Opsamit (Opsamit)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeMatsitentanMatsitentan
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    Coeur:

    Substance active: macitentan 10,00 mg

    Excipients: lactose monohydraté 38,86 mg, cellulose microcristalline - 15,75 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 2,80 mg, povidone K-30 2,10 mg, stéarate de magnésium 0,35 mg, polysorbate 80 0,14 mg

    Gaine de film:

    Déposer blanc (Opadry® UN M À blanc): alcool polyvinylique, 1,27 mg partiellement hydrolysé, dioxyde de titane 0,90 mg, talc 0,56 mg, lécithine (soja) 0,06 mg, gomme de xanthane 0,01 mg.

    La description:

    Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule, du blanc au presque blanc, avec un "10" en relief sur un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:Médicament hypotenseur - antagoniste des récepteurs de l'endothéline
    ATX: & nbsp

    C.02.K.X.04   Matsitentan

    Pharmacodynamique:

    Le macitentan est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline-1 (ET), capable de se lier aux récepteurs de l'endothéline des types A et B (ETUNE et ETÀ). L'endothélium-1 est un médiateur de divers effets, y compris la vasoconstriction, l'induction de la fibrose, la prolifération cellulaire, l'hypertrophie et l'inflammation. Matsitentan a une activité élevée et bloque en permanence les récepteurs des cellules musculaires lisses de l'endothélium-1 des artères pulmonaires. Cela empêche l'activation par l'endothéline du système des messagers secondaires, dont l'effet conduit à la vasoconstriction et à la prolifération des cellules musculaires lisses.

    Efficacité

    Efficacité chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

    Dans un randomisé, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, avec évaluation des événements cliniques, en groupes parallèles, l'étude de la phase 3 (AC-055- 302/SERAPHIN), 742 patients atteints d'HTAP symptomatique ont été randomisés en 3 groupes (placebo [250 patients]; macitentan 3 mg [250 patients] et macitentan 10 mg [242 patients] une fois par jour). La classe fonctionnelle (FC) du LAS selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a été définie comme II, III et IV, respectivement, chez 52%, 46% et 2% des patients. L'âge moyen des patients était de 46 ans (extrêmes 12-85 ans). Vingt patients étaient âgés de 12 à 18 ans.

    L'HTAP idiopathique ou héréditaire a été définie comme l'étiologie la plus fréquente de la maladie (57% des patients), HAP due aux maladies du tissu conjonctif - chez 31% des patients, HTAP associée aux malformations cardiaques congénitales et shunts - chez 8% des patients. LAS d'une autre étiologie: chez 3% des patients - médicaments et toxines, chez 1% des patients - infection par le VIH.

    Le risque de développer un critère combiné primaire (morbidité et mortalité associées à l'HTAP) à la fin du traitement a diminué de 45% par rapport au traitement par Opsamit comparativement au placebo. L'effet clinique a été noté au début du traitement, a été prolongé et ne dépendait pas de l'âge, du sexe, de la race, du pays de résidence, de l'étiologie de la maladie, du type de traitement concomitant et des symptômes de l'HTAP. (je/II ou III/IV FC selon la classification de l'OMS).

    À la fin de l'étude, les patients qui ont reçu macitentan, le risque de décès ou le nombre de cas d'hospitalisation associés à une aggravation de l'évolution de l'HTAP ont diminué de 50% par rapport au groupe placebo.

    La tolérance à l'exercice a été évaluée comme critère d'évaluation secondaire. Après 6 mois de traitement par macitantin à la dose de 10 mg, une augmentation de la distance moyenne (DS) de 22 mètres a été observée avec les résultats du test de marche de 6 minutes (IC à 97,5%: 3-41, p = 0,0078) ). Lors de l'évaluation de la dynamique du diabète par rapport à la classe fonctionnelle des HAP, qu'après six mois de traitement par le matoritane, le diabète a augmenté de 37 mètres chez les patients atteints d'HTAP III/IV FK (IC à 97,5%: 5 - 69) et 12 mètres - chez les patients atteints d'HTAP je/II FK (IC à 97,5%: 8 - 33), comparativement au placebo. La croissance du diabète sur le fond de recevoir macetitan a continué tout au long de l'étude.

