Mirapecs PD - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance active: dichlorhydrate de pramipexole monohydraté 0,375 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 3,0 mg ou 4,5 mg (équivalent à 0,26, 0,52, 1,05, 2,1 ou 3,15 mg de pramipexole base).

Excipients:

Comprimés avec une dose de 0,375 mg: l'hypromellose 2208 - 112 500 mg; amidon de maïs - 119,375 mg; carbomère 941-15 000 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 500 mg; stéarate de magnésium - 1 250 mg.

Comprimés avec une dose de 0,75 mg: l'hypromellose 2208 - 148 500 mg; amidon de maïs - 160,620 mg; Carbomer 941 16 500 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 980 mg; stéarate de magnésium - 1 650 mg.

Comprimés avec une dose de 1,5 mg: l'hypromellose 2208 - 157 500 mg; amidon de maïs - 169,650 mg; Carbomer 941 17 500 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2 100 mg; stéarate de magnésium - 1 750 mg.

Comprimés avec une dose de 3,0 mg: l'hypromellose 2208 - 191,250 mg; amidon de maïs - 209,075 mg; carbomère 941-17 000 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2 550 mg; stéarate de magnésium - 2,125 mg.

Comprimés avec une dose de 4,5 mg: l'hypromellose 2208 - 225 000 mg; amidon de maïs - 250 000 mg; carbomère 941-15 000 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 3 000 mg; stéarate de magnésium - 2 500 mg.

La description:

Comprimés avec une dose de 0,375 mg. Blanc ou presque blanc, rond biconvexe avec des bords biseautés de la tablette. D'un côté de la tablette, la gravure du logo de l'entreprise de l'autre côté est gravée "P1".

Les comprimés avec une dose de 0,75 mg. Blanc ou presque blanc, rond biconvexe avec des bords biseautés de la tablette. D'un côté de la tablette, la gravure du logo de l'entreprise de l'autre côté est gravée "P2".

Comprimés avec une dose de 1,5 mg. Blanc ou presque blanc, comprimés ovales biconvexes. D'un côté de la tablette, la gravure du logo de l'entreprise de l'autre côté est gravée "RZ".

Les comprimés avec une dose de 3,0 mg. Blanc ou presque blanc, comprimés ovales biconvexes. D'un côté de la tablette, la gravure du logo de l'entreprise de l'autre côté est gravée "P4".

Comprimés avec une dose de 4,5 mg. Blanc ou presque blanc, comprimés ovales biconvexes. D'un côté de la tablette, la gravure du logo de l'entreprise de l'autre côté est gravée "P5".

Groupe pharmacothérapeutique:agoniste du récepteur de la dopamine

ATX: & nbsp

N.04.B.C.05 Pramipexole

Pharmacodynamique:

Le pramipexole, un agoniste des récepteurs de la dopamine, à haute sélectivité et spécificité, se lie aux récepteurs de la dopamine des sous-groupes ré₂, dont l'affinité la plus prononcée pour ré₃ récepteurs Réduit le manque d'activité motrice dans la maladie de Parkinson en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine. Pramipexole dans in vitro protège les neurones dopaminergiques contre la dégénérescence résultant de l'ischémie ou de la neurotoxicité de la méthamphétamine. Pramipexole dans in vitro protège les neurones de la neurotoxicité de la lévodopa.

Réduit la sécrétion de prolactine (dose-dépendante).

Dans des études cliniques sur des volontaires sains, au cours desquelles une augmentation de la dose de MIAPEX® PD a été observée, des comprimés à libération prolongée ont été administrés plus rapidement que tous les trois jours, jusqu'à 4,5 mg par jour. taux. Dans les études sur les patients, cet effet n'a pas été observé.

Pharmacocinétique

Le pramipexole est absorbé rapidement et complètement après l'ingestion. La biodisponibilité absolue dépasse plus de 90% et la concentration maximale dans le plasma est atteinte 6 En règle générale, manger ne modifie pas la biodisponibilité du pramipexole. Après avoir mangé des aliments gras, une légère augmentation est observée, environ 20%, concentration maximale et décélération, environ 2 heure, temps pour atteindre la concentration maximale, n'ayant pas de signification clinique.

