Substance activeLevodopa + CarbidopaLevodopa + Carbidopa
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    Composition:Un comprimé contient: ingrédients actifs: Lévodopa - 250 000 mg, carbidopa - 25 000 mg; Excipients: amidon prégélatinisé - 45 000 mg, amidon de maïs - 6 500 mg, colorant bleu indigotin E132 - 0,072 mg, stéarate de magnésium - 4 200 mg; cellulose microcristalline jusqu'à 380 000 mg.
    La description:
    Comprimés ovales biconvexes de couleur bleue avec imprégnations blanches et imprégnations séparées de couleur bleu foncé, avec une encoche. un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiparkinsonien (précurseur de dopamine + inhibiteur périphérique de la décarboxylase)
    ATX: & nbsp

    N.04.B.A.02   La lévodopa et un inhibiteur de la décarboxylase

    Pharmacodynamique:Une combinaison antiparkinsonienne est une combinaison de carbidopa (inhibiteur de 1-amino-acide décarboxylase aromatique) et de lévodopa (un précurseur de dopamine). Affaiblir et éliminer les symptômes de la maladie de Parkinson et y compris hypokinésie, rigidité, tremblement, dysphagie, salivation. L'action antiparkinsonienne de la lévodopa est due à sa transformation en dopamine directement dans le système nerveux central, ce qui conduit au remplacement de la déficience en dopamine dans le système nerveux central (SNC). La dopamine formée dans les tissus périphériques ne participe pas à la réalisation de l'effet antiparkinsonien de la lévodopa (elle ne pénètre pas dans le système nerveux central) et est responsable de la majorité des effets secondaires de la lévodopa. La carbidopa est un inhibiteur de la décarboxylase des acides L-aminés aromatiques, réduit la formation de dopamine dans les tissus périphériques, ce qui conduit indirectement à une augmentation de la quantité de lévodopa entrant dans le SNC. Nacom® permet une réduction adéquate des symptômes de la maladie de Parkinson chez un plus grand nombre de patients. L'effet de la drogue se manifeste pendant les premières 24 heures après le début de la procédure, parfois après la première dose. L'effet maximal est atteint dans les 7 jours.
    Pharmacocinétique
    Carbidopa. Après ingestion par des personnes en bonne santé et des patients atteints de la maladie de Parkinson d'une dose unique de carbidopa, la concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin est déterminée 2-4 heures après l'ingestion par des personnes en bonne santé et après 1,5-5 heures chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L'excrétion du médicament par les reins et les intestins est approximativement la même dans les deux groupes. L'isolement de la carbidopa sous une forme inchangée par les reins est complètement terminé après 7 heures. L'analyse de l'urine a montré la présence de seuls métabolites de la carbidopa, des traces d'hydrazine n'ont pas été retrouvées. Parmi les métabolites libérés par les reins, les principaux sont l'acide α-méthyl-3-méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique, ainsi que l'acide α-méthyl-3,4-dihydroxyphénylpropionique. Ils constituent environ 14 et 10% des métabolites excrétés, respectivement. En plus petites quantités, 2 autres métabolites ont été détectés: la 3,4-dihydroxyphénylacétone et la N-méthylcarbidopa. La teneur de chacune de ces substances ne dépasse pas 5% de la quantité totale de métabolites. L'urine est également trouvée carbidopa dans une forme inchangée. Les conjugués n'ont pas été identifiés.
    Levodopa. Levodopa lorsqu'il est ingéré rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). L'absorption est de 20-30% de la dose, la concentration maximale dans le plasma sanguin (TCmax) avec un apport oral - 2-3 heures. L'absorption dépend du taux d'évacuation du contenu de l'estomac et du pH. La présence de nourriture dans l'estomac ralentit l'absorption. Certains acides aminés alimentaires peuvent rivaliser avec la levodopa pour l'absorption de l'intestin et le transport à travers la barrière hémato-encéphalique. En grandes quantités est contenue dans l'intestin grêle, le foie et les reins, seulement environ
    1-3% pénètrent dans le cerveau. Sous forme inchangée est excrétée par les reins (35% dans les 7 heures) et par l'intestin.
