Letrozole-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, colloïde de dioxyde de silicium, stéarate de magnésium, Opadrai jaune 03B82927 (hypromellose, dioxyde de titane E171, oxyde de fer teinté jaune E172, macrogol-400, talc).

La description:

Comprimés ronds biconvexes, pelliculés, jaunes.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes

ATX: & nbsp

L.02.B.G.04 Letrozole

L.02.B.G Inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:

Le létrozole a un effet anti-oestrogénique, inhibe sélectivement l'aromatase (une enzyme pour la synthèse des œstrogènes) par une liaison hautement compétitive à la sous-unité de cette enzyme, l'hème cytochrome P450. Il bloque la synthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et tumoraux.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui transforme l'androgène synthétisé dans la glande surrénale (principalement androstènedione et testostérone) en estrone et estradiol. La prise quotidienne de létrozole à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg entraîne une diminution de la concentration d'estradiol, d'œstrone et de sulfate d'estrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% du contenu original. La suppression de la synthèse d'œstrogènes est maintenue pendant toute la période de traitement.

Lorsque le létrozole est utilisé dans la gamme de dose de 0,1 à 5 mg, il n'y a aucune perturbation dans la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales, le test avec ACTH ne révèle pas de violations de la synthèse de l'aldostérone ou du cortisol. Un rendez-vous additionnel de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes n'est pas requis.

Le blocage de la biosynthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation d'androgènes, précurseurs des œstrogènes. Dans le contexte de l'utilisation du létrozole, il n'y avait aucun changement dans les concentrations d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin, changements dans la fonction thyroïdienne, changements dans le profil lipidique, augmentation de la fréquence de l'infarctus du myocarde et des AVC .

Dans le contexte du traitement par le létrozole, l'incidence de l'ostéoporose est légèrement augmentée (6,9% contre 5,5% sous placebo). Cependant, l'incidence des fractures osseuses chez les patients letrozole, ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé du même âge.

Un traitement adjuvant avec létrozole au stade précoce du cancer du sein réduit le risque de rechute, augmente la survie sans maladie pendant 5 ans, réduit le risque de développer des tumeurs secondaires.

Avec un traitement adjuvant prolongé, le létrozol réduit le risque de rechute de 42%. Un avantage significatif sur la survie sans maladie dans le groupe létrozole a été noté indépendamment de l'implication des ganglions lymphatiques. Le traitement par le létrozole réduit la mortalité des patients présentant une atteinte ganglionnaire de 40%.

Pharmacocinétique

Letrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité moyenne est de 99,9%. La prise alimentaire réduit légèrement le taux d'absorption. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de létrozole dans le sang (TS_m_Oh) est 1 heure en prenant le létrozole à jeun et 2 heures - en prenant avec de la nourriture; la valeur moyenne de la concentration maximale (C_m_Oh) est de 129 ± 20,3 nmol / l lorsque pris à jeun et de 98,7 ± 18,6 nmol / l - lorsqu'il est pris avec de la nourriture, cependant, le degré d'absorption du létrozole (lors de l'estimation de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC)) ne change pas.

Les petits changements dans le taux d'absorption sont considérés comme n'ayant aucune signification clinique, donc letrozole peut être pris indépendamment de l'admission aliments. La liaison entre le létrozole et les protéines plasmatiques est d'environ 60% (principalement avec l'albumine - 55%). La concentration de létrozole dans les érythrocytes est d'environ 80% de celle du plasma sanguin. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 1,87 ± 0,47 l / kg. La concentration à l'équilibre est atteinte pendant 2 à 6 semaines d'absorption quotidienne d'une dose quotidienne de 2,5 mg. La pharmacocinétique est non linéaire. Le cumul avec l'utilisation à long terme n'est pas noté. Letrozole est largement exposé au métabolisme sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 le cytochrome P450 pour former un composé carbinol pharmacologiquement inactif.

Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, dans une moindre mesure - à travers l'intestin. La demi-vie finale (T_1/2) est de 48 heures.

Les paramètres pharmacocinétiques du létrozole ne dépendent pas de l'âge du patient.

En cas d'insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas.

Avec une légère violation de la fonction hépatique (Enfant-Pugh B) valeurs moyennes AUC bien que plus élevé de 37%, mais restent dans la fourchette des valeurs observées chez les individus sans violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une altération sévère de la fonction (Enfant-Pugh DE) AUC augmente de 95% et T₁/₂ sur 187%. Cependant, étant donné la bonne tolérance des fortes doses du médicament (5-10 mg / jour) dans ces cas, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de létrozole.

Les indications:

- Les premiers stades du cancer du sein, dont les cellules ont des récepteurs pour les hormones, chez les femmes ménopausées, comme thérapie adjuvante.

- Les stades précoces du cancer du sein chez les femmes ménopausées après l'achèvement de la thérapie adjuvante standard avec le tamoxifène comme thérapie adjuvante prolongée.

- Les formes hormonodépendantes communes du cancer du sein chez les femmes ménopausées (traitement de première ligne).

- Les formes courantes de cancer du sein chez les femmes ménopausées (naturelles ou induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au létrozole ou à tout autre composant du médicament;

- Statut endocrinien caractéristique de la période de reproduction;

- Grossesse, la période d'allaitement maternel;

- Âge de l'enfant (efficacité et sécurité pour les enfants non établies).

