Markain Spinal Heavy - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Composition:Composition par ml de solution:
Ingrédient actif: chlorhydrate de bupivacaïne monohydraté 5,28 mg correspondant à 5,0 mg de chlorhydrate de bupivacaïne.
Excipients: dextrose monohydraté 80,0 mg, hydroxyde de sodium 2 M pour injection pour ajuster le pH à 4,0-6,0, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:anesthésie locale

ATX: & nbsp

N.01.B.B.01 Bupivacaïne

Pharmacodynamique:La bupivacaïne est un anesthésique local de type amide. Avec l'injection intrathécale, l'effet se produit rapidement, et sa durée varie de moyen à long. La durée de l'effet dépend de la dose.
La solution médicamenteuse est hyperbare et sa force dans l'espace sous-arachnoïdien est affectée par la gravité. Un faible volume de distribution dans l'espace intrathécal entraîne une concentration moyenne plus faible et une diminution de la durée de l'effet du médicament par rapport à la solution isobare. Les solutions qui ne contiennent pas de dextrose donnent un niveau de blocage moins prévisible.
La densité relative à 20 ° C est de 1 026 (correspondant à 1 021 à 37 ° C). Le pH de la solution est de 4,0-6,0.
La bupivacaïne inhibe de façon réversible les impulsions le long de la fibre nerveuse en bloquant le passage des ions sodium à travers la membrane cellulaire.

Pharmacocinétique

La bupivacaïne a un indice de séparation pKa-8,2 de 346 (à 25 ° C dans un tampon de noctanol / phosphate pH 7,4).

La bupivacaïne est complètement absorbée par l'espace sous-arachnoïdien; L'absorption est biphasique, la demi-vie pour les deux phases est de 50 et 408 minutes, respectivement. L'élimination lente de la bupivacaïne est déterminée par la présence d'une phase d'absorption lente, ce qui explique la plus longue demi-vie (T1 / 2) après l'administration épidurale par rapport à l'administration intraveineuse. La concentration de bupivacaïne dans le plasma sanguin après le blocage intrathécal est plus faible par rapport à d'autres types d'anesthésie régionale, étant donné que des doses plus faibles sont nécessaires pour l'anesthésie intrathécale. En général, l'augmentation de la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est d'environ 0,4 mg / L pour 100 mg de médicament administré. Cela signifie qu'une dose de 20 mg crée une concentration dans le plasma sanguin d'environ 0,1 mg / L.

Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale de la bupivacaïne est de 0,58 L / min, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 73 L, la demi-vie finale est de 2,7 heures, l'extraction hépatique intermédiaire est d'environ 0,38 après IV. BupivacaïneLa clairance de la bupivacaïne est presque entièrement due au métabolisme du médicament dans le foie et dépend plus de l'activité des systèmes enzymatiques du foie que de la perfusion hépatique. .

La bupivacaïne pénètre dans la barrière placentaire avec un équilibre rapide dans la fraction non liée. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques dans le flux sanguin fœtal est inférieur à celui de la mère, ce qui conduit à une concentration plus faible du médicament dans le plasma fœtal par rapport à la concentration totale du médicament dans le plasma sanguin de la mère.

La bupivacaïne pénètre dans le lait maternel dans des quantités qui ne présentent aucun risque pour le bébé.
La bupivacaïne est métabolisée dans le foie, principalement par hydroxylation aromatique en 4-hydroxy-bupivacaïne et N-dealkylation à PPX. Les deux réactions se produisent avec la participation des enzymes du cytochrome P4503A4. Environ 1% de bupivacaïne est excrété dans l'urine inchangé pendant le jour après l'administration, et approximativement 5% sous forme de PPX. La concentration de PPX et de 4-hydroxy-bupivacaïne dans le plasma pendant et après l'administration prolongée de bupivacaïne est faible par rapport à la dose administrée du médicament.

Les indications:Anesthésie intrathécale (sous-arachnoïdienne, rachidienne) pendant les interventions chirurgicales et obstétricales: interventions chirurgicales sur les cavités abdominales basses (y compris la césarienne), sur les membres inférieurs (y compris l'articulation de la hanche) et pour les opérations urologiques d'une durée de 1,5-3 heures (voir section Méthode d'administration et dose ").

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à d'autres anesthésiques locaux de type amide.
Les contre-indications générales à l'anesthésie intrathécale doivent être prises en compte:
- Les maladies aiguës du système nerveux central (SNC), telles que la méningite, la poliomyélite, l'hémorragie intracrânienne, ainsi que les néoplasmes du système nerveux central.
- la constriction du canal rachidien et la maladie de la colonne vertébrale dans la phase d'exacerbation (spondylite, gonflement) ou une blessure récente (fracture) de la colonne vertébrale
-septicémie.
-Anémie pernicieuse avec dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière.
lésions pustuleuses de la peau sur le site de la ponction proposée ou en bordure du site de ponction;
choc cardiogénique ou hypovolémique.
- Trouble de la coagulation ou traitement anticoagulant concomitant.

