Substance activeLevodopa + CarbidopaLevodopa + Carbidopa
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    Composition:

    Substances actives: 250 mg de lévodopa, 25 mg de carbidopa (27 mg sous forme de monohydrate);

    Excipients: povidone, cellulose microcristalline, amidon carboxyméthylique de sodium, dioxyde de silice colloïdale, stéarate de magnésium, talc purifié, colorant de diamant E133 bleu, coucher de soleil jaune de soleil jaune E110, édétate disodique, glycérol.

    La description:Les comprimés sont de forme ovale, biconvexes, bleu clair, avec des taches plus claires ou plus foncées, avec un risque d'un côté et un logo du fabricant de l'autre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiparkinsonien (précurseur de dopamine + inhibiteur périphérique de la décarboxylase)
    ATX: & nbsp

    N.04.B.A.02   La lévodopa et un inhibiteur de la décarboxylase

    Pharmacodynamique:La structure de la lévodopa est un acide aminé formé à partir de la L-tyrosine. La dopamine est formée directement à partir de la lévodopa avec la participation de l'enzyme cytoplasmique - décarboxylase des L-aminoacides aromatiques. Le résultat final de la dopamine est l'inhibition de l'activité neuronale dans le striatum du cerveau. Levodopa décarboxylée rapidement dans les tissus périphériques sous l'influence de la pyridoxine décarboxylase, une enzyme aromatique dépendante des acides aminés, se transformant en dopamine, qui, cependant, ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique. La carbidopa inhibe le processus de décarboxylation de la lévodopa dans les tissus périphériques, sans pénétrer la barrière hémato-encéphalique et n'affecte pas la conversion de la lévodopa en dopamine dans le système nerveux central. Ainsi, la combinaison de carbidopa et de lévodopa augmente la quantité de lévodopa qui pénètre dans le cerveau. Lorsque l'ingestion combinée de carbidopa double la biodisponibilité de la lévodopa. L'introduction de la carbidopa ne conduit jamais à une inhibition complète de la dofadécarboxylase.
    Pharmacocinétique

    A. / Levodopa

    SUCCION: Levodopa absorbé par le transport actif du tractus gastro-intestinal, son passage à travers la barrière hémato-encéphalique est également réalisé par des mécanismes actifs. La barrière à l'absorption de la lévodopa est la présence de dofadecarboxylase dans la paroi intestinale. De l'estomac levodopa est absorbé en quantité limitée. Le taux de vidange gastrique joue un rôle clé dans l'absorption du médicament. Les facteurs qui ralentissent la vidange gastrique (nourriture, fonds m-holinoblokiruyuschie), retardent le passage de la drogue dans le duodénum et ralentissent son absorption. La concentration maximale du médicament dans le sang est notée 1-2 heures après l'administration.

    DISTRIBUTION: Le volume de distribution de la lévodopa est de 0,9-1,6 l / kg. Si l'activité de la dofadécarboxylase est maintenue, la clairance totale de la lévodopa dans le plasma sanguin est de 0,5 l / kg / h. Levodopa pénètre dans la barrière hémato-encéphalique par une diffusion facilitée. L'endothélium des capillaires du cerveau contient également de la dopadécarboxylase comme deuxième barrière potentielle au passage de la lévodopa dans le cerveau; cependant, dans ces capillaires, une partie insignifiante de la dose administrée de lévodopa est décarboxylée.

    MÉTABOLISME: Environ 70 à 75% de la lévodopa administrée est métabolisée dans la paroi intestinale (effet «premier passage»). Le foie dans le métabolisme du premier passage de la participation est presque pas accepté. Avec des doses croissantes de lévodopa, la quantité de médicament qui subit une décarboxylation dans l'intestin diminue. Levodopa ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin. La décarboxylation de la lévodopa avec la dofadécarboxylase est le principal moyen de formation de la dopamine à partir de la lévodopa. Une grande quantité de cette enzyme se trouve dans les intestins, le foie et les reins. La méthoxylation de la lévodopa sous l'influence de la catéchol-O-méthyltransférase pour former la 3-O-méthyldopa est la deuxième voie de métabolisation de la lévodopa. Avec un traitement à long terme, ce métabolite peut s'accumuler. La transamination est un moyen supplémentaire de métaboliser la lévodopa. Le produit final de cette voie est le vinyl pyruvate, l'acétate de vinyle et l'acide 2,4,5-trihydroxyphénylacétique. Toutes les voies métaboliques, à l'exception de la transamination, sont irréversibles.

