Multihance - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAcide hadobéniqueAcide hadobénique

Médicaments similairesDévoiler

Solution dans / dans

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

Par 1 ml:

Composants actifs: 529,0 mg de dicomglumine préparée à partir d'oxyde de gadolinium 91,77 mg, BORTA (acide 4-carboxy-5,8,11-tris (carboxyméthyl) -1-phényl-2-oxa-5,8,11-triazatridécane-13-acide) 256,7 mg , méglumine 195,2 mg (équivalent: acide gadobénique 334,0 mg, méglumine 195,0 mg).

Composants auxiliaires eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Liquide transparent incolore ou légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent de contraste pour IRM

ATX: & nbsp

V.08.C.A Média de contraste paramagnétique

Pharmacodynamique:

Lors de la recherche sur le foie

Multianhance permet de détecter les lésions qui ne sont pas visualisées par imagerie par résonance magnétique avant l'introduction du produit de contraste chez les patients présentant un cancer hépatocellulaire avéré ou suspecté ou des lésions hépatiques métastatiques.

Le complexe de chélate de gadolinium, acide gadobénique, raccourcit le temps de relaxation longitudinale (T1) et, dans une moindre mesure, transversale (T2) des protons de l'eau dans les tissus.

La capacité relaxante (r) de l'acide hapoenique dans les solutions aqueuses est: r₁ = 4.39 et r₂ = 5,56 mmol^-1de^-1 à 20 MHz.

Lors du passage d'une solution aqueuse à des solutions contenant des protéines de lactosérum, une augmentation significative de la capacité de relaxation de l'acide gadobénique se produit, tandis que les indices r1 et r2 dans le plasma sanguin humain étaient de 9,7 et 12,5, respectivement.

Dans le foie, le médicament fournit une augmentation persistante et prolongée de l'intensité du signal du parenchyme normal dans l'obtention d'images pondérées en T1. L'augmentation de l'intensité du signal est maintenue à un niveau élevé pendant au moins 2 heures après l'administration du médicament à une dose de 0,05 et 0,10 mmol / kg. La différence de contraste entre les lésions focales du foie et le parenchyme normal sur les images dynamiques pondérées en T1 devient perceptible presque immédiatement après l'administration en bolus du médicament (en 2-3 minutes). Le contraste a tendance à diminuer ensuite, ce qui est dû à une augmentation non spécifique du contraste des lésions hépatiques. Cependant, on pense que la lixiviation continue du médicament à partir des foyers de lésions et l'intensité persistante du signal du parenchyme normal peuvent contribuer à une meilleure détection des lésions et à une diminution du seuil de détection des lésions entre 40 et 120 min après l'administration.

Les résultats des essais cliniques de phase II et III impliquant des patients atteints d'un cancer du foie ont montré que la sensibilité moyenne et la spécificité de l'imagerie par résonance magnétique sont respectivement de 95% et 80%.

Lors de la réalisation de l'imagerie par résonance magnétique du cerveau et de la moelle épinière le médicament améliore le contraste des tissus sains dans lesquels il n'y a pas de barrière hémato-encéphalique, des tumeurs situées à l'extérieur du cerveau et des zones endommagées par la barrière hémato-encéphalique. Dans les études cliniques de la troisième phase, réalisées en groupes parallèles, une augmentation des informations diagnostiques a été démontrée lors de l'utilisation de Multihance de 32-69%, et de 35-69% avec l'utilisation de la préparation de référence. Dans deux études cliniques intra-individuelles chez des adultes réalisées avec une comparaison croisée, l'utilisation de Multioence à une dose de 0,1 mmol / kg par rapport à la préparation de référence à une dose de 0,1 mmol / kg (acide gadopentétique ou gadodiamide) s'accompagnait d'un niveau significativement plus élevé (p <0,001) de formations pathologiques contrastées, de rapport signal sur bruit et de rapport pathologique foyer-tissu sain, ainsi que d'une meilleure visualisation des formations pathologiques du SNC (p <0,001) T scanner.

Visualisation des foyers dans le système nerveux central	La différence Multihance / acide gadopentétique (n = 151) étude MH-109	p	La différence Multihance / gadodiamide (n = 113) l'étude MH-130	p
Détermination de la prévalence du processus pathologique	De 25% à 30%	< 0,001	De 24% à 25%	< 0,001
Visualisation de la morphologie focale	De 29% à 34%	< 0,001	De 28% à 32%	< 0,001
Clarté des limites focales	De 37% à 44%	< 0,001	De 35% à 44%	< 0,001
Foyers contrastés	De 50% à 66%	< 0,001	De 58% à 67%	< 0,001
Évaluation diagnostique générale	De 50% à 68%	< 0,001	De 56% à 68%	< 0,001

Dans les études de MN-109 et MN-130, l'effet de l'amélioration de la qualité de l'imagerie des foyers dans le SNC avec l'utilisation de MultiHence pour la gestion ultérieure du patient n'a pas été évaluée.