Le pramipexole présente une cinétique linéaire et une variabilité relativement faible des taux plasmatiques entre les patients, quelle que soit la forme pharmaceutique.

Le pramipexole se lie aux protéines plasmatiques dans une très faible mesure (<20%) et a un volume de distribution important (400 litres). Il y avait des concentrations élevées de la drogue dans les tissus cérébraux des rats (environ 8 fois plus élevé que dans le plasma).

Il est exposé à un métabolisme à un degré insignifiant.

Environ 90% de la dose est excrétée par les reins (80% inchangé) et moins de 2% sont détectés dans les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml / min, la clairance rénale est d'environ 400 ml / min. Demi vie (T_1/2) varie de 8 h de jeune à 12 h chez les personnes âgées.

Les indications:

Traitement symptomatique de la maladie de Parkinson idiopathique.

Le médicament peut être utilisé en monothérapie ou en association avec la lévodopa.

Contre-indications

Hypersensibilité au pramipexole ou à l'un des composants du médicament.

Enfants de moins de 18 ans

Soigneusement:

L'insuffisance rénale, abaissant la pression artérielle.

Grossesse et allaitement:

L'effet sur la grossesse et l'allaitement chez les humains n'a pas été étudié.

L'effet possible du pramipexole sur la fonction de reproduction a été étudié dans des expériences sur des animaux. Pramipexole ne montre pas de tératogénicité chez le rat et le lapin, mais à des doses toxiques pour les femelles gravides, elle est embryotoxique chez le rat. Pendant la grossesse, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'excrétion du médicament avec du lait maternel n'a pas été étudiée. La concentration du médicament dans le lait des rats était plus élevée que dans le plasma. Parce que le pramipexole inhibe la sécrétion de prolactine, nous pouvons supposer qu'il supprime également la lactation. Par conséquent, le médicament ne doit pas être pris pendant l'allaitement.

Les effets sur la fertilité chez les humains n'ont pas été étudiés. Les résultats d'études menées sur des animaux n'indiquent pas la présence de signes directs ou indirects d'effets indésirables sur la fertilité chez les mâles.

Dosage et administration:

Les comprimés d'action prolongée devraient être pris une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. Avalez des comprimés entiers, de l'eau potable, les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou broyés. Les comprimés peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Si une dose du médicament est manquée, alors il devrait être pris si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle d'admission. Si plus de 12 heures, la dose manquée ne devrait pas être acceptée, la prochaine dose devrait être prise le jour suivant à l'heure habituelle.

Les patients qui prennent déjà des pilules mirapex, peuvent être traduits en comprimés à libération prolongée Mirapeks® PD pendant la journée, à la même dose.

Thérapie initiale

Comme indiqué ci-dessous, la dose doit être progressivement augmentée à partir de la dose initiale de 0,375 mg par jour, puis augmentée tous les 5 à 7 jours. Pour éviter les effets secondaires indésirables, la dose doit être choisie jusqu'à ce que l'effet thérapeutique maximal soit atteint.

Semaines	Dose (mg)	La dose quotidienne totale (mg)
1	0,375	0,375
2	0,75	0,75
3	1,50	1,50

Si une nouvelle augmentation de dose est nécessaire, la dose quotidienne est augmentée de 0,75 mg à des intervalles d'une semaine jusqu'à une dose maximale de 4,5 mg par jour.

Traitement de soutien

Les doses individuelles doivent aller de 0,375 mg à une dose maximale de 4,5 mg par jour. Dans les principales études menées aux stades initial et élargi de la maladie, lors de l'augmentation de la dose, l'efficacité du traitement a été observée en commençant par une dose quotidienne de 1,5 mg. Cela n'exclut pas que chez des patients individuels, des doses supérieures à 1,5 mg par jour peuvent entraîner un effet thérapeutique supplémentaire.

Ceux-ci s'appliquent partiellement aux patients avec le stade avancé de la maladie, qui ont été montrés pour réduire la dose de levodopa.

Arrêt du traitement

La dose du médicament doit être réduite de 0,75 mg par jour, jusqu'à ce que la dose quotidienne atteigne 0,75 mg. Après cela, la dose doit être réduite de 0,375 mg par jour.

