Nexazol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 62 mg, amidon de maïs 9,5 mg, cellulose microcristalline 20 mg, talc 1,3 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 5 mg, stéarate de magnésium 1 mg.

Composition de la coquille de film: hypromellose 1,431 mg, giprolose 0,189 mg, talc 0,27 mg, huile de coton 0,135 mg, oxyde de fer oxyde jaune 0,0532 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,0008 mg, dioxyde de titane 0,621 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes, pelliculés, jaunes. La couleur à la cassure est blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes

ATX: & nbsp

L.02.B.G.04 Letrozole

L.02.B.G Inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:

Un agent antinéoplasique, un inhibiteur sélectif de l'aromatase non stéroïdien, une enzyme pour la synthèse des œstrogènes. A un effet anti-oestrogénique. L'activité de l'aromatase est réduite en raison de la liaison compétitive à la partie prothétique (hème) du cytochrome P450 (une sous-unité de cette enzyme). Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui transforme les androgènes synthétisés dans les glandes surrénales (principalement l'androstènedione et testostérone), en estrone et estradiol.

Administration quotidienne de létrozole aux patients ménopausés à une dose 0,1-5 mg / jour entraîne une diminution de la concentration d'œstradiol, d'œstrone et de sulfate d'œstrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% de la concentration initiale; Chez les femmes atteintes de tumeurs mammaires œstrogénodépendantes qui se sont développées pendant la ménopause, la réduction de la concentration d'œstrogènes circulants et la suppression de leur synthèse dans le tissu tumoral entraînent une régression des tumeurs ( dans 23% des cas) et une diminution du nombre de rechutes et de décès. Possédant une haute spécificité vis-à-vis de l'enzyme aromatase, letrozole n'interfère pas avec la synthèse des hormones stéroïdiennes dans les glandes surrénales.

Letrozole peut être utilisé lorsque le tamoxifène est inefficace chez les femmes ménopausées.

Pharmacocinétique

Succion

Letrozole est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. A la réception, à jeun, la concentration maximale (С)_max) après 1 heure est 129 ± 20,3 nmol / l, et à la réception dans les 2 heures après le repas_max est de 98,7 ± 18,6 nmol / l; l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) ne change pas, donc le médicament est pris indépendamment de l'apport de nourriture. La biodisponibilité est de 99,9%.

Distribution

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 60%, principalement avec l'albumine (55%). La concentration d'érythrocytes de létrozole est de 80% de concentration de drogue à plasma sanguin. Volume apparent de distribution lorsque la concentration d'équilibre est atteinte (Vss) -1,87 l / kg.Après une prise quotidienne à la dose de 2,5 mg / jour, la concentration dans le sang, correspondant à l'état d'équilibre stable, est atteinte dans les 2 à 6 semaines. La concentration d'équilibre mesurée du létrozole dans le plasma est environ 7 fois plus élevée que lorsque dose unique de 2,5 mg, et 1,5-2 fois plus élevé que calculé, ce qui indique une légère non-linéarité du létrozole lorsqu'il est pris à une dose de 2,5 mg. Avec un traitement prolongé, le cumul ne se produit pas.

Métabolisme et excrétion

Le métabolisme se produit principalement dans le foie avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4 et 2A6 avec la formation d'un dérivé de carbinol pharmacologiquement inactif.

Le médicament est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, ainsi que par l'intestin. La demi-vie (T_1/2) est de 48 heures. En cas d'insuffisance rénale et hépatique, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas. Il est excrété du plasma par hémodialyse. La pharmacocinétique du médicament ne change pas avec l'âge.

Les indications:

Les premiers stades du cancer du sein, dont les cellules ont des récepteurs pour les hormones, comme thérapie adjuvante chez les femmes ménopausées;

Les premiers stades du cancer du sein chez les femmes ménopausées après l'achèvement du traitement adjuvant standard tamoxifène, pendant 5 ans;

Les formes hormonodépendantes communes du cancer du sein chez les femmes ménopausées (traitement de première ligne);

Les formes hormonodépendantes communes du cancer du sein chez les femmes ménopausées (naturelles et induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament

Statut endocrinien caractéristique de l'âge de reproduction;

Préménopause;

Grossesse et allaitement;

Enfance.

Soigneusement:

Insuffisance hépatique modérée et sévère (degré de sévérité de «B» et «C» par Child-Pugh), insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min);

L'utilisation simultanée de létrozole avec des médicaments qui ont un faible indice thérapeutique;

Insuffisance de lactase, intolérance au lactose, malabsorption de glucose-galactose, comme dans la forme médicamenteuse du médicament contient du lactose.

Grossesse et allaitement:

NEXZAZOL® est contre-indiqué chez les femmes préménopausées, pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Femmes en âge de procréer

Le médecin traitant devrait discuter soigneusement des méthodes de contraception adéquates avec une femme en âge de procréer, et également si elle est en préménopause ou si la ménopause est survenue récemment. Dans cette postmenopause doit être confirmé médicalement.

Lactation

NEZZAZOL® est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Adultes et patients âgés:

NEXZOLE® est pris par voie orale par 1 comprimé, revêtu d'un enrobage, 2,5 mg une fois par jour. La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

En tant que traitement adjuvant, NEKSAZOL® doit être utilisé pendant 5 ans, si les signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min.

En raison d'un manque de données, il n'y a pas de recommandations pour les changements de dose chez les patients insuffisants rénaux avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents

Les indications d'utilisation chez les enfants et les adolescents de NEXZOL® sont absentes.