Lors de la réalisation d'une angiographie par résonance magnétique le médicament améliore la qualité de l'image en augmentant le rapport signal sur bruit du sang à la suite d'une réduction du sang T1, réduit le nombre d'artefacts associés au mouvement, réduit le temps d'étude et élimine les artefacts d'écoulement.

Lors de la réalisation de l'IRM des glandes mammaires Multihance améliore la différence de contraste entre la tumeur et le tissu mammaire normal, augmentant la probabilité de trouver une tumeur.

Pharmacocinétique

Adultes.

La reproduction de la pharmacocinétique chez les humains a été décrite de manière adéquate en utilisant un modèle de décroissance bi-exponentielle. Les demi-vies et demi-vies apparentes sont comprises entre 0,085 et 0,117 et entre 1,17 et 1,68, respectivement. Puisque la composition du médicament comprend des substances auxiliaires, et que la pharmacocinétique est étudiée seulement pour l'activité, le volume apparent de distribution dans la gamme de 0,170 à 0,248 l / kg de poids corporel indique que le médicament est distribué dans le plasma et dans les cellules extracellulaires espace.

L'ion de l'acide hapoenique est rapidement excrété du corps principalement par les reins et en moindre quantité avec la bile. La clairance totale du plasma, allant de 0,098 à 0,133 l / h par kg de poids corporel, et la clairance rénale, allant de 0,082 à 0,104 l / h par kg de poids corporel, indiquent que le mélange est principalement excrété au détriment de la filtration glomérulaire. Les indices de concentration plasmatique et l'aire sous la courbe concentration-temps indiquent la présence d'une dépendance linéaire statistiquement significative à la dose administrée. L'ion de l'acide hapoenic est excrété par les reins inchangé dans la quantité de 78-94% de la dose administrée dans les 24 heures.2 à 4% de la dose est libérée par l'intestin.

L'ion de l'acide hapoenique ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique et ne s'accumule donc pas dans les tissus cérébraux inchangés et dans les zones affectées avec une barrière hémato-encéphalique préservée. Cependant, une pénétration altérée de la barrière hémato-encéphalique ou des dommages aux vaisseaux crée des conditions pour la pénétration de l'ion de l'acide gadobénique dans la zone affectée.

Pharmacocinétique dans certaines catégories de patients

Les enfants âgés de 2 ans avec des tumeurs du système nerveux central

Des études de pharmacocinétique ont été réalisées dans un groupe de 80 personnes (40 adultes et 40 enfants) âgées de 2 à 47 ans (administration intraveineuse). La pharmacocinétique, commençant à l'âge de 2 ans, est décrite par un modèle à deux compartiments avec des coefficients allométriques standards et l'effet de la clairance de la créatinine sur le taux d'excrétion du gadolinium. Les paramètres pharmacocinétiques chez l'adulte correspondaient aux valeurs décrites précédemment. Le volume de distribution et de clairance était plus faible chez les adolescents et les enfants en raison d'un poids corporel plus faible, ce qui a été pris en compte en normalisant les valeurs pour le poids corporel. Ainsi, l'administration de Multiohance aux enfants en doses, calculée pour le poids corporel en kg, montre un profil similaire pour le profil adulte de la courbe concentration-temps (ASC) et de la concentration maximale (C max). Ces données confirment l'absence de nécessité de réduire la dose chez les enfants âgés de 2 ans.

Échec rénal. Lors de l'administration d'une dose intraveineuse unique d'acide gadobénique (0,2 mmol / kg de poids corporel) chez les insuffisants rénaux chroniques avec une clairance de la créatinine> 30 à <60 mL / min, la demi-vie moyenne est d'environ 3 à 9 heures. insuffisance rénale aiguë (clairance de la créatinine> 10 à <30 mL / min), la demi-vie moyenne est de 6,5 à 12,5 heures. À titre de comparaison, chez les personnes en bonne santé, la demi-vie moyenne est comprise entre 1,0 et 2,0 heures. Cependant, le temps total d'élimination de l'acide gadobénique n'est pas lié à l'insuffisance rénale. De plus, il n'y avait pas de différence de gravité ou d'effets indésirables chez les patients atteints d'insuffisance rénale comparativement aux volontaires sains, et il n'y avait pas d'insuffisance rénale chez les patients ayant reçu le médicament Multienhance.

Hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse, avec l'introduction d'une seule dose intraveineuse d'acide gadobénique (0,2 mmol / kg de poids corporel), la demi-vie moyenne est d'environ 1 heure en hémodialyse, alors qu'en absence d'hémodialyse, elle atteint 18 - 66 heures

Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique avec l'introduction d'une dose intraveineuse unique d'acide gadobénique (0,1 mmol / kg de poids corporel), la pharmacocinétique du médicament varie de manière insignifiante par rapport aux personnes en bonne santé.

Sol. Il n'y avait pas de différences significatives dans l'effet de l'acide gadobénique sur les personnes de sexes différents.

Âge. Le taux d'élimination de l'acide gadobénique du corps diminue légèrement avec l'âge. Puisque ces changements sont à la limite de la normale, il n'est pas recommandé de changer la dose pour le groupe d'âge plus avancé des patients.

Course. Les différences pharmacocinétiques associées à la race n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Caractéristiques physico-chimiques

Osmolarité à 37 ° C: 1,97 Osm / kg d'eau, viscosité à 37 ° C: 5,3 MPa∙de

Les indications:

MultiHence est utilisé uniquement à des fins diagnostiques.Le médicament est un agent de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'angiographie par résonance magnétique, est montré pour:

- IRM du foie, afin de détecter les lésions focales chez les patients atteints d'un cancer du foie primaire suspecté ou confirmé (carcinome hépatocellulaire) ou d'atteinte hépatique métastatique.

- IRM du cerveau et de la moelle épinière, pour détecter les lésions focales et obtenir des informations diagnostiques supplémentaires en comparaison avec l'IRM sans contraste.

- Angiographie par résonance magnétique pour la détection des lésions mur-occlusives des artères périphériques et des branches de l'aorte abdominale.

- IRM des glandes mammaires pour la détection des néoplasmes malins chez les patients présentant un développement suspecté de néoplasmes malins selon la mammographie ou l'examen échographique des glandes mammaires.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament, complexe chélate de gadolinium, alcool benzylique, âge jusqu'à 2 ans pour le système nerveux central (IRM du cerveau et de la moelle épinière), enfants de moins de 18 ans (IRM hépatique, angiographie par résonance magnétique), insuffisance rénale sévère. <30 ml / min / 1,73m²)

Soigneusement:Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (taux de filtration glomérulaire 30-59 ml / min / 1,73 m²). Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et d'autres maladies associées au risque d'arythmie ou prenant des médicaments ayant un effet pro-arythmogène. Éviter l'administration du médicament aux patients présentant une insuffisance rénale aiguë de toute gravité dans le syndrome rénal hépatique, ainsi que dans la période pré- et postopératoire de la transplantation hépatique, sauf si l'information diagnostique est cruciale et ne peut être obtenue par d'autres méthodes.

Grossesse et allaitement:Les données des études cliniques de l'utilisation de l'acide gadobénique chez les femmes enceintes sont absentes. Par conséquent, ne pas utiliser le médicament MultiHence femmes enceintes, sauf si elle est dictée par un besoin clinique évident. Il est recommandé de s'abstenir d'allaiter dans les 24 heures suivant l'introduction.

Dosage et administration:

Adultes.

Avec l'IRM du foie: la dose recommandée de MultiHence chez l'adulte est de 0,05 mmol / kg de poids corporel, ce qui correspond à 0,1 ml / kg de poids corporel 0,5 M de solution.

Avec l'IRM du cerveau et de la moelle épinière: la dose recommandée de MultiHence chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans est de 0,1 mmol / kg de poids corporel, ce qui correspond à 0,2 ml / kg de poids corporel 0,5 M

Pour l'angiographie par résonance magnétique: la dose recommandée de Multenhance chez l'adulte est de 0,1 mmol / kg de poids corporel, ce qui correspond à 0,2 ml / kg de poids corporel 0,5 M de solution.

Avec l'IRM des glandes mammaires: la dose recommandée chez l'adulte est de 0,1 mmol / kg de poids corporel, ce qui correspond à 0,2 ml / kg de poids corporel 0,5 M de solution.