    Il a également été noté que le traitement avec le médicament Optsamit à la dose de 10 mg pendant 6 mois était accompagné d'une amélioration de l'AP de PAH dans 74% des cas et d'une amélioration de la qualité de vie des patients (basée sur l'évaluation de la questionnaire SF-36), par rapport au placebo.

    Après 6 mois de traitement par Opsamit, la résistance vasculaire pulmonaire a diminué en moyenne de 36,5% et l'index cardiaque a augmenté de 0,58 l / min / m2, en comparaison avec le placebo.

    Pharmacocinétique

    Les paramètres pharmacocinétiques du macitanthane et de son métabolite actif ont été étudiés, dans l'ensemble, chez des volontaires sains. La concentration de macétitanium dans le plasma sanguin chez les patients atteints d'HTAP était 1,2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.La concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif, qui est environ 5 fois moins active que macitentan, était environ 1,3 fois plus élevé chez les patients atteints d'HTAP que chez les volontaires sains. La pharmacocinétique de la macitantine chez les patients atteints d'HTAP n'était pas affectée par la gravité de la maladie.

    Après une application répétée, les paramètres pharmacocinétiques du macitantan ont changé proportionnellement à des doses allant jusqu'à 30 mg.

    Succion

    Après ingestion, le médicament est absorbé dans le tractus gastro-intestinal et la concentration maximale de macétitane dans le plasma sanguin est atteinte après environ 8 heures. La réduction de la concentration de macétitane et de son métabolite actif dans le plasma sanguin est lente - la demi-vie du macitanthane et de son métabolite actif est de 16 h et 48 h, respectivement.

    L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption du macétitane, il peut donc être pris indépendamment du moment de la consommation.

    Distribution

    Le matsitentan et son métabolite actif se lient fortement (plus de 99%) aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à α1- glycoprotéine acide. Matsitentan et son métabolite actif est distribué librement dans les tissus, leur volume apparent de distribution est de 50 litres et 40 litres, respectivement.

    Métabolisme

    Le métabolisme du macitentan est principalement réalisé par dépropylation oxydative du groupe sulfamide, avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP3UNE4 (99%) et, dans une moindre mesure, les isoenzymes CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19, et se termine par la formation d'un métabolite actif. Le métabolite actif de la maci- tinine circule dans le plasma sanguin et peut avoir une action pharmacologique similaire à l'action de la maci- tinine. Comment macitentanet son métabolite actif, en concentrations cliniquement significatives n'exercent pas une action inhibitrice ou inductrice prononcée sur les isoenzymes du cytochrome P450; ils ne sont pas non plus des inhibiteurs des systèmes de transport du foie et des reins, y compris les protéines de transport des polypeptides de transport anionique organiques (OATP1B1 et OATP1B3). Bien que macitentan et son métabolite actif ne sont pas des substrats de OATP1B1 et OATP1B3, ils pénètrent dans les cellules du foie par diffusion passive. Comment macitentan. et son métabolite actif, à des concentrations cliniquement significatives ne sont pas des inhibiteurs des transporteurs hépatiques ou rénaux, y compris une protéine associée à la multirésistance médicamenteuse (P-gp, MDR-1) et les protéines porteuses de la famille CAMARADE (CAMARADE1 et MATE2-K). Matsitentan inhibe la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans une concentration cliniquement significative dans l'intestin. Matsitentan n'est pas un substrat de P-gp/MDR-l. En concentrations cliniquement significatives macitentan et son métabolite actif n'interagissent pas avec les protéines - les transporteurs des sels biliaires du foie, y compris avec la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) et un co-transporteur polypeptide sodium-taurocholate (NTCP).

    Excrétion

    Matsitentan est excrété dans le processus de métabolisme actif, qui se produit principalement dans le foie. Environ 50% de la dose est excrétée par les reins.

    Groupes de patients spéciaux

    La pharmacocinétique du macitanthane et de son métabolite actif n'est pas influencée cliniquement par des indicateurs tels que l'âge, le sexe et l'origine ethnique.