    SÉLECTION: En association avec la carbidopa, la demi-vie de la lévodopa augmente à 3 heures. Jusqu'à 69% de la lévodopa peut être retrouvée dans l'urine d'une personne sous forme de dopamine et ses métabolites - acide vanilline-mandélique, noradrénaline, homovanilique acide, acide dihydrophénylacétique.

    b. / Carbidopa

    Aux doses recommandées, la carbidopa ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 2-4 heures. Environ 50% de la carbidopa est excrétée dans l'urine et les fèces. 35% de carbidopa avec des bourgeons excréteurs, est excrété inchangé.

    Les indications:Maladie de Parkinson et syndrome parkinsonien d'étiologie connue (en raison d'une encéphalite, de troubles cérébro-vasculaires, d'une intoxication par des substances toxiques, y compris du monoxyde de carbone ou du manganèse).
    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la drogue

    - forme de glaucome à angle fermé;

    - psychose sévère ou névrose;

    - Grossesse et allaitement;

    - mélanome ou suspicion de celui-ci;

    - maladies de la peau d'étiologie inconnue;

    - La maladie de Huntington;

    - tremblement essentiel;

    - la réception simultanée d'inhibiteurs MAO non sélectifs, un intervalle de moins de 2 semaines après la fin des inhibiteurs de la MAO;

    Il ne devrait pas être utilisé pour le traitement du parkinsonisme secondaire causé par l'utilisation d'antipsychotiques (neuroleptiques). Il n'est pas recommandé de nommer les patients de moins de 18 ans.

    Soigneusement:Le médicament est pris avec prudence en cas de lésions érosives et ulcéreuses de l'estomac et / ou du duodénum, ​​crises d'épilepsie dans l'anamnèse, maladies graves du système cardiovasculaire (y compris infarctus du myocarde avec troubles du rythme cardiaque dans l'anamnèse, insuffisance cardiaque), maladies du système endocrinien, y compris le diabète sucré), des maladies pulmonaires graves (y compris l'asthme bronchique), des troubles mentaux, ainsi que de graves violations du foie et des reins.
    Dosage et administration:À l'intérieur, avec une petite quantité de nourriture ou après un repas, laver avec de l'eau et ne pas mâcher. Comme il existe une compétition entre les acides aminés aromatiques et l'aspiration de la lévodopa, lors de l'utilisation du médicament, la consommation d'un grand nombre de protéines doit être évitée. La dose quotidienne moyenne de carbidopa, nécessaire pour supprimer la conversion périphérique de la lévodopa, est de 70 à 100 mg. L'excès de 200 mg de carbidopa n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire de l'effet thérapeutique. La dose quotidienne de lévodopa ne doit pas dépasser 2000 mg. La dose initiale est de 1/2 comprimé 2 fois par jour, si nécessaire, vous pouvez augmenter de 1/2 comprimé par jour. En règle générale, au début du traitement de remplacement, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 3 comprimés par jour (1 comprimé 3 fois par jour). L'utilisation de cette dose est recommandée au début du traitement des cas graves de parkinsonisme. La dose quotidienne du médicament peut exceptionnellement être augmentée en monothérapie, mais ne doit pas dépasser 8 comprimés (1 comprimé 8 fois par jour). L'utilisation dans des quantités de plus de 6 comprimés par jour devrait être faite avec beaucoup de soin.
    Effets secondaires:

    Système nerveux: dyskinésie, y compris choréoathétose, dystonie, avec utilisation prolongée du syndrome «on-off», syndrome neuroleptique malin, vertige, ataxie, nausée, mouvements involontaires dystoniques, convulsions, anorexie, sédation, somnolence, confusion, cauchemars, tension nerveuse, excitabilité accrue anxiété, insomnie changements dans l'état mental, y compris les effets paranoïaques et les psychoses transitoires; hallucinations, dépression avec ou sans développement d'intentions suicidaires, hypomanie, augmentation de la libido, euphorie, démence. La base de la décision de réduire la dose du médicament peut servir de symptômes précoces, tels que les secousses musculaires et le blépharospasme. Le développement de crises a été rapporté, mais aucun lien direct avec l'utilisation de carbidopa / lévodopa n'a été établi.

