Olanzapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agent antipsychotique (antipsychotique). Le médicament bloque la sérotonine 5-HT_2A et 5-HT_2C, 5-HT₃-, 5-HT₆ récepteurs, ainsi que la dopamine D₁, RÉ₂, RÉ₃, RÉ₄, RÉ₅ dans les structures mésocorticales et mésolimbiques du cerveau.

Il déprime aussi M_1-5-cholinorécepteurs; α₁adrénocepteurs et histamine H₁-receptors.

L'olanzapine apporte une réduction à la fois productive (comprenant délires, hallucinations), et les symptômes négatifs de la psychose.

L'effet anticholinergique est provoqué par un bloc de M muscarinique_1-5récepteurs

Hypotensive - bloc α₁récepteurs adrénergiques des vaisseaux sanguins.

Sédatif, hypnotique - bloc H₁récepteurs, liant à GABA_UNErécepteurs, récepteurs β-adrénergiques.

Hyperprolactinémie - blocage de la dopamine D₅récepteurs

Pharmacocinétique

Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, la liaison avec les protéines plasmatiques est de 93%. Biotransformation dans le foie (CYP1A2, dans une moindre mesure - 2D6 et 2S19) avec formation de métabolites inactifs - 10-N-glucoronide et 4-N-desméthylolanzapine. La demi-vie est de 33 heures. Excrété dans l'urine sous forme de métabolites, dans une moindre mesure inchangé.

Les indications:

- schizophrénie;

- traitement de l'épisode maniaque de moyen à grave;

- prévention de la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire, chez qui olanzapine s'est avéré efficace dans le traitement de la phase maniaque;

- dépression thérapeutiquement résistante. En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante chez les patients adultes (épisodes dépressifs majeurs avec antécédents d'utilisation inefficace de deux antidépresseurs adéquats pour la dose et la durée du traitement pour cet épisode).

CIM-10

V.F20-F29.F20 Schizophrénie

V.F20-F29.F21 Trouble du chrysotile

V.F20-F29.F22 Troubles délirants chroniques

V.F20-F29.F23 Troubles psychotiques aigus et transitoires

V.F20-F29.F25 Trouble schizo-affectif

V.F20-F29.F29 Psychose inorganique, sans précision

V.F30-F39.F30 Épisode maniaque

V.F30-F39.F31 Trouble affectif bipolaire

V.F30-F39.F32 Épisode dépressif

V.F30-F39.F33 Trouble dépressif récurrent

Contre-indications

- hypersensibilité;

- âge jusqu'à 18 ans;

- carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Maladies du foie et des reins, crises convulsives, grossesse et allaitement, maladies myéloprolifératives, hyperplasie prostatique, syndrome hyperéosinophilique, myélosuppression.

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - C. Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur la sécurité de l'olanzapine pendant la grossesse n'ont pas été menées. L'utilisation n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse de manière significative le risque potentiel pour le fœtus.

Il n'y a pas de données sur l'attribution de la drogue avec du lait maternel, pendant le traitement devrait arrêter l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, puisque la nourriture n'affecte pas l'absorption de l'olanzapine.

La première dose est de 10-15 mg par jour. De plus, la dose quotidienne doit être ajustée individuellement. Dose thérapeutique - 5-20 mg par jour.

Effets secondaires:

Du système nerveux: vertiges, troubles de la démarche, somnolence, akathisie, le parkinsonisme, la dyskinésie; rarement - la dystonie (y compris la crise oculogique), le syndrome neuroleptique malin, la dyskinésie tardive; rarement - crampes, syndrome de sevrage; dysarthrie, amnésie.

Du côté du métabolisme, de la nutrition et Système endocrinien: une augmentation de la concentration de prolactine, très souvent - gain de poids; souvent - augmentation de la concentration de glucose, augmentation de la concentration de cholestérol, augmentation de la concentration de triglycérides, glucosurie, augmentation de l'appétit; rarement - le développement ou la décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagnés par l'acidocétose ou le coma, y compris certains décès; rarement - hypothermie.

Du tractus gastro-intestinal: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hépatite, bouche sèche, constipation, rarement - ballonnements; rarement - pancréatite.

De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - la réaction de la photosensibilité; rarement - une éruption cutanée, l'alopécie.

Du côté du tissu musculo-squelettique: souvent - arthralgie; rarement rhabdomyolyse.

Du côté des reins et des voies urinaires: incontinence urinaire rare; rarement - rétention d'urine; très rarement - retard au début de la miction.

Des organes génitaux et du sein: souvent - une diminution de la libido chez les hommes et les femmes, la dysfonction érectile chez les hommes; rarement - l'aménorrhée, la gynécomastie, l'élargissement du sein chez les femmes, la galactorrhée; très rarement - priapisme.

Du système cardiovasculaire: bradycardie, allongement d'intervalle QT; rarement - tachycardie ventriculaire / fibrillation ventriculaire, mort subite, souvent - hypotension artérielle, comprenant orthostatique; rarement - thromboembolie de l'artère pulmonaire et la thrombose veineuse profonde.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - épistaxis.

