Latuda® (Latuda®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeLurasidoneLurasidone
Médicaments similairesDévoiler
  • Latuda®
    pilules vers l'intérieur 
    Takeda Pharma A / S     Danemark
    • Forme de dosage: & nbspTabeys filmés.
    Composition:

    1 comprimé de 20 mg contient:

    Substance active: chlorhydrate de lurasidone 20 mg;

    Excipients: coeur - mannitol 35,5 mg, amidon prégélatinisé 20 mg, croscarmellose sodique 1 mg, hypromellose 2910 2,5 mg, stéarate de magnésium 1 mg; gaine de film - Opadrai® blanc * 1,638 mg, cire de carnauba 0,01 mg.

    1 comprimé de 40 mg contient:

    Substance active: chlorhydrate de lurasidone 40 mg;

    Excipients: coeur - mannitol 71 mg, amidon prégélatinisé 40 mg, croscarmellose sodique 2 mg, hypromellose 2910 5 mg, stéarate de magnésium 2 mg; gaine de film - Blanc déficient * 2,6 mg, cire de carnauba 0,01 mg.

    1 comprimé de 80 mg contient:

    Substance active: chlorhydrate de lurasidone 80 mg;

    Excipients: coeur - mannitol 142 mg, amidon prégélatinisé 80 mg, croscarmellose sodique 4 mg, hypromellose 2910 10 mg, stéarate de magnésium 4 mg; gaine de film - Blanc déficient * 4 128 mg, colorant d'oxyde de fer jaune 0,08 mg, vernis d'indigocarmine aluminium 0,11 mg, cire de carnauba 0,01 mg.

    * Opadrai® blanc (pour comprimés de toutes doses) contient: hypromellose 2910 65%, dioxyde de titane 20%, macrogol-8000 15%.

    La description:

    Comprimés de 20 mg: tablettes rondes, recouvertes d'une pellicule de blanc à presque blanche, avec une gravure "L 20 "d'un côté.

    Comprimés 40 mg: tablettes rondes, recouvertes d'une pellicule de blanc à presque blanche, avec une gravure "L 40 "d'un côté.

    Comprimés 80 mg: comprimés ovales, recouverts d'une pellicule de couleur vert clair, avec une gravure "L 80 "d'un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)
    ATX: & nbsp
  • Lurasidone
    • Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    La lurasidone est un antagoniste sélectif des récepteurs de la dopamine et de la monoamine, qui a une forte affinité ré2dopamine et 5HT2A- et 5NT7récepteurs de la sérotonine (Kje = 0,994, 0,47 et 0,495 nM, respectivement). Lurasidone bloque également α2c- et α2récepteurs a-adrénergiques (niveau d'affinité de 10,8 et 40,7 nM, respectivement), a un agonisme partiel à 5HT1Arécepteurs de sérotonine avec un degré d'affinité de 6,38 nM. Lurasidone ne se lie pas à l'histamine et aux récepteurs muscariniques.

    Le mécanisme d'action du métabolite actif secondaire de la lourazidone, ID-14283, le même que celui de lurasidone.

    Selon la tomographie par émission de positrons, l'utilisation de lurasidone dans la gamme de dose de 9 à 74 mg (10 à 80 mg de chlorhydrate de lurasidone) chez des volontaires sains a entraîné une diminution dose-dépendante de la liaison 11C-raclopride, ligand ré2/ré3 récepteurs, dans le noyau caudé, la coquille et le striatum ventral.

    Pharmacodynamique

    Dans les études cliniques de base (IC) d'efficacité lourazidone administré à des doses de 40 à 160 mg.

    Donnée clinique

    L'efficacité de la lurasidone dans le traitement de la schizophrénie a été démontrée dans 5 IC multicentriques, contrôlés par placebo et à double insu de 6 semaines chez des patients répondant aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, édition IV (RDPR-IV). Les doses de lurasidone, différentes chez cinq IC, étaient de 40 à 160 mg une fois par jour. Au cours de l'IC à court terme, l'indice d'efficacité primaire a été défini comme la variation moyenne du score par la 6ème semaine de traitement par rapport à la valeur de référence par l'échelle des syndromes positifs et négatifs (SPMS, questionnaire validé, incluant 5 facteurs pour évaluer les symptômes positifs, les symptômes négatifs, la pensée désorganisée, l'hostilité incontrôlée / excitation et l'anxiété / dépression). Lurasidone démontré une plus grande efficacité par rapport au placebo dans les études de phase 3. Des différences statistiquement significatives par rapport au placebo ont été enregistrées dès le 4ème jour de traitement. Outre, lourazidone était supérieur au placebo selon un indice d'efficacité secondaire prédéterminé - le score de l'impression clinique générale de gravité (SHOCK-T). L'efficacité a également été confirmée par les résultats d'une analyse secondaire de la réponse au traitement (une diminution de> 30% par rapport à la valeur de référence pour la somme des points SPMS). Dans les études à court terme, il n'y avait aucun signe de dépendance dose-réponse.