    Altération de la fonction rénale

    Il a été noté que la concentration de macitanthane et de son métabolite actif dans le plasma sanguin des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (autorisation créatinine <30 ml / min) ont augmenté respectivement de 1,3 et 1,6 fois. Néanmoins, cette augmentation est considérée comme n'ayant pas de signification clinique.

    Fonction hépatique altérée

    La concentration de macéta-titane dans le plasma sanguin des patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère a été réduite respectivement de 21%, 34% et 6%, et de 20%, 25% et 25% de son métabolite actif. Ce changement est considéré comme n'ayant pas de signification clinique.

    Les indications:

    Hypertension artérielle pulmonaire des classes fonctionnelles II - III selon la classification de l 'OMS.

    Pour un traitement à long terme en monothérapie ou en association, chez les patients adultes présentant:

    - hypertension artérielle pulmonaire primaire (idiopathique et héréditaire);

    - hypertension artérielle pulmonaire et cardiopathie congénitale non compliquée compensée;
    - l'hypertension artérielle pulmonaire et les maladies du tissu conjonctif.
    Contre-indications

    - Hypersensibilité au macétitane et / ou à l'un des composants du médicament;

    - Une intolérance congénitale rare au galactose, un déficit en lactase et un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, ou une hypersensibilité aux protéines de soja (la préparation contient du lactose et de la lécithine dérivés du soja);

    - Grossesse;

    - Allaitement maternel;

    - L'utilisation de la drogue chez les femmes ayant un potentiel de procréation préservé, qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables;

    - Degré sévère d'insuffisance hépatique (10 points et plus sur l'échelle de Child-Pugh), tant en cas de cirrhose du foie diagnostiquée, et sans elle;

    - Augmentation initiale de l'activité des transaminases "hépatiques" alanine aminotransférase (ALT) et / ou aspartate aminotransférase (ACTE) plus de 3 fois supérieur à la limite supérieure de la norme (VGN);

    - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) incluant, et si nécessaire, dialyse:

    - Age inférieur à 18 ans (expérience limitée dans l'utilisation clinique).

    Soigneusement:

    - Anémie sévère avant de commencer le traitement par Opsamit;

    - Patients avec HTAP je FC selon la classification de l'OMS (données cliniques insuffisantes);

    - Patients de plus de 75 ans (expérience limitée);

    - Dysfonctionnement du foie d'un degré modéré (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh):

    - Patients atteints d'HTAP associée à une infection par le VIH, à l'utilisation de médicaments et de toxines (les données cliniques sont limitées);

    - Lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, ritonavir et saquinavir);

    - Lorsqu'il est combiné avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine, Le millepertuis, carbamazépine, phénytoïne).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les données sur l'utilisation du médicament Opsamit pendant la grossesse sont absentes. Dans des études précliniques, l'effet tératogène du macétitane a été établi. L'utilisation du médicament Opsamit pendant la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

    Le traitement avec le médicament Opsamit chez les femmes ayant un potentiel reproducteur préservé ne doit être entrepris qu'après confirmation de l'absence de grossesse. Les médecins sont obligés de donner des recommandations mais empêchent la grossesse, et les patients doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par le médicament Optsamit et dans le mois suivant son achèvement.

    Pendant le traitement avec le médicament Opsamit, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse tous les mois.

    Allaitement maternel

    Hc il est établi, qu'il pénètre macitentan dans le lait maternel. Si vous devez utiliser le médicament Opsamit pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Effet sur la spermatogenèse

    Le développement de l'atrophie testiculaire a été noté chez les mâles après l'application de macétitane. L'importance des résultats de ces études précliniques chez l'homme n'a pas été établie, mais le risque d'altération de la spermatogenèse ne peut être exclu.

    Dosage et administration:

    Le médicament doit être traité par un médecin expérimenté dans le traitement de l'HTAP.

    Le médicament Opsamit est utilisé à l'intérieur à la dose de 10 mg (1 comprimé) 1 fois par jour, quel que soit le moment de prendre les pauvres. Le comprimé pelliculé n'est pas destiné à être brisé et, par conséquent, il doit être avalé entier , avec assez d'eau.