Soigneusement:patients âgés affaiblis ou les patients atteints de maladies concomitantes graves, tels que le blocus auriculo-ventriculaire de grade II et III, l'insuffisance hépatique ou rénale sévère, mais l'anesthésie régionale est plus préférable pour ces groupes de patients. Les patients prenant des antiarythmiques de grade III (par exemple, amiodarone), nécessitent une surveillance attentive et un suivi de l'ECG en raison de la possibilité de développer des effets indésirables du système cardiovasculaire (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).
Il existe un risque accru de blocage rachidien élevé ou complet chez les patients âgés et chez les patients en fin de grossesse. Par conséquent, chez ces patients, il est recommandé d'utiliser des doses réduites de médicament (voir la section «Mode d'administration et dose»).
La prudence s'impose dans la réalisation d'anesthésie intrathécale chez les patients atteints de maladies neurologiques telles que la sclérose en plaques, l'hémiplégie, la paraplégie et les troubles neuromusculaires, bien qu'il n'ait pas été prouvé que l'anesthésie intrathécale conduise à une détérioration de ces maladies.Avant d'effectuer une anesthésie intrathécale cas, il est nécessaire de s'assurer que le bénéfice potentiel pour le patient dépasse le risque possible. Bupivacaïne doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant d'autres anesthésiques locaux ou des préparations structurellement similaires aux anesthésiques locaux de type amide, tels que les antiarythmiques (p. lidocaïne, mexilétine), en raison de la possibilité de développer un effet toxique additif.

Grossesse et allaitement:Grossesse
La bupivacaïne était utilisée chez un grand nombre de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer. Les effets du médicament sur la fonction de reproduction ou une augmentation de la fréquence des malformations n'ont pas été notés (voir la section «Pharmacocinétique»). Chez les patientes en fin de grossesse, il est recommandé d'utiliser des doses réduites du médicament (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).
Lactation
La bupivacaïne pénètre dans le lait maternel dans des quantités qui ne présentent aucun risque pour le bébé.

Dosage et administration:

Intrathécal

Adultes

Ces recommandations sont indicatives pour l'adulte moyen.

Lors du choix d'une dose du médicament doit être basé sur l'expérience clinique, en tenant compte de l'état physique du patient. Il est nécessaire d'utiliser la plus petite dose requise pour une anesthésie adéquate. La durée de l'anesthésie dépend de la dose, tandis que la distribution du médicament à travers les segments est difficile à prévoir, en particulier lors de l'utilisation d'une solution isobare (simple).
Doses recommandées pour Marcain Spinal Heavy

Niveau d'anesthésie	Dose	Début	Durée
	ml mg	actes,	actes,
		mines	l'horloge
Les indications: opérations urologiques.	1,5-3 7,5-15	5-8	2-3
Indications: opérations sur les membres inférieurs, y compris la cuisse, dans la cavité abdominale inférieure (y compris la césarienne)	2-4 10-20	5-8	1,5-3

La zone d'administration recommandée est inférieure à L3.

Chez les patients âgés et les patients en fin de grossesse, il est recommandé d'utiliser une dose réduite du médicament.

Enfants (pesant jusqu'à 40 kg)

Markain Spinal Heavy peut être utilisé chez les enfants. La différence entre les enfants et les adultes est que, chez les nouveau-nés et les nourrissons, le volume de liquide céphalo-rachidien est relativement important; ils ont donc besoin d'une dose plus élevée par kg de poids corporel que les adultes pour atteindre le même niveau de blocus.

Les doses recommandées de Markain Spinal Heavy chez les enfants

Poids corporel, kg	Dose, mg / kg
<5	0,4-0,5
5-15	0,3-0,4
15-40	0,25-0,3

Effets secondaires:

Les réactions indésirables à Marcain Spinal Heavy sont similaires à celles qui se produisent avec l'administration intrathécale d'autres anesthésiques locaux à action prolongée. Les réactions indésirables causées par le médicament sont difficiles à distinguer des manifestations physiologiques du blocage nerveux (p. Ex. Hypotension artérielle, bradycardie, rétention urinaire temporaire), des réactions directes (p. Ex. Hématome vertébral) ou indirectes (p. Ex. Méningite, abcès épidural) par insertion d'une aiguille ou de réactions associées à une fuite de liquide céphalo-rachidien (par exemple, céphalée post-ponction).

