Substance activeLetrozoleLetrozole
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Un comprimé, pelliculé, contient:

    Substance active:

    Letrozole 2,5 mg

    Excipients:

    Carboxyméthylamidon sodique 3,0 mg

    Amidon prégélatinisé 5,0 mg

    Colloïde de dioxyde de silicium 2,0 mg

    Lactose monohydraté 54,5 mg

    Stéarate de magnésium 1,0 mg

    Cellulose microcristalline 32,0

    Composition de la coquille de film:

    Aquarius Prime VAR214000 jaune 3,0 mg [Hypromellose (69%), dioxyde de titane (20%), macrogol (10%), oxyde de fer oxyde jaune (1%)]


    La description:

    Les comprimés sont ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune clair avec une nuance de couleur crème, une membrane de film mince et un noyau blanc ou presque blanc sont visibles sur la section transversale.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes
    ATX: & nbsp

    L.02.B.G.04   Letrozole

    L.02.B.G   Inhibiteurs d'enzymes

    Pharmacodynamique:

    Le létrozole a un effet anti-œstrogénique, inhibe sélectivement l'aromatase, une enzyme de synthèse des œstrogènes, en raison de la liaison compétitive hautement spécifique à la sous-unité de cette enzyme, le cytochrome hème P450. Il bloque la synthèse des œstrogènes, à la fois dans les tissus périphériques et dans les tissus tumoraux.

    Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui convertit les hormones synthétisées dans les glandes surrénales (principalement l'androstènedione et testostérone) en estrone et estradiol. L'apport quotidien de létrozole dans une dose quotidienne de 0,1-5 mg conduit à une diminution concentrations d'estradiol, d'œstrone et de sulfate d'œstrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% du contenu original. La suppression de la synthèse des oestrogènes est maintenue pendant toute la durée du traitement.

    Lorsque le létrozole est administré à des doses de 0,1 à 5 mg, les troubles de la synthèse des stéroïdes les hormones dans les glandes surrénales ne sont pas observées, le test avec l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ne révèle pas de violations de la synthèse de l'aldostérone ou du cortisol. Un rendez-vous additionnel de glucocorticostéroïdes et de minéralocorticostéroïdes n'est pas requis. Le blocage de la synthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation d'androgènes, précurseurs des œstrogènes. Dans le contexte de la prise de létrozole, les changements dans les concentrations d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin, la fonction thyroïdienne, les changements dans le profil lipidique, la fréquence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC n'ont pas été notés.

    Pharmacocinétique

    Letrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité est d'environ 9,9%. La prise alimentaire réduit légèrement le taux d'absorption. Le temps d'atteindre la concentration maximale de létrozole dans le sang (TSmah) - environ 1 heure avec l'apport de létrozole à jeun et environ 2 heures lorsqu'il est pris avec de la nourriture. La concentration à l'équilibre est atteinte après 2 à 6 semaines d'absorption quotidienne à une dose quotidienne de 2,5 mg. La liaison avec les protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est d'environ 60%. La concentration de létrozole dans les érythrocytes est d'environ 80% de celle du plasma sanguin. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 1,5 à 2 l / kg.

    Avec l'utilisation prolongée du cumul n'est pas observée.

    Une grande partie est métabolisée par les isozymes

    CYP3A4 et CYP2UNE6 avec la formation d'un composé carbinol pharmacologiquement inactif.

    Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, dans une moindre mesure par l'intestin. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 48 heures.

    En cas d'insuffisance hépatique modérément exprimée (classe B selon la classification de Child-Pugh), il y a eu une augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 37%, mais cette augmentation reste dans la gamme des valeurs qui sont rejetées chez les personnes sans altération de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) AUC augmente de 95% et T1 / 2 de 187%.

    Les indications:

    Cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs dans les premiers stades chez les femmes ménopausées, comme traitement adjuvant.

    Cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées après l'achèvement de la thérapie adjuvante standard avec le tamoxifène comme thérapie adjuvante prolongée.

    Cancer du sein hormono-dépendant commun chez les femmes ménopausées comme traitement de 1ère ligne.

    Un cancer du sein commun qui progresse dans le contexte de la thérapie anti-oestrogène chez les femmes ménopausées.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au létrozole ou à tout autre composant préparation.

    Statut endocrinien caractéristique de la période de reproduction.

    Grossesse, la période d'allaitement.

    Enfants de moins de 18 ans

    Soigneusement:

    Insuffisance rénale chronique avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

    La dose recommandée est de 2,5 mg une fois par jour, tous les jours. Le traitement est long. En tant que traitement adjuvant prolongé, le traitement doit être poursuivi pendant 5 ans (mais pas plus de 5 ans).

    Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

    En cas de violation de la fonction hépatique ou rénale (clairance de la créatinine> 10 ml / min), il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie, cependant, les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe DE selon la classification de Child-Pugh) et l'insuffisance rénale sévère doit être sous surveillance constante.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables sont listées en fonction de la fréquence de leur enregistrement selon la gradation suivante très souvent (> 10%); souvent (> 1% et <10%); rarement (> 0,1% et <1%); rarement (> 0,01% et <0,1%); très rarement (<0,01%), y compris les messages individuels

    Du système digestif: souvent - nausée, vomissement, indigestion, constipation, diarrhée, anorexie, rarement - douleur abdominale, stomatite, sécheresse de la bouche, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques»; très rarement - l'hépatite.

    Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, dépression; rarement - un sentiment d'anxiété, de nervosité, d'irritabilité, de somnolence, d'insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies, paresthésies, hypoesthésie, troubles de l'alimentation, épisodes de troubles de la circulation cérébrale.

    De l'hématopoïèse: rarement, la leucopénie.

    Du côté du système cardio-vasculaire: peu fréquents - palpitations, tachycardie, thrombophlébite des veines superficielles et profondes, augmentation de la pression artérielle, troubles cardiovasculaires ischémiques (angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque); rarement - thromboembolie, embolie pulmonaire, thrombose des artères, accident vasculaire cérébral.

    Du côté système respiratoire: rarement - essoufflement, toux.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: souvent - alopécie, transpiration excessive, éruption cutanée (y compris érythémateuse, maculopapulaire, vésiculeuse). éruptions cutanées, éruptions cutanées semblables au psoriasis); rarement - démangeaisons de la peau, peau sèche, urticaire; très rarement - angioedème, réactions anaphylactiques, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), (érythème exsudatif malin).

    Du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - la myalgie, l'ossalgie, l'ostéoporose, les fractures des os; rarement - l'arthrite.

    Depuis les organes des sens: rarement - cataracte, irritation des yeux, vision floue, violation des sensations gustatives.

    Du système génito-urinaire: peu fréquent - mictions fréquentes, infections des voies urinaires, saignements vaginaux, pertes vaginales, sécheresse vaginale, douleurs dans la glande mammaire.

    Autre: très souvent - les "marées" du sang; souvent - fatigue accrue, asthénie, malaise, œdème périphérique, prise de poids, augmentation de l'appétit; rarement - perte de poids, hypercholestérolémie, soif, hyperthermie, sécheresse des muqueuses, œdème généralisé, douleur dans les foyers tumoraux.

    Surdosage:

    Il existe des rapports distincts de cas de surdose de dozethozin. Les symptômes spécifiques d'un surdosage étaient absents. Les traitements spécifiques pour le surdosage sont inconnus en raison des données limitées. En cas de surdosage vomissement et symptomatique et de soutien thérapie. Letrozole est retiré du plasma par hémodialyse.

    Interaction:

    L'expérience clinique dans l'application du létrozole en association avec d'autres agents antitumoraux n'est actuellement pas disponible. Avec l'utilisation simultanée du létrozole et du tamoxifène à la dose de 20 mg par jour, on a observé une diminution de la concentration de létrozole de 38%.

    Interaction cliniquement significative letrozola avec la warfarine et la cimétidine n'est pas il a été noté.

    Le létrozole supprime l'activité des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP2C19. Depuis l'isoenzyme CYP2UNE6 ne joue pas un rôle important dans le métabolisme des médicaments, interactions cliniquement significatives avec les médicaments, dans le métabolisme duquel participe l'isoenzyme CYP2UNE6, pas attendu. Dans in vitro il a été montré que letrozole à des concentrations 100 fois supérieures à l'équilibre, n'a pas inhibé de manière significative le métabolisme du diazépam (substrat isoenzyme CYP2C19). Ainsi, des interactions cliniquement significatives avec des médicaments, dans le métabolisme duquel participe l'isoenzyme CYP2C19, improbable. Néanmoins, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de létrozole et de médicaments métabolisés principalement avec les isoenzymes gamme thérapeutique étroite.

    Instructions spéciales:

    Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère pendant le traitement par le médicament doivent être sous surveillance constante.

    Compte tenu de la possibilité de grossesse, les femmes dans la périménopause et période post-ménopausique précoce au cours du traitement avec le médicament devrait utiliser des méthodes contraceptives fiables pour établir un niveau d'hormone postménopausique stable.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains effets secondaires de la drogue, tels que la faiblesse générale et le vertige, peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et exécuter activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue attention et rapidité des réactions psychomotrices. À cet égard, mise en garde en conduisant des véhicules et en travaillant avec des machines.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.

    Emballage:

    Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué. Pour 30 comprimés dans des boîtes de polymère pour médicaments.

    L'espace libre dans la banque est rempli de coton hygroscopique de coton. Chaque pot ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température de 5 à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-005770/10
    Date d'enregistrement:23.06.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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