    Le médicament Opsamit doit être pris tous les jours en même temps. Si le patient manque la dose du médicament Opsamit, il doit être pris dès que possible, puis continuer la prise régulière du médicament à l'heure habituelle. Ne prenez pas deux comprimés du médicament en même temps pour compenser la dose oubliée.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés: un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus. Cependant, en raison de l'expérience limitée chez les patients de plus de 75 ans, Opsamit doit être utilisé avec précaution chez ce groupe de patients (voir «Attention»).

    Patients atteints d'insuffisance rénale: un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament Opsamit chez les patients avec HAP et l'insuffisance rénale concomitante de degré sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sont absents. Opsamit n'est pas recommandé chez les patients sous hémodialyse (voir rubrique "Contre-indications").

    Patients atteints d'insuffisance hépatique: ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament Opsamit chez les patients avec HAP et l'insuffisance hépatique concomitante de degré modéré et sévère sont absents. L'utilisation du médicament Opsamit avec une insuffisance hépatique d'un degré sérieux ou avec une augmentation de l'activité des transaminases «foie» plus de 3 fois par rapport à VGN est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité du médicament Opsamit chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Il existe des données limitées sur l'utilisation du médicament Opsamit chez les enfants de plus de 12 ans (voir rubrique "Contre-indications"), la posologie recommandée est de 10 mg une fois par jour.

    Effets secondaires:

    L'innocuité de l'utilisation du médicament Opsamit a été évaluée dans un essai clinique portant sur 742 patients atteints d'HTAP symptomatique. Les réactions indésirables les plus fréquentes (NLR) chez les patients atteints d'HTAP étaient la rhinopharyngite (14,0%), les céphalées (13,6%) et l'anémie (13,2%). La plupart des NLR étaient d'intensité légère à modérée.

    Les NLR associés à l'utilisation de macetitanium sont listés ci-dessous et classés selon le système MedDRA.

    La classification suivante est utilisée pour désigner la fréquence de NLR: très souvent (≥ 1/10 cas); souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000) et la fréquence n'est pas définie (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles).

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Très souvent: rhinopharyngite, bronchite.

    Souvent: pharyngite, syndrome grippal, infection des voies urinaires.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très souvent: l'anémie.

    Troubles du système immunitaire

    Peu fréquents: réactions d'hypersensibilité (p. Ex. Œdème de Quincke, démangeaisons cutanées, éruption cutanée).

    Les perturbations du système nerveux

    Très souvent: mal de tête.

    Troubles vasculaires

    Souvent: réduction marquée de la pression artérielle (PA) *.

    Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

    Souvent: "congestion" du nez.

    Troubles communs et troubles ensemble

    Très souvent: œdème périphérique / rétention d'eau **.

    * Il convient de noter que l'apparition d'une hypotension artérielle était associée à l'utilisation de tout antagoniste des récepteurs de l'endothéline. Chez les patients atteints d'HTAP, des cas d'hypotension artérielle ont été observés chez 7,0% des patients recevant Opsamit et 4,4% dans le groupe placebo. groupe.

    ** Parmi les autres NLR associés aux antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1, on note la rétention des œdèmes / liquides. Dans une étude à long terme en double aveugle chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence de l'œdème périphérique, comme la PNL dans le groupe recevant 10 mg de mascitant et le groupe placebo, était respectivement de 21,9% et de 20,5%. Dans une étude en double aveugle, chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, un œdème périphérique sous forme de NLR a été enregistré dans le groupe dominant et le placebo chez respectivement 11,8% et 6,8% des patients. Dans deux études en double aveugle chez des patients présentant des ulcères digitaux associés à la sclérodermie systémique, l'incidence de la PNL sous forme d'œdème périphérique a été déterminée dans 13,4-16,1% des cas dans le groupe macitental 10 mg et dans 6,2-4,5% des cas. cas dans le groupe placebo.

    Déviations dans les indicateurs de laboratoire

    "Hépatique" transaminase: la fréquence d'augmentation de l'activité des transaminases «foie» (ALT / AST)> 3 fois par rapport à l'IGN était de 3,4% chez les patients avec HTAP sous OSSAMET et de 4,5% dans le groupe placebo. Une augmentation de l'activité> 5 fois en comparaison avec IGN a été observée chez 2,5% des patients prenant Opsamit et 2% dans le groupe placebo.