Très fréquent (> 1/10)

Du système cardiovasculaire: hypotension artérielle, bradycardie

Du tractus gastro-intestinal (GIT): nausées

Fréquent (> 1/100, <1/10)

Du système nerveux: céphalée post-ponction

Du tube digestif: vomissements

De la part du système génito-urinaire: rétention urinaire, incontinence

Moins fréquent (<1/1000,> 1/100)

Du côté du système nerveux: paresthésie, parésie, désintégration

Du système musculo-squelettique: faiblesse musculaire, douleur dans la région lombaire

Rare (<1/1000)

Du système cardio-vasculaire: arrêt cardiaque

Du côté du système nerveux: bloc rachidien total, paraplégie, paralysie, neuropathie, arachnoïdite Du système respiratoire: dépression respiratoire

Général: réactions allergiques, dans les cas les plus sévères - choc anaphylactique.

Surdosage:

Toxicité systémique aiguë

Application Markain Spinal Heavy conformément aux recommandations ne conduit pas à une concentration de la drogue dans le plasma, à laquelle des manifestations toxiques systémiques peuvent survenir. Cependant, en utilisant Markain Spinal Heavy en combinaison avec d'autres anesthésiques locaux, une toxicité systémique aiguë peut se développer par l'addition d'effets toxiques.

Comme d'autres anesthésiques locaux, bupivacaïne peut provoquer des réactions toxiques aiguës des systèmes nerveux central et cardiovasculaire, si son utilisation pour l'anesthésie locale mène à une concentration élevée du médicament dans le sang. En particulier, il peut se manifester dans le cas d'une injection intravasculaire non intentionnelle. Dans le contexte d'une concentration élevée de bupivacaïne dans le plasma, des cas d'arythmie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire, de collapsus cardiovasculaire soudain et de décès ont été documentés. Cependant, les doses normalement utilisées pour l'anesthésie intrathécale n'entraînent pas une concentration systémique élevée du médicament.

Du système nerveux central

Avec l'utilisation de la bupivacaïne, l'intoxication se manifeste progressivement sous forme de signes et de symptômes d'altération de la fonction du système nerveux central avec un degré croissant de gravité. Les manifestations initiales de l'intoxication sont: paresthésies autour de la bouche, vertiges, engourdissement de la langue, perception pathologiquement accrue des sons ordinaires et des acouphènes. La vision déficiente et le tremblement sont des signes plus sérieux et précèdent le développement de crises généralisées. Ces phénomènes ne doivent pas être considérés à tort comme un comportement névrotique. À leur suite, la perte de conscience et le développement de grandes crises peuvent se produire, ce qui peut durer de quelques secondes à plusieurs minutes. En raison de l'activité musculaire accrue, une perturbation du processus respiratoire normal après l'apparition des crises, de l'hypoxie et de l'hypercapnie apparaît rapidement. Dans les cas graves, l'apnée peut se développer. L'acidose augmente l'effet toxique des anesthésiques locaux.

Ces phénomènes sont dus à la redistribution de l'anesthésique local du système nerveux central et du métabolisme du médicament. Les effets toxiques d'adaptation peuvent se produire rapidement, sauf si l'anesthésie a été introduite en très grande quantité.

Traitement de la toxicité systémique aiguë

Lorsque les premiers signes de toxicité systémique aiguë ou le bloc rachidien total apparaissent, arrêter immédiatement le médicament et effectuer un traitement symptomatique des troubles cardiovasculaires et neurologiques (crises épileptiques, dépression du SNC). En cas d'arrêt cardiaque, la réanimation cardiopulmonaire doit être immédiatement utilisée. Il est essentiel de maintenir la ventilation pulmonaire, la circulation sanguine et une oxygénation adéquate, ainsi que de corriger l'acidose. Lors de l'oppression de l'activité du système cardiovasculaire (hypotension artérielle, bradycardie), une injection intraveineuse de 5-10 mg d'éphédrine est nécessaire, qui, si nécessaire, peut être répétée après 2-3 minutes. Les enfants devraient recevoir une dose d'éphédrine en fonction de leur âge et de leur poids.

Lorsque des convulsions surviennent, un traitement doit être assuré pour maintenir le système cardiovasculaire, assurer une oxygénation adéquate et arrêter les crises d'épilepsie.Si nécessaire, fournir de l'oxygène et une ventilation artificielle des poumons (en utilisant un sac Ambu ou intubation de la trachée). Si les convulsions ne s'arrêtent pas d'elles-mêmes en l'espace de 15 à 20 secondes, il faut utiliser des anticonvulsivants: le thiopental sodique 1-3 mg / kg IV permet un arrêt rapide des crises; vous pouvez utiliser 0,1 mg / kg de diazépam IV (l'effet se développe plus lentement par rapport à l'action du thiopental). Les convulsions prolongées peuvent interférer avec la ventilation et l'oxygénation. Dans de tels cas, pour l'arrêt rapide des crises, l'intubation de la trachée et l'administration d'un myorelaxant (par exemple, succinylcholine 1 mg / kg) peuvent être utilisées.

