Lestrodeks - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 61,5 mg, amidon de maïs 6,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 4,0 mg, cellulose microcristalline 25,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg;

pelliculage: Opadrai II 85F32410 jaune (alcool polyvinylique partiellement hydrolyse à 40%, titane, dioxyde (E 171) 23,50%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, oxyde de fer teint en jaune (E 172) 1,50%) - 3, 5 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes

ATX: & nbsp

L.02.B.G.04 Letrozole

L.02.B.G Inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:

Le létrozole a un effet anti-oestrogénique, inhibe sélectivement l'aromatase (une enzyme pour la synthèse des œstrogènes) par une liaison compétitive hautement spécifique avec sous-unité de cette enzyme est le cytochrome hème P450. Il bloque la synthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et tumoraux.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui transforme l'androgène synthétisé dans la glande surrénale (principalement androstènedione et testostérone) en estrone et estradiol. L'apport quotidien de létrozole à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg entraîne une diminution de la concentration d'estradiol, d'œstrone et de sulfate d'œstrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% du contenu original. La suppression de la synthèse des oestrogènes est maintenue pendant toute la durée du traitement.

Lorsque le létrozole est utilisé dans la gamme de dose de 0,1 à 5 mg, il n'y a aucune perturbation dans la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales, le test avec ACTH ne révèle pas de violations de la synthèse de l'aldostérone ou du cortisol. Rendez-vous supplémentaire: les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes ne sont pas requis.

Le blocage de la biosynthèse des oestrogènes ne conduit pas à l'accumulation d'androgènes, qui sont des précurseurs d'œstrogènes. Dans le contexte de l'utilisation du létrozole, il n'y avait aucun changement dans les concentrations d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin, changements dans la fonction thyroïdienne, changements dans le profil lipidique, augmentation de la fréquence de l'infarctus du myocarde et des AVC .

Dans le contexte du traitement par le létrozole, l'incidence de l'ostéoporose est légèrement augmentée (6,9% contre 5,5% sous placebo). Cependant, l'incidence des fractures osseuses chez les patients letrozole, ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé du même âge.

Un traitement adjuvant avec létrozole au stade précoce du cancer du sein réduit le risque de rechute, augmente la survie sans maladie pendant 5 ans, réduit le risque de développer des tumeurs secondaires.

Traitement adjuvant prolongé Le létrozole réduit le risque de récidive de 42%. Un avantage significatif sur la survie sans maladie dans le groupe létrozole a été noté indépendamment de l'atteinte des ganglions lymphatiques. Le traitement par le létrozole réduit la mortalité des patients présentant une atteinte ganglionnaire de 40%.

Pharmacocinétique

Letrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité moyenne est de 99,9%. La prise alimentaire réduit légèrement le taux d'absorption. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de létrozole dans le sang (TS_m_Oh) est 1 heure en prenant le létrozole à jeun et 2 heures - en prenant avec de la nourriture; valeur moyenne¹ concentration maximale (C_m_Oh) est de 129 + 20.3 nmol / l lorsqu'il est pris à jeun et 98,7 ± 18,6 nmol / L - lorsqu'il est pris avec de la nourriture, mais le degré aspiration de letrozole (en estimant l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC)) ne change pas.

De petits changements dans le taux d'absorption sont considérés comme n'ayant pas signification clinique, par conséquent letrozole peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. La liaison entre le létrozole et les protéines plasmatiques est d'environ 60% (principalement avec l'albumine - 55%). Concentration Le létrozole dans les érythrocytes représente environ 80% de celui du plasma sanguin. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 1,87 + 0,47 l / kg. La concentration à l'équilibre est atteinte pendant 2 à 6 semaines d'absorption quotidienne d'une dose quotidienne de 2,5 mg. La pharmacocinétique est non linéaire. Le cumul avec l'utilisation à long terme n'est pas noté. Letrozole est largement exposé au métabolisme sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 le cytochrome P450 pour former un composé carbinol pharmacologiquement inactif.

Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, dans une moindre mesure - à travers l'intestin. La demi-vie finale (T1 / 2) est de 48 heures.