    La demi-vie de la lévodopa à partir du plasma est d'environ 50 minutes, lorsqu'elle est administrée avec de la carbidopa - environ 2 heures. Il est métabolisé dans tous les tissus, principalement par décarboxylation avec formation de dopamine, qui ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique, métabolites-dopamine, norépinéphrine, épinéphrine - rapidement excrété par les reins. Levodopa Également métabolisé en acide dihydroxyphénylacétique, acide homovanilique (acide 3-méthoxy-4-hydroxyphénylacétique) et acide vanillylmandélique (acide hydroxy (4-hydroxy-3-méthoxyphényl) acétique). Des traces de 3-O-méthyldopa ont été détectées dans le plasma sanguin et dans le liquide céphalo-rachidien.
    Effet de la carbidopa sur le métabolisme de la lévodopa. En comparaison avec le placebo, chez les personnes en bonne santé, la carbidopa augmente la concentration de lévodopa dans le plasma sanguin par des valeurs statistiquement significatives. Des résultats similaires ont été démontrés, à la fois avec l'apport de carbidopa avant la prise de lévodopa, et avec l'administration simultanée des deux substances.Dans une étude, l'administration préliminaire de carbidopa augmente d'environ 5 fois la concentration plasmatique d'une seule dose de lévodopa, la période concentration dans le plasma sanguin peut encore être déterminée augmente de 4 à 8 heures. Dans le même temps, les deux substances ont été obtenues dans d'autres études, des résultats similaires ont été obtenus.
    Il a été montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson qui avaient précédemment reçu de la carbidopa ont reçu une lévodopa à marquage unique, la demi-vie de tous les métabolites formés à partir de lévodopa radiomarquée du plasma sanguin est passée de 3 heures à 15 heures. La proportion de lévodopa radiomarquée contenue dans la lévodopa inchangée augmente au moins 3 fois lors de la prise de carbidopa. Après administration préalable de carbidopa, les concentrations de dopamine et d'acide homovanilique dans le plasma sanguin sont réduites.
    Les indications:Traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome de Parkinson.
    Contre-indications
    - hypersensibilité aux composants du médicament;
    - réception simultanée les inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (MAO);
    - intervalle moins de deux semaines après la fin de la prise d'inhibiteurs de la MAO;
    - glaucome à angle fermé;
    - mélanome ou suspicion de celui-ci;
    - maladies de la peau d'étiologie inconnue;
    - l'âge de moins de 18 ans (la sécurité de l'application de la préparation chez les enfants de l'âge cadet et moyen n'est pas établie);
    - période de lactation.
    Soigneusement:
    - infarctus du myocarde avec des troubles du rythme (dans l'anamnèse);
    - l'insuffisance cardiaque chronique et d'autres maladies graves du système cardio-vasculaire;
    - les maladies pulmonaires graves, y compris l'asthme bronchique;
    - crises épileptiques et autres crises convulsives (dans l'anamnèse);
    - lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (risque de saignement des parties supérieures du tractus gastro-intestinal);
    - le diabète sucré et d'autres maladies endocriniennes décompensées;
    - insuffisance rénale et / ou hépatique sévère;
    - glaucome à angle ouvert;
    - réactions extrapyramidales provoquées par l'utilisation du médicament;
    - grossesse.
    Grossesse et allaitement:
    Étant donné que l'effet du médicament sur la grossesse chez l'homme est inconnu, et chez les lapins, une combinaison de lévodopa et de carbidopa peut perturber le développement des organes internes et du squelette, l'utilisation de Nacom® pendant la grossesse n'est possible qu'en cas de que, si l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
    On ne sait pas s'ils sont excrétés dans le lait maternel levodopa et la carbidopa, par conséquent, lorsque Nakom® est prescrit pour la période de lactation, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être résolue.
