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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Un comprimé pelliculé contient: substance active: létrozole - 2,50 mg;

    Excipients: lactose monohydraté 45,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 13,00 mg, cellulose microcristalline 24,50 mg, hypromellose 2,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,00 mg, stéarate de magnésium 1,00 mg.

    Composition de la coquille de film: instachout blanc IC-S-010 (hypromellose 1,8 mg, macrogol-6000 0,36 mg, talc 0,09 mg, dioxyde de titane 0,75 mg) - 3,00 mg.

    La description:

    Comprimés ronds biconvexes revêtus d'une pellicule, blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes
    ATX: & nbsp

    L.02.B.G.04   Letrozole

    L.02.B.G   Inhibiteurs d'enzymes

    Pharmacodynamique:

    Un agent antinéoplasique, un inhibiteur sélectif de l'aromatase non stéroïdien, une enzyme de synthèse des œstrogènes, a un effet anti-oestrogénique. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec l'enzyme aromatase, qui transforme les androgènes synthétisés dans les glandes surrénales (principalement l'androstènedione et testostérone), en estrone et estradiol. Letrozole réduit l'activité aromatase en raison de la liaison compétitive hautement spécifique au groupe prosthétique de cette enzyme - l'hème cytochrome P450. En conséquence, la synthèse des œstrogènes est bloquée, à la fois dans les tissus périphériques et dans les tissus tumoraux.

    La prise quotidienne de létrozole à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg entraîne une diminution de la concentration d'estradiol, d'estrone et de sulfate d'estrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% de la valeur initiale. La suppression maximale de la synthèse des œstrogènes est atteinte le 2ème - 3ème jour de la thérapie avec le médicament et est maintenu tout au long du traitement.

    Chez les femmes atteintes de tumeurs malignes du sein œstrogéno-dépendantes qui se sont développées au cours de la ménopause, le médicament, en réduisant la concentration d'œstrogènes circulants et en supprimant leur synthèse dans le tissu tumoral, entraîne une régression des tumeurs (au cours de la ménopause). % des cas) et une diminution du nombre de rechutes et de décès.

    La thérapie adjuvante avec les premiers stades du cancer du sein létrozole réduit le risque de progression, augmente la survie sans maladie pendant 5 ans, réduit le risque de développer une tumeur d'un autre sein.

    Avec une thérapie adjuvante prolongée, le létrozol réduit le risque de progression de 42%. La thérapie avec le létrozole réduit la mortalité chez les patients présentant une atteinte ganglionnaire de 40%.

    Possédant une haute spécificité vis-à-vis de l'enzyme aromatase, letrozole ne provoque pas de perturbations dans la synthèse des hormones stéroïdiennes dans les glandes surrénales, par conséquent, une administration supplémentaire de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes n'est pas nécessaire. La suppression de la biosynthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation d'androgènes, qui sont des précurseurs des œstrogènes. Sur le fond du traitement par le létrozole, il n'y a pas eu de modification des concentrations d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin. comme les changements dans la fonction thyroïdienne, les changements dans le profil lipidique, la fréquence accrue de l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux.

    Pharmacocinétique

    Aspiration et distribution:

    Rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal; biodisponibilité - 99,9% (la prise de nourriture ralentit légèrement le taux d'absorption). La concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin est atteint après 1 heure après avoir pris le létrozole sur un estomac vide (moyenne CmOh- 129 ± 20,3 nmol / l) et 2 heures après l'ingestion d'aliments (moyenne CmOh - 98,7 ± 18,6 nmol / l). Dans le même temps, le degré d'absorption du létrozole AUC (l'aire sous la courbe "concentration-temps") ne dépend pas de l'ingestion de nourriture.Connexion avec des protéines plasmatiques - 60% (55% avec de l'albumine). Concentration dans les érythrocytes - 80% de son contenu dans le plasma.

