La dose quotidienne de KANSIDAS® est administrée aux adultes (> 18 ans) par perfusion intraveineuse lente (> 1 heure) une fois par jour.
Thérapie empirique
Le premier jour, une seule dose de charge de 70 mg est administrée, le deuxième et les jours suivants du traitement, la dose quotidienne est de 50 mg par jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique et microbiologique du médicament. Un traitement empirique doit être effectué jusqu'à ce que la neutropénie soit complètement résolue. Lors de la confirmation d'une infection fongique, les patients doivent recevoir le médicament pendant au moins 14 jours; le traitement par KANSIDAS® doit être poursuivi pendant au moins 7 jours après la disparition des manifestations cliniques de l'infection fongique et de la neutropénie. La dose quotidienne de KANSIDAS® peut être augmentée à 70 mg si la dose quotidienne de 50 mg est bien tolérée par le patient, mais ne donne pas l'effet clinique attendu. Malgré le fait qu'une augmentation de la dose quotidienne à 70 mg n'a pas démontré une augmentation de l'efficacité, les données d'innocuité suggèrent que la prise du médicament à la dose ci-dessus est bien tolérée.
Candidose invasive
Le premier jour, une seule dose de charge de 70 mg est administrée, le deuxième et les jours suivants du traitement, la dose quotidienne est de 50 mg par jour. La durée du traitement de la candidose invasive est déterminée par l'effet clinique et l'efficacité microbiologique. La règle générale est la poursuite de la thérapie antifongique pendant au moins 14 jours après la dernière réception de l'hémoculture. Les patients atteints de neutropénie persistante peuvent nécessiter un traitement plus long avant la résolution de la neutropénie.
L'innocuité et l'efficacité de l'administration répétée de doses quotidiennes allant jusqu'à 150 mg (intervalle: 1 à 51 jours, moyenne: 14 jours) ont été étudiées chez 100 patients adultes atteints de candidose invasive. Une dose élevée du médicament KANSIDAS ® était généralement bien tolérée par les patients, cependant, l'efficacité du médicament à une dose élevée était généralement similaire à l'efficacité du médicament chez les patients prenant le médicament à une dose quotidienne de 50 mg.
Aspergillose invasive
Le premier jour, une seule dose de charge de 70 mg est administrée, le deuxième et les jours suivants du traitement, la dose quotidienne est de 50 mg par jour.
La durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie sous-jacente, du degré de récupération du patient de l'immunosuppression et de l'effet clinique. L'information sur l'efficacité de l'administration d'une dose quotidienne de 70 mg aux patients chez qui une dose quotidienne de 50 mg n'entraîne pas la réponse clinique attendue est absente. Les données de sécurité indiquent une bonne tolérance avec une augmentation de la dose journalière allant jusqu'à 70 mg. L'efficacité des doses supérieures à 70 mg chez les patients atteints d'aspergillose invasive n'est pas bien comprise.
Candidose œsophagienne et oropharyngée
La dose quotidienne est de 50 mg par jour, le traitement doit être poursuivi au moins 7-14 jours après la disparition des symptômes. L'information sur l'efficacité de la dose de charge 70 mg n'est pas disponible.
Patients âgés
Les patients âgés (65 ans et plus) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.
Diminution de la fonction rénale, différences sexuelles et raciales
Ne nécessite pas d'ajustement de la dose.
Patients avec insuffisance hépatique
Les adultes atteints d'insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Pour une insuffisance hépatique modérée (de 7 à 9 sur l'échelle de Child-Pugh), la dose journalière d'entretien du médicament KANSIDAS ® diminue à 35 mg par jour (d'après les données pharmacocinétiques), mais la dose de charge de 70 mg le premier jour du traitement est conservée s'il existe des indications appropriées.
L'expérience clinique dans l'utilisation du médicament chez les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) ne l'est pas.
Avec l'utilisation simultanée de la drogue CANDIDAS® de inducteurs de la clairance des médicaments (rifampicina, éfavirenz, névirapine, phenytoin, dexamethasone ou carbamazepine) devrait envisager la possibilité d'augmenter la dose quotidienne de KANSIDAS ® à 70 mg / m2 pour ce groupe de patients (mais ne dépassant pas la dose admissible de 70 mg).
Enfants
La dose quotidienne de KANSIDAS® est administrée aux enfants (de 3 mois à 18 ans) par perfusion intraveineuse lente (> 1 heure) une fois par jour.
La dose du médicament est calculée en tenant compte de la surface corporelle du patient selon la formule de Mosteller (voir «Préparation de la solution KANSIDAS® pour perfusions intraveineuses pour les enfants»).
Pour toutes les indications le premier jour, une seule dose de charge de 70 mg / m2 (ne doit pas dépasser la dose autorisée de 70 mg), dans les jours suivants - 50 mg / m2 par jour (ne doit pas dépasser la dose autorisée de 70 mg). La durée du traitement est déterminée individuellement et dépend de l'indication du rendez-vous (voir les recommandations générales pour l'utilisation chez les patients adultes dans cette section).