    L'efficacité à long terme de la lurasidone à des doses de 40 à 160 mg une fois par jour est démontrée dans une étude de 12 mois non moins efficace que la quétiapine à libération prolongée (XR) (200 à 800 mg une fois par jour). Lurasidone n'était pas moins efficace que quétiapine XR, sur l'effet sur la durée de la rémission de la schizophrénie. Après 12 mois d'application de lurasidone, une augmentation relativement plus importante du poids corporel et de l'indice de masse corporelle par rapport à la valeur initiale (moyenne (écart-type): 0,73 (3,36) kg et 0,28 (1,17) kg / m2, respectivement) par rapport à la quétiapine XR (1,23 (4,56) kg et 0,45 (1,63) kg / m2, respectivement). Généralement, lourazidone avait peu d'effet sur le poids et d'autres paramètres métaboliques, y compris la concentration de cholestérol total, de triglycérides et de glucose.

    Dans une étude d'innocuité à long terme, les patients cliniquement stables ont reçu de 40 à 120 mg de risperidone dans une dose de 2 à 6 mg. Dans cette étude, le taux de rechute pendant 12 mois était de 20% avec la lurasidone et de 16% avec la rispéridone. Cette différence s'est approchée statistiquement significative, mais n'a pas atteint cela.

    Dans les études à long terme de la durée de l'effet, la durée de la période de contrôle des symptômes et la période sans maladie de la schizophrénie était plus grande chez les patients recevant lourazidone, comparativement aux patients recevant un placebo. Après le soulagement des crises aiguës et la stabilisation de la condition pendant 12 semaines avec la lurasidone, les patients ont été randomisés avec une méthode en double aveugle pour continuer à prendre de la lurasidone ou un placebo jusqu'à ce que les symptômes de la schizophrénie réapparaissent. Une analyse primaire de la durée de la période précédant la rechute a été effectuée en censurant les données des patients ayant terminé l'étude avant la rechute. Il y avait une longue période de la période sans maladie chez les patients qui ont reçu lourazidone, comparativement aux patients du groupe placebo (p = 0,039). La probabilité de récurrence à 28 semaines selon la méthode de Kaplan-Mayer était de 42,2% dans le groupe lurasidone et de 51,2% dans le groupe placebo. La probabilité d'arrêt du traitement pour une raison quelconque à la semaine 28 était de 58,2% pour les patients du groupe lurasidone et de 69,9% pour les patients du groupe placebo (p = 0,072).

    Pharmacocinétique

    Succion

    Temps pour atteindre la concentration maximale (CmOh) dans le sang est de 1 à 3 heures. Après avoir pris de la lurasidone avec de la nourriture, la moyenne CmOh et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) ont augmenté de 2-3 et de 1,5-2 fois, respectivement, par rapport aux valeurs après la prise de lurasidone à jeun.

    Distribution

    Après administration orale de 40 mg de lourazidone, le volume de distribution apparent moyen était d'environ 6 000 litres. Lurasidone significativement (de 99%) est associé aux protéines plasmatiques.

    Métabolisme

    La lurasidone est métabolisée principalement avec la participation de l'isoenzyme du système du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Les principales voies du métabolisme sont oxydatives N-dealkylation, hydroxylation du noyau non-bore, S-oxydation.

    La lurasidone est métabolisée par la formation de deux métabolites actifs (ID-14283 et ID- 14326) et deux métabolites non actifs (ID-20219 et ID-20220). La part de lourazidone et de ses métabolites ID-14283, ID-14326, ID-20219 et ID-20220 est d'environ 11,4; 4.1; 0,4; 24 et 11% de la radioactivité plasmatique, respectivement.

    Métabolite actif ID-14283 est métabolisé, principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4.

    L'effet pharmacodynamique est dû à l'action de la lurasidone et de son métabolite actif ID-14283 sur les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine.

    Dans les études dans in vitro il a été révélé que lourazidone n'est pas un substrat d'isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP4UNE11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP2E1.

    Dans les études dans in vitro La lurasidone n'a montré aucun effet inhibiteur direct ou faible (direct ou dépendant du temps, 105,9 μmol) par rapport aux isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 et CYP3UNE4. Sur la base de ces données, l'effet de la lurasidone sur la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats des isoenzymes CYP1UNE2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP2E1. Dans l'administration de médicaments avec une gamme thérapeutique étroite, qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4, voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

    Dans les études dans in vitro il a été révélé que lourazidone est un substrat pour les vecteurs d'efflux de la P-glycoprotéine et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Lurasidone n'est pas un substrat pour le transport actif utilisant des polypeptides de transport d'anions organiques OATP1B1 et OATP1B3.