Soigneusement:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de létrozole chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min. Avant de prescrire du létrozole, ces patients doivent soigneusement peser la relation entre le risque potentiel et l'effet attendu du traitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes: La dose recommandée de Letrozole-Teva est de 2,5 mg une fois par jour, quotidiennement et pendant une longue période.

En tant que traitement adjuvant prolongé, le traitement doit durer 5 ans (pas plus de 5 ans).

Si des signes de progression de la maladie apparaissent, la prise de Letrozole-Teva doit être arrêtée.

Chez les patients âgés, l'ajustement posologique de Letrozole-Teva n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale: avec des violations du foie ou des reins (clairance de la créatinine> 10 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Néanmoins, avec des violations graves du foie (selon l'échelle Enfant-Pugh C) Les patients doivent être sous surveillance constante.

Effets secondaires:

En règle générale, les effets indésirables étaient légers ou modérés et principalement liés à la suppression de la synthèse des œstrogènes.

L'incidence des effets indésirables est estimée comme suit: apparition "très souvent" -> 10%, "souvent" - 1-10%, "parfois" - 0.1-1%, "rarement" - 0.01-1.1%, "très rarement" "- <0,01%, y compris les messages individuels.

De la part du système digestif: souvent - nausée, vomissement, indigestion, constipation, diarrhée; parfois - la douleur abdominale, la stomatite, la bouche sèche, l'activité accrue des enzymes "du foie".

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, dépression; parfois - anxiété, nervosité, irritabilité, somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies, paresthésies, hypesthésies, troubles de l'alimentation, épisodes de troubles de la circulation cérébrale.

De l'hématopoïèse: parfois - une leucopénie.

Du côté du système cardio-vasculaire: parfois - palpitations, tachycardie, thrombophlébite des veines superficielles et profondes, augmentation de la pression artérielle (BP), maladie coronarienne (angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque), thromboembolie; rarement - embolie de l'artère pulmonaire, thrombose des artères, accident vasculaire cérébral.

Du système respiratoire: parfois - essoufflement, toux.

De la peau et des annexes cutanées: souvent - alopécie, transpiration excessive, éruption cutanée (y compris éruptions érythémateuses, maculopapulaires, vésiculaires, éruptions cutanées semblables au psoriasis); parfois - démangeaisons de la peau, peau sèche, urticaire; très rarement - angioedème, réactions anaphylactiques.

Du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - la myalgie, la douleur osseuse, l'ostéoporose, les fractures des os, parfois - l'arthrite.

Depuis les organes des sens: parfois - cataracte, irritation des yeux, "flou" de la vision, une violation des sensations gustatives.

Du côté du système urinaire: parfois - miction fréquente, les infections des voies urinaires.

De la part du système reproducteur: parfois - saignement vaginal, écoulement vaginal, sécheresse vaginale, douleur dans les glandes mammaires.

Autre: très souvent - sensations de chaleur paroxystiques ("bouffées de chaleur"); souvent - fatigue accrue, asthénie, malaise, œdème périphérique, prise de poids, hypercholestérolémie, anorexie, augmentation de l'appétit; parfois - perte de poids, soif, hyperthermie (pyrexie), muqueuses sèches, œdème généralisé, douleur dans les foyers tumoraux.

Surdosage:

Il existe des rapports distincts de cas de surdose de dozethozin. Aucune méthode spécifique de traitement du surdosage n'est connue. Une thérapie symptomatique et de soutien est indiquée. Letrozole est retiré du plasma par hémodialyse.

Interaction:

L'administration concomitante de létrozole et de cimétidine et de warfarine n'entraîne pas d'interactions cliniquement significatives.

L'expérience clinique dans l'application du létrozole en association avec d'autres agents antitumoraux n'est actuellement pas disponible.

Selon les résultats de la recherche dans in vitro létrozole supprime l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 - CYP2UNE6 et CYP2C19 (Ce dernier est modérément). Au moment de décider de l'importance de ces données pour la clinique, il est nécessaire de prendre en compte le fait que l'isoenzyme CYP2UNE6 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme des médicaments. Dans les expériences dans in vitro il a été montré que letrozole dans des concentrations 100 fois plus élevées que les valeurs d'équilibre dans le plasma, n'a pas la capacité de supprimer de manière significative le métabolisme du diazépam (un substrat pour CYP2C19). Ainsi, des interactions cliniquement significatives avec l'isoenzyme CYP2C19 improbable. Néanmoins, la prudence s'impose dans l'utilisation combinée du létrozole et des médicaments métabolisés principalement avec les isozymes ci-dessus et ayant un index thérapeutique étroit.

Instructions spéciales:

Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique doivent être sous surveillance constante.

Au cours du traitement par létrozolom, compte tenu de la possibilité d'une grossesse, les femmes en période de périménopause et en début de ménopause devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables avant d'établir un taux d'hormone postménopausique stable.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains des effets secondaires de la drogue, tels que la faiblesse générale et le vertige, peuvent affecter la capacité d'exécuter des activités potentiellement dangereuses exigeant la concentration et les réactions rapides. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans des blisters de PVC / PVDC / feuille d'aluminium, 3 ou 6 ampoules avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Pour 14 comprimés en plaquettes de PVC / PVDC / feuille d'aluminium, 2 ampoules avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Liste B.

Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009008/09

Date d'enregistrement:10.11.2009 / 18.05.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:TEVA, LLC TEVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

INTAS PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Letrozole-Teva (Letrozole-Teva)