Dose pour les patients recevant un traitement concomitant par la lévodopa

Au traitement simultané avec la lévodopa, il est recommandé de réduire la dose de lévodopa à mesure que la dose augmente, et pendant le traitement d'entretien par le pramipexole. Ceci est nécessaire pour éviter une stimulation dopaminergique excessive.

Dose pour les patients atteints d'insuffisance rénale

L'excrétion du pramipexole du corps dépend de la fonction des reins.

Pour la thérapie initiale: Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml / min, une dose quotidienne ou une fréquence de réduction n'est pas requise.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 50 ml / min, le traitement doit débuter avec une dose de 0,375 mg de médicament tous les deux jours. Après une semaine de traitement, avant d'augmenter la dose quotidienne, des précautions doivent être prises et la réponse thérapeutique et la tolérance soigneusement évaluées. Si une nouvelle augmentation de la dose est nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée de 0,375 mg de pramipexole à des intervalles d'une semaine jusqu'à une dose maximale de 2,25 mg de pramipexole par jour.

Les données sur le traitement par les comprimés à libération prolongée de patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 mg / min ne sont pas disponibles. On devrait étudier l'opportunité d'utiliser des comprimés Mirapex.

Si la fonction rénale a diminué pendant le traitement d'entretien, suivez les recommandations présentées ci-dessus.

Dose pour les patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas besoin de réduire la dose chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Dose pour les enfants et les adolescents

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants sont énumérés lors de l'utilisation du médicament: comportement anormal (symptômes d'actions impulsives et compulsives), tels que tendance à trop manger (hyperphagie), désir obsessionnel de faire des emplettes (shopping pathologique), hypersexualité et envie pathologique de jouer; rêves anormaux, amnésie, insuffisance cardiaque, confusion, constipation, délire, vertige, dyskinésie, dyspnée, faiblesse, hallucinations, mal de tête, hoquet, hyperkinésie, hyperphagie, abaissement de la pression artérielle, perturbation de la sécrétion d'hormone antidiurétique, insomnie, troubles de la libido, nausées, paranoïa, œdème périphérique; pneumonie; démangeaisons, éruptions cutanées et autres réactions d'hypersensibilité; agitation, somnolence, somnolence soudaine, évanouissement, déficience visuelle (y compris diplopie, diminution de l'acuité visuelle et clarté de la perception), vomissements, perte de poids, y compris diminution de l'appétit.

L'incidence de l'abaissement de la pression artérielle pendant le traitement par Mirapex n'est pas plus importante qu'avec le placebo.Cependant, une hypotension peut survenir chez certains patients au début du traitement, surtout si la dose est augmentée trop rapidement.

Avec le traitement par Mirapex, les troubles de la libido (augmentation ou diminution) peuvent être associés.

Les patients prenant des comprimés de pramipexole ont signalé une soudaine s'endormir pendant l'activité diurne, y compris la conduite, qui a conduit parfois aux accidents de la circulation. Dans le même temps, certains d'entre eux n'ont pas signalé de signes anxieux tels que somnolence, souvent observés chez les patients prenant des comprimés de pramipexole à des doses supérieures à 1,5 mg / jour, ce qui, selon les connaissances modernes sur la physiologie du sommeil, conduit à un endormissement. Un lien clair avec la durée du traitement n'a pas été révélé. Dans le même temps, certains patients ont pris d'autres médicaments ayant des propriétés potentiellement sédatives. Dans la plupart des cas où cette information était disponible, il n'y avait pas de tels épisodes après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.

Les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont reçu un traitement agoniste dopaminergique, notamment le Mirapex, en particulier à fortes doses, ont signalé un désir pathologique de jeu, une augmentation de la libido et une hypersexualité, habituellement après l'abaissement de la dose ou l'arrêt du traitement.

Lors d'essais cliniques et de surveillance post-commercialisation, une insuffisance cardiaque a été signalée chez des patients pramipexole. La relation causale entre le traitement par le pramipexole et l'insuffisance cardiaque n'a pas été prouvée.

Dans les classes système-organe, les catégories suivantes sont utilisées pour l'incidence des effets secondaires: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1 000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); pas installé.