Interaction:La bupivacaïne doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant d'autres anesthésiques locaux ou des médicaments dont la structure est similaire à celle des anesthésiques locaux de type amide, comme les antiarythmiques (p. lidocaïne, mexilétine), en raison de la possibilité de développer un effet toxique additif. L'utilisation conjointe de la bupivacaïne avec des antiarythmiques de classe III (p. Ex., Amiodarone) n'a pas été étudiée séparément, mais il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de ces médicaments (voir aussi «Instructions spéciales»).
Lors du traitement du site d'injection d'un anesthésique local avec des solutions désinfectantes contenant des métaux lourds, le risque de développer une réaction locale comme la douleur et l'œdème augmente.
Lorsqu'ils sont combinés avec des médicaments qui dépriment le système nerveux central, les anesthésiques locaux augmentent la dépression du SNC.
Les inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou les antidépresseurs tricycliques associés à la bupivacaïne augmentent le risque d'augmentation marquée de la pression artérielle. La combinaison de la bupivacine avec une anesthésie par inhalation commune à l'halothane augmente le risque d'arythmie.
Incompatibilité
Il n'est pas recommandé de mélanger des solutions pour l'anesthésie intrathécale avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:L'anesthésie intrathécale doit être réalisée uniquement sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans une salle d'opération correctement équipée. Les médicaments et l'équipement médical pour la réanimation devraient être préparés pour l'utilisation.
Avant l'initiation de l'anesthésie intrathécale, un accès veineux doit être fourni, par exemple, en tant que cathéter intraveineux.
Le personnel effectuant une anesthésie doit être correctement préparé et formé au diagnostic et au traitement des effets secondaires possibles, des réactions toxiques systémiques ou d'autres complications possibles (voir la section «Surdosage»).
Comme d'autres anesthésiques locaux, bupivacaïne peut provoquer des réactions toxiques aiguës des systèmes nerveux central et cardiovasculaire, si son utilisation pour l'anesthésie locale mène à une concentration élevée du médicament dans le sang. En particulier, il peut se manifester dans le cas d'une injection intravasculaire non intentionnelle. Dans le contexte d'une concentration élevée de bupivacaïne dans le plasma, des cas d'arythmie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire, d'effondrement cardiovasculaire soudain et de décès ont été documentés. Cependant, les doses normalement utilisées pour l'anesthésie intrathécale n'entraînent pas une concentration systémique élevée du médicament.
Une réaction secondaire rare, mais en même temps, sérieuse qui peut se développer avec l'anesthésie spinale est un bloc vertébral haut ou complet, menant à l'inhibition des systèmes cardio-vasculaires et respiratoires. Les troubles du système cardiovasculaire sont causés par un blocage sympathique étendu, qui peut entraîner une hypotension, une bradycardie et même un arrêt cardiaque. Le blocage de l'innervation des muscles respiratoires, y compris le diaphragme, provoque une insuffisance respiratoire.
Chez les patients présentant une hypovolémie lors d'une anesthésie intrathécale, une hypotension artérielle sévère peut survenir, quel que soit l'anesthésique local utilisé. L'hypotension artérielle, qui survient habituellement chez les adultes après un blocage intrathécal, est rarement observée chez les enfants de moins de 8 ans.
Les lésions des terminaisons nerveuses sont une complication rare de l'anesthésie intrathécale et peuvent mener à la paresthésie, à l'anesthésie, à la faiblesse musculaire et à la paraplégie. Parfois, ces violations sont permanentes.
Le médicament Marcain Spinal Heavy ne contient pas de conservateurs, l'ampoule est destinée à un usage unique. Les restes de solution devraient être jetés.
Depuis le médicament Marcain Spinal Heavy est inclus dextrose, lors de l'autoclavage, une caramélisation est possible, à l'occasion de quoi une stérilisation répétée n'est pas recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En plus de l'action anesthésique directe, les anesthésiques locaux peuvent avoir un léger effet dépresseur sur la fonction cognitive et la coordination et provoquer une altération temporaire de la fonction motrice, même en cas de toxicité absentielle.

Forme de libération / dosage:Solution pour injection 5 mg / ml.

Emballage:Pour 4 ml de la drogue dans des ampoules de verre clair et incolore. 5 ampoules placées dans un emballage PVC / papier à mailles de contour, dans une boîte en carton avec mode d'emploi.
Sur l'ampoule au-dessus de l'encoche (point de rupture), un point coloré est peint avec de la peinture; au-dessus du point il y a un anneau coloré.

Conditions de stockage:Conserver entre 2 et 25 ° C. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N014032 / 01

Date d'enregistrement:05.12.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

CENEXI France

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2015-12-02

Instructions illustrées

Instructions

Markain Spinal Heavy (Marcaine® Spinal Heavy)