Mipexol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: le dichlorhydrate de pramipexole monohydraté 0,25 mg ou 1 mg; Excipients: mannitol, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïde (aérosil), povidone K-30, stéarate de magnésium.

La description:

Dosage de 0,25 mg: comprimés biconvexes oblongs aux extrémités arrondies à risque, blancs ou presque blancs.

Dosage 1 mg: comprimés ronds-cylindriques plats de couleur blanche ou presque blanche avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiparkinsonien - un agoniste des récepteurs de la dopamine

ATX: & nbsp

N.04.B.C.05 Pramipexole

Pharmacodynamique:

Le pramipexole, un agoniste des récepteurs de la dopamine, à haute sélectivité et spécificité, se lie aux récepteurs de la dopamine des sous-groupes ré2, dont a l'affinité la plus prononcée pour ré3 récepteurs. Réduit le manque d'activité motrice dans la maladie de Parkinson en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine. Pramipexole dans in vitro protège les neurones dopaminergiques contre la dégénérescence résultant de l'ischémie ou de la neurotoxicité de la méthamphétamine.

Le mécanisme d'action exact du médicament dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n'est actuellement pas connu. Malgré le fait que la physiopathologie du syndrome des «jambes sans repos» n'a pas été complètement étudiée, il existe des données neuropharmacologiques sur l'implication primaire du système dopaminergique dans le processus. Des études utilisant la tomographie par émission de positons (TEP) ont montré que la dysfonction dopaminergique présynaptique modérée du striatum peut être impliquée dans la pathogenèse du syndrome des jambes sans repos.

Pramipexole dans in vitro protège les neurones de la neurotoxicité de la lévodopa.

Réduit la sécrétion de prolactine (dose-dépendante).

Avec l'utilisation prolongée (plus de 3 ans) de pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, il n'y avait aucune preuve d'une diminution de l'efficacité.

Avec l'utilisation de pramipexole chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos pendant 1 an, l'efficacité du médicament a persisté.

Pharmacocinétique

Succion.

Le pramipexole est rapidement et complètement absorbé après l'ingestion. Le taux d'absorption diminue avec l'apport alimentaire, mais l'apport total n'est pas affecté par l'apport alimentaire. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90%. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) est observé après 1-3 heures. Le pramipexole est caractérisé par une cinétique linéaire et une variabilité relativement faible des concentrations entre les patients.

Distribution.

Le pramipexole se lie aux protéines dans une très faible mesure (moins de 20%). Volume de distribution (Vd) est de 400 litres.

Métabolisme et excrétion.

Il est exposé à un métabolisme à un degré insignifiant. Environ 90% de la dose est excrétée par les reins (80% sous forme inchangée) et moins de 2% dans l'intestin. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml / min, la clairance rénale est d'environ 400 ml / min. T1 / 2 varie de 8 heures chez les jeunes et jusqu'à 12 heures chez les personnes âgées.

Les indications:

Traitement symptomatique de la maladie de Parkinson idiopathique en monothérapie ou en association avec des préparations de lévodopa à un stade avancé de la maladie, lorsque les effets de la lévodopa sont affaiblis ou deviennent instables et que des fluctuations de l'effet thérapeutique (marche-arrêt) se produisent.

Traitement symptomatique du syndrome idiopathique des jambes sans repos.

Contre-indications

- Hypersensibilité au pramipexole et aux autres composants qui composent le médicament.

- L'âge des enfants (jusqu'à 18 ans).

Soigneusement:

Insuffisance rénale, insuffisance hépatique, hypotension artérielle, maladies cardiovasculaires, réception simultanée d'agonistes des récepteurs de la dopamine, sédatifs, cimétidine, amantadine, éthanol.

Grossesse et allaitement:

La possibilité d'utiliser le médicament pendant la grossesse et pendant la grossesse l'alimentation chez les humains n'a pas été étudiée.