    Aussi recherche dans in vitro montre CA lourazidone est un inhibiteur de la glycoprotéine P, BCRP et transporteurs de cations organiques du premier type (OST1). Lurasidone n'a pas d'effet inhibiteur cliniquement significatif sur OATP1B1, OATP1B3, les transporteurs de cations organiques du second type (OCT2), les transporteurs des anions organiques du premier (OAT1) et du troisième type (OAT3), le transporteur rénal MATE1 et MATE2K ou la pompe d'exportation des acides biliairesBSEP).

    Excrétion

    La demi-vie est d'environ 20-40 heures. Après l'ingestion de lurasidone marquée avec un isotope radioactif, environ 67% du médicament est excrété par l'intestin et environ 19% par les reins. L'urine contient principalement des métabolites en raison de l'excrétion rénale minimale du composé d'origine.

    Linéarité / Non linéarité

    Les paramètres pharmacocinétiques de la lurasidone sont proportionnels à la dose dans la gamme de la dose quotidienne totale de 20 à 160 mg. La concentration d'équilibre de la lourazidone est atteinte dans les 7 jours suivant le début du traitement.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Patients âgés

    Les données sur la pharmacocinétique de la lurasidone chez les volontaires âgés en bonne santé (> 65 ans) sont limitées. Selon les résultats obtenus, la concentration de lurasidone dans le plasma de volontaires sains âgés est identique à sa concentration dans le plasma de volontaires plus jeunes (moins de 65 ans).Cependant, on peut s'attendre à une augmentation de la concentration de lurasidone dans le plasma des patients âgés atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients avec légère (classe A de Child-Pugh), secondaire (classe B selon la classification de Child-Pugh) et sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), insuffisance hépatique AUC la lurasidone est augmentée de 1,5; 1,7 et 3 fois, respectivement.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère AUC La lurasidone est augmentée de 1,5, 1,9 et 2,0 fois, respectivement. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la lourazidone chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <15 mL / min).

    Identité de genre

    L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé d'effet cliniquement significatif du sexe des patients schizophrènes sur la pharmacocinétique de la lurasidone.

    Course

    L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé d'effet cliniquement significatif de l'affiliation raciale des patients schizophrènes sur la pharmacocinétique de la lurasidone. Il a été noté que chez les volontaires sains de la race mongoloïde AUC augmenté de 1,5 fois par rapport aux volontaires de la race européenne.

    Fumeur

    Recherche dans in vitro en utilisant des enzymes hépatiques humaines ont montré que lourazidone n'est pas un substrat d'isoenzyme CYP1UNE2, donc fumer ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de la lurasidone.

    Enfants

    Les propriétés pharmacocinétiques de la lurasidone dans la population pédiatrique ont été étudiées chez 49 enfants âgés de 6 à 12 ans et chez 56 adolescents âgés de 13 à 17 ans. Lurasidone a été prescrit sous forme de chlorhydrate de lurasidone à une dose quotidienne de 20, 40, 80, 120 mg (6-17 ans) ou 160 mg (seulement pour les patients âgés de 10 à 17 ans) pendant 7 jours. Il n'y avait pas de corrélation claire entre la concentration de lurasidone dans le plasma et l'âge ou le poids corporel. Les paramètres pharmacocinétiques de la lurasidone chez les enfants âgés de 6 à 17 ans étaient en général comparables à ceux des adultes.

    Les indications:

    Pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes âgés de 18 ans et plus.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament figurant dans la section «Composition»;

    - application simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, avec le bocépréviram, la clarithromycine, le cobicystate, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, le télaprévir, la télithromycine, le voriconazole) et les inducteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, avec la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis perforé);

    - âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Grossesse et allaitement:

    Application pendant la grossesse

    Les données sur l'utilisation de la lurasidone chez les femmes enceintes sont limitées (estimation de moins de 300 issues de grossesse). Les études chez l'animal ne sont pas suffisantes pour évaluer l'impact sur la grossesse, le développement fœtal et fœtal, l'accouchement et le développement postnatal. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

    Préparation Latum® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de besoin manifeste.

    Dans le cas d'une femme prenant des antipsychotiques, y compris lourazidoneAu cours du troisième trimestre de la grossesse chez les nouveau-nés, il existe un risque de développer des réactions indésirables, y compris des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage de sévérité variable. Il y avait de l'agitation, de l'hypertension, de l'hypotension, des tremblements, de la somnolence, des troubles respiratoires ou des perturbations dans le processus d'alimentation. Par conséquent, dans de tels cas, il est nécessaire d'effectuer un suivi attentif des nouveau-nés.

