Femara - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 61 500 mg, cellulose microcristalline 20 000 mg, amidon de maïs 9.500 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 5 000 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,500 mg, stéarate de magnésium 1000 mg.

Boîtier de la tablette: hypromellose 1,838 mg, talc 1,331 mg, macrogol 8000 0,333 mg, oxyde de fer oxyde jaune (17268) 0,249 mg, dioxyde de titane 0,249 mg.

La description:

Rond, légèrement biconcave, avec des bords biseautés, des comprimés jaune foncé. D'un côté de la tablette est imprimé "FV", un autre - "CG".

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes

ATX: & nbsp

L.02.B.G.04 Letrozole

L.02.B.G Inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:

Le létrozole a un effet anti-oestrogénique, inhibe sélectivement l'aromatase (une enzyme pour la synthèse des œstrogènes) par une liaison hautement compétitive à la sous-unité de cette enzyme, l'hème cytochrome P450. Il bloque la synthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et tumoraux.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui transforme l'androgène synthétisé dans la glande surrénale (principalement androstènedione et testostérone) en estrone et estradiol.

L'apport quotidien de létrozole à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg entraîne une diminution de la concentration d'estradiol, d'œstrone et de sulfate d'œstrone dans le plasma sanguin à 75-95% du contenu original. La suppression de la synthèse des oestrogènes est maintenue pendant toute la durée du traitement.

Avec l'utilisation de létrozole dans la gamme de dose de 0,1 à 5 mg, il n'y a pas de violation de la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales, le test avec l'hormone adénocorticotrope (ACTH) ne révèle pas de violations de la synthèse de l'aldostérone ou du cortisol. But supplémentaire glucocorticostéroïdes et minéralocorticostéroïdes non requis. Le blocage de la biosynthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation d'androgènes, précurseurs des œstrogènes. Dans le contexte de la prise de létrozole, les changements dans les concentrations de lutéinisation et des hormones folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin, des modifications de la fonction thyroïdienne, des changements dans le profil lipidique, une augmentation de la fréquence de l'infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux n'ont pas été observés.

Dans le contexte du traitement par le létrozole, l'incidence de l'ostéoporose est légèrement augmentée (6,9% contre 5,5% sous placebo). Cependant, l'incidence des fractures osseuses chez les patients letrozole, ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé du même âge. La thérapie adjuvante avec les premiers stades du cancer du sein létrozole réduit le risque de rechute, augmente le taux de survie sans signe de maladie pendant 5 ans,

réduit le risque de développer des tumeurs secondaires. Avec un traitement adjuvant prolongé, le létrozol réduit le risque de rechute de 42%. Un avantage significatif sur la survie sans maladie dans le groupe létrozole a été noté indépendamment de l'implication des ganglions lymphatiques.

Le traitement par le létrozole réduit la mortalité des patients présentant une atteinte ganglionnaire de 40%. Un traitement adjuvant prolongé par le létrozole après 5 ans de traitement par le tamoxifène a entraîné une réduction significative des risques la progression et le développement du cancer du sein controlatéral par rapport au placebo.

Pharmacocinétique

Letrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité moyenne est de 99,9%. La prise alimentaire réduit légèrement le taux d'absorption. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de létrozole dans le sang (T_m_Oh) est 1 heure en prenant le létrozole à jeun et 2 heures - en prenant avec de la nourriture; la valeur moyenne de la concentration maximale (C_m_Oh) est de 129 ± 20,3 nmol / l lorsqu'il est pris à jeun et de 98,7 ± 18,6 nmol / l - lorsqu'il est pris avec de la nourriture, cependant, le degré d'absorption du létrozole (lors de l'estimation de l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC)) ne change pas.Les petits changements dans le taux d'absorption sont considérés comme n'ayant aucune signification clinique, donc letrozole peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. La liaison entre le létrozole et les protéines plasmatiques est d'environ 60% (principalement avec l'albumine - 55%). La concentration de létrozole dans les érythrocytes est d'environ 80% de celle du plasma sanguin. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 1,87 ± 0,47 l / kg. La concentration à l'équilibre est atteinte pendant 2 à 6 semaines d'apport quotidien d'une dose quotidienne de 2,5 mg. La pharmacocinétique est non linéaire. Le cumul avec l'utilisation à long terme n'est pas noté. Letrozole est largement exposé au métabolisme sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 le cytochrome P450 pour former un composé carbinol pharmacologiquement inactif. Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, dans une moindre mesure - à travers l'intestin. La demi-vie finale (T1 / 2) est de 48 heures.