L'effet possible du pramipexole sur la fonction de reproduction a été étudié dans des expériences sur des animaux. Pramipexole ne montre pas de tératogénicité chez le rat et le lapin, mais à des doses toxiques pour les femelles gravides, elle est embryotoxique chez le rat.

Pendant la grossesse, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'excrétion du médicament avec du lait maternel n'a pas été étudiée. Parce que le pramipexole inhibe la sécrétion de prolactine, nous pouvons supposer qu'il supprime également la lactation. Par conséquent, le médicament ne doit pas être pris pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, laver avec de l'eau.

La dose quotidienne est également divisée en 3 doses divisées.

Traitement symptomatique de la maladie de Parkinson

Thérapie initiale Comme indiqué ci-dessous, la dose quotidienne initiale de 0,375 mg est augmentée tous les 5 à 7 jours. Pour réduire les effets secondaires, la dose doit être choisie progressivement jusqu'à ce que l'effet thérapeutique maximal soit atteint.

Tableau 1

Schéma d'augmentation de la dose de Mipexol®

Une semaine	Dose (mg)	La dose quotidienne totale (mg)
1	3 × 0,125	0,375
2	3 x 0,25	0,75
3	3 x 0,5	1,5

Si vous devez augmenter la dose quotidienne, ajoutez 0,75 mg par semaine jusqu'à une dose maximale de 4,5 mg / jour.

Thérapie de soutien. La dose individuelle doit être comprise entre 0,375 mg et 4,5 mg / jour. Au début et à la fin de la maladie, le médicament était efficace à partir d'une dose quotidienne de 1,5 mg. Il n'est pas exclu que chez certains patients, des doses supérieures à 1,5 mg / jour puissent avoir un effet thérapeutique supplémentaire, en particulier à un stade tardif de la maladie, lorsqu'une diminution de la dose de lévodopa est indiquée.

Fin de la thérapie. Le médicament devrait être annulé progressivement sur plusieurs jours. La dose du médicament doit être réduite de 0,75 mg par jour, jusqu'à ce que la dose quotidienne atteigne 0,75 mg. Après cela, la dose doit être réduite de 0,375 mg par jour.

Les patients recevant un traitement concomitant avec la lévodopa. Au traitement simultané avec la lévodopa, il est recommandé de réduire la dose de lévodopa à mesure que la dose augmente, et pendant le traitement d'entretien par le pramipexole. Ceci est nécessaire pour éviter une stimulation dopaminergique excessive.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. Pour le traitement initial chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CK) supérieure à 50 ml / min, une diminution de la dose journalière ou de la fréquence d'admission n'est pas nécessaire. Pour les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 mg / ml, la dose quotidienne initiale du médicament est prescrite en deux doses, en commençant par 0,125 mg deux fois par jour (0,25 mg / jour). Ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 2,25 mg de pramipexole. Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min par jour, une fois par jour, à raison de 0,125 mg. Ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 1,5 mg de pramipexole.

Si pendant la thérapie d'entretien la fonction rénale diminue, la dose journalière du médicament est réduite du même pourcentage, ce qui diminue la clairance de la créatinine, c'est-à-dire si la clairance de la créatinine est réduite de 30%. être réduit de 30%. La dose quotidienne peut être divisée en deux doses si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min et si elle est mesurée une fois par jour si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Traitement symptomatique du syndrome idiopathique des jambes sans repos.

Thérapie initiale La dose quotidienne initiale recommandée est de 0,125 mg 2-3 heures avant le coucher. Si les patients ont besoin d'un soulagement symptomatique supplémentaire, la dose peut être augmentée tous les 4-7 jours jusqu'à une dose maximale de 0,75 mg par jour (comme indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous).

Tableau 2

Schéma d'augmentation de la dose de Mipexol®

Étapes à suivre pour augmenter	Dose pour la réception une fois par jour, le soir, mg
1	0,125
2*	0,25
3*	0,5
4*	0,75

* Si nécessaire.

