Bupivacaïne - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: 1 mg de méthylparahydroxybenzoate, 8 mg de chlorure de sodium, 0,1 M d'hydroxyde de sodium et / ou une solution d'acide chlorhydrique 0,1 M jusqu'à pH ajusté, de l'eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Anesthésie locale

ATX: & nbsp

N.01.B.B.01 Bupivacaïne

Pharmacodynamique:

La bupivacaïne est un anesthésique local d'un type amide à longue durée d'action. Bloque de façon réversible l'impulsion sur la fibre nerveuse, perturbant le transport des ions sodium à travers les canaux sodiques. A un effet hypotenseur, ralentit le rythme cardiaque. Peut avoir un effet similaire dans le cerveau et le myocarde.

L'ajout d'un vasoconstricteur d'épinéphrine entraîne une diminution du taux d'absorption de l'anesthésique et, par conséquent, une augmentation et une prolongation de l'action du médicament.

Pharmacocinétique

La valeur pKa de la bupivacaïne est de 8,2, le coefficient de partage est de 346 (à 25 ° C dans le tampon n-octanol / phosphate pH 7,4). Le taux d'absorption dépend de la dose, de la voie d'administration et de l'apport sanguin au site d'injection.

Avec un blocage intercostal dû à une absorption rapide, la concentration plasmatique maximale est de 4 mg / l (avec 400 mg), avec des injections sous-cutanées dans l'abdomen, les concentrations plasmatiques sont plus faibles.

Chez les enfants ayant un blocage caudal, une absorption rapide se produit et une concentration élevée dans le plasma sanguin est atteinte - environ 1-1,5 mg / l (avec 3 mg / kg de poids corporel).

Le volume à l'équilibre de la distribution de la bupivacaïne est de 73 litres, le coefficient d'extraction hépatique est de 0,4, la clairance plasmatique totale est de 0,58 litre par minute et la demi-vie plasmatique est de 2,7 heures.

La demi-vie des nouveau-nés par rapport aux adultes peut être plus longue - jusqu'à 8 heures. Chez les enfants de plus de trois mois, la demi-vie est égale à celle des adultes.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 96%, principalement avec₁glycoprotéines plasmatiques acides. Après une chirurgie majeure, la concentration de cette protéine peut être augmentée, ce qui peut entraîner une concentration globale plus élevée de bupivacaïne dans le plasma sanguin. La fraction libre de bupivacaïne ne change pas. Par conséquent, la concentration plasmatique potentiellement toxique est bien tolérée.

La bupivacaïne est presque entièrement métabolisée dans le foie, principalement par hydroxylation aromatique en 4-hydroxybupivacaïne et N-désalkylation en 2,6-pipécyloxylidine (PPC), les deux réactions étant catalysées par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome. Ainsi, la clairance dépend du flux sanguin hépatique et de l'activité des enzymes métabolisantes.

La bupivacaïne pénètre dans le placenta, la concentration de bupivacaïne non liée chez le fœtus est égale à celle de la mère. En raison de l'association plus faible avec les protéines plasmatiques chez le fœtus, la concentration plasmatique totale est plus faible.

Les indications:

L'anesthésie locale avec:

- opérations chirurgicales;

- opérations chirurgicales dans la cavité buccale;

- interventions diagnostiques et thérapeutiques;

- opérations en obstétrique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à d'autres anesthésiques locaux de type amide;

- hypotension artérielle sévère (choc cardiogénique ou hypovolémique);

- l'âge des enfants jusqu'à 12 ans;

- anesthésie régionale intraveineuse (blocus de Bira) (la pénétration accidentelle de la bupivacaïne dans la circulation sanguine peut provoquer le développement de réactions toxiques systémiques aiguës);

- blocus paracervical en obstétrique.

Soigneusement:

- Blocus AV II et III degré;

- âge avancé

- maladie hépatique sévère, insuffisance rénale sévère;

- patients affaiblis;

- l'utilisation de médicaments antiarythmiques IIIla classe (par exemple, amiodarone);

- utilisation simultanée de la bupivacaïne avec d'autres anesthésiques locaux ou des préparations structurellement similaires aux agents anesthésiques locaux de type amide, tels que les médicaments antiarythmiques Ib classe (par exemple, lidocaïne et mexilétine).

Grossesse et allaitement:

Les données sur les effets indésirables sur la grossesse sont absentes. Chez des animaux gravides traités à fortes doses, on a observé une diminution de la survie de la progéniture chez le rat et des effets embryotoxiques chez le lapin. Concernant bupivacaïne ne devrait pas être utilisé dans les premiers stades de la grossesse, à moins que les avantages dépassent les risques.