    Période d'allaitement

    Dans les études animales, il a été constaté que lourazidone excrété dans le lait des rats. Les informations sur la capacité de la lurasidone ou de ses métabolites à pénétrer dans le lait humain ne sont pas disponibles. La nomination de Latuda® aux femmes allaitantes n'est possible que dans les cas où le bénéfice potentiel du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel de complications pour l'enfant.

    La fertilité

    Des études chez l'animal ont montré l'effet du médicament sur la fertilité, principalement associé à une augmentation de la concentration de prolactine, qui n'est pas liée à la fonction reproductrice humaine.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale.

    Le médicament Latuda® en comprimés pelliculés est pris par voie orale une fois par jour au moment des repas. L'exposition attendue à la prise de lourazidone à jeun est significativement plus faible par rapport à l'exposition lors des repas (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

    Le comprimé de la préparation Latuda® est recommandé pour être avalé entier pour masquer le goût amer. Les comprimés devraient être pris tous les jours en même temps pour adhérer au régime de thérapie.

    La dose initiale recommandée de chlorhydrate de lurasidone est de 40 mg une fois par jour. Le titrage n'est pas requis. L'effet est atteint dans la gamme de dose de 40 à 160 mg par jour. La dose de lurasidone peut être augmentée par la décision du médecin sur la base d'une réponse clinique.

    La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 160 mg.

    Les patients recevant une dose quotidienne de plus de 120 mg de chlorhydrate de lurasidone, qui ont arrêté le traitement pendant plus de 3 jours, doivent reprendre l'admission, à partir de 120 mg, puis augmenter la dose à la dose optimale.

    Les patients recevant d'autres doses peuvent reprendre l'admission, en commençant par la dose précédente sans l'augmenter.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients d'âge avancé (65 ans et plus)

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés dont la fonction rénale est préservée (clairance de la créatinine> 80 ml / min). Cependant, avec une diminution de la fonction rénale chez les patients âgés, un ajustement posologique peut être nécessaire en fonction du degré d'insuffisance rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale "ci-dessous).

    Les données sur le traitement des patients âgés avec de fortes doses de lurasidone sont limitées. Informations sur l'utilisation du médicament Latuda® à une dose de 160 mg pour le traitement des patients âgés est absent. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients âgés de 65 ans et plus avec de fortes doses de Latuda®.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ne sont pas tenus d'ajuster la dose de lourazidone. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine> 30 et <50 ml / min), une sévérité sévère (clairance de la créatinine> 15 et <30 ml / min) et une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <15 ml / min) la dose initiale est de 20 mg; La dose maximale ne doit pas dépasser 80 mg une fois par jour. Latuda ® est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale uniquement si le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel de complications. L'utilisation de Latuda® chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale ne fait suite qu'à une surveillance clinique appropriée.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Les patients avec l'insuffisance hépatique de la sévérité légère de l'ajustement de la dose de Latuda® ne sont pas nécessaires.

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique secondaire (classe B selon la classification de Child-Pugh) et de sévérité sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) sont recommandés pour l'ajustement de la dose. La dose initiale recommandée est de 20 mg. La dose quotidienne maximale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ne doit pas dépasser 80 mg, chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doit pas dépasser 40 mg une fois par jour.

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité de Latuda® chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Correction de la dose en fonction de l'interaction

    Avec l'application simultanée du médicament Latuda® avec modérée les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 la dose initiale recommandée est de 20 mg, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 80 mg.

    Un ajustement de la dose peut être nécessaire lorsqu'il est utilisé en combinaison avec léger à modéré inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (section cm "Interaction avec d'autres médicaments").

    Concernant l'application simultanée avec des inhibiteurs puissants et des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 Voir la section "Contre-indications".

    Transfert des patients vers un traitement avec d'autres antipsychotiques

    La pharmacodynamique et la pharmacocinétique de divers antipsychotiques ne sont pas les mêmes, de sorte que les médecins doivent surveiller de près l'état des patients lorsqu'ils les transfèrent d'un antipsychotique à un autre.

    Effets secondaires:

    Résumé du profil de sécurité

    L'innocuité de la lurasidone a été évaluée dans le contexte de son application à des doses de 20 à 160 mg pendant l'IC chez des patients atteints de schizophrénie pendant 52 semaines et après la commercialisation. Les effets indésirables les plus fréquents (HP) (≥ 10%) avaient une akathisie et une somnolence, qui étaient dose-dépendantes lors de la prise du médicament à des doses allant jusqu'à 120 mg par jour. HP, énumérés ci-dessous, sont classés en fonction de la classe de systèmes d'organes et de la terminologie préférée. La fréquence HP, donnée dans le tableau 1, a été déterminée à partir des données d'études cliniques.