    Tube digestif: anorexie, nausée, vomissement, constipation, douleur épigastrique, dysphagie, assombrissement de la salive, effet ulcérogène chez les patients prédisposés; rarement - saignement gastro-intestinal.

    Le système cardio-vasculaire: Hypotension orthostatique, collapsus, arythmies, tachycardie, hypertension artérielle, phlébite.

    Le système d'hématopoïèse: rarement - leucopénie, anémie (y compris hémolytique), thrombocytopénie, agranulocytose.

    Réactions allergiques: angioedème, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, maladie de Shenlen-Henoch.

    Changement d'indicateurs de laboratoire: variations du taux d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase, de phosphatase alcaline, de lactate déshydrogénase, d'azote uréique, de bilirubine, d'iode lié aux protéines, d'hyperuricémie, d'hypercreatinémie, de test direct de Coombs positif.

    Autre: syncope, douleur thoracique, mydriase, diplopie, dyspnée, assombrissement de la sécrétion des glandes sudoripares, assombrissement de l'urine, augmentation ou diminution du poids corporel.

    Les effets secondaires, en règle générale, dépendent de la dose prise, ainsi que de la sensibilité individuelle du patient. Les effets secondaires peuvent être éliminés par une réduction temporaire de la dose sans interruption du traitement. Si les effets secondaires ne régressent pas, le traitement est arrêté progressivement.

    D'autres effets secondaires sont survenus lors de l'utilisation de LEVODOPE, ce qui devrait être pris en compte dans le cas de la carbidopa / lévodopa:

    Tube digestif: dyspepsie, bouche sèche, amertume dans la bouche, sialorrhée, dysphagie, bruxisme, accès de hoquet, douleur et inconfort dans l'abdomen, constipation, flatulence, sensation de brûlure de la langue.

    Métabolisme: diminution ou augmentation de la masse corporelle, gonflement.SNC: Faiblesse, évanouissement, fatigue, maux de tête, asthénie, diminution de l'activité mentale, désorientation, ataxie, engourdissement, augmentation du tremblement des mains, crampes musculaires, trisus, activation du syndrome Bernard-Horner latent, insomnie, anxiété, euphorie, agitation psychomotrice, instabilité démarche.

    Organes sensoriels: diplopie, vision floue, pupilles dilatées, crises oculogiques.

    Système génito-urinaire: rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme.

    D'autres effets secondaires: voix enrouée, malaise, "bouffées de chaleur" sur la peau du visage, du cou et de la poitrine, dyspnée, mélanome malin. On a signalé une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une hyperglycémie, une leucocytose, une bactériurie, une érythrocyturie.

    Changement d'indicateurs de laboratoire: les médicaments contenant de la carbodopy- lévodopa peuvent provoquer une réaction faussement positive aux corps cétoniques dans l'urine si des bandelettes de test sont utilisées pour déterminer la cétonurie. Cette réaction ne changera pas après avoir fait bouillir des échantillons d'urine. Des résultats faussement négatifs peuvent être obtenus en utilisant une méthode de glucose oxydase pour déterminer la glucosurie.

    Surdosage:

    Symptômes: d'abord augmenter, puis abaisser la pression artérielle, la tachycardie sinusale, la perturbation du rythme cardiaque, la confusion, l'agitation, l'anorexie, l'insomnie, l'anxiété. Une hypotension orthostatique peut également se développer. Les symptômes d'anorexie et d'insomnie peuvent persister plusieurs jours.

    Traitement: symptomatique. Lavage gastrique, prise de charbon actif, si nécessaire, traitement symptomatique dans un hôpital. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Pyridoxine ne supprime pas l'action de la drogue. Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation de la dialyse. Il est nécessaire de surveiller l'activité cardiaque afin de prévenir le développement d'arythmies.