    Hémoglobine: l'utilisation du macétitane à la dose de 10 mg s'accompagnait d'une diminution de l'hémoglobine par rapport au placebo, en moyenne, de 10 g%. Une diminution de l'hémoglobine inférieure à 100 g% a été observée chez 8,7% des patients macitentan à la dose de 10 mg, et dans 3,4% des patients - dans le groupe placebo.

    Leucocytes: chez les patients avec HAP recevant Opsamit, une diminution du nombre de globules blancs a été observée par rapport aux valeurs de référence, en moyenne, de 0,7 x 109/ l. Dans le groupe placebo, il n'y avait pas de diminution du nombre de globules blancs.

    Plaquettes Le traitement avec le médicament Opsamit s'est accompagné d'une diminution de la numération plaquettaire, en moyenne, de 17 x 109/ l, et dans le groupe placebo - à 11 x 109/ l.

    Surdosage:

    Les symptômes les plus communs d'overdose avec l'utilisation de macitatan dans une dose simple de jusqu'à 600 mgs dans les volontaires sains étaient le mal de tête, la nausée et le vomissement.

    En cas de surdosage, un traitement symptomatique peut être nécessaire. Compte tenu du haut degré de liaison du maci- menthane aux protéines du plasma sanguin, l'utilisation de l'hémodialyse est inefficace.

    Interaction:

    Warfarine: l'utilisation simultanée de macitental à la dose de 10 mg une fois par jour et la warfarine à la dose de 25 mg, une fois, n'a pas affecté la concentration dans le plasma du sang S-varfarine (substrat isoenzyme CYP2C9) ou R-varfarine (substrat isoenzyme CYP3UNE4). L'effet pharmacodynamique de la warfarine sur le rapport normalisé international n'a pas changé lorsqu'il est combiné avec le macétitane. Warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du macitanthane et de son métabolite actif.

    Sildénafil: lorsque l'état d'équilibre est atteint, l'exposition du sildénafil, appliqué à la dose de 20 mg de Zraza par jour, augmente de 15% avec l'application simultanée de macétitane à la dose de 10 mg une fois par jour. À son tour, sildénafil, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP3UNE4, n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du macitanthane, mais a entraîné une diminution de l'exposition du métabolite actif macétitanium de 15%. Ces changements n'ont pas de signification clinique. De plus, l'efficacité et la tolérance du macétitane dans le traitement de l'HTAP lorsqu'il est associé au sildénafil ont été confirmées dans une étude contrôlée contre placebo.

    Kétoconazole: utilisation combinée de kétoconazole, un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, à une dose de 400 mg une fois par jour était accompagnée d'une double augmentation de l'exposition du macétitane dans le plasma sanguin. L'exposition du métabolite actif macitentan en même temps a diminué de 26%. L'estimation d'une augmentation d'environ trois fois de l'exposition au macétitane dans l'utilisation combinée du kétoconazole à une dose de 200 mg deux fois par jour a été déterminée par la méthode de modélisation pharmacocinétique. Il est nécessaire de prendre en compte les inexactitudes de cette simulation. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation conjointe du macétitane avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4.

    Cyclosporine A: utilisation combinée avec la cyclosporine A à la dose de 100 mg 2 fois par jour, un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et un polypeptide de transport d'anions organiques, n'a eu aucun effet sur les concentrations de macétitane et de son métabolite actif dans le sang dans un degré cliniquement significatif.

    Rifampicine: application conjointe avec la rifampicine, un puissant inducteur isoenzyme CYP3UNE4, à une dose de 600 mg par jour, a entraîné une diminution de 79% de l'exposition à l'équilibre du ma- citentan, mais n'a pas modifié l'exposition du métabolite actif. Il est nécessaire de prendre en compte la diminution de l'efficacité du médicament Opsamit lorsqu'il est utilisé avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, tel que rifampicine. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe du macéta-titane avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis, la carbamazépine, la phénytoïne).