    Dosage et administration:
    À l'intérieur.
    La dose doit être choisie individuellement pour chaque patient, ce qui peut nécessiter à la fois l'ajustement de la dose individuelle et la fréquence de la prise du médicament. La forme de la tablette vous permet de la diviser en deux parties avec un minimum d'effort.
    La dose quotidienne initiale est de 1/2 (la moitié) du comprimé 1 ou 2 fois par jour. Cependant, la quantité optimale de carbidopa requise par de nombreux patients peut ne pas être garantie. Si nécessaire, ajouter 1/2 comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. L'effet est déjà observé au cours du premier jour, parfois après une seule dose. L'effet complet du médicament est atteint en termes de jusqu'à sept jours.
    Des études ont montré que la saturation des décarboxylases périphériques des acides aminés 1-aromatiques est obtenue en administrant 70-100 mg de carbidopa par jour. Si le patient reçoit une dose plus faible de carbidopa, la probabilité de nausées et de vomissements est plus élevée. Lorsque Nakom® est prescrit, il est possible de continuer à prendre des médicaments antiparkinsoniens standard (à l'exception de la lévodopa sous forme de monothérapie), et une correction posologique est nécessaire.
    Transition à partir de préparations de lévodopa. La lévodopa doit être arrêtée au moins 12 heures avant le début du traitement par Nakom® (24 heures après l'administration prolongée de lévodopa). La dose quotidienne de Nacom® devrait fournir environ 20% de la dose quotidienne précédente de lévodopa. Pour les patients prenant plus de 1500 mg de lévodopa, la dose initiale de Nacom® est de 25/250 mg 3 ou 4 fois par jour.
    Thérapie de soutien. Si nécessaire, la dose de Nacom® peut être augmentée d'un comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu'à ce que la dose maximale soit atteinte - 8 comprimés par jour. L'expérience de prendre une dose quotidienne de carbidopa supérieure à 200 mg est limitée.
    La dose maximale recommandée est de huit comprimés de Nacom® par jour (200 mg de carbidopa et 2000 mg de lévodopa), ce qui correspond à environ 3 mg / kg de carbidopa et 30 mg / kg de lévodopa par kilogramme de poids corporel pesant 70 kg.
    Patients âgés: Il existe une vaste expérience dans l'utilisation de la lévodopa et de la carbidopa chez les patients âgés. La correction de la dose n'est pas requise.
    Patients atteints d'insuffisance rénale / hépatique: la correction de la dose n'est pas requise.
    Effets secondaires:
    Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (>1/100, <1/10), rarement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - la fréquence d'occurrence des phénomènes ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles.
    Les effets secondaires les plus fréquents sont les dyskinésies, y compris les mouvements de type chorée, dystonique et autres mouvements involontaires, ainsi que les nausées. Les signes précoces, sur la base desquels une décision peut être prise pour réduire la dose, peuvent être considérés comme des contractions musculaires et un blépharospasme.
    Néoplasmes bénins, malins et non précisés, y compris les kystes et les polypes
    la fréquence est inconnue: mélanome malin.
    De la part des organes de l'hématopoïèse
    rarement: leucopénie, anémie (y compris hémolytique), thrombocytopénie, agranulocytose.
    Du système immunitaire
    rarement: angioedème.
    Du côté du métabolisme
    souvent: anorexie;
    la fréquence est inconnue: perte ou gain de poids, gonflement.
    Du côté de la psyché
    souvent: perturbation du sommeil, y compris les cauchemars, les hallucinations, la dépression (y compris avec des intentions suicidaires), la confusion;
    rarement: agitation;
    rarement: réactions psychotiques, y compris le délire, et la pensée paranoïaque, augmentation de la libido.