    Le temps nécessaire pour obtenir une concentration à l'état d'équilibre dans le plasma sanguin à une dose quotidienne de 2,5 mg de létrozole est de 2 à 6 semaines. La concentration à l'état stationnaire 1,5-2 fois plus élevé que calculé sur la base des données obtenues après une dose unique du médicament, ce qui démontre une certaine déviation de la pharmacocinétique de la linéarité dans le traitement à long terme.La concentration à l'état d'équilibre est maintenue tout au long du traitement, mais aucun cumul.

    Le volume de distribution apparent pendant la période d'équilibre stable est de 1,87 l / kg.

    Métabolisme et excrétion

    Il est métabolisé principalement dans le foie avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 pour former un dérivé de carbinol pharmacologiquement inactif (4,4'-méthanol-dibenzonitrile). Environ 75% de la dose de létrozole reçue est excrétée par les reins sous la forme d'un glucuronide du dérivé carbinol, environ 9% sous forme de métabolites non identifiés et environ 6% - inchangé; dans une moindre mesure est excrété par l'intestin. La demi-vie (T1/2) - environ 48 heures.

    Les patients de certains groupes d'âge: Pharmacocinétique Les paramètres letrozola ne dépendent pas de l'âge du patient.

    Avec insuffisance rénale La pharmacocinétique du médicament ne change pas.

    Dysfonctionnement du foie: Pour les troubles de la fonction hépatique légère à modérée (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh), les valeurs moyennes AUC Cependant, ils ne dépassent pas la fourchette de valeurs obtenue pour les personnes sans atteinte de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une altération sévère de la fonction (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) AUC augmente presque de 2 fois, et la clairance totale du létrozole diminue de 47%. Cependant, étant donné le bon tolérabilité des doses élevées du médicament (5-10 mg / jour), ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Les indications:

    - Cancer du sein hormono-dépendant commun chez les femmes ménopausées (traitement de première ligne).

    - Les premiers stades du cancer du sein invasif (dont les cellules ont des récepteurs pour les hormones) chez les femmes ménopausées (comme traitement adjuvant).

    - Les premiers stades du cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées après l'achèvement du traitement adjuvant standard tamoxifène pendant 5 ans (comme un traitement adjuvant prolongé).

    - Cancer du sein commun dans le développement de la récurrence ou la progression de la maladie chez les femmes ménopausées (naturelles ou induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au létrozole ou à tout autre composant du médicament.

    - Préménopause

    - Enfants et adolescents de moins de 18 ans.

    - Statut endocrinien caractéristique de la période de reproduction.

    Soigneusement:

    - Insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

    - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min).

    - Application simultanée avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6.

    - Carence en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose et du galactose.

    Grossesse et allaitement:

    Contre-indiqué car il n'y a pas d'études cliniques pour cette catégorie de patients.

    D'après les résultats d'études précliniques letrozole a un effet embryotoxique et fœtotoxique, par conséquent, en cas de grossesse pendant le traitement par le médicament, le patient doit être averti du risque potentiel de poursuite du traitement par le létrozole pour le fœtus.

    Dosage et administration:

    Méthode d'application - intérieur. Prendre 2,5 mg une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire, tous les jours, pendant toute la durée de la progression de la maladie.

    Un traitement adjuvant par le létrozole doit être effectué pendant 5 ans ou jusqu'à la rechute, un traitement adjuvant prolongé par le létrozole après 5 ans de traitement par le tamoxifène ne doit pas être effectué avant la rechute.

    Dans le néoadjuvant (période pré-opératoire), le traitement avec le médicament devrait continuer pendant 4-8 mois pour atteindre une réduction optimale de la taille de la tumeur.Si la tumeur n'atteint pas une réponse adéquate au traitement, le médicament doit être arrêté, il est nécessaire de décider de la question de la chirurgie ou d'autres types de traitement.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Avec des violations mineures et modérées de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire (classe A ou B sur l'échelle de Child-Pugh). Les données sur l'utilisation chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) ne sont pas suffisantes et, par conséquent, l'utilisation du médicament chez ces patients doit être effectuée sous surveillance constante du médecin.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≥10 ml / min), l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation chez les patients avec la clairance de la créatinine <10 ml / min ne sont pas suffisantes.