Les paramètres pharmacocinétiques du létrozole ne dépendent pas de l'âge du patient.

Avec insuffisance rénale paramètres pharmacocinétiques ne sont pas changent.

Si la fonction hépatique est de gravité modérée (Child-Pugh B), les valeurs moyennes de l'ASC, bien que supérieures de 37%, mais restent dans la fourchette de valeurs, qui sont notés chez les personnes sans violations du foie. Chez les patients présentant une cirrhose et une altération sévère de leur fonction (Child-Pugh C), l'ASC augmente de 95% et T1 / 2 de 187%. Cependant, étant donné la bonne tolérance des fortes doses du médicament (5-10 mg / jour) dans ces cas, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de létrozole.

Les indications:

Le médicament est indiqué pour la thérapie:

- Les premiers stades du cancer du sein invasif, dont les cellules ont des récepteurs pour les hormones, chez les femmes ménopausées, comme thérapie adjuvante.

- Les premiers stades du cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées après l'achèvement de la thérapie adjuvante standard tamoxifène pendant 5 ans comme traitement adjuvant prolongé.

- Les formes hormonodépendantes communes du cancer du sein chez les femmes ménopausées (traitement de première ligne).

- Les formes courantes de cancer du sein dans le développement de la rechute ou la progression de la maladie chez les femmes ménopausées (naturelles ou induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

- Gormonependent SA-2 cancer du sein négatif chez les femmes ménopausées comme thérapie néoadjuvante avec contre-indications à la chimiothérapie et pas besoin d'intervention chirurgicale d'urgence.

Contre-indications

Hypersensibilité au létrozole ou à tout autre composant du médicament.

Statut endocrinien caractéristique de la période de reproduction.

Grossesse, la période d'allaitement.

Âge jusqu'à 18 ans

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation de Femar® patients avec hépatique sévère Insuffisance (classe C sur une échelle Child-Pugh), maladie rénale sévère insuffisance (clairance de la créatinine moins de 10 ml / min).

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Si une dose est manquée, elle doit être prise le plus tôt possible, mais en évitant la duplication (si l'heure de la dose suivante est pratiquement atteinte).

Dépasser la dose quotidienne> 2,5 mg menace d'augmenter les effets systémiques du médicament.

Adultes. La dose recommandée de Femar® est de 2,5 mg une fois par jour, quotidiennement et pendant une longue période.

En tant que traitement adjuvant prolongé, le traitement doit durer 5 ans (pas plus de 5 ans).

Lorsque des signes de progression apparaissent la réception de la maladie de la préparation de Femar® doit être interrompue.

Dans le schéma néoadjuvant (préopératoire), le traitement par Femar® doit être poursuivi pendant 4-8 mois pour obtenir une réduction optimale de la taille de la tumeur. En l'absence de réponse adéquate de la tumeur au traitement, la préparation de Femar® doit être interrompue, il est nécessaire de décider de la question de la chirurgie ou d'autres types de traitement.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Avec des violations de la fonction hépatique gravité légère et modérée la correction de la dose de préparation de Femar® n'est pas nécessaire (classe A ou B sur une échelle Child-Pugh). Données sur l'utilisation chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (grade C sur une échelle Child-Pugh) insuffisant, dans le cadre de qui l'utilisation du médicament chez ces patients doit être effectuée avec une surveillance constante du médecin.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les violations de la fonction rénale (clairance de la créatinine> 10 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation chez les patients avec la clairance de la créatinine <10 ml / min ne sont pas suffisantes.

Patients âgés > 65 ans

Chez les patients âgés, la correction de la dose de préparation de Femar® n'est pas requise.

Effets secondaires:

En règle générale, les effets indésirables étaient légers ou modérés et principalement associés à la suppression de la synthèse des œstrogènes.

L'incidence des effets indésirables est estimée comme suit: apparition "très souvent" -> 10%, "souvent" -> 1 - <10%, "rarement" -> 0.1% - <1%, "rarement" -> 0.01 - <0,1%, "très rarement" - <0,01%, y compris les messages individuels.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - infections des voies urinaires.

Néoplasmes bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): rarement - la douleur dans la zone de la tumeur.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement une leucopénie.

Violations du système immunitaire: la fréquence est inconnue - réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypercholestérolémie; souvent anorexie, augmentation de l'appétit.