Avec blocus paracervical en obstétrique bupivacaïne peut causer des troubles cardiovasculaires fœtaux, tels que bradycardie / tachycardie. L'utilisation de la bupivacaïne comme moyen de blocage paracervical est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).

La bupivacaïne pénètre dans le lait maternel, mais lorsqu'elle est administrée à des doses thérapeutiques, l'effet sur le bébé est négligeable.

Dosage et administration:

Par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

L'anesthésie locale doit être effectuée par des spécialistes expérimentés dans une salle équipée de manière appropriée avec la disponibilité de l'équipement prêt à l'emploi et les préparations nécessaires pour la surveillance cardiaque et la réanimation. L'anesthésie pratiquée par le personnel doit être qualifiée et doit être familière avec l'anesthésique. avec le diagnostic et le traitement des réactions toxiques systémiques, des événements indésirables et des réactions, et d'autres complications.

La dose de tout anesthésique local dépend de la procédure analgésique, de la zone à anesthésier, de l'apport sanguin aux tissus, de la profondeur de l'anesthésie et du degré de relaxation musculaire requis pour la durée d'anesthésie, la tolérabilité individuelle et l'état physique de le patient. Pour atteindre le degré d'anesthésie requis, la dose minimale possible doit être administrée.

Il devrait éviter l'introduction rapide d'un grand volume de la drogue. En aucun cas vous ne devez permettre l'administration accidentelle de médicaments intravasculaires. Il est recommandé d'effectuer un test d'aspiration avant et pendant l'administration du médicament. Le médicament doit être administré lentement, à un taux de 25-50 mg / min ou fractionnel, en maintenant un contact verbal continu avec le patient et en contrôlant la fréquence cardiaque.

La durée de l'anesthésie avec la bupivacaïne est telle que, pour la plupart des indications, une seule dose suffit.

Calcul de la dose maximale doit être individuelle, vous devez prendre en compte le physique et l'état physique du patient, ainsi que le taux normal d'absorption systémique à un site d'injection particulier.

Une dose unique de bupivacaïne allant jusqu'à 225 mg avec de l'épinéphrine (1: 200 000) et 175 mg sans épinéphrine peut être utilisée en fonction de l'individualisation de chaque cas. Toutes les 3 heures, l'administration répétée du médicament à ces doses est autorisée.

La dose quotidienne maximale recommandée pour les patients adultes en bonne santé pesant 70 kg est de 400 mg. La dose doit être réduite pour les enfants, les patients âgés et affaiblis et les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire et / ou du foie.

Voici les doses approximatives recommandées pour les patients adultes.

Type de blocus	Concentration,%	Dose		Blocus du moteur
		(ml)	(mg)
Infiltration locale	0,25	Avant le maximum	Avant le maximum	De modéré à complet
Blocus des nerfs périphériques	0,5	5 à Max	25 au maximum	De modéré à complet
	0,25	5 à Max	De 12,5 au maximum
Sympathique	0,25	20-50	50-125

Pendant l'intervention chirurgicale, une administration supplémentaire du médicament est possible.

Avec l'utilisation simultanée d'analgésiques narcotiques, la dose de bupivacaïne devrait être réduite.

En cas d'administration prolongée du médicament, le patient doit surveiller régulièrement la tension artérielle, la fréquence cardiaque et d'autres signes de toxicité potentielle. Si des effets toxiques se produisent, le médicament devrait être arrêté immédiatement.

Méthode de cuisson

Le médicament peut être dilué uniquement avec des solvants compatibles, tels qu'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, car la dilution peut altérer les propriétés de la préparation et conduire à la précipitation de la bupivacaïne. La dilution doit être effectuée uniquement par du personnel qualifié avec une inspection visuelle obligatoire pour les inclusions mécaniques et la décoloration avant l'administration. Il est possible d'utiliser uniquement des solutions claires sans particules visibles. La solution médicamenteuse est destinée à un usage unique seulement.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est déterminée par les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (de ≥ 1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000).

Les réactions médicamenteuses indésirables induites par un médicament peuvent être difficiles à distinguer des manifestations physiologiques du blocage nerveux (p. Ex. Abaissement de la tension artérielle, bradycardie), des réactions directement causées par l'introduction (p. Ex. Lésions nerveuses).