    La fréquence HP a été déterminé conformément aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥ 1/10); souvent (de ≥ 1/100 à <1/10); rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100); rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1000); très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

    Tableau 1. Réactions indésirables de l'analyse combinée

    La fréquence

    Souvent

    Souvent

    Rarement

    Rarement

    Fréquence inconnue

    Système d'organes




    Maladies infectieuses et parasitaires

    Nasopharyngite

    Violations du système sanguin et lymphatique


    Éosinophilie

    Leucopénie ****

    Neutropénie ****

    Anémie****

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Gain de poids

    Diminution de l'appétit

    Augmentation de la glycémie

    Troubles de la psyché

    Insomnie

    Agitation

    Anxiété

    Anxiété

    Rêves cauchemardesques

    Catatonie

    Comportement suicidaire ****

    Attaque de panique ****

    Trouble du sommeil****

    Les perturbations du système nerveux

    Akathisie

    Somnolence*

    Parkinsonisme **

    Vertiges

    Dystonie ***

    Dyskinésie

    Léthargie

    Dysatria

    Dyskinésie tardive

    Syndrome neuroleptique malin

    Saisies ****

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Vision floue

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques



    Vertige ****

    Maladie cardiaque

    Tachycardie

    Angine de poitrine ****

    Bloc atrioventriculaire (AV) du 1er degré ****

    Bradycardie ****

    Troubles du système vasculaire

    Hypertension

    Hypotension

    Hypotension orthostatique

    "Les marées"

    Hypertension

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    La nausée

    Vomissement

    Dyspepsie

    Hypersalivation

    Bouche sèche

    Douleur dans l'abdomen supérieur

    Sensation d'inconfort dans l'estomac

    Flatulence

    La diarrhée****

    Dysphagie ****

    Gastrite****

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Une augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALT)

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Hyperhidrose

    Téméraire****

    Démangeaisons ****

    Angioedème, œdème ****

    Syndrome de Stevens-Johnson

    Troubles du système immunitaire



    Hypersensibilité *****

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rigidité musculo-squelettique

    Augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang

    Raideur dans les articulations

    Myalgie

    Douleur dans le cou

    Mal au dos

    Rhabdomyolyse

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Augmentation de la créatinine dans le sang

    Dizurie

    Insuffisance rénale ****

    La grossesse, les conditions post-partum et périnatales



    Le syndrome de sevrage chez les nouveau-nés (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»)

    Violations des organes génitaux et des glandes mammaires

    Augmentation de la prolactine dans le sang

    Augmentation mammaire ****

    Douleur dans la glande mammaire ****

    Galactorrhée ****

    La dysfonction érectile ****

    Aménorrhée****

    Dysménorrhée ****

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Fatigue

    Violation de la démarche

    Mort subite associée à une maladie cardiovasculaire existante, observée lors d'essais cliniques ****

    * Le terme «somnolence» regroupe les termes HP: hypersomnie, hypersomnolence, sédation et somnolence.

    ** Le terme «parkinsonisme» combine des termes HP: bradykinésie, rigidité en «roue dentée», bave, troubles extrapyramidaux, hypokinésie, rigidité musculaire, parkinsonisme, ralentissement de l'activité psychomotrice et tremblements.

    *** Le terme "dystonie" combine des termes HP: dystonie, crise oculogique, dystonie oromandibulaire, spasme de la langue, torticolis et trismus.

    **** HP, détecté au cours des phases CI 2 et 3 contrôlées et non contrôlées, mais un petit nombre de cas ne permet pas d'estimer la fréquence.

    ***** L'hypersensibilité peut inclure des symptômes tels qu'un œdème laryngé, un œdème de la langue, de l'urticaire ou des symptômes d'œdème angioneurotique, d'éruption cutanée ou de démangeaison (énumérés au tableau 1 sous «Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés»).

    Description des effets indésirables individuels

    Dans le processus de suivi postgrade, des réactions cutanées cliniquement pertinentes et d'autres réactions d'hypersensibilité associées à la lurasidone ont été rapportées, y compris plusieurs rapports sur le développement du syndrome de Stephen-Johnson.

    Réactions présentant un intérêt particulier pour cette classe de médicaments

    Symptômes extrapyramidaux

    Selon les données d'études contrôlées par placebo à court terme, l'incidence des phénomènes associés aux troubles extrapyramidaux, à l'exception de l'acathisie et de l'anxiété, était de 13,5% chez les patients lourazidone, et 5,8% chez les patients recevant un placebo. L'incidence de l'akathisie chez les patients ayant reçu lourazidone, était de 12,9%, chez les patients recevant un placebo, de 3,0%.