    Chez les patients recevant des antagonistes de la dopamine, il existe des addictions pathologiques au jeu, l'hypersexualité, le gaspillage compulsif (envie d'acheter), la gourmandise et la suralimentation, l'augmentation de la libido. Les réactions ci-dessus ont fondamentalement disparu après une réduction de la dose du médicament ou l'arrêt du traitement.
    la fréquence est inconnue: anxiété, désorientation, euphorie, insomnie, bruxisme.
    Du système nerveux
    Souvent: la dyskinésie, y compris la chorée, la dystonie et d'autres mouvements involontaires;
    souvent: des épisodes de bradykinésie (syndrome «on-off»), des étourdissements, des paresthésies, une somnolence, y compris une diminution de la somnolence durant la journée et des épisodes d'endormissement soudain;
    rarement: syncope;
    rarement: démence, convulsions;
    la fréquence est inconnue: ataxie, tremblements des mains, troubles extraparidiaires, syndrome neuroleptique malin, contraction musculaire, céphalée, diminution de l'intelligence, trismus, activation du syndrome latent de Bernard-Horner, insomnie, nervosité, euphorie, engourdissement, évanouissement, chutes, troubles de la démarche, irritation, compulsions. Des cas de convulsions ont été signalés, mais la relation de cause à effet avec la prise de Nakom® n'est pas établie.
    Depuis les organes des sens
    la fréquence est inconnue: Blépharospasme, diplopie, déficience visuelle, pupilles dilatées, crises oculogiques (crampes toniques des muscles externes du globe oculaire).
    Du côté du système cardio-vasculaire
    souvent: palpitations cardiaques, réactions orthostatiques, y compris épisodes d'abaissement de la pression artérielle;
    rarement: arythmies, phlébites, augmentation de la pression artérielle;
    la fréquence est inconnue: bouffées de chaleur, hyperémie.
    Du système respiratoire
    souvent: dyspnée;
    la fréquence est inconnue: enrouement de la voix, caractère anormal de la respiration.
    Du tractus gastro-intestinal
    souvent: vomissements, diarrhée;
    rarement: saignement gastro-intestinal, exacerbation de l'ulcère duodénal, assombrissement de la salive;
    la fréquence est inconnue: sécheresse de la muqueuse buccale, salivation, dysphagie, douleurs abdominales, constipation, ballonnements, dyspepsie, sensation de brûlure de la langue, amertume dans la bouche, nausées, éructations.
    De la peau
    rarement: urticaire;
    rarement: démangeaisons, vascularite hémorragique (Shenlaine-Genocha pourpre), alopécie, éruption cutanée, sueur qui s'assombrit;
    la fréquence est inconnue: transpiration accrue.
    Du côté du système urinaire
    rarement: assombrissement de l'urine.
    la fréquence est inconnue: incontinence urinaire, rétention urinaire.
    Du tissu musculo-squelettique et conjonctif
    rarement: crampes musculaires;
    la fréquence est inconnue: contractions musculaires.
    Du côté du système reproducteur
    la fréquence est inconnue: priapisme.
    Troubles généraux et troubles au site d'administration
    souvent: douleur dans la poitrine;
    la fréquence est inconnue: asthénie, gonflement, faiblesse, malaise, fatigue, syndrome neuroleptique malin.
    Indicateurs de laboratoire
    la fréquence est inconnue: activité accrue de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase, de la lactate déshydrogénase, de la bilirubine augmentée, de l'azote uréique dans le plasma sanguin, de l'urée dans le plasma sanguin, de l'hypercreatinémie, de l'hyperuricémie, test de Coombs positif.
    On a signalé une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une hyperglycémie, une leucocytose, une bactériurie, une hématurie.
    Les médicaments contenant de la carbidopa et de la lévodopa peuvent provoquer une réaction faussement positive aux corps cétoniques dans l'urine si des bandelettes de test sont utilisées pour déterminer la cétonurie. Cette réaction ne changera pas après avoir fait bouillir des échantillons d'urine. Des résultats faussement négatifs peuvent être obtenus en utilisant une méthode de glucose oxydase pour déterminer la glucosurie.