Les troubles neurologiques sont une réaction indésirable rare, mais bien connue, provoquée par une anesthésie locale. Les symptômes et les tactiques de gestion de la toxicité systémique aiguë sont décrits dans la section «Surdosage».

Troubles du système immunitaire: réactions allergiques rares, choc anaphylactique.

Les perturbations du système nerveux: fréquent - paresthésie, vertiges; peu fréquents - signes de toxicité du système nerveux central: convulsions, paresthésie buccale, engourdissement de la langue, hyperacousie, déficience visuelle, perte de conscience, tremblements, vertiges légers, acouphènes, dysarthrie; rare - défaite des nerfs périphériques, paraplégie, neuropathie, arachnoïdite, parésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue: rare - diplopie.

Maladie cardiaque: fréquents - bradycardie; rare - arrêt cardiaque, arythmie.

Troubles vasculaires: très fréquent - abaissement de la pression artérielle; fréquence - augmentation de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rare - dépression respiratoire.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très fréquent - nausée; fréquents - vomissements.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquente - rétention urinaire.

Les réactions indésirables chez les enfants sont similaires à celles observées chez les adultes. Cependant, les signes précoces de toxicité anesthésique locale chez les enfants sont plus difficiles à reconnaître si le blocage est effectué sous sédation ou anesthésie.

Surdosage:

Intoxication systémique aiguë

Symptômes

Les réactions toxiques se manifestent principalement par les systèmes nerveux central et cardiovasculaire. Ils surviennent en raison de la concentration élevée d'anesthésique local dans le sang, qui peut être causée par une injection intravasculaire accidentelle, un surdosage ou une absorption extrêmement rapide de la zone des tissus fortement vascularisés (voir la section «Instructions spéciales»).

Les symptômes de lésions du SNC pour tous les anesthésiques locaux de type amide sont similaires, tandis que les symptômes de dommages cardiovasculaires diffèrent qualitativement et quantitativement. L'injection intravasculaire non intentionnelle d'un anesthésique local peut entraîner des réactions toxiques immédiates (en quelques secondes-minutes). Des signes de toxicité systémique en cas de surdosage apparaissent plus tard (15-60 minutes après l'administration), comme la concentration d'anesthésique local dans le plasma sanguin augmente lentement.

Du système nerveux central

L'intoxication du système nerveux central se manifeste progressivement. Les signes initiaux d'intoxication, en règle générale, sont: vertiges, paresthésie autour de la bouche, engourdissement de la langue, hyperacousie, acouphènes et déficience visuelle.

Les manifestations les plus graves sont la dysarthrie et la myofasciculation, qui peuvent précéder l'apparition de crises généralisées. Ces phénomènes ne doivent pas être confondus avec un trouble névrotique. À leur suite, la perte de conscience et le développement d'une grande crise convulsive pouvant durer de quelques secondes à plusieurs minutes sont possibles. En relation avec une activité musculaire accrue et une ventilation insuffisante (perturbation du processus respiratoire normal), l'hypoxie et l'hypercapnie s'accumulent rapidement pendant les crises. Dans les cas graves, la respiration peut s'arrêter. L'acidose concomitante augmente l'effet toxique des anesthésiques locaux.

La résolution des symptômes est due au métabolisme de l'anesthésique local et à sa redistribution du système nerveux central. Les phénomènes décrits s'arrêtent rapidement, si le surdosage n'était pas excessif.

Du côté du système cardio-vasculaire

La défaite du système cardio-vasculaire, en règle générale, indique une intoxication plus sévère. Il est habituellement précédé de signes de lésions du système nerveux central qui peuvent être effacés si le patient est sous anesthésie ou sous sédation profonde causée par des médicaments tels que les benzodiazépines ou les barbituriques. En raison de la concentration élevée d'anesthésiques locaux dans le plasma sanguin, il peut y avoir une baisse de la pression artérielle, une bradycardie, des arythmies et un arrêt cardiaque.

Les manifestations toxiques du système cardiovasculaire sont souvent causées par une dépression myocardique et une perturbation de la conduction myocardique, qui entraînent une diminution du débit cardiaque, une diminution de la pression artérielle, un blocage auriculo-ventriculaire, une bradycardie, une arythmie ventriculaire, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire cardiaque. arrêter. Ces phénomènes sont souvent précédés de graves lésions du système nerveux central, y compris des convulsions, mais dans de rares cas, l'arrêt cardiaque se produit sans signes concomitants du système nerveux central. Après une injection intraveineuse très rapide, la concentration de bupivacaïne dans le sang le plasma peut être assez élevé. Dans ce cas, il atteint rapidement les artères coronaires, et les symptômes des troubles circulatoires se produisent plus tôt que les signes de dommages au système nerveux central. Ce mécanisme provoque une dépression myocardique et peut être la première manifestation d'intoxication.