Système organique qualité	Par effet	La fréquence émergence
Infections et invasions	Pneumonie	Rarement
Troubles du système endocrinien	Violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique	On ne sait
Mental violations	Comportement anormal (symptômes d'actions impulsives et compulsives)	Souvent
	Rêves anormaux	Souvent
	Propension à trop manger	Rarement
	Achats pathologiques	Rarement
	Confusion de conscience	Souvent
	Délirer	Rarement
	Hallucinations	Souvent
	Hyperphagie	Rarement
	Hypersexualité	Rarement
	Insomnie	Souvent
	Troubles de la libido (augmentation de la libido, diminution de la libido)	Rarement
	Paranoïa	Rarement
	Désir pathologique pour le jeu	Rarement
	Anxiété	Rarement
Violations de côté du nerveux systèmes	Amnésie	Rarement
	Vertiges	Souvent
	Dyskinésie	Souvent
	Mal de tête	Souvent
	Hyperkinésie	Rarement
	Somnolence	Souvent
	Sommeil soudainement endormi	Rarement
	Évanouissement	Rarement
Troubles de la vue	Détérioration de la vision (y compris la diplopie, l'acuité visuelle réduite et la clarté de la perception)	Souvent
Violations de système cardiovasculaire	Réduction de la pression artérielle	Souvent
Violations de système cardiovasculaire	Arrêt cardiaque	Pas installé
Perturbations du système respiratoire	Dyspnée	Rarement
Perturbations du système respiratoire	Hoquet	Rarement
Infractions de gastro-intestinal tract	Constipation	Souvent
	La nausée	Souvent
	Vomissement	Souvent
Infractions de peau et sous-cutanée cellulose	Réactions d'hypersensibilité	Rarement
	Démangeaisons	Rarement
	Téméraire	Rarement
Sont communs violations	La faiblesse	Souvent
Sont communs violations	Œdème périphérique	Souvent
Réactions identifiées avec spécial recherche	Diminution du poids corporel, y compris diminution de l'appétit	Souvent
Réactions identifiées avec spécial recherche	Gain de poids	Rarement

Surdosage:

Les cas de surdosage sévère ne sont pas décrits.

Symptômes présomptifs, caractéristique du profil pharmacodynamique des agonistes des récepteurs de la dopamine: nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et abaissement de la tension artérielle.

Traitement: antidote établi n'existe pas, surdosage recommandé lavage gastrique, thérapie symptomatique, observation dynamique.

L'efficacité de l'hémodialyse n'est pas établie.

Avec des signes d'excitation du SNC, l'administration de neuroleptiques est possible.

Interaction:

Le pramipexole dans une faible mesure (<20%) se lie aux protéines plasmatiques et subit une biotransformation. Par conséquent, les interactions avec d'autres médicaments qui affectent la liaison aux protéines plasmatiques ou l'excrétion due à la biotransformation sont peu probables.

Médicaments qui inhibent la sécrétion active de médicaments cationiques par les tubules rénaux (p. cimétidine), ou qui sont eux-mêmes excrétés par sécrétion active à travers les tubules rénaux, peuvent interagir avec le pramipexole, qui s'exprime par une diminution de la clairance de l'un ou des deux médicaments. En cas d'utilisation simultanée de tels médicaments (y compris l'amantadine) et le pramipexole, il est nécessaire de faire attention à de tels signes de stimulation excessive de l'épinéphrine, comme la dyskinésie, l'agitation ou les hallucinations. Dans de tels cas, il est nécessaire de réduire la dose.

Selegiline et levodopa n'affecte pas la pharmacocinétique du pramipexole. Le paramipexole n'affecte pas l'absorption globale ou l'élimination de la lévodopa. L'interaction avec les médicaments anticholinergiques et l'amantadine n'a pas été étudiée. Cependant, l'interaction avec l'amantadine est possible, car les médicaments ont un mécanisme d'élimination similaire. Les médicaments anticholinergiques sont principalement excrétés par la voie métabolique, de sorte qu'une interaction avec le pramipexole est peu probable.

Lorsque la dose est augmentée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, une réduction de la dose de lévodopa est recommandée, tandis que la dose d'autres médicaments antiparkinsoniens doit être maintenue à un niveau constant.