Les paramètres pharmacocinétiques du létrozole ne dépendent pas de l'âge du patient.

En cas d'insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas.

Avec une violation modérée de la fonction hépatique (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), les valeurs moyennes AUC bien que plus élevé de 37%, mais restent dans cette fourchette valeurs qui sont notées chez les individus sans violations du foie. Chez les patients avec cirrhose du foie et altération sévère de sa fonction (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) AUC augmente de 95% et T1 / 2 de 187%. Cependant, étant donné la bonne tolérance des fortes doses du médicament (5-10 mg / jour) dans ces cas, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de létrozole.

Les indications:

Les premiers stades du cancer du sein, dont les cellules ont des récepteurs à hormones, chez les femmes ménopausées, comme traitement adjuvant.

Les premiers stades du cancer du sein chez les femmes ménopausées après l'achèvement thérapie adjuvante standard avec le tamoxifène en tant que traitement Thérapie adjuvante.

Les formes hormono-dépendantes communes du cancer du sein chez les femmes postménopause (traitement de première ligne).

Les formes courantes de cancer du sein chez les femmes ménopausées (naturelles ou induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

Contre-indications

Hypersensibilité à substance active ou à toute substance auxiliaire de la préparation;

statut endocrinien caractéristique de la période de reproduction;

grossesse, allaitement;

l'âge des enfants jusqu'à 18 ans années (efficacité et sécurité pour les enfants non établies).

Soigneusement:Hépatique prononcée (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) et insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), insuffisance de lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Le médicament Lestrodeks est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.

Pendant le traitement par Lestrodex, étant donné le risque de grossesse, les femmes en période de périménopause et en début de ménopause doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables avant d'établir un taux d'hormone postménopausique stable.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose recommandée de Lestrodex est de 2,5 mg une fois par jour.

En tant que traitement adjuvant prolongé, le traitement doit être poursuivi pendant 5 ans ou jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie.

Chez les patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique, le traitement par Lestrodex doit être poursuivi jusqu'à ce que la tumeur progresse clairement.

Aucun ajustement de dose n'est requis pour les patients âgés.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale: avec des violations du foie ou des reins (CC plus de 10 ml / min), l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Pas assez de données pour l'utilisation du médicament chez les patients ayant une CC inférieure à 10 ml / min ou chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) (voir les sections Précautions d'emploi et pharmacocinétique). Avec Lestrodeks, ce groupe de patients nécessite une surveillance constante de leur état.

Effets secondaires:

En règle générale, les effets indésirables étaient légers ou modérés et étaient principalement liés à la suppression de la synthèse des œstrogènes (p. Ex. Rougeur du visage, alopécie et saignements vaginaux).

L'incidence des effets indésirables est répartie comme suit:

Souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), parfois (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), rarement (<1/10000), la fréquence n'est pas connue.

Maladies infectieuses et parasitaires

Parfois - infections des voies urinaires

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

parfois - douleur dans les foyers tumoraux (non applicable avec adjuvant et prolongé traitement adjuvant).

Violations du système sanguin et lymphatique

Parfois - leucopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent - anorexie, augmentation de l'appétit, hypercholestérolémie;

parfois - œdème généralisé.

Troubles de la psyché

Souvent - dépression;

parfois - l'anxiété, y compris la nervosité et l'irritabilité.

Les perturbations du système nerveux

Souvent - mal de tête, vertiges;

parfois - somnolence, insomnie, troubles de la mémoire; Trouble de sensibilité (dysesthésie), y compris paresthésie; hypoesthésie, violation des sensations gustatives, épisodes de troubles de la circulation cérébrale.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Parfois - cataracte, irritation des yeux, vision floue.

Maladie cardiaque

Parfois - palpitations, tachycardie.