Lorsque le blocus est pratiqué sous anesthésie générale chez l'enfant, les premiers signes d'intoxication sont difficiles à détecter et une surveillance attentive est donc nécessaire.

Traitement

Si un blocage de la colonne vertébrale se produit, une ventilation adéquate doit être assurée (assurer la perméabilité des voies respiratoires, l'apport d'oxygène, si nécessaire, l'intubation et la ventilation artificielle). Avec une diminution de la pression artérielle et / ou de la bradycardie, il est nécessaire d'introduire un vasopresseur à action inotrope.

Lorsque des symptômes d'intoxication systémique aiguë surviennent, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement. Il est nécessaire d'assurer une bonne ventilation, une bonne oxygénation et de maintenir la circulation sanguine.

Dans tous les cas, il est nécessaire d'ajuster l'apport d'oxygène, si nécessaire, d'intubation et de ventilation contrôlée (dans certains cas avec hyperventilation).

Lorsque des convulsions sont injectées le diazépam, avec bradycardie - atropine. Avec une insuffisance circulatoire - dobutamine par voie intraveineuse, l'administration de norépinéphrine est autorisée (à partir de 0,05 μg / kg / min, si nécessaire, la dose est augmentée de 0,05 μg / kg / min toutes les 10 minutes), dans les cas plus sévères, la dose est ajustée en fonction des résultats de surveiller l'hémodynamique. L'administration d'éphédrine est possible. Avec de graves dommages au système cardiovasculaire, la réanimation peut se poursuivre pendant plusieurs heures. Toute acidose est sujette à l'élimination.

Lors de la prise d'une intoxication systémique chez l'enfant, la dose du médicament doit être choisie en fonction de son âge et de son poids corporel.

Interaction:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la bupivacaïne avec d'autres anesthésiques locaux ou antiarythmiques. Ib classe (comme lidocaïne et mexilétine), car ils peuvent renforcer les effets toxiques les uns des autres.

Une étude séparée de l'interaction des anesthésiques locaux et antiarythmiques IIIla classe (par exemple, amiodarone) n'a pas été réalisée, néanmoins il est recommandé de faire preuve de prudence lorsqu'ils sont utilisés simultanément (voir la section «Instructions spéciales»).

L'alcalinisation peut entraîner une précipitation, car la solubilité de la bupivacaïne à un pH> 6,5 diminue.

Lors de la préparation de l'introduction, il est nécessaire d'éviter un contact prolongé du médicament avec des objets métalliques, car les ions métalliques peuvent provoquer des réactions au site d'administration, se manifestant par une douleur et un œdème.

Lorsque l'épinéphrine est ajoutée à une solution d'un anesthésique local, il est nécessaire, si possible, d'éviter leur utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques, car il est possible de développer une augmentation persistante de la pression artérielle. Si une telle thérapie simultanée est nécessaire pour les patients, une surveillance attentive doit être établie.

L'utilisation simultanée de vasopresseurs et d'agents utérotoniques (dérivés de l'ergot) peut entraîner une augmentation persistante de la tension artérielle et des complications cérébrovasculaires.

Les dérivés de la phénothiazine et de la butyrophénone peuvent réduire ou inverser l'effet hypertenseur de l'épinéphrine.

Instructions spéciales:

L'anesthésie locale doit être effectuée par des spécialistes expérimentés dans une salle équipée de façon appropriée, avec la disponibilité de l'équipement prêt à l'emploi et des préparations nécessaires pour la surveillance cardiaque et la réanimation.

Le personnel effectuant une anesthésie devrait être qualifié et formé à la technique de l'anesthésie, devrait être familier avec le diagnostic et le traitement des réactions toxiques systémiques, des événements indésirables et des réactions, et d'autres complications.

Le médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle comme agent de conservation. Les anesthésiques locaux contenant des conservateurs ne doivent pas être utilisés pour l'anesthésie épidurale ou caudale, car aucune innocuité n'a été établie pour l'administration intrathécale ou l'administration intentionnelle ou non intentionnelle de tels agents de conservation.

L'introduction d'anesthésiques locaux doit être effectuée à proximité des équipements de réanimation.

Avant de commencer de gros blocages, il est nécessaire de fournir un accès veineux.