    Patients âgés 65 ans

    Chez les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
    Effets secondaires:

    Dans la plupart des cas, les effets indésirables sont faibles ou modérément exprimés et sont principalement associés à la suppression de la synthèse des œstrogènes.

    Fréquence des effets indésirables: très fréquents - 1 rendez-vous sur 10 (> 10% des patients), souvent - 1/100 rendez-vous (> 1% et <10%), rarement - 1/1000 rendez-vous (> 0,1% et < 1%), rarement - 1/10000 rendez-vous (> 0,01% et <0,1%), très rarement - 1/10000 prescriptions (<0,01%).

    Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, sensation de fatigue chronique (asthénie); rarement - anxiété, nervosité, irritabilité, somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies, hypoesthésie, altération du goût, circulation cérébrale, dépression, paresthésie, syndrome du canal carpien.

    Du côté de l'organe de la vision: rarement - cataracte, irritation des yeux, déficience visuelle.

    Du système cardiovasculaire: rarement - sensation palpitations, tachycardie, thrombophlébite des veines superficielles et profondes, augmentation de la pression artérielle, maladie coronarienne (angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque), thromboembolie; rarement - embolie de l'artère pulmonaire, thrombose des artères, accident vasculaire cérébral.

    De la part du système hématopoïèse: rarement, la leucopénie.

    Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - essoufflement, toux.

    Du système digestif: souvent - nausée, vomissement, dyspepsie, constipation, diarrhée, anorexie, augmentation de l'appétit; rarement - douleur dans l'abdomen, stomatite, sensation de sécheresse dans la bouche.

    Du foie et des voies biliaires: rarement - l'augmentation de l'activité des transaminases "du foie"; très rarement - l'hépatite.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - alopécie, peau sèche, éruption vésiculaire et psoriasique; fréquence inconnue - angioedème, syndrome de Lyell (épidermique toxique nécrolyse), syndrome de Stevens-Johnson (érythème polymorphe exsudatif malin).

    Du système génito-urinaire: rarement - sécheresse vaginale, douleur dans les glandes mammaires, saignement vaginal, leucorrhée, mictions fréquentes, infections des voies urinaires.

    Du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - la myalgie, la douleur osseuse, l'ostéoporose, les fractures osseuses; rarement - l'arthrite; la fréquence est inconnue - un syndrome du doigt claquant.

    Réactions allergiques souvent - l'éruption cutanée (y compris erythematous et maculopapular), rarement - les démangeaisons de la peau, l'urticaire, les réactions anaphylactiques.

    Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): rarement - douleur dans les foyers tumoraux.

    Autre: très souvent - les sensations de chaleur paroxystiques (bouffées de chaleur); souvent - œdème périphérique, prise de poids, hypercholestérolémie; rarement - perte de poids, augmentation de la transpiration, œdème généralisé, sécheresse des muqueuses, soif, fièvre.

    Surdosage:

    Il existe des rapports distincts de cas de surdose de dozethozin. Les traitements spécifiques pour le surdosage ne sont pas connus; Une thérapie symptomatique et de soutien est indiquée.

    Interaction:

    Le létrozole est métabolisé principalement dans le foie avec la participation d'isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 cytochrome P450. L'élimination systémique du létrozole peut être affectée par les médicaments qui affectent ces isozymes. Métabolisme letrozola démontre une faible affinité avec l'isoenzyme CYP2UNE4, puisque cette isoenzyme dans des situations cliniques conventionnelles à des concentrations 150 fois supérieures aux valeurs d'équilibre du létrozole dans le plasma sanguin n'a pas la capacité de supprimer le métabolisme du létrozole.