    Contraceptifs hormonaux macitentan n'affecte pas la pharmacocinétique des substrats isoenzymes CYP3UNE4. Une diminution de l'efficacité des contraceptifs hormonaux n'est pas attendue.

    Instructions spéciales:

    La fonction hépatique

    Augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (ALT et ACTE) est associée à l'HTAP et à l'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1. Ne commencez pas la thérapie avec le médicament Opsamit avec une insuffisance hépatique sévère ou avec une augmentation initiale de l'activité des transaminases «foie» plus de 3 fois par rapport à UGN. Il est nécessaire de faire des tests pour déterminer l'activité des enzymes «foie» avant le traitement et pendant le traitement avec le médicament Opsamit. Il est nécessaire de surveiller l'état clinique des patients pour identifier les signes d'insuffisance hépatique et mensuellement pour déterminer l'activité de l'ALT et ACTE. Dans le cas d'une augmentation longue et inexpliquée de l'activité des transaminases «hépatiques», ainsi que dans les cas, lorsque cette augmentation s'accompagne d'une augmentation de la concentration de bilirubine de plus de 2 fois par rapport au VGN ou aux symptômes cliniques du foie dommages (par exemple, la jaunisse), l'utilisation de la drogue Opsamit doit être interrompue. L'opportunité de reprendre le traitement par Opsamit n'est possible que chez les patients ne présentant pas de symptômes cliniques de lésion hépatique lors de la normalisation de l'activité des transaminases «hépatiques».

    Hémoglobine

    Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1, le traitement par Opsamit peut s'accompagner d'une diminution de l'hémoglobine. Dans les études contrôlées par placebo, la diminution de l'hémoglobine dépendante du mascitant n'était pas progressive, les résultats se sont stabilisés après les 4 à 12 premières semaines de traitement et sont restés stables pour un traitement prolongé. Il y a des rapports de cas d'anémie, qui ont exigé la transfusion sanguine pendant le traitement avec Opsamit. L'utilisation du médicament Opsamit n'est pas recommandée chez les patients présentant une anémie sévère avant le traitement. Il est nécessaire de déterminer l'hémoglobine avant de commencer le traitement avec le médicament Opsamit et périodiquement - pendant le traitement.

    Maladie de la veineuse-occlusion des poumons

    Il y a des rapports d'oedème pulmonaire avec l'utilisation de vasodilatateurs (principalement prostacycline) chez les patients atteints de maladie veino-occlusive des poumons. Par conséquent, si des signes d'œdème pulmonaire apparaissent chez des patients atteints d'HTAP lors de la prise d'Opsamit, la possibilité d'une maladie veino-occlusive doit être prise en compte.

    Fonction rénale

    Les patients avec une insuffisance rénale moyenne (30 ml / min <KK <50 ml / min) et sévère (QC <30 ml / min) ont un risque plus élevé de développer une hypotension artérielle et une anémie avec l'utilisation du médicament Opsamit. À cet égard, il est nécessaire de surveiller régulièrement la pression artérielle et l'hémoglobine chez ces patients.

    Patients de plus de 75 ans

    En raison de l'expérience limitée chez les patients de plus de 75 ans, Opsamit doit être utilisé avec prudence chez ce groupe de patients.

    Femmes avec un potentiel de procréation préservé

    Pendant le traitement avec le médicament Opsamit, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse tous les mois.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Matsitentan peut avoir peu d'effet sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. Cependant, lors de l'exécution de telles activités, des précautions doivent être prises, en tenant compte de l'état clinique et du profil du patient. HJIP dans le contexte de l'application de macitatan (maux de tête, abaissant la pression artérielle).

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 10 mg.

    Emballage:

    Pour 7 ou 15 comprimés dans une plaquette de PVC / PE / PVDC / feuille d'aluminium.

    Pour 2 ou 4 blisters, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton avec une étiquette inviolable (avec le logo du propriétaire).

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003310
    Date d'enregistrement:16.11.2015
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Actelion Pharmaceuticals Co., Ltd.Actelion Pharmaceuticals Co., Ltd. Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspActelion Pharmaceuticals RUS, LLCActelion Pharmaceuticals RUS, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.02.2016
    Instructions illustrées
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