Troubles vasculaires

parfois - la thrombophlébite, y compris la thrombophlébite des veines superficielles et profondes, l'hypertension artérielle, la cardiopathie ischémique;

rarement - embolie pulmonaire, thrombose artérielle, accident vasculaire cérébral.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Parfois - essoufflement, toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent - nausées, vomissements, indigestion, constipation, diarrhée;

parfois - douleur abdominale, stomatite, bouche sèche.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Parfois - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent - transpiration accrue;

souvent - l'alopécie; éruption cutanée, y compris érythème, maculopapular, éruption vésiculaire; éruptions cutanées ressemblant au psoriasis,

parfois - démangeaisons, peau sèche, urticaire;

fréquence non connue - angioedème - œdème, réactions anaphylactiques.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent - arthralgie;

souvent - myalgie, douleur osseuse, ostéoporose, fractures des os;

parfois - arthrite.

Troubles des reins et des voies urinaires

parfois - Urination fréquente.

Violation des organes génitaux et de la glande mammaire

Parfois - saignements vaginaux, écoulement du vagin, sécheresse du vagin, douleur dans les glandes mammaires.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent - les bouffées de sang, la fatigue, y compris l'asthénie;

souvent - malaise, œdème périphérique;

parfois - hyperthermie, sécheresse de la membrane muqueuse, soif.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales

Souvent - augmentation du poids corporel;

parfois - diminution du poids corporel.

Surdosage:

Il existe des rapports distincts de cas de surdose de dozethozin.

Traitement: aucune méthode spécifique de traitement du surdosage n'est connue. Une thérapie symptomatique et de soutien est indiquée. Letrozole est excrété du plasma pendant l'hémodialyse.

Interaction:

Avec la prescription simultanée de létrozole avec la cimétidine et la warfarine cliniquement les interactions significatives ne sont pas observées.

Expérience clinique L'utilisation du létrozole en association avec d'autres agents antitumoraux n'est actuellement pas disponible.

Selon les résultats de la recherche dans in vitro Le létrozole supprime l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2UNE6 et dans une mesure modérée - CYP2C19. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de létrozole et de médicaments métabolisés principalement avec les isoenzymes précitées et ayant un index thérapeutique étroit.

Instructions spéciales:

Il est recommandé aux patients qui ne comprennent pas le statut des femmes ménopausées avant le début du traitement de déterminer la concentration d'hormone lutéinisante, d'hormone folliculo-stimulante et / ou d'œstradiol pour confirmer l'état de la ménopause.

Altération de la fonction rénale

Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du létrozole chez les patients avec SC inférieure à 10 ml / min. Chez les patients ayant une SC inférieure à 10 ml / min, le rapport risque potentiel / bénéfice attendu doit être évalué.

Fonction hépatique altérée

Le médicament Lestrodeks doit être utilisé avec précaution, seulement après une évaluation minutieuse du rapport entre le bénéfice potentiel et le risque possible chez les patients présentant une atteinte sévère / fonction hépatique (classe DE sur l'échelle de Child-Pugh) (voir la section Pharmacocinétique).

Effet sur le tissu osseux

Le létrozole affecte fortement la diminution de la concentration d'œstrogènes. Chez les patients atteints d'ostéoporose et / ou de fractures dans l'histoire de la maladie ou présentant un risque accru d'ostéoporose, la densité minérale osseuse doit être évaluée par densitométrie en début de traitement et régulièrement tout au long de sa durée. Si nécessaire devrait être prescrit le traitement ou la prévention de l'ostéoporose et surveiller attentivement l'état du patient (voir la section Effet secondaire).

Autres précautions

Comme chaque comprimé pelliculé de Listerdex contient 58,4 mg de lactose sous forme de lactose monohydraté, il n'est pas recommandé chez les patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au galactose, avec un déficit sévère en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Puisque pendant la thérapie avec Lestrodeks il est possible de développer la fatigue et le vertige, aussi bien que la somnolence, avec prudence effectuer un travail qui nécessite une attention accrue, la vitesse des réactions motrices et mentales (y compris la conduite ou le contrôle des machines).

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 2,5 mg.

Emballage:10 comprimés par blister PVC / feuille d'aluminium. Pour 3 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001469

Date d'enregistrement:02.02.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Actavis PTS Groupe ehfActavis PTS Groupe ehf Islande

Fabricant: & nbsp

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. Roumanie

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Lestrodex (Lestrodeks)