Troubles mentaux: souvent - dépression; rarement - l'anxiété (y compris la nervosité), l'irritabilité.

Les violations du système nerveux: souvent - le mal de tête, le vertige; rarement - somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, altération de la sensibilité (y compris paresthésie, hypoesthésie), troubles de l'alimentation, épisodes de troubles de la circulation cérébrale, syndrome du canal carpien.

Les désordres du côté de l'organe de la vision: rarement - la cataracte, l'irritation des yeux, "obscurcissement" de la vision.

Troubles cardiaques: palpitations cardiaques rares *, tachycardie, maladie coronarienne (y compris nouvellement diagnostiquée ou aggravée d'angine de poitrine existante, angine nécessitant une intervention chirurgicale, infarctus du myocarde, ischémie myocardique).

Les violations des récipients: très souvent - les sensations de chaleur paroxysmal ("bouffées de chaleur"); souvent - augmentation de la pression artérielle (BP); rarement - la thrombophlébite (y compris la thrombophlébite des veines superficielles et profondes); rarement - embolie de l'artère pulmonaire, thrombose des artères, accident vasculaire cérébral.

Les violations de l'appareil respiratoire, la poitrine et les organes médiastinaux: rarement - la dyspnée, la toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausées *, vomissements, indigestion, constipation, diarrhée, douleurs abdominales; rarement - stomatite, bouche sèche. Troubles du foie et des voies biliaires: augmentent rarement l'activité des enzymes «hépatiques»; très rarement - l'hépatite.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - transpiration excessive; souvent - alopécie, peau sèche, éruption cutanée (y compris érythémateuse, maculopapulaire, psoriasiforme et vésiculaire); rarement - démangeaisons de la peau, de l'urticaire; fréquence inconnue - angioedème, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), syndrome de Stevens-Johnson (érythème polymorphe exsudatif malin).

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - arthralgie; souvent - myalgie, douleur osseuse *, ostéoporose, fractures des os; rarement - l'arthrite; la fréquence est inconnue - un syndrome du doigt claquant.

Troubles des reins et des voies urinaires: peu fréquents - mictions fréquentes.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: souvent - saignement vaginal; rarement - l'écoulement du vagin, la sécheresse du vagin, la douleur dans les glandes mammaires.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - augmentation de la fatigue (y compris l'asthénie et un sentiment d'inconfort); souvent - œdème périphérique; œdème rarement généralisé, muqueuses sèches, soif, fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - prise de poids; rarement, perte de poids.

* - effets indésirables, révélés dans la période métastatique.

Réactions indésirables distinctes

Les réactions indésirables du coeur

Avec un traitement adjuvant avec Femar® pendant 5 ans par rapport au placebo pendant 3 ans, les effets indésirables suivants ont été observés: angine de poitrine nécessitant une intervention chirurgicale dans 0,8% des cas et dans 0,6% des cas, respectivement; cardiopathie ischémique (y compris nouvellement diagnostiqué ou aggravation d'angine de poitrine existante) dans 1,4% et 1,0% des cas, respectivement; infarctus du myocarde - dans 1,0% et dans 0,7% des cas, respectivement; événements thromboemboliques - dans 0,9% et dans 0,3% des cas, respectivement; AVC / accident ischémique transitoire - dans 1,5% et dans 0,8% des cas, respectivement.

Les réactions défavorables du système musculo-squelettique et connective tissus

Avec un traitement adjuvant avec la préparation de Femar® pendant 5 ans par rapport au placebo pendant 3 ans, les effets indésirables suivants ont été notés: fractures osseuses dans 10,4% des cas et dans 5,8% des cas, respectivement; ostéoporose - dans 12,2% et dans 6,4% des cas, respectivement.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Il existe des rapports distincts de cas de surdosage de Femar®.

Toutes les méthodes de traitement spécifiques de surdosage sont inconnues. Une thérapie symptomatique et de soutien est indiquée. Letrozole est retiré du plasma par hémodialyse.

Interaction:

Le létrozole est métabolisé principalement dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 cytochrome P 450. L'élimination systémique du létrozole peut être affectée par les médicaments qui affectent ces isozymes.

Métabolisme letrozola démontre une faible affinité avec l'isoenzyme CYP3UNE4, puisque cette isoenzyme dans les situations cliniques habituelles à des concentrations 150 fois plus élevées que les valeurs d'équilibre létrozole dans le plasma sanguin, n'a pas la capacité de supprimer le métabolisme létrozole.