    Dystonie

    Les symptômes de dystonie, contractions pathologiques prolongées des groupes musculaires, peuvent être observés chez les patients prédisposés au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes de dystonie incluent des spasmes des muscles du cou, parfois une sensation de resserrement de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent apparaître avec l'utilisation du médicament à faibles doses, ils sont observés plus souvent et avec une plus grande sévérité avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques de première génération à fortes doses. Le risque de développer une dystonie aiguë chez les hommes et chez les patients plus jeunes est augmenté.

    Thromboembolie veineuse

    Lors de l'utilisation des médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse, y compris une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde, ont été rapportés. La fréquence de la thromboembolie veineuse est inconnue.

    Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

    Surdosage:

    Traitement

    Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la lurasidone; par conséquent, en cas de surdosage, une thérapie symptomatique appropriée doit être effectuée. Une surveillance adéquate de l'état du patient et des fonctions physiologiques de base doit être poursuivie jusqu'à ce qu'ils soient restaurés. Il est nécessaire de commencer immédiatement la surveillance de l'activité cardiovasculaire, y compris l'enregistrement continu de l'ECG afin d'identifier les arythmies possibles. Si un traitement antiarythmique est nécessaire, il faut garder à l'esprit que les médicaments tels que le disopyramide, procaïnamide et quinidine, peut potentiellement augmenter l'intervalle QT chez les patients ayant une surdose aiguë de lurasidone. L'effet alpha-bloquant de la bréthiline peut être résumé avec un effet similaire de la lurasidone et entraîner une hypotension.

    L'hypotension et l'effondrement vasculaire sont traités par un traitement approprié. Les médicaments qui stimulent les récepteurs bêta-adrénergiques peuvent aggraver l'hypotension dans les états de blocage des récepteurs alpha-adrénergiques induits par la lurasidone, donc l'adrénaline ne doit pas être utilisée, dopamine et d'autres sympathomimétiques, stimulant les bêta-adrénorécepteurs, dans le cas d'un surdosage de lurasidone. Lorsque des symptômes extrapyramidaux graves apparaissent, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés.

    Dans certaines situations, un lavage gastrique est montré (après intubation, si le patient est inconscient), l'introduction de charbon actif et de laxatifs.

    Une réduction possible de la sensibilité à la douleur, des crampes ou de la dystonie des muscles de la tête et du cou due à un surdosage peut créer un risque d'aspiration en cas de vomissement.

    Interaction:

    Interaction pharmacodynamique

    Étant donné que Latuma® agit principalement sur le système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'alcool.

    La prudence devrait être exercée en utilisant Latuda® avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, tels que les médicaments antiarythmiques de la classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide) et de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques et certains médicaments antipaludéens (p. ex. méfloquine).

    Interaction pharmacocinétique

    L'utilisation simultanée de lourazidone et de jus de pamplemousse n'a pas été étudiée. Le jus de pamplemousse inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4 et peut augmenter la concentration de lurasidone dans le sang. Évitez l'utilisation du jus de pamplemousse pendant le traitement avec la lurasidone.

    La capacité d'autres médicaments à influencer le médicament Latuda®

    Effet pharmacodynamique de la lurasidone et de son métabolite actif ID-14283 est médiée par l'interaction avec les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine. Lurasidone et son métabolite actif ID-14283 sont métabolisés principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4.

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

    Contre-indiqué l'utilisation de la lurasidone avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, bocépréviram, clarithromycine, cobicystate, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole) (voir «Contre-indications»).

    L'utilisation simultanée de la lurasidone avec un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, le kétoconazole entraîne une augmentation de 9 à 6 fois de l'effet de la lurasidone et de son métabolite actif ID-14283, respectivement.

    Utilisation simultanée de lurasidone avec des inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, diltiazem, érythromycine, fluconazole, vérapamil) peut augmenter l'exposition de la lurasidone. On suppose qu'avec l'application simultanée, les inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP3UNE4 conduisent à une augmentation de 2 à 5 fois de l'exposition des substrats d'isoenzymes CYP3UNE4.

    L'utilisation simultanée de lourazidone avec diltiazem (une forme posologique à libération prolongée), un inhibiteur modéré des isoenzymes CYP3UNE4, augmente l'exposition de lourazidone et ID-14283 en 2,2 et 2,4 fois, respectivement (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). L'administration de diltiazem dans une forme posologique à libération rapide peut entraîner une augmentation plus prononcée de l'exposition à la lurasidone.

    Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

    Utilisation simultanée contre-indiquée de lurasidone avec de forts inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis, voir la section «Contre-indications»).

    Application simultanée de lurasidone avec un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, la rifampicine, entraîne une diminution de 6 fois de l'exposition à la lurasidone.