    Surdosage:
    Lorsqu'un surdosage augmente la sévérité des symptômes énumérés dans la section "effet secondaire".
    Traitement: lavage gastrique, réception de charbon actif; une surveillance attentive et une surveillance électrocardiographique doivent être prévues afin de détecter les arythmies en temps opportun; si nécessaire, un traitement antiarythmique approprié doit être fourni. Les mesures de surdosage aigu de Nacom® sont fondamentalement les mêmes que dans le cas d'un surdosage aigu de lévodopa. Il convient de noter que pyridoxine Il n'est pas efficace pour éliminer l'effet de Nacom®.
    Il est également nécessaire de prendre en compte la thérapie concomitante que le patient reçoit avec le médicament Nacom®.
    Interaction:
    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec médicaments antihypertenseurs Il est nécessaire d'ajuster la dose de ce dernier en raison du risque de développer une hypotension orthostatique.
    Avec l'application simultanée de la lévodopa avec inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B), des troubles circulatoires sont possibles (l'administration d'inhibiteurs abandonné, par extrême au moins 2 semaines avant le début du médicament). Ceci est dû à l'accumulation sous l'influence de la dopodamine et de la noradrénaline, dont l'inactivation est inhibée par les inhibiteurs MAO, et une forte probabilité de développement de l'excitation, augmentation de la tension artérielle, tachycardie, rougeur faciale et vertiges.
    Sels ferriques peut réduire la biodisponibilité de la lévodopa et de la carbidopa; la signification clinique de cette interaction est inconnue.
    Avec l'application simultanée de la lévodopa avec β-adrénomimétiques, dithiline et médicaments pour l'anesthésie par inhalation peut-être un risque accru de troubles du rythme cardiaque.
    Les antagonistes D2 des récepteurs dopaminergiques (par exemple, dérivés de butyrophénone, diphénylbutylpipéridine, thioxanthène, phénothiazine, rispéridone), et isoniazide réduire l'effet thérapeutique de la lévodopa.
    Des cas de blocage de l'effet thérapeutique positif de la lévodopa suite à la prise de phénytoïne et papavérine. Préparations au lithium augmenter le risque de dyskinésie et d'hallucinations. Méthyldopa renforce les effets secondaires.
    Application simultanée tubocurarine augmente le risque d'hypotension artérielle.
    L'absorption de la lévodopa peut être altérée chez les patients suivant un régime riche en protéines, levodopa rivalise avec certains acides aminés.
    Carbidopa interfère avec l'action le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6), qui accélère le métabolisme de la lévodopa en dopamine dans les tissus périphériques.

    Instructions spéciales:
    Nakom® peut être prescrit aux patients qui prennent déjà de la lévodopa en monothérapie. Cependant, l'utilisation de la lévodopa sous forme monocomposante doit être interrompue au moins 12 heures avant l'administration de Nacom®.
    Chez les patients qui ont déjà pris uniquement de la lévodopa, une dyskinésie peut survenir, car la carbidopa assure une pénétration plus efficace de la lévodopa dans le cerveau et, par conséquent, une plus grande quantité de dopamine se forme.Lorsque la dyskinésie survient, une réduction de dose peut être nécessaire.
    Aussi bien que levodopa, la lévodopa / carbidopa peut provoquer des mouvements involontaires et des troubles mentaux. On pense que ces réactions sont associées à une augmentation du niveau de dopamine dans le cerveau après l'administration de lévodopa, et l'utilisation de la lévodopa / carbidopa peut provoquer une rechute. Une réduction de la dose peut être nécessaire.