Les médicaments qui conduisent à des concentrations accrues de létrozole dans le sérum sanguin

Les inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2A6 sont capables de réduire le métabolisme du létrozole, augmentant ainsi sa concentration dans le sérum sanguin. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants de ces isoenzymes (pour l'isoenzyme CYP3A4, tels sont, par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycine et la télithromycine; pour l'isoenzyme CYP2A6 - Metoksalen) peut entraîner une augmentation de l'exposition au létrozole.Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du létrozole et des puissants inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2A6 en même temps.

Médicaments entraînant une diminution de la concentration de létrozole dans le sérum sanguin

Les inducteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2A6 sont capables d'augmenter le métabolisme du létrozole, réduisant ainsi sa concentration dans le sérum. L'application simultanée d'inducteurs de ces isoenzymes (pour l'isoenzyme CYP3A4 tels sont, par exemple, phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis perforé) peut entraîner une diminution de l'exposition au létrozole; pour l'isoenzyme CYP2A6 - les inducteurs ne sont pas connus.

L'application simultanée de la préparation de Femar® (à la dose de 2,5 mg) et de tamoxifène à la dose de 20 mg / jour entraîne une diminution de la concentration de létrozole dans le sérum sanguin de 38% en moyenne. Les données cliniques sur l'effet sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la préparation de Femar® après l'administration de tamoxifène ne sont pas disponibles.

Les préparations médicinales, dont la concentration dans le sérum dépend de l'application du létrozole

In vitro letrozole inhibe l'isoenzyme CYP2A6 cytochrome P 450 et légèrement isozyme CYP2C19, la signification clinique de ce phénomène n'est pas établie. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de létrozole et de médicaments ayant un index thérapeutique étroit, dont l'élimination dépend principalement de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, phénytoïne, clopidogrel).

Les médicaments avec un index thérapeutique étroit pour l'isoenzyme CYP2A6 sont actuellement inconnus.

Avec l'administration simultanée de létrozole avec la cimétidine (un inhibiteur non spécifique connu des isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE4) et la warfarine (substrat isoenzyme sensible CYP2C9 avec une étroite thérapeutique indice, qui est souvent prescrit comme un traitement concomitant pour les patients prenant Femar®) cliniquement pertinent les interactions ne sont pas observées.

Instructions spéciales:

Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique doivent être sous surveillance constante.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la préparation de Femar® chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min. Avant de commencer à utiliser Femar® chez ces patients, la relation entre le risque potentiel et l'effet attendu du traitement doit être soigneusement évaluée.

Depuis la préparation de Femar® est utilisé uniquement chez les patientes ménopausées, dans le cas d'un état inexpliqué régulation hormonale du système reproducteur recommandée pour déterminer la concentration de lutéinisation l'hormone (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et / ou l'œstradiol avant le traitement.

Une augmentation des taux de FSH dans le sérum entraîne une stimulation de la croissance des follicules et peut provoquer l'ovulation, Pendant la thérapie avec la préparation de Femar®, il existe une possibilité de grossesse chez les femmes pendant la période périménopausique et au début de la ménopause. Dans de tels cas, des méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées avant d'établir un niveau hormonal postménopausique stable dans cette catégorie. les patients.

Il existe des données sur le développement de l'ostéoporose et / ou la survenue de fractures osseuses lors de l'application de Femar® (voir «Effets indésirables du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif»), et donc une surveillance attentive du tissu osseux pendant le traitement. toute la période d'application est la préparation recommandée.

Il est conseillé d'éviter l'utilisation simultanée de la préparation de Femar® avec le tamoxifène, d'autres médicaments anti-oestrogéniques et œstrogéniques, car ces agents peuvent affaiblir l'action pharmacologique du létrozole (voir «Interaction avec d'autres médicaments»). Le mécanisme de cette interaction n'a pas été étudié. Le médicament n'est pas indiqué pour le traitement du cancer Le sein, qui ne contient pas de récepteurs pour les hormones stéroïdes (oestrogène ou progestérone).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains des effets secondaires du médicament, tels que la faiblesse générale, le vertige et la somnolence, peuvent affecter la capacité à effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention particulière et des réactions rapides. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des machines. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 2,5 mg.

Emballage:

10 comprimés dans une plaquette thermoformée. Pour 3 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Liste B.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015738 / 01

Date d'enregistrement:29.06.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Femara® (Femara®)