La dose quotidienne de KANSIDAS® peut être augmentée à 70 mg / m2 Dans le cas où la dose quotidienne de 50 mg / m2 bien toléré par le patient, mais ne donne pas l'effet clinique attendu (ne doit pas dépasser la dose autorisée de 70 mg). Malgré le fait qu'une augmentation de la dose quotidienne à 70 mg /m2 n'a pas démontré une augmentation de l'efficacité, les données de sécurité suggèrent que la prise du médicament à la dose ci-dessus a une bonne tolérance.
Lorsque KANSIDAS® est utilisé simultanément avec des inducteurs de la clairance médicamenteuse (rifampicine, éfavirenz, névirapine, phénytoïne, dexaméthasone ou carbamazépine), la possibilité d'augmenter la dose quotidienne de KANSIDAS® à 70 mg / m2 pour les enfants (mais ne dépassant pas la dose autorisée de 70 mg).
L'expérience clinique de la drogue chez les enfants avec un degré d'insuffisance hépatique ne l'est pas.
Utiliser chez les enfants
L'efficacité et l'innocuité de KANSIDAS® chez les enfants de 3 mois à 18 ans correspondent à une base de données probantes suffisante pour les essais cliniques chez les adultes, à la pharmacocinétique chez les enfants et à des données d'études prospectives supplémentaires sur la base desquelles le médicament est utilisé avec succès chez les enfants pour les mêmes indications que chez les patients adultes (voir rubrique "Indications d'utilisation").
Il n'y a pas de données sur l'innocuité et l'efficacité de KANSIDAS® chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 3 mois.
Instructions pour préparer une solution
Ne pas utiliser de solvants contenant du dextrose (α-ré- glucose), car dans les solutions pour perfusion contenant du dextrose, KANSIDAS® est instable.
KANSIDAS® n'est pas mélangé et n'est pas administré en concomitance avec d'autres médicaments, car il n'y a aucune preuve de sa compatibilité avec d'autres médicaments pour l'administration intraveineuse.
Une solution de perfusion prête à l'emploi doit être inspectée pour s'assurer qu'il n'y a pas de particules en suspension ou de décoloration.
Préparation de la solution KANSIDAS® pour perfusions intraveineuses pour adultes
Étape 1. Préparation de la solution primaire dans le flacon
Avant dilution, un flacon froid de KANSIDAS® doit être porté à température ambiante et, dans des conditions aseptiques, ajouter 10,8 ml de l'un des solvants suivants: stérile eau pour injection, solution à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusions, bactériostatique eau pour l'injection de méthylparabène, de propylparabène ou de bactériostatique eau pour les injections avec 0,9% d'alcool. La concentration du médicament dans la solution est de 7,0 mg / ml (flacon de 70 mg) ou de 5,0 mg / ml (flacon de 50 mg).
La poudre blanche ou presque blanche du médicament KANSIDAS® devrait complètement se dissoudre. Agiter doucement le contenu du flacon jusqu'à obtention d'une solution limpide. Inspecter la solution primaire pour s'assurer qu'il n'y a pas de sédiments en suspension ou de décoloration. Préparée de cette manière, la solution primaire peut être conservée dans un flacon jusqu'à 24 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C.
Étape 2. Préparation de la solution finale pour perfusion du médicament KANSIDAS®
Solution pour perfusion est préparée dans des conditions de conformité avec l'asepsie.Comme les solvants utilisés solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusion ou une solution de Ringer avec du lactate. Pour préparer une solution finale pour perfusion à administrer à un patient, dans une poche ou un flacon en plastique contenant 250 ml d'un solvant pour perfusion (solution stérile à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusion ou solution de Ringer lactate), une quantité appropriée de étape 1 du médicament KANSIDAS® (comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous). Lorsqu'une dose journalière de 50 mg ou 35 mg est administrée, le volume du solvant ajouté peut être réduit à 100 ml.
Ne pas utiliser une solution trouble ou précipitée.
La solution finale finale d'infusion doit être utilisée:
- pendant 24 heures lorsqu'il est conservé à température ambiante (pas plus de 25 ° C);
- pendant 48 heures lorsqu'il est conservé au réfrigérateur (2-8 ° C).
CANCIréAC® est administré par perfusion intraveineuse lente (> 1 heure).