Effets secondaires:

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont présentés conformément à la classification du vocabulaire médical pour les activités de réglementation MedDra et avec la fréquence d'apparition: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1 / 100 à <1/10); rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100); rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000), fréquence inconnue (basée sur les données disponibles - impossible à évaluer). Dans chaque groupe, les effets secondaires sont listés par ordre décroissant de gravité.

Enquêtes

Souvent: gain de poids;

Rarement: perte de poids.

Du côté du coeur et du système vasculaire

Peu fréquentes: insuffisance cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachycardie, palpitations, thromboembolie; thrombophlébite, y compris la thrombophlébite des veines superficielles et profondes, l'hypertension artérielle;

Rarement: infarctus cérébral, thromboembolie de l'artère pulmonaire, thrombose des artères.

De la part du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent: leucopénie.

Du système nerveux

Souvent: maux de tête, vertiges;

Peu fréquent: perturbation aiguë de la circulation cérébrale; les troubles de la sensibilité, y compris la paresthésie et l'hypoesthésie; somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, troubles du goût.

Du côté de l'organe de vision

Peu fréquents: cataracte, irritation des yeux, vision floue.

De la part du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: dyspnée, toux.

Du système digestif

Souvent: nausée, vomissement, indigestion, constipation, diarrhée;

Peu fréquents: douleurs abdominales, stomatite, bouche sèche.

Du système urinaire

Peu fréquent: miction fréquente.

De la peau et du tissu sous-cutané

Très souvent: augmentation de la transpiration;

Souvent: alopécie, éruption cutanée, y compris érythémateuse, maculopapulaire, psoriiforme, vésiculaire;

Peu fréquents: démangeaisons cutanées, peau sèche, éruption urticaire.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Très souvent: arthralgie;

Souvent: ostéoporose, fractures, douleur osseuse, myalgie;

Peu fréquent: arthrite.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Souvent: anorexie, hypercholestérolémie, augmentation de l'appétit;

Impur: gonflement total.

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: une infection.

Les néoplasmes sont bénins, malins, non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Peu fréquent: douleur dans la zone de la tumeur (pas avec adjuvant ou néoadjuvant).

Troubles systémiques et complications au site d'administration

Très souvent: bouffées de chaleur, fatigue, y compris asthénie;

Souvent: œdème périphérique, malaise;

Rarement: l'hyperthermie, la sécheresse des membranes muqueuses, la soif.

Du système hépatobiliaire

Rarement: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Du côté du système reproducteur et des glandes mammaires

Peu fréquentes: saignement du vagin, écoulement du vagin, sécheresse du vagin, douleur des glandes mammaires.

Troubles de la psyché

Souvent: la dépression.

Rarement: anxiété, y compris la nervosité, l'irritabilité.

Surdosage:

Des cas uniques de surdosage sont connus. Un traitement spécifique n'est pas disponible, un traitement symptomatique et un traitement de soutien doivent être fournis.

Interaction:

Des interactions cliniquement significatives avec la cimétidine et la warfarine en association avec le létrozole n'ont pas été trouvées.

Il n'y avait pas d'interaction avec les médicaments fréquemment prescrits.

Actuellement, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation combinée du létrozole avec d'autres médicaments antitumoraux.

Dans in vitro Le létrozole inhibe les isoenzymes du cytochrome P450 - 2A6 et modérément 2S19. CYP2UNE6 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme des médicaments. Il faut donc faire preuve de prudence en même temps que les médicaments à faible indice thérapeutique, dont la distribution dépend principalement de ces isoenzymes.

Instructions spéciales:

Avant le début du traitement, il est recommandé d'étudier le statut des récepteurs d'oestrogène de l'organisme. Chez les femmes dont le statut postménopausique n'est pas clair, les concentrations de LH, de FSH et / ou d'estradilol doivent être déterminées et seulement après confirmation de l'état du traitement de prescription.

L'utilisation de létrozole n'a pas été étudiée chez un nombre suffisant de patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min.

L'utilisation du létrozole a été étudiée chez un petit nombre de patients présentant une tumeur non métastatique et divers degrés de lésions hépatiques: modérée à sévère. Chez les volontaires ayant une atteinte sévère de la fonction boulangère (cirrhose, degré de sévérité de «C» de Child-Pugh) et l'absence de tumeur, l'exposition systémique et la demi-vie finale étaient respectivement 2 et 3 fois supérieures , que chez les volontaires sains. Ainsi, chez ces patients, NEXZAZOL® doit être utilisé avec prudence et seulement après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque.

Nexazole provoque une diminution significative de la concentration d'œstrogènes. Les femmes souffrant d'ostéoporose et / ou de fractures dans l'anamnèse sont à risque de développer une ostéoporose en cas d'utilisation prolongée. La densité osseuse chez ces patients doit être étudiée avant qu'un traitement adjuvant ou adjuvant prolongé par le létrozole ne soit prescrit. En raison du risque de développer l'ostéoporose, ces patients doivent être observés pendant et après le traitement par létrozole.

NEXZOLE® contient du lactose; par conséquent, il ne doit pas être administré à des patients atteints de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, la carence en lactase-Lappa ou le syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue, la vitesse des réactions motrices et mentales (y compris de conduire ou de contrôler les machines).

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 2,5 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés recouverts d'une gaine de film dans une plaquette de PVC - feuille d'aluminium. Pour 3 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001497

Date d'enregistrement:13.02.2012

Date d'expiration:13.02.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

HAUPT PHARMA MUNSTER Gmbh Allemagne

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Nexazole® (Nexazole®)