    L'utilisation de la lurasidone en association avec des inducteurs d'isoenzymes faibles (par exemple, l'ardomafinil, l'amprénavir, l'aprépitant, la prednisolone, le rubinamide) ou modérée (par exemple, le bosentan, l'éfavirenz, l'étravirine, le modafinil, la nafcilline). CYP3UNE4, vraisemblablement, peut conduire à moins de deux fois la diminution de l'exposition à la lurasidone, au moment de l'application et jusqu'à deux semaines après l'arrêt de la prise d'inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4.

    Lorsqu'il est combiné avec des inducteurs d'isoenzymes faibles et modérés CYP3UNE4, l'efficacité de lourazidone doit être surveillée attentivement et la posologie ajustée si nécessaire.

    Convoyeurs

    La lurasidone est un substrat de la glycoprotéine P et BCRP (résistance aux protéines du cancer du sein) dans in vitro, mais la signification de cette propriété dans vivo pas installé. L'utilisation simultanée de lourazidone avec des inhibiteurs de la P-glycoprotéine et BCRP peut augmenter l'exposition de la lurasidone.

    La capacité du médicament Latuda® à influencer d'autres médicaments

    La réception simultanée de lurasidone avec midazolam, un substrat d'isoenzyme sensible CYP3UNE4, conduit à une augmentation de l'exposition de midazolam par moins de 1,5 fois. Il est recommandé qu'une surveillance adéquate soit effectuée lorsqu'elle est associée à des substrats de lourazidone et d'isoenzyme CYP3UNE4 avec une plage thérapeutique étroite connue (par exemple, astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil ou alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine)).

    Vous pouvez postuler lourazidone en combinaison avec de la digoxine (substrat de la glycoprotéine P), puisque, avec leur utilisation simultanée, l'exposition à la digoxine n'a pas augmenté, et que lemOh (1,3 fois). Lurasidone dans in vitro est un inhibiteur du transporteur d'efflux de P-glycoprotéine, donc la signification clinique de l'inhibition de la P-glycoprotéine dans l'intestin ne peut pas être exclue. L'utilisation simultanée du substrat de la D-glycoprotéine dabigatran etexilate peut entraîner une augmentation de la concentration de dabigatran dans le sang.

    Lurasidone dans in vitro est un inhibiteur du transporteur d'efflux BCRPil est donc impossible d'exclure la signification clinique de l'inhibition BCRP dans l'intestin. Utilisation simultanée de lourazidone avec des substrats BCRP peut conduire à une augmentation de la concentration de ces substrats dans le sang.

    L'utilisation simultanée de lourazidone avec des préparations de lithium a montré que le lithium n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lurasidone. Ainsi, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de lurasidone lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec des préparations de lithium. Lurasidone n'affecte pas la concentration de lithium.

    Selon des études sur les interactions médicamenteuses, l'utilisation combinée de lourazidone et de contraceptifs oraux combinés, y compris le norgestim et éthinylestradiol, n'a pas conduit à un effet cliniquement et statistiquement significatif de la lurasidone sur la pharmacocinétique des contraceptifs ou sur la concentration des hormones sexuelles liant les globulines. Par conséquent, lourazidone peut être utilisé en association avec des contraceptifs oraux.

    Instructions spéciales:

    Dans le traitement des médicaments antipsychotiques, l'amélioration de l'état clinique du patient devrait être attendue dans quelques jours à plusieurs semaines. Une surveillance adéquate de l'état du patient pendant cette période est nécessaire.

    Intentions suicidaires

    La propension aux pensées suicidaires et aux tentatives est caractéristique des patients atteints de psychose. Il y a des rapports de tels cas au début de la thérapie ou en remplaçant un médicament antipsychotique. Par conséquent, la thérapie médicamenteuse antipsychotique devrait être menée sous étroite surveillance médicale.

    la maladie de Parkinson

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des antipsychotiques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Dans ce groupe de patients, la sensibilité aux médicaments antipsychotiques est augmentée et le risque d'exacerbation des symptômes parkinsoniens est augmenté. Le médicament Latum peut être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson uniquement lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque possible pour le patient.

    Symptômes extrapyramidaux (EPS)

    Les médicaments qui ont les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent causer des troubles extrapyramidaux non désirés, y compris la rigidité, les tremblements, le visage masculin, la dystonie, la bave, la violation de la posture et la démarche. Selon l'IC contrôlée par placebo chez les adultes atteints de schizophrénie, la lurasidone a été associée à une augmentation de l'incidence des symptômes extrapyramidaux par rapport au placebo.

    Dyskinésie tardive

    Les médicaments ayant les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent provoquer une dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements involontaires rythmiques, en particulier de la langue et / ou du visage. Lorsque des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, il convient de décider si tous les antipsychotiques, y compris la lurasidone, doivent être retirés.