Tableau 2. Préparation de la solution finale pour perfusion KANSIDAS®
| Dose* La drogue KANSIDAS® | Volume de la solution primaire de la préparation KANSIDAS® pour l'addition dans un récipient avec un solvant pour perfusion intraveineuse | Intelligence Standard (la solution primaire de la préparation KANSIDAS® + 250ml solvant), la concentration de la solution finale de perfusion | Dilution de volume réduite (la solution primaire de la préparation KANSIDAS® +100 ml solvant), la concentration de la solution finale de perfusion |
| 70 mg | 10 ml | 0,27 mg / ml | Non recommandé |
| 70 mg (de 2 à 50 mg) ** | 14 ml | 0,27 mg / ml | Non recommandé |
| 50 mg | 10 ml | 0,19 mg / ml | 0,45 mg / ml |
| 35 mg (à partir d'un flacon de 70 mg) avec insuffisance hépatique modérée | 5 ml | 0,14 mg / ml | 0,33 mg / ml |
| 35 mg (à partir de 1 flacon de 50 mg) avec insuffisance hépatique modérée | 7 ml | 0,14 mg / ml | 0,33 mg / ml |
* 10,8 ml de solvant sont toujours ajoutés à la bouteille de KANSIDAS ® quelle que soit la dose (50 mg ou 70 mg)
** en l'absence de dose de 70 mg, une dose peut être préparée à partir de 2 flacons de 50 mg
Préparation de KANSIDAS® solution pour perfusions intraveineuses pour enfants
Détermination de la surface corporelle (PPT) pour le calcul de la dose chez les enfants
Avant de préparer la solution pour perfusion, il est nécessaire de calculer la surface corporelle (PPT) de l'enfant selon la formule suivante (formule Mosteller):
PPT (m2) = La racine carrée de [Hauteur (cm) х Poids (kg) / 3600]
Préparation du médicament pour administration aux enfants de plus de 3 mois (en utilisant une bouteille de 70 mg)
1.Déterminer la dose de charge requise pour l'enfant en utilisant le PPT (calculé comme décrit ci-dessus) et l'équation suivante:
Dose de charge = PPT (m2) x 70 mg / m2
La dose de charge maximale le premier jour du traitement ne doit pas dépasser 70 mg, quelle que soit la dose estimée pour ce patient.
2. Avant dilution, un flacon froid de KANSIDAS® doit être porté à température ambiante.
3. Dans des conditions aseptiques, ajouter 10,5 ml de l'un des solvants suivants: stérile eau pour injection, solution à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusions, bactériostatique eau pour l'injection de méthylparabène, de propylparabène ou de bactériostatique eau pour les injections avec 0,9% d'alcool benzylique. Préparée de cette manière, la solution primaire peut être conservée dans un flacon jusqu'à 24 heures à température ambiante et ne dépassant pas 25 ° C. La concentration du médicament dans la solution est de 7,2 mg / ml.
4. Un volume du médicament égal à la dose de charge calculée est extrait du flacon (élément 1). Dans des conditions aseptiques, transférer ce volume (ml) de la préparation de KANSIDAS® reconstituée dans une cuve de perfusion intraveineuse contenant 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% ou de solution injectable de lactate de Ringer.Si nécessaire, le volume du solvant ajouté peut être réduit de sorte que la concentration finale du médicament ne dépasse pas 0,5 mg / ml.
La solution de perfusion prête à l'emploi doit être utilisée dans les 24 heures lorsqu'elle est conservée à une température ne dépassant pas 25 ° C ou pendant 48 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8 ° C.
5. Si la valeur de dose de charge, déterminée par la formule ci-dessus, est inférieure à 50 mg, vous pouvez préparer la solution pour perfusion à partir de la bouteille de 50 mg (voir les paragraphes 2-4 de la section «Préparation du médicament âge de 3 mois (avec une bouteille de 50 mg) ").Lors de l'utilisation d'une bouteille de 50 mg, la concentration du médicament dans la solution primaire est de 5,2 mg / ml.
Préparation du médicament pour administration aux enfants de plus de 3 mois (en utilisant une bouteille de 50 mg)
1. Déterminer la dose de soutien quotidienne nécessaire pour l'enfant en utilisant le PPT (calculé comme décrit ci-dessus) et l'équation suivante:
Dose d'entretien quotidienne = PPT (m2) х 50 mg / m2
La dose d'entretien quotidienne ne doit pas dépasser 70 mg, quelle que soit la dose estimée pour ce patient.
2. Avant dilution, un flacon froid de KANSIDAS® doit être porté à température ambiante.
3. Dans des conditions aseptiques, ajouter 10,5 ml de l'un des solvants suivants: stérile eau pour injection, solution à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusions, bactériostatique eau pour l'injection de méthylparabène, de propylparabène ou de bactériostatique eau pour les injections avec 0,9% d'alcool benzylique. Préparée de cette manière, la solution primaire peut être conservée dans un flacon jusqu'à 24 heures à température ambiante, sans dépasser 25 ° C. La concentration du médicament dans la solution est de 5,2 mg / ml.
4. Un volume du médicament égal à la dose de charge calculée est extrait du flacon (élément 1). Dans des conditions aseptiques, transférer ce volume (ml) de la préparation de KANSIDAS® reconstituée dans une cuve de perfusion intraveineuse contenant 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% ou une solution injectable de lactate de Ringer. Si nécessaire, le volume du solvant ajouté peut être réduit de sorte que la concentration finale du médicament ne dépasse pas 0,5 mg / ml.
La solution de perfusion prête à l'emploi doit être utilisée dans les 24 heures lorsqu'elle est conservée à une température ne dépassant pas 25 ° C ou pendant 48 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8 ° C.
5. Si la dose d'entretien quotidienne calculée est supérieure à 50 mg, un flacon de 70 mg peut être utilisé (voir la figure 2 ci-dessus, rubrique 2 "1 de la section" Préparation de la préparation pour l'administration aux enfants de plus de 3 mois ". mg bouteille) "), la concentration du médicament dans la solution primaire étant de 7,2 mg / ml.