Le blocage des principaux nerfs périphériques peut nécessiter l'introduction de grandes quantités d'anesthésiques locaux dans les zones bien irriguées du corps, souvent à proximité de gros vaisseaux sanguins. Dans de tels cas, le risque de bupivacaïne intravasculaire ou d'absorption systémique augmente, ce qui peut conduire à une forte concentration d'anesthésique local dans le sang.

Comme d'autres anesthésiques locaux, bupivacaïne peut provoquer des réactions toxiques aiguës du système nerveux central et du système cardiovasculaire, si pendant la procédure d'anesthésie locale il y a une concentration élevée dans le sang. Le plus souvent, cela se manifeste dans le cas d'une injection intravasculaire non intentionnelle ou avec un bon apport sanguin au site d'administration.

Certains types d'anesthésie locale, quel que soit l'anesthésique local utilisé, peuvent provoquer des réactions indésirables graves, par exemple:

- Avec l'injection rétrobulbaire, le médicament peut parfois pénétrer dans l'espace sous-arachnoïdien crânien, provoquant une cécité temporaire, une apnée, des convulsions, un affaissement et d'autres réactions indésirables. L'adaptation de ces réactions doit être effectuée immédiatement.

- Avec l'injection rétrobulbaire et péribulbaire d'anesthésiques locaux, il existe un certain risque d'altération persistante de la fonction des muscles oculaires. Les principales causes sont des traumatismes et / ou des effets toxiques locaux sur les muscles et / ou les nerfs.

- Si l'injection intravasculaire involontaire dans la région de la tête ou du cou, même à faibles doses, le médicament est capable de provoquer des symptômes cérébraux.

La sévérité des réactions indésirables décrites ci-dessus dépend de la taille de la lésion, de la concentration de l'anesthésique local et de la durée de son effet sur le tissu. Par conséquent, comme avec d'autres anesthésiques locaux, il est nécessaire d'administrer la plus faible dose efficace de bupivacaïne.

- Des précautions doivent être prises chez les patients ayant un degré de blocage AV II et III, car les anesthésiques locaux peuvent perturber la perméabilité intracardiaque.

- Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament à des patients âgés et des patients atteints d'une maladie hépatique sévère, d'une insuffisance rénale sévère ou d'un état général insatisfaisant.

- Il est nécessaire d'effectuer une surveillance attentive et une surveillance continue de l'ECG chez les patients recevant des antiarythmiques IIIla classe (par exemple, amiodarone), puisque la sommation de leurs effets cardiovasculaires avec ceux de la bupivacaïne est possible.

Selon les données post-enregistrement, chez certains patients qui ont reçu des injections anesthésiques locales à long terme dans la cavité articulaire après l'opération, la chondrolisis est survenue. Dans la plupart des cas, chondrolisis de l'articulation de l'épaule. La relation causale avec l'administration de bupivacaïne n'a pas été confirmée de façon concluante, peut-être chondrolisis est due à plusieurs facteurs. Des données contradictoires sur le mécanisme de l'apparition de cet état sont décrites dans la littérature. L'injection intra-articulaire prolongée n'est pas une indication approuvée pour l'utilisation du médicament. Les restes de la solution sont sujets à destruction.

Le médicament contient du sodium, donc dans le cas d'un régime sans sel avec une consommation limitée de celui-ci, vous devez prendre en compte la teneur en sodium dans la préparation.

Enfants

L'utilisation de la bupivacaïne chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée en raison de l'expérience limitée dans les essais cliniques contrôlés, la littérature décrit un risque accru de toxicité, associé à l'utilisation de la bupivacaïne chez les enfants de moins de 12 ans.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Selon la dose et la voie d'administration, les anesthésiques locaux peuvent avoir un effet transitoire sur la fonction motrice et la coordination des mouvements.

Forme de libération / dosage:

Solution injectable, 5 mg / ml.

Emballage:

À 20 ml dans une bouteille de verre incolore de type I, bouchée avec un bouchon en caoutchouc et fermée avec un bouchon en aluminium avec un couvercle détachable du type "flip-off".

Pour 1 bouteille dans un emballage en carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003433

Date d'enregistrement:02.02.2016

Date d'expiration:02.02.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Korgem Pharmaceuticals Private Limited Korgem Pharmaceuticals Private Limited Inde

Fabricant: & nbsp

CLARIS LIFESCIENCES, Ltd. Inde

Représentation: & nbspClarice LifeSinceys LimitedClarice LifeSinceys Limited

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bupivacaïne (Bupivacaïne)