Thérapie de soutien. La dose individuelle doit être comprise entre 0,125 et 0,75 mg / jour.

Fin du traitement Le traitement peut être arrêté sans une réduction progressive de la dose.Dans les essais cliniques, seulement 10% des patients ont montré des signes de prise de poids après un arrêt brutal du traitement, cet effet s'est manifesté à tout dosage.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. L'élimination du médicament dépend de la fonction des reins et est directement corrélée avec la clairance de la créatinine. Pour les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml / min, une réduction quotidienne de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation de pramipexole chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos, souffrant d'insuffisance rénale, n'a pas été étudiée.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Lors de l'utilisation du médicament, les effets secondaires suivants sont attendus: rêves anormaux, amnésie, comportement altéré (symptômes d'actions impulsives et compulsives), tels que la suralimentation compulsive, le désir obsessionnel de faire des emplettes (shopping pathologique), l'hypersexualité, l'envie pathologique de jouer; insuffisance cardiaque, confusion, constipation, délire, vertiges, dyskinésie, essoufflement, fatigue, hallucinations, maux de tête, hoquet, hyperkinésie, baisse de la pression artérielle, insomnie, troubles de la libido, altération de la sécrétion d'hormone antidiurétique, nausée, paranoïa, œdème périphérique, pneumonie , prurit, éruptions cutanées et autres réactions d'hypersensibilité, anxiété, somnolence, somnolence soudaine, évanouissement, déficience visuelle, y compris acuité visuelle et perception de la réduction de la netteté, vomissements, perte de poids, perte d'appétit.

Les tableaux 3 et 4 montrent les effets indésirables les plus fréquents avec le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos. La plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés, se manifestant habituellement aux premiers stades du traitement et disparaissaient avec l'utilisation continue du médicament.

Pour les classes système-organe, la classification suivante (OMS) est utilisée pour l'incidence des effets secondaires: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); ne pas est établi.

Tableau 3. Maladie de Parkinson

Système d'organes	La fréquence	Par effet
Maladies infectieuses et parasitaires	Rarement	pneumonie
Troubles du système endocrinien	Rarement	violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique¹
Troubles de la psyché	Souvent	rêves anormaux, troubles du comportement, confusion, hallucinations, troubles du sommeil, insomnie
Troubles de la psyché	Rarement	la suralimentation compulsive¹, désir obsessionnel de faire des emplettes, délire, hyperphagie¹, hypersexualité, violations du désir sexuel, paranoïa, désir pathologique de jeu, anxiété
Les perturbations du système nerveux	Souvent	vertiges, dyskinésie, somnolence
	Souvent	mal de tête
	Rarement	amnésie, hyperkinésie, somnolence soudaine, évanouissement
Les violations de la part de l'organe de la vue	Souvent	déficience visuelle, y compris diplopie, diminution de l'acuité visuelle et clarté de la perception
Maladie cardiaque	Rarement	arrêt cardiaque¹
Troubles vasculaires	Souvent	abaissement de la pression artérielle
Perturbations du système respiratoire	Rarement	essoufflement, hoquet
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	la nausée
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	constipation, vomissements
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement	démangeaisons, éruption cutanée et autres signes hypersensibilité
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent	fatigue, œdème périphérique, perte de poids, perte d'appétit
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	gain de poids

¹ Cet effet secondaire a été observé dans le processus d'observation post-enregistrement. Avec une probabilité de 95%, la catégorie de fréquence ne dépasse pas "rarement", mais elle peut être inférieure. Une évaluation précise de la catégorie de fréquence n'est pas possible, car l'effet indésirable n'est pas enregistré dans la base de données des essais cliniques contenant des informations sur 2762 patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont reçu pramipexole.