Le médicament doit être injecté dans la seringue immédiatement avant utilisation. La reproduction n'est pas requise. Le produit non utilisé doit être éliminé. Ne pas utiliser les restes du médicament dans les études de résonance magnétique ultérieures.

Pour minimiser le risque de pénétration du médicament dans les tissus mous lors de l'administration intraveineuse, il est important de s'assurer que l'aiguille ou la canule est correctement insérée.

Dans les études du foie, du cerveau et de la moelle épinière: le médicament doit être administré par voie intraveineuse en bolus ou par perfusion lente (10 ml / min).

Lorsque l'angiographie MP: le médicament doit être administré par voie intraveineuse bolus à la main ou en utilisant un injecteur automatique.

Après l'administration du médicament, la canule est lavée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Acquisition d'image après l'administration de l'agent de contraste:

Foie	Recherche dynamique	immédiatement après l'administration de bolus
	Étude avec retard	entre 40 et 120 minutes après l'administration
Tête et moelle épinière	dans la période allant jusqu'à 60 min après l'administration
Angiographie par résonance magnétique	immédiatement après l'introduction avec un délai de balayage calculé par le bolus d'essai ou automatiquement. Pour calculer le temps requis pour la numérisation, il est nécessaire d'insérer un bolus d'essai ≤2 ml.
IRM des glandes mammaires	Image dynamique pondérée en T1, numérisation immédiatement après l'administration de bolus suivie d'une répétition après 2, 4, 6 et 8 minutes.

Patients âgés.

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, il n'est pas nécessaire de réduire la dose.

Enfants à partir de 2 ans

Les enfants de moins de 2 ans n'ont pas besoin de réduction de dose. L'utilisation pour l'IRM du cerveau et de la moelle épinière n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. L'utilisation pour l'IRM du foie et l'angiographie par résonance magnétique n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans.

Effets secondaires:

Adultes.

Dans les études de 2637 patients, les réactions défavorables suivantes ont été détectées, la fréquence de aucune des réactions a dépassé 2%.

Groupe	Fréquent (≥ 1/100)	Rare (≥ 1/1000, <1/100)	Rare (≥ 1/10000, <1/1000)
Infections et invasions		Nasopharyngite
Du système nerveux	Mal de tête	Vertiges, évanouissement, parosmie	Hypersthésie, tremblements, augmentation de la pression intracrânienne, hémiplégie
Du côté des organes de la vue			conjonctivite
Des organes de l'ouïe et de l'équilibre			Acouphène
Du côté du système cardio-vasculaire		Tachycardie, fibrillation auriculaire, blocus atrioventiculaire je degré, extrasystoles ventriculaires, bradycardie sinusale, augmentation et diminution de la pression artérielle	Arythmie, ischémie myocardique, allongement de l'intervalle PR
Du système respiratoire		Rhinite	Essoufflement, laryngospasme, stagnation du sang dans les poumons, œdème pulmonaire
Du système digestif	La nausée	Sécheresse dans la rue, perversion du goût, diarrhée, vomissements, indigestion, bave, douleurs abdominales	Constipation, incontinence fécale, nécrose pancréatique
De la peau		Démangeaisons, éruption cutanée, enflure du visage, urticaire, transpiration accrue
Du côté du tissu conjonctif et du système musculo-squelettique		Dos et douleurs musculaires
Du système urinaire			Incontinence urinaire, besoin impérieux d'uriner
Complications systémiques et complications sur le site d'administration	Réaction dans le domaine de l'injection, une sensation de chaleur	Asthénie, anémie, fièvre, frissons, douleur (y compris dans la poitrine, au site d'injection), hémorragie dans la zone d'injection, extravasation	Inflammation dans le domaine de l'injection
Mesures d'indicateurs de laboratoire et instrumentaux		Déviation des paramètres de laboratoire, changements d'ECG, allongement de l'intervalle QT

Déviation des indicateurs de laboratoire: anémie hypochrome, leucocytose, leucopénie, basophilie, hypoprotéinémie, hypocalcémie, hypercalcémie, albuminurie, glucosurie, hématurie, hyperlipidémie, hyperbilirubinémie, élévation des concentrations sériques de fer, augmentation de la transaminase sérique, phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase et augmentation de la concentration en créatinine

Les changements d'ECG: blocus du pied du faisceau de Giss, bloc auriculo-ventriculaire complet, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, dent inversée T, intervalle long PR, intervalle long QT, intervalle court QT.

Les réactions anaphylactiques sont possibles, incl. le développement du choc anaphylactique.