En raison des effets cumulatifs possibles, les patients doivent être avertis lorsqu'ils prennent d'autres sédatifs ou de l'alcool en association avec le médicament Mirapex® PD, ainsi que lorsqu'ils prennent des médicaments qui augmentent la concentration de pramipexole dans le plasma (p. Ex. Cimétidine).

Instructions spéciales:

Lors de la prescription de Mirapex® PD à des patients atteints d'insuffisance rénale, une réduction de dose est recommandée, comme décrit dans la section «Mode d'administration et dose».

Les hallucinations et la confusion sont des effets secondaires connus lorsqu'ils sont traités avec des agonistes de la dopamine et de la lévodopa.

Les hallucinations sont plus fréquentes lorsqu'elles sont traitées avec Mirapex® PD en association avec la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée que chez les patients en monothérapie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce de la maladie. Les patients doivent être informés que des hallucinations peuvent se développer (principalement visuelles). Les patients doivent être avertis que des hallucinations affectant la capacité de conduire peuvent être observées.

Les patients et les personnes qui se soucient d'eux doivent être conscients que, en relation avec le traitement des patients dopaminergiques, des signes de comportement anormal (symptômes d'actions impulsives et compulsives), tels qu'une tendance à la suralimentation, un désir obsessionnel de shopping), peut apparaître, l'hypersexualité et l'envie pathologique pour le jeu. Dans de tels cas, une décision de réduire la dose / l'élimination du traitement doit être envisagée.

Chez les patients présentant des troubles psychotiques, la prise d'agonistes dopaminergiques en association avec le pramipexole n'est possible qu'après une évaluation préliminaire du risque-bénéfice possible. L'administration simultanée de pramipexole avec des médicaments antipsychotiques devrait être évitée.

Il est recommandé de vérifier la vue à intervalles réguliers ou immédiatement après la prescription du médicament en présence de tels troubles.

Des précautions doivent être prises lorsqu'un patient a une maladie cardiovasculaire grave. En relation avec le risque d'hypotension orthostatique au cours du traitement dopaminergique, il est recommandé de contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement.

Les patients doivent être avertis d'un possible effet sédatif du médicament, y compris la somnolence et l'endormissement soudain pendant les activités diurnes. Les patients devraient être avisés qu'en cas de somnolence accrue ou d'épisodes d'endormissement soudain pendant les activités diurnes (p. Ex. Parler, manger, etc.) qui peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, ils ne peuvent pas conduire ou se livrer à des activités potentiellement dangereuses. activités, et un médecin devrait être consulté.

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque élevé 2 avant, environ, 6 fois plus élevé) de mélanome que dans la population générale. On ne sait pas si ce risque accru est une conséquence de la maladie de Parkinson ou s'il est associé à d'autres facteurs, tels que la prise de médicaments utilisés dans la maladie de Parkinson.

Pour les raisons mentionnées ci-dessus, les patients et ceux qui en prennent soin doivent être informés que pendant la période de traitement, le pramipexole ou d'autres médicaments dopaminergiques doivent être attentifs au développement possible d'un mélanome.

Il a été rapporté que l'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut provoquer l'apparition de symptômes d'un syndrome neuroleptique malin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients doivent être informés de la possibilité d'hallucinations (principalement visuelles), qui peuvent affecter la capacité à conduire une voiture.

Lors de l'application du médicament, il est possible de développer des effets sédatifs, y compris la somnolence et l'endormissement au cours des activités quotidiennes. La somnolence étant un phénomène indésirable fréquent aux conséquences potentiellement graves, les patients ne doivent pas conduire ou travailler avec d'autres mécanismes complexes avant d'avoir acquis une expérience suffisante avec Mirapex® PD pour évaluer si elle affecte négativement ou non leur activité mentale et / ou motrice. Les patients doivent être informés que s'ils ressentent une somnolence accrue ou des épisodes d'endormissement au cours de leurs activités quotidiennes (conversation, repas, etc.), ils doivent arrêter de conduire, travailler avec des machines et consulter un médecin.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés d'action prolongée, 0,375 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 3,0 mg, 4,5 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister de Al/UNEl.

1 ou 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C, hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000710

Date d'enregistrement:29.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspBERINGER INGELCHAIM INTERNATIONAL GmbH BERINGER INGELCHAIM INTERNATIONAL GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Mirapex® PD (Mirapex® ER)