Tableau 2. Syndrome des "jambes agitées"

Système d'organes	La fréquence	Par effet
Maladies infectieuses et parasitaires	Rarement	pneumonie
Troubles du système endocrinien	Rarement	violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique¹
Troubles de la psyché	Souvent	rêves anormaux, insomnie
Troubles de la psyché	Rarement	troubles du comportement, tels que la suralimentation compulsive, le désir obsessionnel de faire des emplettes, le délire¹, hyperphagie¹, hypersexualité, violations du désir sexuel, paranoïa¹, désir pathologique pour le jeu¹, anxiété
Les perturbations du système nerveux	Souvent	vertiges, somnolence, maux de tête
Les perturbations du système nerveux	Rarement	amnésie, dyskinésie, hyperkinésie, somnolence soudaine, évanouissement
Les violations de la part de l'organe de la vue	Rarement	déficience visuelle, y compris diplopie, diminution de l'acuité visuelle et clarté de la perception
Maladie cardiaque	Rarement	arrêt cardiaque¹
Troubles vasculaires	Rarement	abaissement de la pression artérielle
Perturbations du système respiratoire	Rarement	essoufflement, hoquet
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	la nausée
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	constipation, vomissements
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement	démangeaisons, éruption cutanée et autres symptômes d'hypersensibilité
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent	fatigue
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	œdème périphérique, perte de poids, diminution de l'appétit, prise de poids

¹Cet effet secondaire a été observé dans le processus d'observation post-enregistrement. Avec une probabilité de 95%, la catégorie de fréquence ne dépasse pas "rarement", mais elle peut être inférieure. Une évaluation précise de la catégorie de fréquence n'est pas possible, car l'effet secondaire n'est pas enregistré dans la base de données des essais cliniques contenant des informations sur 1395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos qui ont reçu pramipexole.

Surdosage:

Les cas de surdosage sévère ne sont pas décrits.

Symptômes présomptifs inhérents au profil pharmacodynamique des agonistes des récepteurs de la dopamine: nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et abaissement de la tension artérielle.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, surdosage recommandé lavage gastrique, thérapie symptomatique, observation dynamique. L'efficacité de l'hémodialyse n'est pas établie.

Avec des signes d'excitation du SNC, l'administration de neuroleptiques est possible.

Interaction:

Le pramipexole dans une moindre mesure (moins de 20%) se lie aux protéines plasmatiques et subit une biotransformation. Par conséquent, les interactions avec d'autres médicaments qui affectent la liaison aux protéines plasmatiques, ou l'excrétion due à la biotransformation, sont peu probables.

Les médicaments qui inhibent la sécrétion active de médicaments cationiques à travers les tubules rénaux (par exemple cimétidine) ou sont eux-mêmes excrétés par sécrétion active par les tubules rénaux, peuvent interagir avec le pramipexole, qui s'exprime par une diminution de la clairance de l'un ou des deux médicaments.En cas d'utilisation simultanée de ces médicaments (y compris l'amantadine) et le pramipexole, nécessaire de faire attention à de tels signes de stimulation dopaminergique excessive comme la dyskinésie, l'excitation ou les hallucinations. Dans de tels cas, il est nécessaire de réduire la dose.

Selegiline et levodopa n'affecte pas la pharmacocinétique du pramipexole. Pramipexole n'affecte pas la quantité totale d'absorption ou d'élimination de la lévodopa. Pramipexole augmente C_m_Oh lévodopa de 40% et réduit le temps qu'il atteint de 2,5 à 0,5 heures. Avec une augmentation de la dose de pramipexole, une réduction de la dose de lévodopa est recommandée, tandis que la dose d'autres médicaments antiparkinsoniens doit être maintenue à un niveau constant.

L'interaction avec les médicaments anticholinergiques et l'amantadine n'a pas été étudiée. Cependant, l'interaction avec l'amantadine est possible, car les médicaments ont mécanisme d'élimination similaire. Médicaments anticholinergiques Les médicaments étant généralement métabolisés, une interaction avec le pramipexole est peu probable.