    Les médicaments qui conduisent à une augmentation de la concentration de létrozole dans le sérum sanguin. Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4 et CYP2UNE6 peut réduire le métabolisme du létrozole, augmentant ainsi sa concentration dans le sérum sanguin. Application simultanée d'inhibiteurs puissants de ces isoenzymes (pour l'isoenzyme) CYP3UNE4 tels sont, par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycine et la télithromycine; pour l'isoenzyme CYP2UNE6 - Metoksalen) peut entraîner une augmentation de l'exposition au létrozole. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du létrozole et des inhibiteurs puissants des isoenzymes en même temps CYP3UNE4 et CYP2UNE6.

    Médicaments, conduisant à une diminution de la concentration de létrozole dans le sérum sanguin. Inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 sont capables d'augmenter le métabolisme du létrozole, réduisant ainsi sa concentration dans le sérum sanguin. Application simultanée d'inducteurs de ces isoenzymes (pour l'isoenzyme CYP3UNE4 tels sont, par exemple, phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's) peut entraîner une diminution de l'exposition au létrozole; pour l'isoenzyme CYP2UNE6 - Les inducteurs ne sont pas connus.

    Utilisation simultanée du médicament et du tamoxifène à une dose de 20 mg / jour conduit à une diminution de la concentration de létrozole dans le sérum sanguin d'une moyenne de 38%. Les données cliniques sur l'effet sur l'efficacité et l'innocuité du médicament après l'application du tamoxifène ne sont pas disponibles. Les préparations médicinales, dont la concentration dans le sérum dépend de l'application du létrozole. Dans in vitro Le létrozole inhibe l'isoenzyme CYP2UNE6 cytochrome P450 et légèrement CYP2C19, la signification clinique de ce phénomène n'est pas établie. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de létrozole avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit, dont l'excrétion dépend principalement de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, phénytoïne, clopidogrel). Médicaments avec un index thérapeutique étroit pour l'isoenzyme CYPA6 est actuellement inconnu.

    Avec l'utilisation simultanée du létrozole et de la cimétidine (un inhibiteur non spécifique des isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE4) et la warfarine (substrat isoenzyme sensible CYP2C9 avec une fenêtre thérapeutique étroite, souvent prescrite comme traitement concomitant chez les patients letrozole) les interactions cliniquement significatives ne sont pas observées.

    Instructions spéciales:

    Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et rénale doivent être sous surveillance constante.

    Le médicament n'est pas indiqué pour le traitement du cancer du sein qui ne contient pas de récepteurs pour les hormones stéroïdes (œstrogène ou progestérone). Au cours du traitement avec le médicament, compte tenu du risque de grossesse, les femmes en période de périménopause et en début de ménopause devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables avant d'établir un état hormonal postménopausique stable. Puisque le médicament est utilisé uniquement chez les patients en postménopause, dans le cas d'un statut incertain de la régulation hormonale de la fonction du système reproducteur, une étude est recommandée pour déterminer la concentration de l'hormone lutéinisante, l'hormone folliculo-stimulante et / ou l'œstradiol avant traitement. L'augmentation de la concentration de l'hormone folliculo-stimulante dans le plasma sanguin entraîne une stimulation de la croissance des follicules et peut provoquer l'ovulation.

    Il existe des données sur le développement de l'ostéoporose et / ou l'apparition de fractures osseuses au cours de l'application du médicament, et il est donc recommandé de surveiller attentivement le tissu osseux pendant toute la durée d'application du médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains des effets secondaires du létrozole, tels que la faiblesse générale et le vertige, peuvent affecter la capacité à effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention particulière et une vitesse de réaction. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés 2,5 mg.

    Emballage:

    10 comprimés par emballage de cellules de contour en film de polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium.

    Pour 3 ou 6 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Pour 30 ou 60 comprimés par flacon en polyéthylène, dont l'ouverture est recouverte d'une feuille d'aluminium, avec le couvercle du type d'emballage en plastique "press and open".

    1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003028
    Date d'enregistrement:09.06.2015 / 02.02.2016
    Date d'expiration:09.06.2020
    Le propriétaire du certificat d'inscription:JODAS EKSPOIM, LLC JODAS EKSPOIM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspJodas Expoim, société ouverteJodas Expoim, société ouverte
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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