    Tous les patients doivent être surveillés attentivement pour le développement de la dépression avec des tendances suicidaires concomitantes. Dans le traitement des patients qui ont déjà vécu ou qui souffrent actuellement d'une psychose, des précautions doivent être prises. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de médicaments psychoactifs et de lévodopa / carbidopa). Une indication précoce d'une dose excessive chez certains patients peut être un blépharospasme. Comme avec la lévodopa, lorsque Nakom® est prescrit à des patients ayant subi un infarctus du myocarde et ayant des antécédents d'arythmie auriculaire, nodulaire ou ventriculaire, un examen préliminaire approfondi est nécessaire. De tels patients sont recommandés pour effectuer des examens cardiaques sur une base régulière, en particulier lors de l'administration de la première dose et pendant la période de sélection de la dose.
    La lévodopa / carbidopa doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou pulmonaires graves, d'asthme bronchique, de rein, de foie, de maladies endocriniennes ou d'ulcère gastroduodénal (en raison de la possibilité d'hémorragies digestives supérieures) ou de convulsions l'anamnèse.
    Les patients atteints de glaucome à angle ouvert et prenant en compte la prise de Nakom® doivent surveiller régulièrement la pression intraoculaire. La prise d'inhibiteurs de la MAO doit être interrompue au moins deux semaines avant le traitement par Nacom®.
    Avec le retrait brutal des médicaments antiparkinsoniens, le développement d'un complexe symptomatique ressemblant à un syndrome neuroleptique malin (rigidité musculaire, fièvre, troubles mentaux et augmentation de la concentration sérique en creatinine phosphokinase) est possible. Il est nécessaire d'examiner attentivement les patients pendant une période de forte réduction de la dose de Nacom® ou de son retrait, en particulier si le patient reçoit des médicaments antipsychotiques. La prise de lévodopa s'accompagnait de somnolence et d'épisodes d'endormissement soudain. Très rarement, des cas d'endormissement brutal au cours des activités quotidiennes ont été rapportés, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d'alerte. Lorsque ces signes se manifestent, il est recommandé d'envisager la possibilité d'une réduction de la dose. Il est nécessaire d'effectuer périodiquement un test sanguin, avec un traitement prolongé, il est recommandé d'effectuer un suivi périodique des fonctions du système cardiovasculaire, du foie et des reins.
    Si une anesthésie générale est requise, Nakom® peut être pris aussi longtemps que le patient peut prendre le médicament à l'intérieur. Si le traitement est interrompu temporairement, la dose habituelle peut être administrée à nouveau dès que le patient est capable de reprendre le médicament par voie orale.Des études ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque accru de développer un mélanome, de sorte que les patients prenant NAC ® devraient subir des examens réguliers avec un dermatologue.
    Il n'est pas clair si un risque accru est associé à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.
    Chez les patients recevant des antagonistes de la dopamine, il existe des addictions pathologiques au jeu, hypersexualité, perte compulsive (envie d'acheter), gourmandise et hyperphagie, augmentation de la libido. Avec le développement des symptômes ci-dessus, une correction dose / traitement est recommandée.
    Nakom® n'est pas recommandé pour le traitement des troubles extrapyramidaux causés par les médicaments.
    Les aliments riches en protéines peuvent interférer avec l'absorption des médicaments.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Dans de très rares cas levodopa peut causer de la somnolence et des cas d'apparition soudaine du sommeil. Pendant la période de traitement par Nacom®, les patients doivent être informés de la possibilité d'un endormissement soudain. Les patients souffrant de somnolence et qui se sont endormis soudainement (s'endormir soudainement) devraient s'abstenir de conduire des véhicules et pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:
    Comprimés 250 mg / 25 mg


    Emballage:Pour 10 comprimés par blister A1 / PVC, 10 ampoules dans un paquet en carton avec les instructions d'utilisation.
    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N015500 / 01
    Date d'enregistrement:19.12.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Lek dd Lek dd Slovénie
    Fabricant: & nbsp
    LEK d.d. Slovénie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.08.2015
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