En raison des effets cumulatifs possibles, les patients doivent être avertis lorsqu'ils prennent d'autres sédatifs ou de l'alcool en association avec le médicament, ainsi qu'avec l'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent la concentration de pramipexole dans le plasma (par exemple, la cimétidine).

Il est nécessaire d'éviter l'administration simultanée de pramipexole avec des médicaments antipsychotiques (action potentiellement antagoniste).

Instructions spéciales:

Lors de la désignation du médicament chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et d'un dysfonctionnement rénal, il est recommandé de réduire la dose conformément aux recommandations (voir rubrique «Mode d'administration»).

Les hallucinations et la confusion sont des effets secondaires connus lorsqu'ils sont traités avec des agonistes de la dopamine et de la lévodopa. Lorsque le pramipexole était utilisé en association avec la lévodopa à des stades avancés de la maladie, les hallucinations étaient plus fréquentes qu'avec la monothérapie au pramipexole chez les patients à un stade précoce de la maladie. Patients recevant pramipexole et les personnes qui s'occupent d'eux devraient être informés de la possibilité d'hallucinations (principalement visuelles) et de confusion de la conscience.

Pendant le traitement de la maladie de Parkinson, les agonistes des récepteurs de la dopamine, y compris pramipexole, il existe des cas de besoin pathologique pour le jeu, la libido accrue, l'hypersexualité, la suralimentation obsessionnelle compulsive, le désir obsessionnel de faire des emplettes. Les patients et les soignants devraient être informés des changements de comportement possibles. Dans de tels cas, il faut décider de réduire la dose du médicament ou d'arrêter graduellement le traitement.

Lors de l'utilisation du pramipexole en association avec la lévodopa dans les derniers stades de la maladie de Parkinson, au stade initial de la sélection de la dose, une dyskinésie peut se développer, dans le cas où la dose de lévodopa devrait être réduite.

Chez les patients présentant des troubles psychotiques, l'utilisation simultanée d'antipsychotiques en association avec le pramipexole n'est possible que si le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel. L'administration simultanée de pramipexole et d'antipsychotiques n'est pas recommandée, par exemple, si un effet antagoniste de la dopamine est possible.

En cas de déficience visuelle, il est recommandé de surveiller la vue à intervalles réguliers ou immédiatement après l'administration du médicament en présence de tels troubles.

Des précautions doivent être prises lorsqu'un patient a une maladie cardiovasculaire grave. En relation avec le risque d'hypotension orthostatique pendant le traitement par des médicaments dopaminergiques, il est recommandé de contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement.

Les patients doivent être avertis d'un éventuel effet sédatif du médicament. Il a été signalé que les cas somnolence et s'endormir soudainement au cours des activités quotidiennes peuvent se produire à tout moment au cours de la période de traitement et les patients doivent être informés à ce sujet.

Il a été rapporté qu'avec une interruption brutale de la thérapie, il y avait un complexe de symptômes ressemblant à un syndrome neuroleptique malin.

Les rapports dans la littérature indiquent que le traitement du syndrome des "jambes sans repos" avec des médicaments dopaminergiques peut conduire à son amplification.

Ce renforcement était un début précoce des symptômes le soir (ou même l'après-midi), une augmentation de ce symptôme et la propagation des symptômes aux autres extrémités. Cependant, dans un essai clinique contrôlé de 26 semaines spécifiquement consacré à l'étude de cet effet, il n'y avait pas de différence significative dans l'augmentation des symptômes cliniques entre le groupe pramipexole et le groupe placebo.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec la possibilité de somnolence et d'hallucinations, pour éviter les épisodes d'endormissement, les patients prenant le médicament doivent refuser pendant la période de traitement ou jusqu'à disparition des symptômes de rechute et signes de somnolence liés à la conduite et au travail. mécanismes nécessitant une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 0,25 mg et 1 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1, 3 packs de cellules de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004541

Date d'enregistrement:15.11.2017

Date d'expiration:15.11.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Fabricant: & nbsp

OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Mipexol® (Mipexole)