patients prenant la préparation d'Inegi et de 0,6% dans le groupe de patients sous placebo (voir EFFETS INDÉSIRABLES ).
    Avant de commencer le traitement, puis conformément aux indications cliniques, il est recommandé à tous les patients d'effectuer une étude de la fonction hépatique. Les patients qui prévoient d'augmenter la dose du médicament Inegia à 80 mg + 10 mg par jour doivent effectuer des tests supplémentaires de la fonction hépatique avant de passer à la posologie indiquée, puis 3 mois après le début de l'application, puis répéter régulièrement , Une fois par jour une demi-année) au cours de la première année de traitement.Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une activité accrue des transaminases "foie". Ces patients doivent répéter les tests de la fonction hépatique dans un proche avenir et ensuite effectuer régulièrement pour normaliser l'activité des transaminases "hépatiques". Dans ces cas, lorsque l'activité des transaminases "hépatiques" augmente, en particulier lorsque l'excès d'IUH est 3 fois, le médicament doit être annulé. La cause de l'augmentation de l'activité de l'ALT peut être une lésion musculaire, de sorte que la croissance de l'activité ALT et CK peut indiquer le développement d'une myonation (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES, Myopathie / Rhabdomyolyse).
    De rares cas d'insuffisance hépatique mortelle et non fatale ont été rapportés après l'enregistrement chez des patients prenant de la statine nm. y compris la simvastatine. Si dans le traitement avec la préparation d'Inegy développe de graves lésions du foie avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou un ictère, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement. S'il n'y a pas d'autre cause du développement de cette pathologie, la ré-administration d'Inagea est contre-indiquée.
    Chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou des patients présentant une insuffisance hépatique, Inagea doit être utilisé avec une extrême prudence. Une hépatopathie active ou une augmentation inexpliquée de l'activité des transaminases «hépatiques» sont des contre-indications à la nomination du médicament Inegi.
    Insuffisance hépatique
    Étant donné que les effets d'une augmentation de l'ASC de l'ézétimibe total ne sont pas connus, Ijeji n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pyo) ou sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pyo). insuffisance (voir PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES, Groupes pharmacocinétiques particuliers de patients, CONTRE-INDICATIONS).
    Patients âgés
    Puisque les personnes âgées (plus de 65 ans) sont un facteur prédisposant au développement de la myopathie, la préparation d'Inegi * doit être administrée avec prudence aux patients âgés. Dans les essais cliniques impliquant des patients qui ont pris simvastatine À la dose de 80 mg / jour, les patients de plus de 65 ans présentaient un risque accru de myopathie par rapport aux patients de moins de 65 ans.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Toutefois, certaines des réactions indésirables observées lors de l'utilisation d'IJejik peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.
    La tolérabilité individuelle de Ijegi peut varier (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

    Forme de libération / dosage:
    Comprimés 10 mg + 10 mg, 20 mg + 10 mg, 40 mg + 10 mg et 80 mg + 10 mg.
    Comprimés 10 mg + 10 mg:
    100 comprimés par bouteille de polyéthylène haute densité. Une bouteille ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un tutu en carton.
    Par 7. 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium. Selon I. 2. 3. 4. 5. 8. 10. 14 ou 30 plaquettes thermoformées avec notice d'utilisation dans une boîte en carton.
    Les comprimés de 20 mg '+ 10 mg. 40 mg + 10 mg et 80 mg + 10 mg:
    Pour 10 ou 14 comprimés dans un blister de PBX / feuille d'aluminium. Par 1, 2. 3. 5 ou 10 ampoules avec instructions mais dans une boîte en carton.

    Emballage:
    Comprimés 10 mg + 10 mg:
    100 comprimés par bouteille de polyéthylène haute densité. Une bouteille ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un tutu en carton.
    Par 7. 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium. Selon I. 2. 3. 4. 5. 8. 10. 14 ou 30 plaquettes thermoformées avec notice d'utilisation dans une boîte en carton.
    Les comprimés de 20 mg '+ 10 mg. 40 mg + 10 mg et 80 mg + 10 mg:
    Pour 10 ou 14 comprimés dans un blister de PBX / feuille d'aluminium. Par 1, 2. 3. 5 ou 10 ampoules avec instructions mais dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-008640/08
    Date d'enregistrement:30.10.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp21/04/2015
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