    Interaction:
    • Un rendez-vous simultané avec des médicaments hypotenseurs nécessite une attention particulière en ce qui concerne le risque d'hypotension orthostatique.
    • Lorsqu'il est combiné avec des antidépresseurs tricycliques, l'hypertension artérielle et la dyskinésie peuvent survenir, tout comme la biodisponibilité de la lévodopa.
    • L'utilisation combinée de phénothiazines, de butyrophénones et de carbidopa / lévodopa réduit l'effet de ces derniers.
    • La carbidopa / lévodopa ne peut pas être administrée avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase, car une crise hypertensive peut se développer. Le traitement par inhibiteurs de la monoamine-oxydase doit être interrompu au moins 14 jours avant le début de l'administration du médicament. L'exception est sélégiline (inhibiteur sélectif de la monoamine-oxydase -B) qui peut être utilisé comme adjuvant dans le traitement par la lévodopa.
    • Peut renforcer l'effet des sympathomimétiques, à cet égard, il est recommandé de réduire leur dose. Avec l'utilisation simultanée de la lévodopa avec des stimulants β-adrénergiques, les moyens d'anesthésie par inhalation peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque.
    • Lors de l'utilisation de l'amantadine avec la lévodopa, un effet de potentialisation mutuelle est noté.
    • Méthyldopa et levodopa peut potentialiser les effets secondaires les uns des autres.
    • La pyridoxine est un cofacteur de la dofadécarboxylase, l'enzyme responsable de la décarboxylation périphérique de la lévodopa et de la formation de la dopamine. Quand il est prescrit à des patients recevant de la lévodopa (sans inhibiteurs de la dopadécarboxylase), il y a une augmentation du métabolisme périphérique de la lévodopa et une plus petite quantité de celle-ci pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. De cette façon, pyridoxine réduit l'effet thérapeutique de la lévodopa, sauf si des inhibiteurs supplémentaires de la dofadécarboxylase périphérique sont prescrits.
    • Avec la nomination supplémentaire d'inhibiteurs dopadecarboxylase, la dose quotidienne de lévodopa peut être réduite de 70-80% tout en conservant le même résultat clinique.
    • L'utilisation conjointe avec le diazépam, la phénytoïne, la clonidine, les dérivés de thioxanthène, la papaverine, la réserpine, M-holinoblokatorami - peut réduire l'action antiparkinsonienne.
    Instructions spéciales:

    Il ne devrait pas être utilisé dans les cas de parkinsonisme secondaire (syndrome de Parkinson) causé par l'utilisation d'antipsychotiques (neuroleptiques).

    Arrêter le traitement doit être progressive, car avec un arrêt soudain du médicament peut développer un complexe de symptômes qui ressemble à un syndrome neuroleptique malin (rigidité musculaire, fièvre, augmentation des taux sériques de CK). Il est nécessaire de surveiller les patients qui ont soudainement besoin d'abaisser la dose du médicament ou d'interrompre sa réception. L'absorption de la lévodopa chez les patients âgés est plus élevée que chez les patients jeunes. Ces données confirment l'information sur la diminution de l'activité de la dofadecarboxylase dans les tissus avec l'âge, ainsi que sur l'administration à long terme de la lévodopa.

    Avec des lésions érosives et ulcéreuses de l'estomac et / ou du duodénum, ​​des crises d'épilepsie dans l'anamnèse, des maladies graves du système cardiovasculaire (y compris infarctus du myocarde avec troubles du rythme cardiaque dans l'histoire, insuffisance cardiaque), maladies du système endocrinien (y compris diabète sucré) ), les maladies pulmonaires graves (y compris l'asthme bronchique), les troubles mentaux, ainsi que les violations graves de la fonction hépatique et des reins doivent être prises avec prudence. Dans de tels cas, les patients doivent être étroitement surveillés.

    En cas de traitement prolongé, une surveillance périodique du foie, des reins, du système hématopoïétique et du système cardio-vasculaire est nécessaire, ainsi qu'un suivi de l'état mental du patient.

    Lors d'interventions chirurgicales, si une anesthésie générale est requise, la Carbidopa / Levodopa prescrire sans réduire la dose, tandis que le patient peut prendre des médicaments et des liquides à l'intérieur. Lors de l'utilisation d'halothane et de cyclopropane, le médicament est arrêté au moins 8 heures avant l'opération. Le traitement se poursuit après l'opération à la même dose.Les patients atteints de glaucome dans le contexte de la prise du médicament devraient surveiller régulièrement la pression intraoculaire.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il est nécessaire de s'abstenir de la gestion du transport, ainsi que des activités nécessitant une rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:
    Comprimés 25 mg + 250 mg.
    Emballage:
    Pour 10 comprimés dans un blister de film de PVC et de papier d'aluminium. Pour 10 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    5 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N013777 / 01
    Date d'enregistrement:09.06.2008
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Remedika Co., Ltd. Remedika Co., Ltd. Chypre
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.12.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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