Enfants à partir de 2 ans Dans les études cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés: vomissements (1,4%), hyperthermie (0,9%) et augmentation de la transpiration (0,9%). La fréquence et la nature des réactions indésirables chez les enfants étaient similaires à celles des patients adultes.

Surdosage:Aucun cas de surdosage n'a été signalé, de sorte que les symptômes d'un surdosage sont inconnus. Des doses allant jusqu'à 0,4 mmol / kg ont été utilisées chez des volontaires sains sans effets indésirables graves. L'utilisation à des doses plus élevées que celles autorisées n'est pas recommandée. Le traitement du surdosage doit viser à maintenir les fonctions vitales du corps et la nomination rapide d'un traitement symptomatique. Le médicament peut être retiré du corps par hémodialyse. On ne sait pas si l'hémodialyse est une mesure de la prévention de la fibrose systémique néphrogénique.

Interaction:MultiHence ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seringue. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients qui reçoivent des médicaments tels que cisplatine, anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine), vincristine, méthotrexate, étoposide, tamoxifène, paclitaxel et d'autres.

Instructions spéciales:

Pendant 15 minutes après l'administration du médicament, les patients doivent être surveillés. Le patient doit rester à l'hôpital pendant 1 heure après l'administration du médicament.

L'utilisation du médicament doit également s'accompagner du respect des règles de sécurité généralement admises pour les études d'imagerie par résonance magnétique, qui comprennent l'exclusion de l'utilisation de produits ferromagnétiques, tels que les stimulateurs cardiaques ou les pinces anévrismales.

Une attention particulière devrait être accordée aux patients atteints de maladies cardiovasculaires. L'usage de la drogue devrait être limité aux cliniques équipées pour les soins d'urgence, où il y a tout ce qui est nécessaire pour la réanimation cardiopulmonaire dans les plus brefs délais.

L'imagerie par résonance magnétique avec des agents de contraste contenant d'autres complexes de chélate de gadolinium ne doit pas être effectuée dans les 7 heures suivant l'utilisation.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (taux de filtration glomérulaire 30-59 ml / min / 1,73 m²) l'utilisation du médicament n'est possible qu'après une évaluation minutieuse du bénéfice potentiel et du risque potentiel de l'étude et doit être limitée à la dose standard introduite (0,1 mmol / kg de poids corporel pour l'IRM du cerveau et de la moelle épinière, MRA et non > 0,05 mmol / kg de poids corporel pour l'IRM du foie), et l'intervalle entre les injections répétées doit être d'au moins 7 jours.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m²) le développement de la fibrose systémique néphrogénique est possible. Le risque de développer une fibrose systémique néphrogénique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (débit de filtration glomérulaire 30-59 ml / min / 1,73 m)²) n'est pas connu, de sorte que le médicament chez ces patients doit être utilisé avec prudence.

Pour enlever le médicament du corps immédiatement après son introduction, il est possible d'utiliser l'hémodialyse. On ne sait pas si l'hémodialyse est une mesure de la prévention de la fibrose systémique néphrogénique.

Vous devez injecter le médicament par voie intraveineuse avec prudence pour éviter l'extravasation. Dans le cas où l'extravasation a eu lieu, l'observation et le traitement du patient nécessitent tous les cas de développement de réactions locales.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Sur la base des données de pharmacocinétique et de pharmacodynamique, Multiohance n'affecte pas les véhicules de capacité et ne se livre à aucune autre activité potentiellement dangereuse nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices. Cependant, étant donné la probabilité d'effets secondaires sous la forme de vertiges, d'évanouissements, de telles activités doivent être évitées dans les 24 heures suivant l'administration du médicament.

Forme de libération / dosage:

La solution pour l'administration intraveineuse est de 529 mg / ml.

Emballage:

10 ml, 15 ml ou 20 ml dans des flacons de verre incolore de type I, bouchés avec un bouchon en élastomère (caoutchouc butyle), aluminium gaufré et un rabat à rabat composé d'une bague en aluminium et d'un disque central en polypropylène de différentes couleurs. Le rodage en aluminium et un anneau en aluminium du couvercle de type flip-off constituent un élément de l'emballage. Chaque étiquette est étiquetée. Une bouteille est placée dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002084

Date d'enregistrement:31.05.2013

Date d'expiration:31.05.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Brakko Imajing SpABrakko Imajing SpA Italie

Fabricant: & nbsp

PATHEON ITALIA, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspIMEX, CJSCIMEX, CJSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Multihance (Multihance)