Troubles généraux souvent - asthénie, fatigue, pyrexie, œdème.

Surdosage:

Symptômes: La tachycardie, l'agitation / l'agressivité, l'altération de la parole, divers troubles extrapyramidaux et des troubles de la conscience de sévérité variable (de la sédation au coma) étaient des symptômes très fréquents de surdosage en olanzapine. D'autres effets cliniquement significatifs du surdosage d'olanzapine ont inclus le delirium, les saisies, syndrome neuroleptique malin, dépression respiratoire, aspiration, augmentation ou diminution de la pression artérielle, arythmies et arrêt cardiaque et respiratoire. La dose minimale pour un surdosage aigu avec un résultat létal était de 450 mg, la dose maximale pour un surdosage avec un résultat favorable (survie) est de 2 g.

Traitement: un antidote spécifique de l'olanzapine n'existe pas. Il n'est pas recommandé de provoquer le vomissement. Les procédures standard pour le surdosage peuvent être montrées (lavage gastrique, réception de charbon activé). Une réception conjointe de charbon actif et d'olanzapine a montré une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine lors de l'ingestion jusqu'à 50-60%. La thérapie symptomatique est montrée en accord avec l'état clinique et le contrôle des fonctions vitales, y compris la correction de l'hypotension, altération de la circulation sanguine et maintien de la fonction respiratoire. Ne pas utiliser épinéphrine, dopamine et d'autres adrénomimétiques, qui sont des agonistes des récepteurs ß-adrénergiques, puisque la stimulation de ces récepteurs peut aggraver l'hypotension artérielle. Il est nécessaire de surveiller l'activité cardiovasculaire afin d'identifier les arythmies possibles. Le patient doit être sous surveillance médicale continue jusqu'à guérison complète.

Interaction:

Le médicament améliore l'effet des médicaments qui dépriment CNS.

Le charbon actif réduit la biodisponibilité du médicament.

La fluoxétine augmente la concentration du médicament dans le plasma sanguin et réduit sa clairance plasmatique.

Fluvoxamine, inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2, réduit la clairance de l'olanzapine. Le résultat est une augmentation moyenne C_max l'olanzapine avec l'administration de fluvoxamine de 54% chez les femmes non fumeuses et de 77% chez les hommes fumeurs, l'augmentation moyenne AUC olanzapine - respectivement de 52 et 108%. De petites doses d'olanzapine doivent être administrées aux patients recevant conjointement un traitement par la fluvoxamine.

Le métabolisme du médicament peut changer avec l'administration simultanée de médicaments qui modulent l'activité des enzymes hépatiques.

La clairance de l'olanzapine est augmentée chez les fumeurs et les receveurs carbamazépine (en relation avec une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP1A2).

Instructions spéciales:

Le risque de tentatives de suicide chez les patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire du premier type est dû aux maladies susmentionnées. À cet égard, dans le contexte de la pharmacothérapie nécessite un suivi attentif des patients qui ont un risque de suicide est particulièrement élevé. Lors de la prescription d'olanzapine, il faut s'efforcer de minimiser le nombre de comprimés pris par le patient pour réduire le risque de surdosage.

Le syndrome neuroleptique malin (complexe symptomatique potentiellement létal) peut se développer dans le traitement de tout neuroleptique, y compris olanzapine. Manifestations cliniques syndrome neuroleptique malin inclure une augmentation significative de la température corporelle, de la rigidité de la musculature, du changement de l'état mental et des troubles autonomes (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, arythmies cardiaques, augmentation de la transpiration). Des signes supplémentaires peuvent inclure une activité accrue créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Manifestations cliniques syndrome neuroleptique malin ou une augmentation significative de la température du corps sans autres symptômes syndrome neuroleptique malin exiger l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

Lors du développement de signes de dyskinésie tardive, un ajustement posologique d'un antipsychotique est recommandé. Il convient de garder à l'esprit que lorsqu'il est traduit en olanzapine symptômes de dyskinésie tardive peuvent se développer en raison du retrait simultané de la thérapie précédente. Au fil du temps, l'intensité de cette symptomatologie peut augmenter, de plus, ces symptômes peuvent se développer après l'arrêt du traitement.

Dans le cas d'une suppression brutale de l'olanzapine, le développement aigu de la transpiration, de l'insomnie, des tremblements, de l'anxiété, de la nausée et des vomissements a été très rarement signalé.

Très rarement rapporté sur le développement de la thromboembolie veineuse dans le contexte de la thérapie olanzapine.La présence d'une relation causale entre l'administration de l'olanzapine et la thromboembolie veineuse n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients atteints de schizophrénie ont souvent des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, une évaluation globale de tous les facteurs de risque possibles pour le développement de cette complication est nécessaire, comprenant immobiliser les patients et prendre les mesures préventives nécessaires.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Ne conduisez pas une voiture ou n'effectuez pas de travail qui nécessite une attention accrue pendant la prise du médicament.

Patients recevant olanzapine, le danger associé au fonctionnement des machines, y compris un véhicule, devrait être olanzapine peut causer de la somnolence et des étourdissements.

Instructions

Olanzapine (Olanzapinum)