    Maladie cardiovasculaire / intervalle d'allongement QT

    La prudence devrait être exercée en prescrivant lourazidone aux patients avec la maladie cardio-vasculaire diagnostiquée ou un intervalle allongé QT proches parents, hypokaliémie, et aussi avec une utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

    Convulsions

    La prudence devrait être exercée en prescrivant la lurasidone aux patients avec des saisies dans l'anamnèse ou d'autres conditions qui réduisent potentiellement le seuil de l'activité de saisie.

    Syndrome neuroleptique malin

    On a signalé des cas de syndrome neuroleptique malin caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité des fonctions autonomes, une altération de la conscience et une augmentation de l'activité de la creatophosphokinase dans le sang avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris la lurasidone. De plus, le développement de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë est possible. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler tous les antipsychotiques, y compris lourazidone.

    Patients âgés atteints de démence

    Chez les patients âgés atteints de démence, l'utilisation de lourazidone n'a pas été étudiée.

    Taux de mortalité totale

    Selon une méta-analyse de 17 EC contrôlés chez des patients âgés atteints de démence dans le traitement d'autres antipsychotiques atypiques, y compris risperidone, aripiprazole, olanzapine et la quetipine, ont rapporté une augmentation du taux de mortalité global par rapport au placebo.

    Troubles cérébro-vasculaires

    Selon l'IC placebo-contrôlée randomisée chez les patients atteints de démence dans le traitement des antipsychotiques atypiques, y compris risperidone, aripiprazole et olanzapine, il y avait une augmentation d'environ 3 fois dans le risque de réactions indésirables cérébrovasculaires, dont le mécanisme est inconnu. Il n'est pas possible d'exclure un risque accru de troubles cérébro-vasculaires pour d'autres antipsychotiques ou d'autres groupes de patients. Lurasidone devrait être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence qui présentent des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.

    Thromboembolie veineuse

    Lors de l'utilisation des médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Comme les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de complications thromboemboliques veineuses doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la lurasidone, et des mesures préventives doivent être prises.

    Hyperprolactinémie

    La lurasidone augmente la concentration de prolactine, car c'est un antagoniste ré2récepteurs de la dopamine.

    Gain de poids

    Lors de la prise d'antipsychotiques atypiques, il y avait une augmentation du poids corporel. Il est recommandé de contrôler le poids corporel.

    Hyperglycémie

    Selon les données de l'IC, l'utilisation de la lurasidone dans de rares cas s'est accompagnée d'un développement de réactions indésirables associées à des changements dans la concentration de glucose, par exemple l'hyperglycémie. Un contrôle clinique approprié est recommandé dans le traitement de la lurasidone chez les patients atteints de diabète sucré et des facteurs de risque de diabète sucré.

    Hypotension orthostatique / syncope

    Peut-être le développement de l'hypotension orthostatique due à la présence de lurasidone propriétés de α antagoniste1adrénorécepteurs. Il est recommandé de surveiller correctement les symptômes d'hypotension orthostatique chez les patients présentant un risque d'abaissement de la tension artérielle.

    Insuffisance rénale

    Il est recommandé de corriger la dose de lourazidone chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, sévère et terminale. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la lourazidone chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. lourazidone Il peut être utilisé uniquement dans les cas où le bénéfice potentiel dépasse le risque possible. Le traitement par lurasidone des patients atteints d'insuffisance rénale terminale doit être effectué sous un contrôle approprié de l'état du patient.

    Insuffisance hépatique

    Ajustement de la lurasidone recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique secondaire à sévère (Classe B et C de la classification de Child-Pugh Voir les sections «Posologie et administration» et «Pharmacocinétique»). Contrôle requis requis sur l'état du patient dans l'application de lurasidone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et sévère.

    Interaction avec le jus de pamplemousse

    Évitez l'utilisation du jus de pamplemousse lorsqu'il est traité avec de la lurasidone (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Les restes du produit non utilisé doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    La lurasidone a peu d'effet sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines. Les patients doivent être avertis des dangers de la conduite d'un véhicule et de l'utilisation de machines dans les cas où il n'y a pas de preuve concluante qu'il n'y a pas de réactions indésirables chez chaque patient (voir la section «Effet secondaire»).

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés, 20 mg, 40 mg et 80 mg.

    Emballage:

    Pour 14 comprimés revêtus d'une gaine de film sont placés dans un blister en aluminium.

    2 ou 4 ampoules avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 de l'année.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003794
    Date d'enregistrement:18.08.2016
    Date d'expiration:18.08.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Takeda Pharma A / STakeda Pharma A / S Danemark
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTakeda Pharmaceuticals Ltd.Takeda Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.10.2016
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